药品应急检验指南(试行)

药品应急检验指南(试行)1适用范围本指南依据《中华人民共和国药品管理法》《药品质量安全突发事件应急预案》《药品检验所实验室质量管理规范》制定，适用于各级药品检验机构开展以下突发药品质量安全事件的应急检验工作：（1）重大药品质量安全突发事件、聚集性药品不良反应/事件涉及的药品检验；（2）突发公共卫生事件应急保障药品、境外捐赠药品、紧急进口特许药品的质量应急检验；（3）重大药品质量舆情、社会关注度高的重大药品质量投诉涉及的应急检验；（4）上级药品监督管理部门交办的其他重大紧急药品检验任务，旨在规范应急检验全流程管理，明确各环节职责与技术要求，保障检验结果及时、准确、可靠。2组织指挥体系2.1应急检验指挥部省级及以上药品检验机构应当设立常设药品应急检验指挥部，地市级药品检验机构可根据任务需求设立专项指挥部。总指挥由药检机构主要负责人担任，成员包括分管业务、质量管理、后勤保障的副职负责人，以及业务科室、质量部门、信息部门负责人。主要职责为：贯彻落实上级应急工作要求，决定应急响应的启动与终止，统筹调配全机构技术、物资、人力资源，研究解决检验过程中的重大技术问题，审核检验结果与报告，对接上级监管部门，协调跨区域技术联动，统一对外信息沟通口径。2.2专项工作组启动应急响应后，根据任务需求组建专项工作组，各小组职责明确如下：（1）技术检验组：由具备对应检验领域副高及以上职称的技术人员担任组长，成员为相关专业技术骨干，负责制定检验方案，开展快筛初筛、方法开发与验证、正式检验、原始记录整理与结果初审。（2）质量控制组：由质量管理部门专职人员组成，负责全程监督检验过程质量，核查人员资质、仪器校准状态、试剂与对照品效期、方法验证过程、原始记录规范性，确保全流程符合《实验室资质认定评审准则》《药品检验所实验室质量管理规范》要求。（3）样本管理组：负责样本的接收、登记、编号、储存、留样、处置，全程记录样本流转轨迹，保障样本储存条件符合要求。（4）信息宣传组：负责按照要求逐级上报检验进度与结果，整理归档全过程资料，对接监管部门与宣传部门，严格按照统一口径回应信息咨询，监控相关舆情动态。（5）后勤保障组：负责保障物资供应、仪器运维、安全防护、交通出行，满足应急检验全过程的物资与服务需求。2.3层级联动机制中国食品药品检定研究院负责全国范围内特别重大应急检验任务的实施，承担全国应急检验技术指导与方法开发，统筹跨区域技术资源调配；省级药品检验院负责辖区内重大应急检验任务的实施，承担对地市级机构的技术指导，对接国家级机构开展技术协作；地市级、县级药检机构负责配合完成样本采集、快筛初检等基础工作，承接辖区内一般应急检验任务。建立全国区域应急协作网络，跨区域任务可委托协作机构开展协检，协检结果纳入总报告统一审核，对协检结果质量由牵头机构负责。3应急响应分级根据应急任务的风险程度与影响范围，将应急检验响应分为三级：3.1一级响应（特别重大任务）适用于涉及全国性突发公共卫生事件的应急药品检验，造成3人及以上死亡的假劣药品事件涉药检验，国务院、国家药监局交办的特别重大应急检验任务，全国范围引发重大公共舆情的药品质量事件涉药检验。由国家级药品检验机构牵头，省级药检机构配合启动一级响应，全员待命保障任务开展，核心检验岗位24小时值守。3.2二级响应（重大任务）适用于省级范围内发生的聚集性药品不良反应/事件，造成1-2人死亡或3人及以上重伤的假劣药品事件，省级药监局交办的重大应急检验任务，省级范围引发重大公共舆情的药品质量事件。由省级药检机构启动二级响应，市级药检机构配合开展工作。3.3三级响应（一般任务）适用于辖区内一般药品质量舆情、局部一般质量投诉、较小规模药品质量事件涉药检验，由地市级或县级药检机构启动三级响应。4应急检验前期准备4.1技术与物资储备各级药检机构应当建立常态化应急储备机制：（1）建立应急检验方法库，整理汇总常见假劣药品非法添加成分快检方法、突发公共卫生事件常用药品应急检验方法、生物制品应急检验方法，每年更新1次，新增已知非法添加成分的筛查方法，确保方法可及可用；（2）建立常用应急对照品储备制度，常用非法添加成分对照品、常见药品对照品储备量不低于5次全量检验的需求量，每6个月盘点1次，有效期不足6个月的近效期对照品及时补充更换；（3）建立应急物资储备库，储备常用试剂、色谱柱、采样耗材、防护装备、便携式快检设备，储备量满足30天满负荷应急检验需求，每3个月盘点1次，及时补充消耗品，更换过期物资；（4）每年至少组织2次全流程应急检验演练，覆盖样本采集、快筛、确证、报告全环节，针对演练发现的问题优化应急预案与工作流程。4.2人员准备各级药检机构应当建立应急检验预备队，预备队成员由各专业技术骨干组成，每2年轮换1次，预备队成员每年累计完成不少于40学时的应急技术培训，培训内容涵盖应急检验流程、快速方法开发、生物安全操作、信息保密要求等内容，确保队员具备独立处置应急任务的能力。应急响应启动后，预备队成员24小时保持通讯畅通，不得擅自离岗外出。4.3响应启动时限接到应急检验任务通知后，一级响应应当在30分钟内完成专项工作组组建，召开任务启动会明确检验要求与时间节点；二级响应应当在1小时内完成组建部署；三级响应应当在2小时内完成组建部署。5样本采集与流转管理5.1采样要求采样应当由2名及以上具备采样资质的人员完成，携带执法记录仪全程录音录像，完整记录采样过程，统一使用标准化应急采样箱开展工作，严格遵循《药品抽样原则及程序》要求，不同类型样本采样量满足以下要求：（1）固体口服制剂（片剂、胶囊剂、颗粒剂等）：每批抽样量不少于3倍检验量+1倍留样量，其中片剂、胶囊剂每批抽样不少于60片/粒，确保满足检验、复检、留样全流程需求；（2）注射剂、生物制品：每批抽样不少于40支，其中检验用量不少于20支，留样不少于20支；（3）中药材、中药饮片：每批从不同包装部位分层抽样，总抽样量不少于1kg，检验、留样各分存500g；（4）不明来源样品、网购样品、投诉举报样品：完整采集原始包装、标签、说明书，拍照留存原始状态，完整记录样本来源、标示批号、标示生产单位、购进渠道、已使用数量，无法确认来源的标注“未知来源”，抽样量按最大可获得量采集。采样人员出发时限满足以下要求：一级响应采样人员2小时内出发赶赴采样点，二级响应4小时内出发，三级响应6小时内出发。5.2样本流转与运输样本采集完成后，应当在2小时内送回实验室开展检验，特殊储存要求的样本严格执行运输条件：（1）2-8℃冷藏储存的药品、生物制品：采用带保温层的专业采样箱加蓄冷冰袋运输，全程放置自动温度记录仪，每10分钟记录1次温度，运输过程温度超出2-8℃范围累计超过30分钟的，除非样本无法重新采集，否则应当重新采样；无法重采的，应当在检验报告中注明温度偏差情况及对结果可能产生的影响；（2）-20℃及以下冻存的样本：采用干冰保温箱运输，干冰添加量满足运输全程需求，预留足够余量，全程监控温度，到达实验室后立即转入-20℃冰箱储存。温度记录原始文件随样本一并流转，归档留存，作为溯源依据。5.3实验室样本管理样本接收后，样本管理组应当在24小时内完成样本信息登记、编号、检验分配、留样储存，留样储存条件符合说明书要求，留样期限满足以下要求：常规应急检验样品留样至报告出具后6个月；假劣药品涉案样品留样至案件办结后1年，有毒有害样品按照危险废物管理相关规定统一处置。6应急检验实施6.1检验路线选择应急检验遵循“快速初筛、精准确证、优先风险”的原则，优先采用快筛技术排除阴性样品，阳性样品进入确证检验，最大程度缩短检验周期：（1）快筛初筛：采用便携式拉曼光谱、薄层色谱快速鉴别、胶体金快速检测卡等快检技术开展初筛，一般样品要求4小时内出具初筛结果，常见非法添加成分快筛要求1小时内出具结果；快筛阴性的可直接出具快筛结果，排除质量风险，快筛阳性的进入确证检验环节。（2）确证检验：有法定检验方法的，直接采用法定方法检验；无法定方法的，应当立即开展方法开发，方法开发完成后按照《中国药典》通则要求完成方法验证，验证指标包括准确度、精密度、专属性、线性、范围、耐用性，验证合格后经技术负责人审批方可使用。针对未知成分非法添加样品，采用“非靶向全扫描筛查-可疑成分锁定-对照品确证”的技术路线，先通过高分辨液质联用、气质联用获得全成分谱，比对本地非法添加成分数据库，锁定可疑成分后再用对照品确证，将未知成分筛查周期从常规3天压缩至24小时以内，提高筛查效率。确证检验周期满足以下要求：常规紧急样品72小时内出具确证结果，特别重大紧急样品24小时内出具初步确证结果，疑难复杂样品最长不超过7日。6.2不同类型任务检验重点针对不同类型应急任务，明确检验重点，提高检验针对性：（1）假劣药品、非法添加案件涉药检验：优先开展性状鉴别、主成分含量测定，重点筛查非法添加成分，其中壮阳类产品重点筛查西地那非、他达拉非等5型磷酸二酯酶抑制剂，降糖产品重点筛查格列本脲、二甲双胍、格列美脲等化学降糖药，降压类中成药重点筛查硝苯地平、缬沙坦等化学降压药，平喘止咳产品重点筛查糖皮质激素，祛斑美容产品重点筛查汞、氢醌、维A酸等违禁成分；检出未知杂质的，采用高分辨质谱进行结构确证，明确杂质结构与毒性，为监管处置提供依据。（2）突发公共卫生事件应急药品检验：优先保障安全性指标，重点检验无菌、细菌内毒素/热原、pH值、装量、主成分含量，疫苗、血液制品等生物制品增加效价、渗透压、外观、无菌检查，确保应急药品使用安全。（3）聚集性不良反应/事件涉药检验：在常规检验基础上，重点排查有关物质、降解产物、外源性污染物，包括微生物污染、重金属污染、有毒有机溶剂残留、异源杂质，必要时开展急性毒性预试验，评估样品的整体毒性，为不良反应原因排查提供依据。（4）集中带量采购中选药品质量应急检验：重点检验溶出度、含量均匀度、有关物质、微生物限度，比对参比制剂质量特性，评价质量一致性。6.3全过程质量控制应急检验不得简化质量控制流程，所有环节必须符合质量管理要求：（1）检验过程执行双人复核制，所有原始数据实时记录，不得事后补记，电子检验数据留痕，修改应当签名并注明日期；（2）所用试剂、对照品均在有效期内，自制对照品必须完成结构确证与纯度标定，纯度符合要求后方可使用；（3）所用仪器设备均在检定校准有效期内，应急检验期间核心应急仪器优先保障，不得挪作他用；（4）每批检验附带平行进行的质控样品，质控样品结果在允许偏差范围内方可判定检验结果有效，结果接近限度值（偏差在±2%范围内）的，必须开展3次平行复检确认结果。7结果研判与报告管理7.1结果初审检验完成后，技术检验组应当在24小时内完成结果初审，形成初审意见提交应急指挥部审核。初审内容包括：检验过程是否符合规范要求，原始数据是否完整可追溯，结果计算是否正确，判定是否符合法定标准，结果异常的要分析原因，排除检验操作误差、仪器误差、试剂误差，确认是样品本身质量问题的方可判定为不符合规定，对结果存疑的安排不同检验人员复检。7.2结果判定分级根据检验结果，分为三类判定：（1）符合规定：所有检验项目符合法定标准要求，未检出违禁成分与非法添加成分，外源性污染物符合限度要求；（2）不符合规定：任意一项检验项目不符合法定标准要求，检出未经批准的非法添加成分、违禁成分，外源性污染物超出限度要求；（3）不确定结果：不明来源样品无法核对法定标准，检出未知成分无法确证结构，样品量不足无法完成全部项目检验的，出具全部检验项目结果，注明“无法判定样品是否符合规定”，列出检出成分清单与检验结果，供监管部门处置参考。7.3报告出具与上报报告出具时限满足以下要求：一级响应任务，24小时内口头上报初步结果，48小时内出具书面初步报告，最终结果7日内出具，疑难复杂任务经上级批准可延长至15日；二级响应任务，48小时内上报初步结果，最终结果10日内出具；三级响应任务，最终结果15日内出具。检验报告应当符合法定药品检验报告格式，内容包括：任务来源、样品基本信息、检验依据、检验项目与方法、检验结果、结论、检验人员、审核人员、签发人，加盖机构检验报告专用章。严格执行逐级上报制度，任何个人不得擅自上报或对外发布检验结果，检验结果由同级药品监管部门统一对外发布，药检机构人员不得私自接受媒体采访，不得泄露未公开的检验信息。8生物安全与防护涉及高致病性病原微生物的样本检验，必须在相应级别的生物安全实验室开展，操作人员取得相应的生物安全操作资质，采用三级防护，实验废弃物经高压灭菌合格后方可处置，实验后对实验室进行彻底消毒，防止生物泄漏。涉及有毒有害化学物质、致癌致畸致突变成分的检验，必须在通风橱内操作，操作人员穿戴一次性防护服、防护手套、护目镜，实验废弃物按照危险化学品管理规定分类处置，防止职业暴露。9后勤保障与日常管理9.1物资与仪器保障建立应急物资台账，实行双人管理，定期盘点补充，核心应急仪器设备每月开展1次维护保养，确保随时开机可用，备用发电机每半个月试运行1次，保障停电状态下实验室正常运行，冷链储存设备24小时温度监控，温度异常自动报警，温度监控系统每年校准1次，保证温度数据准确。9.2经费保障各级药检机构应当将应急检验经费纳入年度部门预算，专款专用，保障应急演练、物资储备、人员培训、仪器维护的经费需求，应急任务发生的额外经费单独申请核销，保障任务顺利开展。10工作纪律10.1应急检验