X连锁肾上腺脑白质营养不良新生儿筛查专家共识总结2026

X连锁肾上腺脑白质营养不良新生儿筛查专家共识总结2026X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-linkedadrenoleukodystrophy，X-ALD；OMIM：300100）位列我国第一批罕见病目录，是最常见的遗传性过氧化物酶体病，新生儿发病率约为1/10500

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。X-ALD临床症状复杂，已知表型有原发性肾上腺功能不全、进行性脊髓神经病和脑白质脱髓鞘病变等

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。几乎所有男性半合子均可出现相关临床表型。由于X-ALD女性携带者存在X染色体随机失活偏倚现象，超过80%的女性携带者会出现脊髓病变表现

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。研究表明，X-ALD男性半合子的发病年龄通常在20~40岁之间，而女性患者发病较晚

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。新生儿筛查有助于早期发现X-ALD，实现早诊断、早治疗，避免不可逆的神经系统损伤，改善患儿预后并减轻家庭及社会负担。当前国内尚缺乏X-ALD新生儿筛查的临床实践指导。本共识专家组查阅大量文献资料，多次讨论并收集专家意见达成本共识，旨在提高我国新生儿筛查中心、内分泌遗传代谢科、新生儿科、儿科、神经科、遗传咨询科等相关医务人员对X-ALD的筛查、诊断和治疗能力。一、共识制订方法本共识的设计和制订符合《标准制定和发布工作规范》，采用推荐意见的评估、制订与评价（gradesofrecommendationsassessment，developmentandevaluation，GRADE）对循证医学证据等级和推荐强度进行分级。共识制订工作组严格按照规范，对筛查方法、筛查指标、阳性切值、召回随访等问题进行筛选和证据合成，最终对13个临床问题形成18条推荐意见。二、适用范围1.适用人群：（1）采用串联质谱法进行X-ALD筛查的新生儿；（2）新生儿筛查结果提示X-ALD高风险，需进一步行确诊检测的婴幼儿；（3）需进行遗传咨询与携带者筛查的X-ALD患者家族成员（尤其是女性携带者和症状前X-ALD男性患者）和ABCD1基因变异携带者；（4）需进行生物标志物监测的X-ALD患者；（5）需接受产前诊断与遗传指导的计划再生育X-ALD患者或携带者夫妇。2.使用对象：本共识可供新生儿筛查中心、儿科、遗传科、内分泌科、神经内科、营养科的医生和技术人员、罕见病相关从业人员，以及妇幼保健、公共卫生管理人员使用，从事生殖医学与产前诊断的人员可作参考。3.适用机构：（1）各级新生儿疾病筛查中心及实验室；（2）综合医院的儿科、遗传科、内分泌科、神经内科及相关临床科室；（3）妇幼保健院、儿童专科医院；（4）罕见病防治机构；（5）开展产前诊断与生殖医学的医疗机构；（6）社区卫生服务中心和基层医疗卫生机构（负责筛查相关宣教与随访工作）。三、临床表现X-ALD临床表型多样，可单独累及神经系统和肾上腺皮质，临床可分为脑病、脊髓病、肾上腺脊髓神经病、原发性肾上腺皮质功能不全等。X-ALD表型与基因型无明显相关性，无法通过血液极长链脂肪酸（very-longchainfattyacids，VLCFAs）水平、ABCD1基因致病变异或家族史进行预测，同一家族或同胞间可出现不同表型。患儿出生时常无症状，部分患者成年才发病

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。基于X-ALD患者发病年龄及受累器官，目前分为7种临床亚型，其中儿童脑型X-ALD和成人起病的肾上腺脊髓神经病（adrenomyeloneuropathy，AMN）是最常见的表型，占所有病例的70%~80%

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。儿童脑型X-ALD起病年龄多为3~11岁，以急性进行性神经精神异常伴肾上腺皮质功能减退为主要表现，占X-ALD表型的31%~35%

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。橄榄体-脑桥-小脑型X-ALD是所有表型中最罕见的类型

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。具体分型、发病年龄和临床症状。四、临床问题的推荐意见及说明（一）新生儿筛查临床问题1：是否需要开展X-ALD新生儿筛查？推荐意见1：推荐在条件允许的地区开展新生儿X-ALD筛查。早期识别无症状患儿是预防其发生不可逆神经损伤、改善预后的关键。（证据等级：A；推荐强度：强）推荐说明：在条件允许的地区开展新生儿X-ALD筛查，核心目的是早期识别无症状的患儿，为及时启动肾上腺功能监测、头颅MRI检查及对症干预提供支撑，尤其在脑型病变早期开展造血干细胞移植治疗，可有效预防不可逆的神经损伤、改善患儿预后。据估计，男性新生儿X-ALD发病率为1/17000~1/14000，不同国家和地区发病率差异显著

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。美国纽约州于2013年12月30日最早开展新生儿X-ALD筛查

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，并在2016年将该病纳入美国推荐统一筛查项目，截至2025年，美国已有48个州和特区实施X-ALD新生儿筛查

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。美国各州新生儿X-ALD发病率为1/16200~1/4845

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。在美国将X-ALD纳入推荐统一筛查项目后，全球多个国家和地区陆续启动相关试点研究并逐步推广。荷兰于2021年开展为期一年的试点研究

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，并于2023年10月1日正式将其纳入全国新生儿筛查计划；日本

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、意大利

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和西班牙

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目前均在推进试点研究。我国台湾地区于2016年1月启动X-ALD新生儿筛查，2016—2019年期间，台湾地区新生儿X-ALD总体发病率为1/14569，其中男性半合子发病率为1/13825，女性杂合子发病率为1/15463，共筛查出3例Zellweger综合征

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。我国目前尚缺乏新生儿X-ALD发病率的大规模流行病学调查数据，新生儿筛查的开展将为构建与完善本土流行病学资料提供关键依据。临床问题2：X-ALD应采用何种技术进行筛查？推荐意见2：采用串联质谱法检测新生儿干血斑中的特定生化标志物，作为X-ALD的一线筛查技术。（证据等级：A；推荐强度：强）推荐说明：该技术的筛查价值已被国际实践广泛证实，目前美国、意大利等多个国家已将其纳入新生儿筛查项目，通过检测干血斑中的极长链酰基肉碱、溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholines，LPCs）等特定生化标志物，可快速、灵敏、准确地识别X-ALD相关代谢异常，为疾病早期干预奠定基础。该方法经严格方法学验证，具有较高的精确度和准确度，部分生化标志物具有很高的敏感度和特异度，能有效降低漏筛、误筛风险，保障筛查质量。其操作便捷、具有高通量的特点，适配新生儿群体大规模筛查需求，可实现对X-ALD患儿的早期发现，避免疾病进展至不可逆的神经损伤阶段。临床问题3：X-ALD的新生儿筛查策略是什么？推荐意见3：采用一级、二级生化序贯筛查策略，可进一步降低假阳性率，提高阳性预测值；对于生化筛查阳性者，应及时进行基因检测。鼓励具备条件的筛查中心探索并评估生化与基因联合筛查的新模式。（证据等级：A；推荐强度：强）推荐说明：X-ALD新生儿一级筛查指采用流动注射分析-串联质谱技术检测新生儿干血斑中极长链酰基肉碱（C20~C26）和相应的LPCs（C20：0、C22：0、C24：0、C26：0-LPC）等指标完成初筛，识别可疑阳性病例；二级筛查指对一级筛查阳性的新生儿，采用原血片行超高效液相色谱-串联质谱技术复测生化指标，进一步判断初筛结果，排除假阳性。生化和基因联合检测可提高筛查的特异度，减少假阳性患儿的召回，并加速确诊流程。但我国目前尚处于试点阶段，需积累更多数据评估其成本效益与适用范围。国际上普遍使用串联质谱法，其可快速、灵敏、准确地检测X-ALD相关生化指标。依据2023版《新生儿遗传代谢病筛查组织管理及血片采集技术规范专家共识》

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，新生儿应在出生后48h~7d采血滴于专用滤纸片上，晾干后送检至新生儿筛查中心，及时检测极长链酰基肉碱和相应的LPCs。国内已有单位采用生化联合基因检测的序贯筛查方式

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。由于存在假基因，建议采用长片段聚合酶链式反应+Sanger测序或三代测序的方式检测ABCD1基因变异。此外，如果需要鉴别泽尔韦格谱系障碍（如Zellweger综合征）、D双功能蛋白缺乏症等其他遗传代谢病，建议增加PEX、ACOX1、HSD17B4等相关基因，采用Panel进行遗传学联合检测。临床问题4：X-ALD的新生儿筛查指标是什么？推荐意见4：筛查的核心指标应包括血极长链酰基肉碱和LPCs。其中，二十六碳溶血磷脂酰胆碱（C26：0-LPC）是国际公认的指标。（证据等级：A；推荐强度：强）推荐说明：检测指标主要包括二十碳酰基肉碱（C20）、二十二碳酰基肉碱（C22）、二十四碳酰基肉碱（C24）、二十六碳酰基肉碱（C26）、二十碳溶血磷脂酰胆碱（C20：0-LPC）、二十二碳溶血磷脂酰胆碱（C22：0-LPC）、二十四碳溶血磷脂酰胆碱（C24：0-LPC）和二十六碳溶血磷脂酰胆碱（C26：0-LPC）、C24：0/C22：0-LPC以及C26：0/C24：0-LPC等指标。C26：0-LPC可识别所有女性患儿，包括15%~20%血浆VLCFAs水平正常的女性

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。男性患儿上述指标在新生儿期呈特征性升高，且随年龄增加无显著改变，是有效的早期生化标志物

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。临床问题5：X-ALD新生儿筛查中，应如何确定用于结果判读的阳性切值？推荐意见5：为确保X-ALD新生儿筛查结果准确可靠，开展筛查的各实验室须独立建立适用于本实验室的生化标志物阳性切值与参考区间。（证据等级：B；推荐强度：强）推荐说明：由于检测方法、仪器型号及实验室操作流程之间存在差异，直接套用非本实验室的切值可能导致假阳性或假阴性率上升。建立本实验室的切值是保证筛查质量的核心步骤。推荐意见6：建议采用百分位数法建立阳性切值。根据国内外临床实践经验，通常以本实验室检测的健康新生儿人群基线数据为基础，选取第97.5百分位数或第99.5百分位数作为阳性切值。（证据等级：B；推荐强度：强）推荐说明：采用不同检测方法、不同仪器检测新生儿干血斑所得的相应生化标志物结果存在一定差异，不同实验室间的切值也略有不同。建议每个实验室均建立专属的阳性切值和参考值范围。国内外临床实践表明，生化指标阳性切值的建立方法以百分位数法为主，通常使用第97.5或99.5百分位数作为相应的切值

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。临床问题6：对于新生儿筛查阳性者，应遵循何种标准化流程进行召回、确诊与鉴别诊断？推荐意见7：筛查中心发现筛查阳性结果后，应立即通过新生儿疾病筛查信息系统启动召回，通过系统关联的联系方式通知婴儿监护人，并指导其尽快带婴儿至有该病诊疗能力的医疗机构进行后续诊断和评估。（证据等级：A；推荐强度：强）推荐意见8：召回可疑阳性婴儿后采集外周血制备干血片，采用串联质谱法定量复测酰基肉碱、LPCs等核心生化指标，有条件的机构可采用质谱技术检测VLCFAs明确生化异常；ABCD1基因测序分析为确诊的核心环节，推荐采用可规避假基因干扰的长读长测序（三代测序）技术，检出致病性或可能致病性变异后完成分子确诊。（证据等级：A；推荐强度：强）推荐说明：X-ALD是Xq28染色体上ABCD1基因变异所致的过氧化物酶体病，基因缺陷与生化代谢异常是筛查和确诊的核心依据。ABCD1基因含10个外显子，编码ALDP蛋白，负责将VLCFAs转运至过氧化物酶体进行降解；基因变异可造成ALDP蛋白功能缺陷，引起VLCFAs在体内异常蓄积，进而损伤脑、脊髓、肾上腺皮质及睾丸间质细胞

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。新生儿筛查中心目前常规使用二代测序（高通量测序）方法进行ABCD1基因检测。鉴于ABCD1基因存在5个高度同源的常染色体假基因，测序时易发生序列误判，增加分子诊断漏诊、误诊风险，推荐有条件的单位优先选择三代测序技术或者长片段聚合酶链式反应结合Sanger测序方法，以确保结果准确。截至2025年5月26日，已报道的ABCD1基因变异超过4300种，明确致病变异3650种（

https：///mutations-and-variants-in-abcd1），以错义、无义、移码变异为主；国外致病变异集中于跨膜结构域（外显子1~2，46%）及三磷酸腺苷结合结构域（外显子6~9，35%）

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，我国患者以错义变异最常见，变异主要集中于1号外显子（38%~50%）

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。因X-ALD基因型与临床表型无明确相关性，需结合生化与基因检测综合诊断。临床问题7：ABCD1基因检测阴性但生化指标异常者，应如何鉴别诊断？推荐意见9：若ABCD1基因检测结果为阴性，但生化指标（VLCFAs等）持续异常，临床不应轻易排除诊断，需扩大鉴别诊断范围。建议补充全外显子组测序等检测，系统性排查临床表现类似泽尔韦格谱系障碍、D双功能蛋白缺乏症等其他过氧化物酶体病。（证据等级：B；推荐强度：强）推荐说明：X-ALD的确诊需结合生化指标与基因检测综合判断，由于ABCD1基因存在高度同源假基因干扰、大片段缺失/重复等技术局限，单一基因检测阴性不能完全排除本病

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。生化指标（VLCFAs、C26：0-LPC等）持续异常而ABCD1基因检测阴性时，提示可能为其他过氧化物酶体病所致的相似表型。此类疾病与X-ALD临床表现、生化特征高度重叠，仅依靠ABCD1基因检测易造成漏诊、误诊。因此需通过全外显子组测序等全面基因分析，系统排查泽尔韦格谱系障碍、酰基辅酶A氧化酶1缺乏症、D双功能蛋白缺乏症等疾病，以明确病因、指导精准诊疗与遗传咨询。（二）随访管理临床问题8：对于X-ALD患儿，如何进行随访监测？推荐意见10：对于确诊X-ALD的男性患儿，应监测头颅MRI，12~18月龄完成基线MRI，24~30月龄复查；3~12岁每6个月行增强MRI检查；12岁以后每年行MRI检查，以便及时检出脑型X-ALD，争取早期干预。不建议无症状女性进行常规头颅MRI筛查。对于有脊髓神经病症状的X-ALD患者，建议每年进行一次随访。（证据等级：A；推荐强度：强）推荐说明：儿童脑型X-ALD是病情最重、进展速度最快的临床表型。该表型早期多无典型临床表现，仅存在影像学异常，多见于男性患儿，尽早筛查、早期识别并进行临床干预是改善患儿远期预后的核心举措。头颅MRI是早期识别脑型X-ALD的核心影像学检查方法，开展规范化影像学监测能够大幅提升无症状脑型患者的早期检出率

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。几乎全部男性X-ALD患者及大多数女性携带者最终都会出现脊髓神经病相关症状与体征，并呈现出缓慢进展、不可逆转的特征。因此无症状的男性和女性患者在完善检查时，均需同步开展脊髓神经病相关症状及体征的筛查。建议已出现脊髓神经病的男性和女性患者每年随访一次，其中男性患者可将该项随访与头颅MRI检查同步进行，进一步提升随访依从性

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。临床问题9：对于男性患儿，如何监测肾上腺皮质功能？推荐意见11：对于确诊的X-ALD男性患儿，应在出生后6个月内启动肾上腺皮质功能监测，0~10岁每3~6个月一次，10岁以后每年一次，监测指标包括清晨血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素、肾素及电解质，建议与头颅MRI随访同步进行。（证据等级：A；推荐强度：强）推荐说明：原发性肾上腺皮质功能不全是X-ALD男性患者最常见、可早期干预的重要表型，其起病隐匿，可发生于婴儿期，若未及时识别与替代治疗，可能引发肾上腺危象，危及生命。国际共识明确，男性患者肾上腺皮质功能不全发生率高、发病年龄跨度大，需从婴儿期开始规范化监测

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。通过定期检测清晨血皮质醇、促肾上腺皮质激素、肾素及电解质，可早期发现肾上腺皮质及盐皮质激素缺乏，及时启动激素替代治疗，降低急性肾上腺危象风险。建议将肾上腺皮质功能监测与头颅MRI随访同步开展，以助于提升患者依从性，实现全病程系统管理。临床问题10：如何管理肾上腺皮质功能不全患儿？推荐意见12：一旦确诊肾上腺皮质功能不全，应立即启动糖皮质激素替代治疗，并对患儿家属开展肾上腺危象应对培训；同时严格限制VLCFAs摄入，规范补充专用治疗性油脂，以橄榄油、菜籽油、亚麻籽油、元宝枫籽油、文冠果油等不饱和植物油作为主要烹调用油，选择低脂优质蛋白，增加全谷物及膳食纤维摄入，限制高脂食物，减轻脂质代谢负担。糖皮质激素替代治疗可挽救患儿生命，但无法阻止神经系统病变进展。（证据等级：A；推荐强度：强）推荐说明：肾上腺皮质功能不全可引发肾上腺危象，危及生命，立即启动糖皮质激素替代治疗是首选且必需的救治措施，同时需对患儿家属进行应急培训，降低肾上腺危象死亡风险

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。但该治疗仅能纠正内分泌异常，无法延缓或阻止神经系统病变进展。严格限制VLCFAs摄入、规范补充专用治疗性油脂、采用不饱和植物油、选择低脂优质蛋白、增加全谷物及膳食纤维、限制高脂食物，可有效减轻脂质代谢负担，为激素替代治疗提供支持，改善患儿长期预后。（三）治疗临床问题11：如何治疗脑型X-ALD？推荐意见13：造血干细胞移植是早期儿童脑型X-ALD的有效治疗手段，可阻止或延缓脑白质炎性脱髓鞘病变进展。最佳移植时机为头颅MRI提示早期脱髓鞘改变（Loes评分0.5~9.5分和/或神经功能评分0分）的无症状阶段；不推荐晚期儿童脑型患儿或无脑受累证据的患儿接受移植，疗效与移植时机、疾病严重程度高度相关。（证据等级：B；推荐强度：强）推荐说明：儿童脑型X-ALD起病隐匿、进展迅速，是本病最严重的表型，早期干预是改善预后的关键。造血干细胞移植是目前唯一可阻断早期脑白质脱髓鞘病变进展的有效方法，其疗效高度依赖移植时机与疾病严重程度

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。依据国内专家共识，Loes评分0.5~9.5分和/或神经功能评分0分为移植最佳适应证，此阶段的患儿神经功能损伤轻、移植获益最大；晚期儿童脑型患儿移植风险高且神经功能难以恢复；无脑受累者无需预防性移植

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。因此，需严格依据影像学与神经功能评分把握移植窗口期，实现精准诊疗。移植后仍需长期随访肾上腺皮质功能和周围神经功能。推荐意见14：对于无合适供体且符合移植指征的早期儿童脑型X-ALD患儿，可将自体造血干细胞基因治疗（如已获批的Skysona®）作为替代治疗方案。（证据等级：B；推荐强度：弱）推荐说明：自体造血干细胞基因治疗利用慢病毒载体将功能性ABCD1基因转染至患儿造血干细胞，可替代异基因造血干细胞移植，适用于无合适供体的早期儿童脑型X-ALD患儿。该疗法已获美国食品药品监督管理局批准用于早期儿童脑型X-ALD，为无匹配供体患儿提供了新的治疗选择，但目前临床应用数据仍有限

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。推荐意见15：不推荐洛伦佐油等饮食疗法用于预防或治疗脑型X-ALD的脱髓鞘病变。（证据等级：B；推荐强度：强）推荐说明：X-ALD患儿VLCFAs异常蓄积以内源性合成为主，单纯饮食干预疗效有限。洛伦佐油虽可轻度降低VLCFAs水平，但无法阻止和逆转脑白质脱髓鞘病变，亦不能改善神经功能与内分泌异常，还可能降低二十二碳六烯酸水平，影响神经系统发育，1岁以下婴儿不建议使用

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。现有证据不支持其用于脑型病变的治疗或预防。（四）遗传咨询与再生育指导临床问题12：如何为确诊家庭提供遗传咨询？推荐意见16：应明确告知确诊家庭X-ALD为X连锁隐性遗传病，男性患者会将致病变异传递给所有女儿（成为携带者），不传递给儿子；女性携带者生育时，儿子患病概率与女儿携带概率均为50%。（证据等级：A；推荐强度：强）推荐说明：X-ALD为X连锁隐性遗传病，约95%患者的致病变异来自亲代遗传，仅约4%为新发变异

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。男性患者可将致病变异传递给全部女儿，不传递给儿子；女性携带者的儿子患病、女儿携带的概率均为50%。有遗传变异的男性多会发病，女性携带者儿童期多无症状，成年后可能出现神经系统损害。需向家族成员清晰告知患病风险，以便早期识别、早期干预。推荐意见17：应对先证者直系亲属开展家系扩展筛查：先证者父母优先进行基因检测，兄弟姐妹优先进行生化筛查，以尽早识别高危家族成员。（证据等级：A；推荐强度：强）推荐说明：家系筛查是早期发现无症状患者与携带者的关键环节。遵循父母查基因、兄弟姐妹优先采用生化筛查的策略，可高效识别高