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文档简介
特应性皮炎阶梯外用治疗基层指南2022一、阶梯治疗总则特应性皮炎(atopicdermatitis,AD)是一种慢性复发性炎症性皮肤病,以皮肤屏障功能受损、免疫异常激活为核心发病机制,临床以反复发作的瘙痒、多形性皮损、皮肤干燥为主要特征,不同严重程度患者的治疗需求差异显著。基层医疗机构是AD患者首诊和长期管理的核心场所,为规范基层医师诊疗行为、落实分级诊疗要求,基于《中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)》《特应性皮炎外用制剂合理应用专家共识》等权威文件,结合基层医疗资源配置特点,制定本阶梯外用治疗指南,核心原则为「基础治疗贯穿全程,阶梯降级维持缓解,根据严重程度选择方案,规避不必要的系统用药」。AD严重程度分级采用基层易操作的PO-SCORAD评分简化版,具体分级标准:轻度AD:PO-SCORAD评分<20分,皮损范围<10%体表面积(BSA),瘙痒不影响夜间睡眠,无明显渗出,皮损仅累及肘窝、腘窝等局限部位;中度AD:PO-SCORAD评分20~40分,皮损范围10%~30%BSA,瘙痒间断影响夜间睡眠,存在轻度渗出、苔藓样变;重度AD:PO-SCORAD评分>40分,皮损范围>30%BSA,瘙痒持续影响夜间睡眠,存在广泛渗出、大片苔藓样变或红皮病表现。阶梯治疗对应分级为:1阶梯(基础治疗)适用于所有AD患者;2阶梯(低强度局部抗炎治疗)适用于轻度AD;3阶梯(中高强度局部抗炎治疗)适用于中度AD;4阶梯(强化局部抗炎+并发症处理)适用于重度AD;缓解期维持治疗覆盖所有分级患者,核心目标为延长缓解期、减少复发。二、1阶梯:基础治疗(所有患者全程应用)基础治疗是AD所有阶梯治疗的核心基础,需贯穿疾病活动期与缓解期全程,基层医师需对患者及家属进行充分健康宣教,确保患者掌握正确的基础护理方法。(一)皮肤屏障修复与保湿AD患者经表皮水分丢失(TEWL)较健康人群升高2~3倍,皮肤角质层含水量<10%(健康人群为10%~20%),长期规律使用保湿剂可减少30%~50%的复发率,减少外用糖皮质激素(topicalcorticosteroids,TCS)用量约50%。1.选择原则:根据季节、皮肤干燥程度、部位选择合适剂型:①春秋季或轻度干燥皮肤选择乳膏剂,含油脂量20%~50%,保湿性适中、不黏腻;②冬季或重度干燥皮肤选择软膏剂,含油脂量50%~80%,封闭性强,锁水效果好;③夏季或脂溢部位(头面、颈部)选择乳剂,含油脂量10%~20%,清爽不闷肤;④急性渗出期可选择凝胶类保湿剂,避免封包诱发感染。不推荐添加香精、酒精、防腐剂(尼泊金酯类、甲醛释放类)的产品,儿童患者优先选择经过临床验证的医用保湿剂。2.使用方法:足量使用是保证疗效的核心,成人每周用量需要达到100~150g,儿童每周50~100g,婴幼儿每周30~50g;每日使用2次,沐浴后3~5分钟内(皮肤处于半湿状态)使用效果最佳,可锁住皮肤水分。(二)诱发因素规避80%以上的AD患者复发存在明确诱发因素,基层医师需指导患者识别并规避个体化诱因:①环境过敏原:尘螨过敏患者需将室内湿度控制在50%以下,每1~2周用60℃以上热水清洗床上用品,避免使用地毯、毛绒玩具;花粉过敏患者在花粉季关闭门窗,外出佩戴口罩、回家后及时清洁皮肤;②食物过敏原:仅对经皮肤点刺试验、特异性IgE检测结合食物激发试验明确的过敏食物进行规避,不建议盲目禁食,避免出现营养不良,尤其是儿童患者;③刺激因素:避免热水烫洗(水温建议控制在32~37℃)、过度清洁、暴力搔抓,选择弱酸性(pH5.5~6.0)的沐浴产品,每周沐浴2~3次,每次10~15分钟;④感染因素:及时治疗皮肤破损,避免与单纯疱疹病毒感染者接触,减少金黄色葡萄球菌定植风险;⑤其他:避免紧张焦虑情绪,保持规律作息,规避饮酒、辛辣刺激饮食。(三)瘙痒管理瘙痒是AD患者最痛苦的症状,基础瘙痒管理需指导患者:通过拍打、冷敷替代搔抓,穿宽松纯棉衣物,避免衣物摩擦刺激;夜间瘙痒明显者可通过抬高卧室温度、使用镇静类抗组胺药辅助缓解。三、2阶梯:轻度AD的外用治疗(PO-SCORAD<20分)轻度AD患者皮损局限,仅需在基础治疗上联用低强度局部抗炎治疗,无需系统使用糖皮质激素或免疫抑制剂,90%以上的轻度患者可通过该阶梯获得控制。(一)一线方案:低中效TCS外用TCS是轻度AD的一线抗炎用药,抗炎作用确切、起效迅速、费用低廉,适合基层推广。低中效TCS的抗炎强度弱,全身吸收少,长期规范使用安全性良好:1.药物选择:低效TCS包括1%氢化可的松乳膏、0.05%地奈德乳膏;中效TCS包括0.1%丁酸氢化可的松乳膏、0.1%糠酸莫米松乳膏(糠酸莫米松虽然属于中效,全身吸收仅0.7%,安全性接近低效TCS,可用于儿童面部及褶皱部位)。面部、颈部、腋窝、腹股沟、会阴等皮肤薄嫩部位优先选择低效TCS;躯干、四肢等厚部位选择中效TCS。2.使用方法:采用指尖单位(FTU)法估算用量,1FTU约为0.5g,可覆盖2个手掌面积的皮损:每日1次,薄涂于皮损处,无需涂抹正常皮肤,疗程不超过4周,连续使用一般不会出现皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应。(二)备选方案:钙调磷酸酶抑制剂(topicalcalcineurininhibitors,TCI)外用对于TCS不耐受、反复发作的薄嫩部位皮损,可选择TCI外用,TCI无糖皮质激素相关的皮肤萎缩、毛细血管扩张不良反应,适合长期维持使用:1.药物选择:0.03%他克莫司软膏(适用于2岁以上儿童)、0.1%他克莫司软膏(适用于成人)、1%吡美莫司乳膏(适用于2岁以上儿童及成人,抗炎强度稍弱,适合轻度皮损)。2.使用方法:每日1~2次,薄涂于皮损,用药初期约30%~40%患者会出现局部灼热、瘙痒、刺痛感,一般1~2周可自行缓解,建议用药前将药膏冷藏后使用可减轻局部刺激。(三)注意事项轻度AD患者禁止使用强效、超强效TCS,避免增加不良反应风险;若连续治疗2周症状无改善,需重新评估严重程度,升级至3阶梯治疗。四、3阶梯:中度AD的外用治疗(20≤PO-SCORAD≤40分)中度AD患者皮损范围较大,炎症程度更重,常存在轻度苔藓样变,需要在基础治疗上联用中高强度抗炎治疗,部分患者可配合短疗程系统用药,但外用治疗仍为核心。(一)一线方案:中强效TCS联合治疗1.药物选择:躯干四肢厚层苔藓样变皮损选择强效TCS,包括0.025%氟轻松软膏、0.05%卤米松乳膏、0.1%哈西奈德乳膏;薄嫩部位仍保留低中效TCS,同一患者不同部位可选择不同强度TCS,兼顾疗效与安全性。2.使用方法:每日1次,薄涂于皮损,肥厚皮损可采用封包疗法:涂药后用保鲜膜封包2~4小时,可增加药物透皮吸收,提高疗效,封包疗法可使药效提高10倍左右,适合局限肥厚皮损,连续封包不超过1周,避免增加感染风险;疗程一般控制在4~8周,皮损控制后逐渐减量停药,不建议突然停药。(二)TCS与TCI交替/联合治疗对于面颈部、褶皱部位的中度皮损,或需要长期控制炎症的患者,可采用TCS与TCI交替治疗,即每周2~3次使用TCS,其余时间使用TCI,可减少TCS累计用量,降低不良反应风险:临床研究显示,该方案可使复发率降低约40%,皮肤萎缩发生率下降超过80%。(三)急性渗出性皮损处理中度AD患者常出现局部渗出、糜烂,需先进行湿敷处理控制渗出,再使用抗炎制剂:1.湿敷药物:选择0.9%氯化钠注射液、3%硼酸溶液(大面积渗出不推荐,避免硼酸吸收中毒,儿童患者优先选择氯化钠注射液);2.湿敷方法:将纱布叠至6~8层,浸湿后以不滴水为宜,覆盖于渗出部位,每次15~20分钟,每日2~3次,渗出减少后停止湿敷,改用乳膏/软膏制剂;3.若渗出伴随明确细菌感染(皮损有脓性分泌物、周围红肿、瘙痒疼痛加重),可外用莫匹罗星软膏、夫西地酸乳膏,每日2次,疗程5~7天,控制感染后再继续抗炎治疗。AD患者皮损金黄色葡萄球菌定植率高达80%~90%,但不推荐常规预防性使用抗菌药物,避免诱导耐药。(四)新兴外用药物选择对于反复发作、TCS/TCI控制不佳的中度AD患者,可选择外用磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂,即0.3%克立硼罗软膏,该药为非激素外用抗炎药,无激素相关不良反应,适用于2岁以上患者,每日2次外用,常见不良反应为局部轻度刺痛,发生率约10%,多可自行缓解。克立硼罗对于轻度至中度AD的有效率约70%,适合长期维持使用。五、4阶梯:重度AD的外用治疗(PO-SCORAD>40分)重度AD患者皮损广泛,炎症反应重,常合并皮肤屏障严重破坏、感染,治疗核心为强化抗炎、处理并发症,该阶梯需配合系统治疗(抗组胺药、免疫抑制剂、生物制剂等),但外用治疗仍然是不可或缺的核心组成部分,合理外用可减少系统用药用量,提高缓解率。(一)抗炎治疗方案1.分层分级选择TCS:躯干四肢广泛苔藓样变、增厚皮损选择强效或超强效TCS(超强效TCS包括0.05%丙酸氯倍他索软膏、0.3%丙酸氯倍他索乳膏),薄嫩部位仍维持中效TCS,不推荐全身大面积使用超强效TCS,单次用药面积不超过30%BSA,每日1次,连续使用不超过2周,皮损缓解后更换为中效TCS,逐渐减量。2.冲击疗法用于肥厚苔藓化皮损:对于局限的重度肥厚皮损,可采用每周连续3天、每天1次涂药,其余4天用保湿剂或TCI维持的冲击疗法,该方法可减少药物累计用量,疗效与每日用药相当,不良反应发生率降低50%以上。3.联合外用方案:广泛薄嫩部位皮损可采用TCI或克立硼罗与TCS联合,即躯干四肢用TCS,头面、褶皱部位用TCI或克立硼罗,既保证抗炎效果,又减少激素不良反应。(二)渗出与红皮病处理重度AD常出现广泛渗出或红皮病,处理原则:①广泛渗出者采用稀释高锰酸钾溶液(1:10000,淡粉红色)全身浴或局部湿敷,每日1次,可减少渗出、抑制细菌定植,注意高锰酸钾浓度不可过高,避免灼伤皮肤;②红皮病患者需加强保湿,每日多次涂抹保湿剂,可配合外用中弱效TCS控制炎症,避免大面积使用强效TCS,增加经皮吸收风险;③合并单纯疱疹病毒感染(Kaposi水痘样疹)时,皮损表现为密集水疱、糜烂、发热,需及时给予口服抗病毒药物(阿昔洛韦、伐昔洛韦),局部可外用阿昔洛韦乳膏,病情严重者需转诊上级医院。(三)感染防控重度AD患者皮肤屏障严重受损,细菌、真菌、病毒感染风险较轻度AD升高3~5倍,需常规评估感染状态:①细菌感染:若出现脓性渗出、结痂、周围红肿,伴发热,外周血白细胞升高,可系统使用敏感抗生素(如青霉素类、头孢类,无过敏史者首选),局部配合外用抗菌药物;②真菌感染:好发于腋窝、腹股沟等褶皱部位,表现为边界清楚的红斑、脱屑,瘙痒加重,可外用酮康唑乳膏、特比萘芬乳膏,疗程2~4周;③不推荐长期常规使用抗菌药物预防感染,仅在明确感染时使用。(四)转诊指征重度AD患者若出现以下情况,需及时转诊上级医疗机构:①合并严重感染(脓毒症、重症Kaposi水痘样疹);②红皮病伴水电解质紊乱;③现有外用联合系统治疗1个月仍无明显缓解;④出现严重药物不良反应。六、缓解期维持治疗(所有分级患者)AD是慢性复发性疾病,皮损完全消退后仍存在亚临床炎症,约60%患者在停药后3个月内复发,维持治疗可显著延长缓解时间、降低复发频率、减少复发严重程度,适合基层长期管理。(一)维持治疗指征经过活动期治疗,皮损完全消退或残留轻度色素沉着/苔藓样变,瘙痒缓解,PO-SCORAD评分降至<10分,即可开始维持治疗。(二)维持治疗方案1.基础保湿维持:所有患者维持治疗期间需终身坚持规律使用保湿剂,不可停用,保湿剂可长期维持皮肤屏障功能,降低炎症复发风险。2.主动维持治疗:对于每年复发≥2次的患者,推荐采用主动维持治疗,即在炎症容易复发的部位,间断使用外用抗炎药物,抑制亚临床炎症,延长缓解期:具体方案为每周2次(隔日1次,每周2~3次均可)在既往复发部位外用TCI、克立硼罗或中弱效TCS,维持治疗时间可长达3~6个月,根据复发频率调整维持时间。多项临床研究证实,主动维持治疗可使AD的1年复发率从70%以上降至30%以下,复发间隔时间延长2~3倍,累计抗炎药物用量减少约40%,安全性良好,无明显不良反应发生。3.不同人群维持选择:儿童患者、薄嫩部位复发优先选择TCI或克立硼罗,避免长期使用TCS导致皮肤萎缩;躯干四肢复发可选择每周2次中效TCS,长期使用安全性良好。七、特殊人群外用治疗要点(一)儿童AD儿童AD是基层最常见的AD人群,约60%AD发病于1岁以内,90%发病于5岁以内,儿童皮肤薄嫩,经皮吸收药物量较成人高,需严格选择药物强度和疗程:①<2岁儿童:轻度AD优先选择1%氢化可的松乳膏,面部褶皱部位连续使用不超过1周,躯干四肢不超过2周;中度AD可选择0.05%地奈德乳膏,不推荐使用强效TCS;②≥2岁儿童:可选择0.03%他克莫司软膏、1%吡美莫司乳膏、0.3%克立硼罗软膏;③儿童保湿剂需足量使用,婴幼儿每日至少2次,每周用量不低于30g,避免选择含刺激成分的产品;④儿童AD不推荐长期使用强效TCS,避免影响生长发育,规范外用治疗极少影响生长发育,无需过度担忧。(二)妊娠期及哺乳期AD妊娠期AD患者需优先选择基础治疗,即加强保湿、规避诱因,炎症明显需要外用药物时,选择B类妊娠药物:①优先选择中弱效TCS,避免使用超强效TCS,妊娠早中期尽量不用药,妊娠晚期小面积短期使用安全;②TCI属于C类妊娠药物,仅在其他药物控制不佳时小面积使用;③不推荐系统使用糖皮质激素、免疫抑制剂,病情严重者需转诊。哺乳期患者外用药物后需避免药物接触婴儿皮肤,哺乳前清洁乳头部位皮肤。(三)老年AD老年AD患者常合并皮肤干燥、基础疾病,皮肤萎缩,对药物经皮吸收更多,需注意:①避免长期使用强效TCS,优先选择中弱效TCS或非激素外用药物;②老年患者皮肤干燥更严重,保湿剂用量需增加,每日使用2~3次;③老年AD患者下肢静脉曲张合并AD者,需同时处理静脉曲张,避免搔抓,选择温和的外用药物,避免刺激诱发溃疡。八、常见不良反应识别与处理(一)TCS相关不良反应1.局部不良反应:包括皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素异常、多毛、继发感染,多发生于长期大面积使用强效TCS、薄
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