B细胞淋巴瘤治疗进展

B细胞淋巴瘤治疗进展弥漫大B细胞淋巴瘤1滤泡性淋巴瘤2慢性淋巴细胞白血病3ESMO指南:DLBCL的一线治疗选择

(年龄、aaIPI进行可行性分层)GhielminiM,etal.AnnOncol2013;24(3):561-76.<=60岁

aaIPI=0无大包块aaIPI=1或aaIPI=0有大包块aaIPI>=26R-CHOP21R-ACVBP或6R-CHOP21+RT(b)8R-6CHOEP14，R-ACVBP，HDCT-ASCT巩固或其他强化方案IAIIBIIBMInT研究GELALNH03-2B研究及MInT研究基于临床经验及有限的临床研究>60岁60-80岁健康患者>80岁无心功能不全60-80岁身心状况差或有心功能不全8R-CHOP218R-6CHOP146R-miniCHOP6R-C(X)OP21IAIIICIVCGELA98-5研究RICOVER60研究GELALNH03-7B研究NAR-CODOX-M&R-IVAC一线不联合移植治疗IPI3-5分的DLBCL患者:II期UKNCRI/LLR研究McMillanAK,etal.2015ICMLabstract130.UKNCRI/LLR研究设计来自32家UK中心2008年5月-2013年4月间接受治疗的113例DLBCL患者McMillanAK,etal.2015ICMLabstract130.R-CODOX-M&R-IVAC方案治疗高危DLBCLR-CODOXR-IVACR-CODOXR-IVACRRR-CODOX中利妥昔单抗给药两次,R-IVAC中利妥昔单抗给药1次PEG-G-CSFD13(第1&3周期)D7(第2&4周期)入组N=113开始治疗N=109完成所有治疗N=83不符合入组条件N=4早期停止治疗N=30入组条件组织学诊断为CD20+DLBCL以及所有形态变异型IPI3-5II-IV期18-65岁无既往治疗HIV阴性或阳性(满足某些条件)知情同意UKNCRI/LLR研究设计cyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,methotrexate/ifosfamide,etoposide,highdosecytarabineUKNCRI/LLR研究:疗效McMillanAK,etal.2015ICMLabstract130.*3例患者治疗期间进展死亡,并被计入PD中1.000.750.500.250.0001224364860618304254661.000.750.500.250.00012243648606183042546672中位随访37.7月,37例患者进展或死亡时间(月)时间(月)PFSOSN=1092y-PFS：68%36.5m-PFS：65.3%2y-PFS(aaIPI)aaIPI2：75.0%aaIPI3：60.7%N=1092y-OS：77.4%缓解情况N(%)CR39(35.8)CRu11(10.1)PR32(29.4)SD3(2.8)PD/复发*6(5.5)无法评估18(16.5)UKNCRI/LLR研究:毒性所有患者出现至少一项≥3级不良事件5例患者治疗相关死亡5例患者都为PS3年龄为53,55,56,56,60岁McMillanAK,etal.2015ICMLabstract130.3-4级不良事件N(%)中性粒细胞减少104(95.4%)血小板减少101(92.7)感染69(63.3)黏膜炎38(34.9)贫血32(29.4)发热19(17.4)3-4级不良事件N(%)发热性中性粒细胞减少18(16.5)疼痛17(15.6)白细胞减少13(11.9)疲乏12(11.0)恶心12(11.0)厌食11(10.1)任何3/4级不良事件108(99.1)研究结论:在此多中心研究中，R-CODOX-M&R-IVAC方案是可行的临床研究中入组PS差的患者比例较少毒性相比其他治疗方案(如HDC+PBSCT)可接受PFS和OS令人满意，还需要长期随访R-CODOX-M&R-IVAC方案应在高危患者的III期研究中与标准治疗相比较CNS复发DSHNHL预后模型:

大型PET/CT分期患者队列研究GalalyTC,etal.2015ICMLabstract131.GermanHigh-GradeNon-Hodgkin´sLymphomaStudyGroup(DSHNHL)DLBCL患者CNS复发的危险因素

以及DSHNHL预后模型DLBCL患者CNS复发的危险因素分期(影像学)＞1个结外部位晚期结外部位睾丸肾/肾上腺乳房其他LDH生高ECOGPS≥2>60岁GalalyTC,etal.2015ICMLabstract131.5个IPI危险因素+肾/肾上腺DLBCL,评分0-6CNS复发DSHNHL预后模型0.40.30.20.10.0012345678继发性CNS复发比例时间(年)DSHNHL数据：0-1(n=1002)2-3(n=896)4-6(n=263)BCCA数据：0-1(n=463)2-3(n=694)4-6(n=344)患者特征2013年前DLBCL患者回顾性研究DanishhospitalPeterMacCallumCancerCentre(Melbourne)Guy’s&St.Thomas’Hospital(London)R-CHOP(CHOP样)一线治疗CNS预防PET/CT分期不纳入CNS和/或眼部侵犯N=1450中位年龄(岁)(范围)65(17-92)男女比例1:3>60岁(%)63ECOGPS≥2(%)15LDH升高(%)50III/IV期(%)64>1个结外部位(%)25改良IPI评分

预后非常好(0-1)

预后良好(2-3)

预后不良(3-5)124742DSHNHL评分(%)

低危(0-1)

中危(2-3)

高危(4-6)334719CNS预防(%)

无

鞘内预防

全身预防

鞘内与全身预防78958GalalyTC,etal.2015ICMLabstract131.CNS复发DSHNHL预后模型中位随访43个月CNS复发n=59(4%)中位至CNS复发时间：11个月GalalyTC,etal.2015ICMLabstract131.0.250.150.100.05002000.2050100150CNS复发比例时间(月)DSHNHL低危(n=484)(34%)DSHNHL中危(n=676)(47%)DSHNHL高危(n=277)(19%)DSHNHL预后组CNS复发5年累积风险(95%CI)低危0.7%(0.2%-2.6%)中危4.8%(3.2%-7.4%)高危19.2%(14.4%-25.9%)DSHNHL预后组HR95%CI低危1(ref)中危3.8(1.3-11.1)高危15.6(5.5-43.8)CNS复发的危险因素危险因素HR(95%CI)ECOGPS≥21.8(1.0-3.2)>60岁1.7(1.0-3.1)LDH升高5.6(2.8-11.4)>1个结外部位3.4(2.0-5.7)III/IV期11.0(3.4-34.9)肾/肾上腺DLBCL4.1(2.0-8.4)GalalyTC,etal.2015ICMLabstract131.红框表示在多因素分析中具有显著性或边缘显著性差异预后模型0.250.150.100.05002000.2050100150CNS复发比例时间(月)DSHNHL低危(n=484)(34%)DSHNHL中危(n=676)(47%)DSHNHL高危(n=277)(19%)DSHNHL预后模型≤2个结外部位vs>2个结外部位2520151005050100150200CNS复发比例≤2个结外部位(n=1310)(90%)>2个结外部位(n=140)(10%)时间(月)DSHNHL(高危)≤/>2个结外部位敏感性57%(43%-70%)34%(22%-47%)特异性82%(80%-84%)91%(90%-93%)阳性预测值12%(8%-16%)14%(9%-21%)阴性预测值98%(97%-99%)97%(96%-98%)GalalyTC,etal.2015ICMLabstract131.研究总结研究局限性高危患者急需治疗,可能由于等待PET/CT而未纳入研究CNS预防的具体剂量方案未知大部分患者HIV状态未知未包括生物标志物研究总结接受R-CHOP治疗的DLBCL患者CNS复发少见在PET/CT时代,CNS复发的DSHNHL预后模型也能区分出CNS复发的高危患者阳性预测值低,许多高危患者并未出现CNS复发包含临床以及生物学危险因素的模型可能提高预测价值弥漫大B细胞淋巴瘤1滤泡性淋巴瘤2慢性淋巴细胞白血病3初治滤泡性淋巴瘤分层治疗策略*肿瘤负荷按GELF肿瘤负荷标准进行评估#预后按滤泡性淋巴瘤国际预后指数FLIPI-1和FLIPI-2进行评估,预后不佳指FLIPI中、高危即FLIPI>1分+治疗指征上NCCN指南以及中国指南与ESMO略有差异,详见下页‡对于放疗是否加全身免疫化疗目前还有争议,对于I-II期高肿瘤符负荷或FLIPI(>1分)的患者可一线选择联合免疫化疗§ESMO和中国指南认为3b级FL为侵袭性,按照DLBCL治疗,而NCCN指南认为至今为止,区分3a级与3b级滤泡淋巴瘤尚未证明具有临床意义,3级滤泡性淋巴瘤通常按照DLBCL治疗临床治疗参照DLBCL的治疗策略WHO分级AnnArbor分期推荐治疗方案治疗目标:延长生存时间，延缓疾病进展治疗目标:治愈滤泡3级§滤泡1-2级I-II期5%-10%III-IV期90%-95%患者分层高肿瘤负荷*或预后不佳#低肿瘤负荷或预后良好R±化疗±放疗‡局部放疗或观察等待(放疗的不良反应多于临床获益)无治疗指征+有治疗指征+观察等待,出现症状可考虑R非老年或虚弱患者老年或虚弱患者R+化疗R单药或联合单药化疗或R联合简化化疗R维持治疗2年中华医学会血液学分会.中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年版).中华血液学杂志2013;34(9):820-824.DreylingM,etal.AnnOncol2014;25Suppl3:iii76-82.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuideline)Non-Hodgkin’sLymphomas,version5,2014.晚期患者的治疗指征对于II期伴有腹部包块和III-IV期滤泡性淋巴瘤患者,NCCN和中国指南给出的治疗指征如下中华医学会血液学分会.中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年版).中华血液学杂志2013;34(9):820-824.治疗指征临床表现B症状38oC以上不明原因发热；夜间盗汗；6个月内体重无故下降>10%异常体征出现脾脏肿大，胸腔积液，腹水等重要器官损伤重要器官受累，导致器官功能损伤血液指标血细胞减少[WBC<1.0×109/L和(或)PLT<100×109/L]；白血病表现(恶性细胞>5.0×109/L)；LDH高于正常值；HGB<120g/L；β2微球蛋白≥3mg/L巨大肿块3个肿块直径均≥5cm或一个肿块直径≥7cm(AnnArbor分期III-IV期患者)持续肿瘤进展2-3个月内肿块增大20%-30%，6个月内肿块增大约50%符合临床研究实验入组标准(根据临床试验具体要求确定)以上治疗指征中的任意一项时建议给予治疗ESMO指南指出:晚期FL患者的治疗仅当有症状时才开始，包括B症状，造血系统损伤，包块疾病，重要器官损害，腹水，胸腔积液，或快速肿瘤进展

综合NCCN指南、ESMO指南和中国指南

FL一线治疗方案一线治疗方案NCCNRR-烷化剂单药(如苯丁酸氮芥或环磷酰胺放免治疗中国指南R-CHOP、R-CVPR、R-苯丁酸氮芥、R-FR-CHOP、R-CVP、R-B(1类)R-CHOP、R-B(IB)ESMOR-简化化疗方案(IIB)抗体(R,放射免疫)或R-苯丁酸氮芥(IIIB)指南中华医学会血液学分会.中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年版).中华血液学杂志2013;34(9):820-824.DreylingM,etal.AnnOncol2014;25Suppl3:iii76-82.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuideline)Non-Hodgkin’sLymphomas,version5,2014.维持治疗方案R维持2年(I类)R维持2年(IB)放射免疫治疗(IIB)放射免疫治疗(I类)R维持2年GADOLIN:阿托珠单抗+苯达莫司汀vs

苯达莫司汀治疗利妥昔单抗难治惰性NHL

III期研究初步结果SehnLH,etal.2015ICMLabstract123.GADOLIN:研究设计国际,随机,开放标签研究诱导治疗结束后CT扫描监测治疗反应,然后每3月一次共2年,然后每6月一次SehnLH,etal.2015ICMLabstract123.G-B：Obinutuzumab：1000

mgi.v.D1,8,15第1周期;D1第2-6周期(28d/周期)；苯达莫司汀：90

mg/m2/di.v.D1,2第1-6周期(28d/周期)G-维持：Obinutuzumab：1000

mgi.v.q2m×2y或直到进展B：苯达莫司汀：120mg/m2/dayi.v.D1,2第1-6周期(28d/周期)G-B(n=194)B(n=202)利妥昔单抗难治CD20+iNHL(包括FL,MZL和SLL)

(N=413)RG-维持CR/PR/SD1:1分层因素:NHL亚型(FLvs其他)既往治疗(≤2vs>2)难治类型(R-monovsR-chemo)地理区域主要终点:独立放射机构(IRF)评估的PFS次要终点:研究者评估的PFS,OS、诱导结束缓解率、最佳总缓解率、缓解维持时间、EFS,DFS、安全性、药代动力学、药物经济学、患者报告结局(PROs)统计学假设：需要410例患者/260事件，达到80%效能检测出G-BvsB的HR0.70(中位PFS增加43%,9.3月至13.3月),双侧log-rank检验显著性水平0.05；计划在观察到170(65%)PFS事件发生，进行中期疗效分析GADOLIN:治疗反应19例患者仍在诱导缓解治疗中(G-B,n=6;B,n=13)*诱导结束后反应(IRF)12月内最佳总体反应(IRF)69.263.078.776.7患者(%)患者(%)*分析不包括仍在诱导治疗的患者。诱导治疗后>60天进行评估诱导结束后反应的患者视为缺失.**最佳总反应排除仍在进行治疗尚未达到首次治疗反应评估时间的患者.SehnLH,etal.2015ICMLabstract123.GADOLIN:PFS中位随访:21月1.00.80.60.40.2061218243036424854时间(月)PFS0.0G-B(n=194)：mPFSNR(12.8-16.6)

B(n=202)：mPFS14.9月(22.5-NR)IRF-评估的PFSP=0.0001G-B(n=194)：mPFS29.2月(20.2-NR)B(n=202)：mPFS14.0月(11.7-16.0)1.00.80.60.40.2061218243036424854时间(月)PFS0.0P<0.0001研究者评估PFSSehnLH,etal.2015ICMLabstract123.GADOLIN:总生存(OS)G-B组34例(18%)患者死亡vs对照组41例(20%)患者死亡G-B组,22例(65%)死于疾病进展vsB组29例(71%)死于疾病进展1.03036424854时间(月)0.80.60.40.206121824OS0.0G-B(n=194):mOSNR(NR-NR)B(n=202):mOSNR(39.8-NR)HR=0.82(0.52-1.30)P=0.4017中位随访:21月SehnLH,etal.2015ICMLabstract123.GADOLIN:不良事件SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*SAE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*AE,n(%)*SehnLH,etal.2015ICMLabstract123.*一个患者多次发生同一严重不良事件计数一次**发生率≥2.5%严重不良事件***输液过程中或开始后24小时内发生的严重不良事件认为与任何研究药物相关研究总结Obinutuzumab联合苯达莫司汀之后obinutuzumab维持治疗与苯达莫司汀单药治疗相比,可带来既有统计学显著性差异的又具有临床意义和PFSIRF评估的中位PFS:G-B组尚未达到vsB组14.9月(HR=0.55)检测的大多数亚组中均有一致的发现不同治疗组间缓解率无差异苯达莫司汀单药组中苯达莫司汀剂量更高未观察到新的安全性事件Obinutuzumab联合苯达莫司汀之后obinutuzumab维持治疗对美罗华难治的复发/难治性惰性NHL患者是有效的治疗选择SehnLH,etal.2015ICMLabstract123.免疫化疗时代，FL转化的风险以及治疗结果:PRIMA研究的从属研究SarkozyC,etal.2015ICMLabstract121.PRIMA研究:转化发生率SarkozyC,etal.2015ICMLabstract121.N=1017无复发(N=554)复发(N=463)无活检(N=269,58%)活检(N=194,42%)FL(N=154,79.4%)组织学转化(N=40,20.6%)40例组织学转化Vs708例无组织学转化大部分组织学转化出现在随机后的第一年FL复发持续发生中位自随机至转化时间为9.6月vs22.8月(进展时FL的患者)(P=0.01)组织学转化的累计发生率1年发生率：2.4%vs4%(FL复发)5年发生率：3.8%vs15.2%(FL复发)以此推测所有患者：6年发生率为9.4%诊断时危险因素诊断时无转化(n=708)组织学转化(n=40)P值中位年龄(岁)57570.84性别：女性(%)50.6400.19FL等级：1/2/3(%)43/36/2120/47/330.02PS：2-4(%)2.715<0.001B症状(%)29.8450.042结外部位(个)1.4(平均)1.6

(平均)0.33淋巴结部位(个)5(平均)5.4(平均)0.29大包块(%)47.456.40.27AnnArbor分期：3-4期(%)88.697.50.11贫血17.940<0.001LDH>N31470.029FLIPI：0-1/2/3-5(%)25/35/407.5/30/62.50.007白蛋白<35g/L(%)8.418.20.105Β2微球蛋白>3(%)2730.60.605SarkozyC,etal.2015ICMLabstract121.一线治疗的影响一线无HTHTP值R-CHOPR-CVPR-FCM77%20%3%80%13%7%0.13CR/CRuPR42%/32%25%42%/30%28%0.98R维持治疗54%40%0.08观察42%维持58%554例患者无复发观察58%维持42%154例患者FL观察60%维持40%复发患者中，40%的HT患者vs42%的FL患者接受维持治疗(P=0.8)初始诱导方案缓解质量对组织学转化无影响R维持治疗降低复发率但对于复发患者的组织学转化发生率无影响SarkozyC,etal.2015ICMLabstract121.HT患者的预后SarkozyC,etal.2015ICMLabstract121.1.00.80.60.40.20.001234567OS时间(年)FL(n=154)：mOS6.4年(NA,NA)HT(n=40)：mOS3.8年(1.7,NA)P<0.001HT患者OS较FL患者进展后OS更差(mOS:3.8vs6.4年)挽救治疗后ASCTSarkozyC,etal.2015ICMLabstract121.1.00.80.60.40.20.0012345671.00.80.60.40.20.001234567组织学转化FLASCT无ASCTOS时间(年)OS时间(年)ASCT(n=17)mOS:NR无ASCT(n=23)mOS:3.4年P=0.0002P=NSHT患者接受ASCT治疗可能获益研究总结接受R-chemo治疗FL患者随访6年后首次复发时HT发生率6年发生率9.4%中位至HT时间：9.6月vs22.8月(进展时FL的患者)初始危险因素以及一线治疗的影响HT患者预后挽救治疗的HT患者，CR/CRu的患者比例较进展时FL的患者更低，治疗失败的患者更多中位OS：3.8vs6.4年(FL复发患者)HT患者接受ASCT治疗可能获益FL等级ECOGPSLDH贫血B症状FLIPI一线治疗对HT无影响R-chemo治疗后缓解质量对HT无影响R维持治疗对HT无影响SarkozyC,etal.2015ICMLabstract121.利妥昔单抗±来那度胺治疗初治FL患者:SAKK35/10研究CT患者的独立评估ZuccaE,etal.2015ICMLabstract011.研究设计II期SAKK35/10研究比较利妥昔单抗单药vs利妥昔单抗+来那度胺(RL)一线治疗有症状的FL患者,研究者评估主要终点结果已报道,本研究为CT扫描的独立疗效评估(IRR)ZuccaE,etal.2015ICMLabstract011.未经治疗FL患者1-3a级有症状，需要治疗R单药375mg/m2(n=77)第1,2,3,4,12,13,14,15周RL(n=77)R375mg/m2

第1,2,3,4,12,13,14,15周L15mg/dR首次给药前14天-R最后给药后14天第10周时最大垂直径乘积之和(SPD)未能缩小25%的患者停止治疗CT扫描分别在入组时，第10周，第23周，但仅第一次和最后一次为2名放射性专家独立评估R统计学假设：样本量以达到90%效能以及第一类错误0.10检测出CR/CRu升高20%，使用单侧Z检验进行比较IRR与研究者评估的差异IRR仅评估CT扫描可测量的靶病灶12例患者基线骨髓侵犯，在第23周时未再评估IRR评估所有患者CR(研究者评估11例PR以及1例PD)2例接受R单药，10例接受RL治疗4例患者基线骨髓侵犯，第23周时仍为骨髓侵犯所有患者都为边缘侵犯(≤5%)IRR评估所有患者CR(研究者评估3例PR以及1例SD)1例接受R单药，3例接受RL治疗ZuccaE,etal.2015ICMLabstract011.研究结论:IRR以及研究者评估都显示RL治疗CR/CRu率显著更高IRR评估治疗组间CR/CRu差异较大差异主要由于骨髓侵犯(IRR仅评估CT扫描可测量的病灶)是否RL能延长至下一次治疗的时间以及PFS和OS需要长期结果首个生存结果将在2017年获得移植前利妥昔单抗暴露对FLASCT的影响:Geltamo回顾性分析AnaJ,etal.2015EHAS804.Geltamo回顾性研究设计多中心回顾性分析1989-2007年间GELTAMO登记的HDT/ASCT治疗655例FL患者的结果根据临床医师决定是否使用利妥昔单抗,主要是基于当时药物的可获得655例FL患者中620例评估了HDT/ASCT前利妥昔单抗的使用情况,包括一线和挽救治疗中位随访时间自HDT/ASCT开始所有患者12年(CI95%：11.2-12.25)自诊断开始所有患者14.4年(CI95%：13.8-14.9)AnaJ,etal.2015EHAS804.HDT/ASCT前利妥昔单抗暴露对结果的影响AnaJ,etal.2015EHAS804.利妥昔单抗组:中位随访9年无利妥昔单抗组:中位随访14.5年1.00.80.60.40.00.201082163241.00.80.60.40.00.20108216324时间(月)PFS时间(月)OS无利妥昔单抗组(n=436)利妥昔单抗组(n=184)P=0.0005P=0.01无利妥昔单抗组(n=436)利妥昔单抗组(n=184)利妥昔单抗暴露对CR2/3的患者

进行HDT/ASCT对结果的影响AnaJ,etal.2015EHAS804.利妥昔单抗组:中位随访7.3年无利妥昔单抗组:中位随访13.4年1.00.80.60.40.00.20721442682161.00.80.60.40.00.2072144268216时间(月)PFS时间(月)OS无利妥昔单抗组(n=119)利妥昔单抗组(n=66)P=0.02P=0.015无利妥昔单抗组(n=66)利妥昔单抗组(n=19)利妥昔单抗暴露对CR1的患者

进行HDT/ASCT对结果的影响AnaJ,etal.2015EHAS804.利妥昔单抗组:中位随访10.6年无利妥昔单抗组:中位随访15.6年1.00.80.60.40.00.201082163241.00.80.60.40.00.20108216324时间(月)PFS时间(月)OS无利妥昔单抗组(n=127)利妥昔单抗组(n=67)P=0.2P=0.02无利妥昔单抗组(n=127)利妥昔单抗组(n=67)>1线达到CRR+组(n=67)R-组(n=127)P值54%36%0.01继发第二肿瘤发生率：12.5%(80例)47.5%为实体瘤42.5%为MDS/AML10%为其他肿瘤自诊断到HDT/ASCT的中位时间：5.3年是否使用利妥昔单抗对第二肿瘤的发生没有影响(RTX+组11.5%vsRTX-组13%，p=0.49)AnaJ,etal.2015EHAS804.累积发生率5年：4.4%10年：7.7%15年：9.9%这是对FL患者在HDT/ASCT前是否使用利妥昔单抗最长时间的随访分析HDT/ASCT是对化疗或免疫化疗反应良好的FL患者有效的巩固治疗手段移植前使用利妥昔单抗并不是单纯的HDT/ASCT的辅助治疗手段,两者在首次复发FL中具有协同效应在利妥昔单抗治疗FL的时代,HDT/ASCT应该是首次复发后需要考虑的治疗手段首次进展的FL患者,

ASCT前使用利妥昔单抗的长期结果FerroRA,etal.2015ASCO7036.首次进展的FL患者,

ASCT前使用利妥昔单抗的长期结果研究背景一些研究表明复发DLBCL患者既往使用利妥昔单抗与ASCT后的预后不良有关而FL患者ASCT前使用利妥昔单对长期治疗结果的影响尚未明确利妥昔单抗联合ASCT与二次原发恶性肿瘤(SPM)尤其是实体肿瘤的风险增加有关本项回顾性分析纳入Nebraska淋巴瘤协作组1987-2013年治疗的84例FL患者利妥昔单抗组(n=34)非利妥昔单抗组(n=50)P值男性(%)74540.07平均年龄(岁)51440.0004接受≥3种化疗方案(%)53240.004全身放疗(TBI)(%)374<0.001Ferro

RA,etal.2015ASCO7036.首次进展的FL患者,

ASCT前使用利妥昔单抗的长期结果中位随访10.2年，41例患者(49%)死亡利妥昔单抗组在ASCT前二次完全缓解的患者比例更高；两组10年EFS相似，但利妥昔单抗组10年OS显著优于非利妥昔单抗组两组SPM风险相似(18%vs12%，P=0.21)二次完全缓解(%)P=0.0004患者比例(%)P=0.01P=0.009Ferro

RA,etal.2015ASCO7036.研究结论：由于研究的局限性，ASCT前使用利妥昔单抗EFS与未使用相似，但OS有显著改善，且未发现SPM风险增加ASCT(首次进展时进行)前接受利妥昔单抗治疗的患者，ASCT后10年OS为74%ASCT前使用利妥昔单抗并未影响FL患者ASCT治疗结果，与DLBCL患者相似本项研究肯定了ASCT仍是既往免疫化疗的患者不错的治疗选择弥漫大B细胞淋巴瘤1滤泡性淋巴瘤2慢性淋巴细胞白血病3Idelalisib联合利妥昔单抗治疗

复发CLL患者的III期临床试验结果分析GhiaP,etal.2015EHAS793.研究设计起始治疗双盲后续治疗双盲