长效在淋巴瘤化疗中的支持应用

津优力在淋巴瘤化疗中的支持应用造血功能受调控因子的调控JImmunol2015中性粒细胞发育过程及G-CSF作用机制260receptorspercell200

receptorspercell60receptorspercella.促进粒祖细胞增殖分化b.缩短粒祖细胞成熟时间c.促进边缘池中性粒细胞的释放d.增强循环池成熟中性粒细胞的生存能力及功能內源G-CSF重组G-CSF5-7天7-10天4-5天干细胞粒系祖细胞前期细胞有丝分裂后细胞1天AdaptedfromDexterTM,TestaNG.HaematiopoeticGrowthFactors.1990时间外周血循环中性粒细胞外周血循环中性粒细胞G-CSF的作用髓细胞对化疗和G-CSF的敏感性expertRev.anticancerTher.11(8),1303-1313(2011)G-CSF最佳的使用时间点普通和聚乙二醇化G-CSF的分子结构分子量18.8

KDa38.8

KDa半衰期3.5小时47小时主要清除方式肾中性粒细胞注射方式多次注射每周期注射中位ANC走势曲线HolmesFA,etal.AnnOncol2002;13:903AdaptedfromBruggerW,etal.CritRevOncol

Hematol.2009.PEG-rhG-CSF缩短中性粒细胞减少的深度和持续时间剂量HolmesFA,etal.AnnOncol2002;13:903G-CSF的适应证预防性使用初级预防(预防发热性粒缺,接受密集化疗)次级预防(维持剂量强度)治疗性使用造血干细胞动员初级预防(预防发热性粒缺)发热性粒缺的危害降低发热性粒缺的比较(荟萃分析)CooperKL,etal.BMCCancer2011;11:404初级预防(NCCN指南)指南汇总NHL方案(FNRisk>20%)前瞻性随机对照研究复发/难治性NHL或HL(n=60)主要终点:4度粒缺的持续时间(第1周期)次要终点:4度粒缺的持续时间(后续周期)ANC恢复时间、发热性粒缺发生率ESHAP方案解救化疗普通G-CSF剂量:5ug/kg/d(n=31)聚乙二醇化G-CSF剂量:100ug/kg(n=29)VoseJM,etal.JClinOncol2003;21:514结果VoseJM,etal.JClinOncol2003;21:514初级预防(接受密集化疗)长效G-CSF在R-CHOP-14方案中的应用研究概述50例DLBCL接受了R-CHOP-14方案的治疗方案：第1天

利妥昔单抗(375mg/m2)

第2天CHOP(标准剂量)

第3天

聚乙二醇化G-CSF(6mg)结果：化疗按时率：92%CTX和ADM剂量强度：95%4度粒缺周期数：19%发热性粒缺周期数：4%；患者比例：16%BrusamolinoE,etal.Haematologica2006;91:496治疗延迟BrusamolinoE,etal.Haematologica2006;91:496次级预防(维持剂量强度)次级预防(NCCN指南)剂量强度的重要性95例DLBCL患者接受CHOP方案的化疗分析平均相对剂量强度(ARDI)对于总生存的影响所有患者CR患者EpelbaumR,etal.Cancer1990;66:1124剂量强度的重要性152例DLBCL患者接受R-CHOP方案的化疗分析平均相对剂量强度(ARDI)对于预后的影响HirakawaT,etal.AnnHematol2010;89:897根据IPI的分层分析IPI(低危+低中危)IPI(高中危+高危)HirakawaT,etal.AnnHematol2010;89:897影响剂量强度的因素HirakawaT,etal.AnnHematol2010;89:897维持剂量强度（NCCNASCOEORTC)在剂量密集或剂量强度化疗有生存益处的情况下，应预防性使用G-CSF作为支持。若已知减少化疗剂量强度或密度与预后不良相关，应使用初始G-CSF预防，以使化疗得以维持。EuropeanJournalofCancer42(2006)2433–2453国产长效G-CSF(津优力)预防性支持CHOP为基础方案在NHL中的应用CHOP-21方案导致的粒缺周期数年龄中位G-CSF预防3-4粒缺(%)FN(%)GELA98.5860-80NRNRNRNRLNH03-6B860-8070可选6518LNH03-2B818-5948NR649UK8>1861可选6011JPN-FL618-7054否9715FUCC-ADM50618-7552否8227FUCC-EPI70618-7553否7417研究设计时间:2013年3月-2015年5月主要入组标准接受标准CHOP方案为基础化疗的NHL患者接受初级预防(年龄≥65岁、基线白细胞低于4.0)接受津优力次级预防，同时未进行化疗药物减量主要观察指标预防后出现终点事件(4度粒缺或FN)的发生率预防后化疗药物减量的发生率患者资料(初级预防)人数%总数22性别

男1672.7

女627.3年龄，中位68(35-80)<65836.4≥651463.6病理类型DLBCL2090.9FL14.5SLL14.5人数%总数22分期I/II期1150.0III/IV期1150.0化疗方案R-CHOP2090.9O-CHOP29.1人数%总数45性别

男2760.0

女1840.0年龄，中位55(22-76)<653986.7≥65613.3病理类型DLBCL3680.0FL511.1MCL24.4PTCL12.2MZL12.2人数%总数45分期I/II期2657.8III/IV期1942.2化疗方案R-CHOP3577.8O-CHOP511.1CHOP511.14度粒缺/FN出现周期13475.62613.3348.9412.2患者资料(次级预防)分析结果(初级预防)初级预防人数%总数22治疗情况

治疗结束22100

治疗中00接受预防次数

中位4(1-6)1-2627.33-41150.0

＞5522.7初级预防人数%总数22预防后第1周期4度粒缺/FN731.8预防后全程4度粒缺/FN1150.0减量发生率第1周期29.1全程731.8初级预防效果

无终点事件1150.0

无化疗减量1568.2分析结果(次级预防)次级预防人数%总数45预防后第1周期4度粒缺/FN1124.4预防后全程4度粒缺/FN1840.0减量发生率第1周期817.8全程1533.3次级预防效果

无终点事件2760.0

无化疗减量3066.7次级预防人数%总数45治疗情况

治疗结束45100

治疗中00接受预防次数

中位3(1-7)1-21533.33-42964.4

＞512.2试验小结本研究针对接受CHOP方案的NHL患者，回顾性分析了津优力作为初级和次级预防的效果结果显示，无论是初级还是次级预防，半数以上的患者没有发生4度粒缺或FN，三分之二以上的患者在后续的治疗没有进行化疗药物减量津优力主要的毒性为骨骼酸痛，绝大部分为1-2级，能够被非甾体类解热镇痛药控制结论:津优力作为初级和次级预防疗效确切，值得临床推荐聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液（津优力®)临床系列研究结果报告

课题编号:2013X09104007研究目的:考察津优力在多个化疗周期的疗效和安全性，评价肿瘤患者使用的利益与风险关系，指导临床规范用药。

实验设计:多中心、开放、单臂Ⅳ期临床研究津优力使用方法:化疗结束后48小时皮下注射津优力，≥45kg者6mg/次，＜45kg者3mg/次，每个化疗周期注射一次。

主要患者基本情况KPS评分88.54（±7.49）ANC平均值×109/L）4.45（±3.15）淋巴瘤类型

霍奇金淋巴瘤n（%）32(7.80)非霍奇金淋巴瘤n（%）

378(92.20)既往肿瘤治疗

否n（%）181(44.25)是n（%）227(55.50)化疗方案例数CEOP131CHOP75CTOP70ICE20EPOCH17ESHAP13GDP12ABVD4其他68化疗方案应用表PEG-rhG-CSF在淋巴瘤领域的IV期研究需多周期化疗的淋巴瘤患者N=410初级预防次级预防

筛选期，Ⅳ度ANC减少症发生率64.77%。

使用津优力后每个治疗期疗效相似，均显著下降。

使用津优力后,后续治疗周期Ⅲ/ⅣANC减少症发生率与第一周期相比明显下降。

ANC减少症发生率（3/4级)22.98%13.11%12.50%14.08%64.77%19.32%19.05%20.75%

初级预防使用PEG-rhG-CSF疗效优于次级预防

次级预防筛选期，FN发生率为15.9%，初级预防第一周期为5.18%。

后续治疗周期FN发生率都显著降低。

初级预防使用津优力，FN发生率低于次级预防。

各治疗周期FN发生率Ⅳ期临床研究不良反应

不良反应(SS,N=410)

不良反应(SS,N=410)

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