遗传病的诊疗和防治

第六章

遗传病诊疗与防治《医学遗传学》课件董贞荣

三峡大学护理学院遗传病的诊疗和防治1/52第1节遗传病诊疗分为产前诊疗、症状前诊疗和现症病人诊疗三种类型。其诊疗方法包含:普遍性诊疗:即与普通疾病相同诊疗方法，经过对病史、症状、体症、试验室检验等所获资料进行诊疗。遗传学特殊诊疗:主要是指染色体检验、、生化分析、家系分析、皮肤纹理分析等。遗传病的诊疗和防治2/52一、遗传病临床诊疗1.症状和体症苯丙酮尿症:智力发育不全，特殊腐臭尿液。半乳糖血症:智力发育不全伴有白内障，肝硬化。先天愚型:智力低下伴有眼间距宽，眼裂小，外眼角上斜。2.问询和调查病史:主要着重于患者家族史、婚姻史和生育史。遗传病的诊疗和防治3/52系谱分析惯用步骤①确定是否为遗传病。②确定遗传病遗传类型。③深入确定其遗传方式或染色体变异类型。④依据遗传方式确定家系中每个组员基因型。⑤按照遗传规律预计可能发病风险。⑥依据发病风险对家庭组员提出处理意见。二、系谱分析遗传病的诊疗和防治4/52进行系谱分析应注意问题系谱系统性、完整性、可靠性。显性延迟显性、不规则显性、外显不全等。性染色体疾病与伴性遗传相区分。显隐性相对性。不一样观察指标会得出不一样结论。注意新基因突变。遗传病的诊疗和防治5/52

就是利用细胞学技术进行检验，主要包含染色体检验、性染色质检验。1.染色体检验又称为核型分析，是确诊染色体病主要方法。标本起源:外周血、绒毛、羊水中胎儿脱落细胞、脐带血、皮肤等各种适于培养，轻易取得染色体标本细胞。三、细胞遗传学检验遗传病的诊疗和防治6/52染色体检验指征①有显著智力发育不全、生长迟缓或伴有其它先天畸形者；

②夫妇一方有染色体异常；③族中已经有染色体异常和先天畸形个体；④多发性流产妇女及其丈夫；⑤原发性闭经和女性不育症；⑥无精子症男性和男性不育；⑦两性内外生殖器畸形者；⑧疑为先天愚型患儿及其父母；⑨高龄孕妇；⑩原因不明智力底下伴有大耳朵、大睾丸和（或)多动症。遗传病的诊疗和防治7/522.性染色质检验检验材料:发跟鞘细胞、皮肤、口腔粘膜细胞，女性阴道上皮细胞、羊水中胎儿脱落细胞。方法特点:方法简单，费用少，不过对疾病诊疗价值不如染色体检验。主要用于疑为两性畸形、性染色体数目异常疾病诊疗或产前诊疗。遗传病的诊疗和防治8/52四、生化检验生化检验是从分子水平上诊疗遗传病一个方法，是临床上诊疗单基因病首选方法。经过生化伎俩定性、定量地分析机体中酶、蛋白质及其代谢产物，这些产物反应了基因病变。

苯丙酮尿症：血清中苯丙氨酸;尿中苯乙酸。DMD：血清中磷酸肌酸酶活性粘多糖病：尿中硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素。遗传病的诊疗和防治9/52生化检验优点材料轻易取得，不受细胞类型限制;不受基因表示时空限制。不受年纪限制;能够于发病前做出诊疗;方便有效，快速准确，携带者也能够有效检出。

难点在于,对大多数疾病还未找到适当基因诊疗方法,另外因为遗传异质性、基因突变多样性,一个基因诊疗方法对同一疾病往往有很大差异。遗传病的诊疗和防治10/521.产前诊疗方法X-ray检验超声波检验胎儿镜羊膜穿刺5.绒毛吸收术6.脐带穿刺术孕妇外周血分离胎儿细胞植入前诊疗五、产前诊疗产前诊疗:又称为宫内诊疗，在出生前对是否患有某种遗传病或先天畸形作出准确诊疗。遗传病的诊疗和防治11/52

水肿水肿胎羊水过多或过少脸和颈腮裂囊、腭裂、唇裂水囊状淋巴管瘤眼间距宽、小颌胸先天性心脏病肺腺囊肿样畸形隔疝胸膜积液肺发育不全小胸腔

可用超声波做产前诊疗疾病遗传病的诊疗和防治12/52腹

十二指肠闭锁食管闭锁腹裂畸形、脐膨出肾

多囊肾、肾盂积水肾发育不全骨骼异常

无指（趾)畸形缺指（趾)、多指（趾)骨折、短肢畸形

骨骼（软骨)发育不良胸骨发育不全前肢曲骨发育不良磷酸酶过少症脊柱后凸、成骨不全短肋多指I(II)型先天性脊柱骨髓发育不良致死性发育不良遗传性血小板较少症伴绕骨缺失遗传病的诊疗和防治13/52羊膜穿刺:又称为羊水取样。抽取羊水最正确时间是妊娠16~20周。主要用于染色体分析、酶和蛋白质检测、性染色质检验、DNA分析。绒毛吸收术:又称为绒毛取样。在B超监视下经宫颈部取样，普通于妊娠9~10周时进行。主要用于染色体、DAN分析、酶和蛋白质检测。遗传病的诊疗和防治14/52遗传病的诊疗和防治15/52遗传病的诊疗和防治16/52脐带穿刺术:是在妊娠中晚期，普通是17~32周，在B超引导下经母体抽取胎儿脐静脉血。对那些已经错过绒毛吸收、羊膜穿刺孕妇非常适用。孕妇外周血分离胎儿细胞:是一项非创伤性产前诊疗技术。孕妇外周血中胎儿细胞最少有三种:滋养叶细胞、有核红细胞、淋巴细胞。但含量不多，其检测识别是关键。遗传病的诊疗和防治17/52七、皮纹检验1.人类正常皮纹皮肤纹理（简称皮纹）是指人手指、掌面、足趾和跖面皮嵴和皮沟走向不一样而形成皮肤纹理图形。每个人都有特殊皮肤纹理，在胚胎第14周就已形成，出生后定形且终生不变。遗传病往往含有特殊皮纹特征，皮纹检验是遗传病诊疗一个辅助伎俩。

遗传病的诊疗和防治18/52指纹类型三叉点即三组方向嵴纹交汇点。遗传病的诊疗和防治19/52总指嵴纹数从箕形纹或斗形纹中心点到三叉点画一直线，这条直线跨过嵴纹数目，称为嵴纹计数。弓形纹无三叉点，其嵴纹数为0，箕形纹有一个三叉点故有一个嵴纹数，斗形纹有两个三叉点故有二个嵴纹数（取两个中较大为准)，将十指嵴纹数相加，即为总指嵴纹数（TFRC)。遗传病的诊疗和防治20/52掌纹:手掌中皮纹称为掌纹，比较主要是轴三叉点和atd角。遗传病的诊疗和防治21/52褶线:褶线是指手指和手掌关节弯曲活动处显著可见褶纹，分别称为指褶线和掌褶线。遗传病的诊疗和防治22/52拇趾球部纹型:人脚趾和脚掌上肤纹，称为趾纹和跖纹，但含有临床意义只包括拇指球部纹型，主要有:近侧弓、腓侧弓、胫侧弓、远侧箕、腓侧箕、胫侧箕及斗形纹等。遗传病的诊疗和防治23/52皮纹检验与应用

①21三体综合症（先天愚型)：斗形纹降低，箕形纹增多，TFRC较少，小指常是单一指褶线，大约有二分之一患者出现通贯手，atd角常>60°，70%以上患者拇趾球区为胫侧弓形纹。②18三体综合症：弓形纹百分比增高，80%患者有7个以上手指为弓形纹（正常人仅约1%)，故TFRC值低，多为通贯手，约25%患者为t〃，约40%患者小指上为单一褶线。遗传病的诊疗和防治24/52③13三体综合症：桡箕和弓形纹显著增高，故TFRC值低，二分之一患者双手为通贯手，轴三叉远移，约81%患者为t〃，拇趾球区腓侧弓占42%。④性腺发育不全综合症：患者TFRC值显著增加，atd角增大，通贯手亦有所增加，拇趾有大斗形纹和远箕。⑤先天性睾丸发育不全综合症：弓形纹增加，TFRC值降低。遗传病的诊疗和防治25/52第2节遗传病预防一、遗传病预防概念及意义遗传病预防包含研究遗传病发生规律,制订对应办法,落实以预防为主标准,加强医学科学技术投入,普及遗传学知识,预防遗传病患儿出生。当前对遗传病治疗方法有限,所以遗传病预防就显得格外主要。遗传病的诊疗和防治26/52二、遗传病预防办法（一)环境保护能损害遗传物质环境原因有：①电离辐射：可造成基因突变或DNA损伤，如射线、电磁波、放射性核素等。②一些化学品，如除草剂和杀虫剂、5-溴脱氧尿嘧啶等，可造成染色体畸变、癌变和先天畸形。③一些食品，如食用色素、咖啡因、可可碱等可造成染色体畸变。④一些药品可损伤生殖细胞或造成先天畸形。如毒品、尼古丁、乙醇等；孕妇禁忌药品如肾上腺素、苯、甲苯、甲氨蝶呤等。⑤病毒：风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等。遗传病的诊疗和防治27/52（二)群体普查普查方法与注意事项：①选点要有代表性，应包含城市、农村、山区等不一样特点人群。②建全普查系统，普查人员应包含临床医生和医学遗传专业人员，以及基层医务人员。③按从初筛、试验检验到确诊三步骤逐步普查。④做好充分准备。制订诊疗标准，设计介绍可行筛查表等。

遗传病的诊疗和防治28/52（三)新生儿筛查当前我国主要对苯丙酮尿症、半乳糖血症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、先天性甲状腺功效低下患儿进行筛查。（四)携带者检出携带者表现型正常，但带有致病基因。普通包含：隐性遗传病杂合体；显性遗传病未显者；表现型尚正常晚发型遗传病患者；染色体平衡易位个体。

遗传病的诊疗和防治29/52(1)婚前咨询：男女双方或一方或亲属中有遗传病患者，婚后会出生一样遗传病患儿?双方中一方患有某种疾病，但不知是否是遗传病，可否结婚，能否传给后代，假如结婚对后代影响有多大?双方有一定亲属关系，能否结婚，对后代有没有影响?1.遗传咨询对象及常见内容（五)遗传咨询遗传病的诊疗和防治30/52(2)生育咨询：婚后不孕是否有遗传原因？女方习惯性流产是否可再生育？采取什么办法？生育过某种病患儿，再生育能否会出现一样情况？双方之一或亲属中有某种遗传病患者，他们生育后代能否患一样病？几率多大？(3)普通咨询：亲子判定;两性畸形者怎样转变性别？能否结婚、生育？本人或亲属所患疾病是否为遗传病？能否治疗？已生过遗传病患儿者想要第二胎，政策法规是否允许再生？遗传病的诊疗和防治31/522．遗传咨询步骤(1)遗传登记和病历填写(2)随访：利用随访扩大对家庭组员调查。(3)检验：对患者做必要体检，有时还需扩展到其一级亲属，尤其是其父母。(4)注意：①遗传病与先天性疾病，遗传病与家族性疾病区分;②无家族史不能排除遗传病;③有些遗传病是迟发，对这些还未充分有临床表现者，不能仓促判定为非遗传病;④对那些因某种原因而有意隐瞒病史者不能忽略。遗传病的诊疗和防治32/52(5)遗传病再发风险预计(6)提出遗传提议和与咨询者商讨对策包含劝阻结婚、避孕、绝育、人工流产、人工授精、产前诊疗、主动治疗改进症状等办法。咨询医生还应该主动追溯家眷中其它组员是否患有该病,尤其是查明家眷中携带者,对其亲属作出遗传提议,这么能够扩大预防效果遗传病的诊疗和防治33/52

遗传咨询病例举例例1:某妇女曾生育过一先天愚型患儿，现再次妊娠，惧怕再生同病患儿前来咨询。遗传病的诊疗和防治34/52对此例需先核实患儿核型是否21-三体性。假如证实核型为47，XX（XY)，＋21，则其再发风险为1／650～1／1000。假如此妇女已32岁则再发风险会增加至1／1000（即6倍到10倍)。又假如发觉母亲为易位型携带者，则风险率大大增高，此时应嘱该妇女作绒毛、羊水细胞产前细胞遗传学诊疗。

遗传病的诊疗和防治35/52例2：一对夫妇因生育了一个智力低下患儿前来就诊，咨询能否治疗?如再生育是否会出现一样情况?遗传病的诊疗和防治36/52造成智力低下原因非常多，首先应分析主要原因。（1)染色体病：21三体性是引发智力低下最常见原因，占MR10％左右。列第二位是脆性X综合征。所以对智力低下患儿作染色体检验是必要。（2)单基因病：常染色体隐性遗传（AR)智力低下较多见，如苯酮尿症、半乳糖血症、同型恍氨酸尿症、溶酶体贮积症（尤其是粘多糖病)、小头畸形等。这类疾病约占MR5%左右。X-连锁隐性遗传病引发智力低下者首推G6PD缺乏症，造成新生儿黄疸诱发核黄疸。遗传病的诊疗和防治37/52（3)多基因病这类疾病占MR15%~20%，不过往往表现为中度智力低下，双亲智商偏低。（4)环境原因包含产伤、新生儿窒息缺氧、风疹、巨细胞病毒、致畸药品或毒物、宫内生长迟缓等。遗传病的诊疗和防治38/52第3节遗传病治疗当前还没有彻底根治方法,主要为改进症状。一、手术治疗

1．矫正畸形：先天性心脏病手术矫正；唇裂和（或)腭裂修补；多指（趾)症切除等。2．改进症状：切除脾治疗一些遗传性溶血病3．替换病损组织或器官：对重型地中海贫血及一些免疫缺点症患者施行骨髓移植术遗传病的诊疗和防治39/52可补其所缺遗传病胰岛素

胰岛素依赖性糖尿病生长激素垂体性株懦第VIII因子甲型血友病腺苷脱氨酶（ADA)ADA缺乏症各种酶制剂溶酶体贮积症尿聋乳清酸尿孪皮质醇先天性肾上腺皮质增生症二、药品治疗遗传病的诊疗和防治40/52

苯丙氨酸PKU半乳糖（乳类制品)半乳糖血症亮、异亮和缅氨酸枫糖尿症乳糖乳糖酶缺乏症蚕豆蚕豆病(G6PD)缺乏症可禁其所忌遗传病遗传病的诊疗和防治41/52铜（用青霉胺)肝豆变性胆固醇（用胆汁结合剂)家族性高胆固醇血症铁（放血)血色病尿酸（用几个排尿酸药品)痛风可去其所余遗传病遗传病的诊疗和防治42/52指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或赔偿基因缺点和异常引发疾病,以到达治疗目标。也就是将外源基因经过基因转移技术,插入病人适当受体细胞中,使外源基因制造产物能治疗某种疾病。三、基因治疗遗传病的诊疗和防治43/52基因治疗策略基因修正:定点导入外源正常基因，代替有缺点基因，对靶细胞基因组无任何改变。属于直接治疗。基因添加:非定点导入外源正常基因，而没有去除或修复有缺点基因。属于间接治疗。遗传病的诊疗和防治44/52体细胞基因治疗:使患者症状消失或得到缓解，但有害基因仍能传给后代。基因治疗基本方式生殖细胞基因治疗:可根治遗传病，使有害基因不再在人群中散布。以鼠为例以鼠为例遗传病的诊疗和防治45/52地方伦理小组地方生物安全小组NIHRACHGTSFDA

考虑治疗程序特点,用于基因转移生物制品产品质量控制和判定

考虑治疗方案对受治患者和大众安全性,对患者预期疗效和潜在危险相比较临床基因治疗方案基因治疗临床应用遗传病的诊疗和防治46/52病毒载体病毒DAN病毒DAN有功效人类基因病人病人细胞培养