白塞病诊疗专家共识

白塞病诊疗专家共识解读从"丝绸之路病"到分层精准治疗2026年9月内容导览01疾病认知流行病学特征与发病机制02诊断评估诊断标准与器官受累评估03分层治疗按器官受累的个体化策略04前沿进展生物制剂突破与未来方向疾病认知认识"丝绸之路病"认识“丝绸之路病”从流行病学特征到免疫发病机制，建立白塞病的整体认知框架。01白塞病的定义与核心特征核心定义白塞病是一种以血管炎为病理基础的慢性、复发性、全身性自身免疫性疾病，可累及全身各级血管及多个器官系统。核心临床特征复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害构成典型“口-眼-生殖器三联征”病理本质小血管和毛细血管受累为主，病理表现为血管壁炎症、渗出、坏死及血栓形成病程特点慢性病程，缓解与加重交替出现，临床表现高度异质性命名由来1937年土耳其皮肤科医生贝赫切特首次系统描述，又称“贝赫切特综合征”或“丝绸之路病”中医溯源张仲景《金匮要略》所载“狐惑病”与本病表现高度相似全球发病率地域差异显著白塞病全球分布存在显著地域差异，高发区集中于东亚、中东及地中海沿岸的古丝绸之路沿线国家，欧美地区罕见。四地区每10万人发病率区间（对数刻度）各国发病率（每10万人）土耳其80-370日本13.5-35东亚（中国）1.4-2.1欧美国家<1地域聚集现象与HLA-B51基因阳性率呈正相关，提示遗传易感性与环境因素共同参与发病。丝绸之路沿线聚集遗传易感性中国人群特征与性别差异我国白塞病患者以青壮年为主，发病高峰年龄为

20-35岁，男女发病率基本相当，但病情严重程度存在明显性别差异。流行病学中国流行病学要点发病率约为

1.4-2.1/10万，北方地区略高于南方好发年龄16-40岁，女性患者占比可达

60%家族聚集约

10%

患者存在家族聚集现象02性别差异临床评估分层考量男性更易出现眼炎（高

3-4倍）、血管炎和神经白塞病等严重内脏损害女性以黏膜皮肤病变为主，总体病情相对较轻该差异提示临床评估时应将性别纳入风险分层考量病因：多因素交织的致病网络遗传因素HLA-B51是已知关联最强的遗传因素携带者发病风险增加5-10倍，但并非确诊依据。HLA-B51风险+5-10倍感染因素感染可诱发异常免疫反应结核分枝杆菌、链球菌、疱疹病毒等感染可诱发异常免疫反应。结核菌链球菌EB病毒免疫紊乱体液与细胞免疫双重异常炎症因子升高TNF-α、IL-6、IL-17

等炎症因子升高。TNF-αIL-6IL-17环境因素可诱发或加重病情精神压力、熬夜、过度劳累等可诱发或加重病情。精神压力熬夜过劳发病机制：血管炎的核心链条免疫攻击血管内皮细胞是贯穿全过程的病理主线这一机制链条解释了白塞病何以同时累及动脉与静脉、黏膜与内脏。第1环免疫失衡启动免疫失衡启动遗传与感染触发免疫耐受丧失，Th1/Th17细胞活化，促炎因子升高第2环中性粒细胞过度活化中性粒细胞过度活化急性炎症核心，中性粒细胞浸润血管壁第3环内皮激活与高凝状态内皮激活与高凝状态内皮损伤、功能障碍、NO利用率降低，共同导致血管炎症与血栓形成第4环免疫复合物沉积免疫复合物沉积攻击血管内皮细胞，引发血管壁渗出、坏死，造成多系统损害临床表现：从三联征到多系统白塞病临床表现高度异质，从局部黏膜损害到危及生命的多系统受累复发性口腔溃疡约98%患者首发，每年发作≥3次98%生殖器溃疡约75%患者出现，深大伴瘢痕75%眼部炎症约50%患者受累，葡萄膜炎与视网膜血管炎可致盲50%皮肤与关节皮肤：结节性红斑、假性毛囊炎、针刺反应阳性关节：非侵蚀性关节炎，膝关节多见内脏与血管消化道：回盲部溃疡（肠白塞）神经：脑干、脑膜脑炎等（神经白塞）血管：静脉血栓、动脉瘤为主要致死因素之一诊断评估从症状到确诊从症状到确诊掌握诊断标准、鉴别要点与器官受累的系统评估方法。02诊断标准概览与演进两套标准均强调排除性诊断，需结合临床表现、实验室与影像学检查综合判断ISG·1990复发性口腔溃疡+附加症状以“复发性口腔溃疡+附加症状”为核心逻辑应用最广泛经典条目型判定标准ICBD·2014评分制，总分≥4分即可诊断改为评分制，总分

≥4分

即可诊断显著提升不典型病例的识别能力量化积分型判定标准ISG标准：必要条件加附加项ISG标准的核心逻辑是“1+2”：先满足必要条件，再满足至少两项附加条件。必要条件复发性口腔溃疡每年至少发作3次，由医生或患者观察到①

必要条件为诊断前提，必须满足附加条件

满足以下4项中≥2项复发性生殖器溃疡医生观察到的溃疡或瘢痕眼部病变前/后葡萄膜炎、玻璃体细胞或视网膜血管炎皮肤病变结节性红斑、假性毛囊炎、痤疮样结节针刺反应阳性24-48小时后由医生判断4项中≥2项即可诊断ICBD标准：评分制诊断路径ICBD总分≥4分即可诊断，操作更简洁评分项目分值反复口腔溃疡（每年≥3次）2分生殖器溃疡2分眼部损害2分皮肤损害1分针刺反应阳性1分消化道损害1分神经系统损害1分血管损害1分两套标准对比与适用场景临床建议初筛可用ICBD快速计分，科研与历史对照可参考ISG，二者结合可减少漏诊。ICBD标准敏感性93.9%93.9%敏感性92.1%特异性均优于ISG适用不典型病例可通过消化道、神经、血管受累加分实现早期识别ISG标准历史应用最广历史应用最广文献可比性强，国际临床研究通用敏感性不足对仅表现系统受累而黏膜症状不典型者针刺试验与实验室检查针刺试验唯一特异试验无菌针头斜刺入前臂屈侧皮内约2mm24-48小时观察反应阳性标准红斑基础上出现

≥2mm

丘疹或脓疱为阳性，特异性

≥90%阴性结果阴性结果不能排除白塞病实验室检查3项ESR、CRP、血小板计数升高反映炎症活动度，但无特异性HLA-B51阳性率高仅为易感因素，不能单独用于确诊抗核抗体谱通常阴性有助于与

SLE

鉴别影像学检查3项眼底荧光血管造影（FFA）评估

视网膜血管炎头颅MRI诊断

神经白塞血管超声/CTA评估

血管受累器官受累评估：黏膜皮肤与眼黏膜皮肤受累最常见受累部位·全身系统性血管炎表现口腔溃疡：直径

2-10mm

疼痛性溃疡，边缘清晰，1-2周自愈生殖器溃疡：更深更大，愈合常遗留瘢痕皮肤损害：结节性红斑（下肢伸侧）、假性毛囊炎、针刺反应阳性口腔溃疡反复发作是本病最具特征性的浅表黏膜表现。眼部受累可致视力损害·需裂隙灯与FFA规范评估前葡萄膜炎：眼痛、畏光、睫状充血；后葡萄膜炎：视力下降、黄斑水肿视网膜血管炎为最严重类型，可致视网膜缺血、新生血管、玻璃体积血反复发作可导致青光眼、白内障甚至

失明，需裂隙灯与FFA规范评估眼部受累是致残的重要风险因素，须早期识别与干预。器官受累评估：肠神经血管肠、神经与血管受累虽相对少见，却直接影响预后，是评估的重点与难点。消化道受累（肠白塞）肠白塞好发回盲部腹痛、腹泻、便血内镜下深溃疡直径≥1cm活动期警惕肠穿孔发生率约5%神经系统受累（神经白塞）神经白塞中枢神经占90%含脑干型、脑膜脑炎型、脊髓型MRI异常信号脑干、基底节长T1长T2信号脑脊液表现以淋巴细胞增多为主血管受累预后警示静脉病变多见如深静脉血栓；动脉含动脉瘤、狭窄大血管受累提示预后不良5年死亡率约10%血管受累整体预后评估鉴别诊断要点白塞病临床表现复杂，需与多种疾病系统鉴别，避免误诊误治。自身免疫病SLE以

ANA阳性

为特征类风湿关节炎以

RF与抗CCP抗体阳性

为特征强直性脊柱炎各有特异性实验室与影像学表现感染性疾病单纯疱疹梅毒结核病原学检查可明确诊断克罗恩病口腔溃疡多伴肛周脓肿白塞病生殖器溃疡更孤立单纯性口腔溃疡无全身多系统受累发作与饮食刺激、疲劳相关鉴别核心：系统性与复发性病情活动度评估工具病情活动度评估需量化工具支撑，推荐BDCAF结合器官特异性评分，避免仅凭主观判断。量化评估是分层治疗的起点，也支撑疗效判断与方案调整。BDCAF评分涵盖口腔/生殖器溃疡、皮肤、眼、关节、血管/神经/胃肠等维度总分≥4分

为中重度活动器官特异性评分4项眼炎：国际葡萄膜炎研究组

SUN

评分肠白塞：Lichtiger

指数神经白塞：NIHSS

量表生活质量：白塞病生活质量量表

（BQoL）分层治疗个体化分层策略个体化分层策略依据受累器官与严重程度，建立阶梯化、个体化的治疗方案。03治疗原则与治疗目标白塞病治疗遵循个体化、分层治疗原则，根据病情严重程度、受累器官类型与功能状态制定方案。治疗以个体化、分层为核心，全程贯穿早期干预与器官保护双主线核心原则3条早期诊断、早期治疗有效控制病情进展分层施治按受累器官与活动度选择药物兼顾个体差异年龄、性别、病程与患者偏好共识制定方法：Delphi与GRADE2025中国专家共识严格遵循循证医学原则，以Delphi法形成专家共识，以GRADE系统进行证据分级。1系统检索PubMed、Embase、CochraneLibrary、中国知网、万方等数据库，收集近10年RCT、队列研究及病例对照研究2文献评价对纳入文献进行质量评价，结合专家临床经验拟定草案3多轮函询Delphi法多轮专家函询与会议讨论，直至达成共识4推荐分级证据等级与推荐强度参考GRADE系统这一方法学框架保证了共识推荐意见既有循证支撑，又融合了中国临床实践特点。皮肤黏膜型治疗策略皮肤黏膜型是白塞病最常见的受累类型，治疗目标为缓解症状、促进溃疡愈合、减少复发。皮肤黏膜型治疗策略：局部治疗缓解症状促进愈合，全身阶梯控制重症减少复发。局部治疗4项含漱液（氯己定）清洁口腔溃疡，减少继发感染溃疡贴膜覆盖创面，保护黏膜促进愈合糖皮质激素软膏局部抗炎，缓解红肿与疼痛严重生殖器溃疡可局部外用药物加强处理全身治疗阶梯一线秋水仙碱

0.5-1.5mg/d

分2-3次口服，对口腔/生殖器溃疡、结节红斑均有效二线沙利度胺用于严重溃疡，但具致畸性与神经毒性，2024BAD/BSR指南强烈不推荐常规使用升级秋水仙碱无效时推荐阿普斯特（PDE4抑制剂）或TNF-α抑制剂提示单纯黏膜受累不推荐长期大量激素治疗。眼部受累：抗TNF为一线眼部受累是致盲主因，2025EULAR更新明确抗TNF单克隆抗体为一线。270例合并葡萄膜炎患者中国RCT证据显示，阿达木单抗组葡萄膜炎复发率显著更低，严重不良事件仅

5个，显著优于环孢素组与IFNα组。一线推荐TNF-α单克隆抑制剂，威胁视力者优先选择英夫利昔单抗不推荐单独使用糖皮质激素治疗葡萄膜炎联合原则所有白塞葡萄膜炎患者建议免疫抑制治疗中国RCT证据（270例合并葡萄膜炎患者）指标阿达木单抗组环孢素组IFNα组葡萄膜炎复发率显著更低较高较高严重不良事件5个12个18个血管受累：英夫利昔优势确立2025年法国RCT证实，英夫利昔单抗治疗重症血管受累全面优于环磷酰胺方案，确立其一线地位。英夫利昔单抗vs环磷酰胺·四项疗效指标对比血疗效指标解读一线地位血管应答94%

全面优于环磷酰胺

56%中枢神经71%

优于

57%复发率4%

显著低于环磷酰胺

16%不良反应30%

低于

64%长期维持推荐使用

TNF-α抑制剂

以避免复发神经系统受累治疗策略神经系统受累（神经白塞）预后较差，治疗需积极且规范减量，防止复发。神经白塞治疗强调“足量诱导、缓慢减量、长期维持”的完整链条。—神经白塞治疗总原则脑静脉窦血栓特殊处理：伴威胁视力的颅内高压时，应立即考虑手术干预优先选择英夫利昔单抗疗效证据最充分备选方案免疫抑制剂联合大剂量糖皮质激素减量原则缓慢减少糖皮质激素避免快速撤药诱发复发维持治疗继续免疫抑制剂维持巩固疗效消化道受累治疗策略消化道受累（肠白塞）按病情严重程度分层选择药物，重度病例需尽早启动生物制剂。轻中度5-氨基水杨酸（5-ASA）或硫唑嘌呤重度抗TNF-α单克隆抑制剂硫唑嘌呤循证数据平均随访68.6个月临床和内镜缓解率65%1年累积复发率5.8%5年累积复发率51.7%硫唑嘌呤随访数据（随访68.6个月）肠白塞治疗需兼顾

黏膜愈合

与穿孔风险防控传统药物证据梳理传统药物仍是白塞病治疗的基石，理解其疗效证据与不良反应是安全用药的前提。药秋水仙碱疗效3项RCT证实对结节性红斑、生殖器溃疡、关节痛有效，耐受性良好安全胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害，长期使用需监测血常规与肝肾功能药硫唑嘌呤疗效双盲试验证实可预防新发眼部受累、降低失明率、减少葡萄膜炎发作安全警惕转氨酶升高与血细胞减少，TPMT缺乏者尤需谨慎药环孢素A疗效多中心研究证实可降低葡萄膜炎发作频率、改善视力安全荟萃分析提示与神经系统受累风险增加相关，肾功能损害、高血压常见分层治疗决策总览各器官受累的药物选择遵循“按表型选药”原则，下表汇总核心决策要点。受累类型一线/优先选择关键备注皮肤黏膜秋水仙碱无效换阿普斯特或TNF-α抑制剂眼部受累抗TNF单抗威胁视力优先英夫利昔，禁单用激素血管受累英夫利昔单抗联合免疫抑制剂，优于环磷酰胺神经受累英夫利昔单抗缓慢减量激素，免疫抑制剂维持肠白塞（轻中）5-ASA或硫唑嘌呤重度改用抗TNF单抗关节受累秋水仙碱复发/慢性者可考虑免疫抑制剂分层治疗核心按受累器官选药，按活动度定强度前沿进展从共识走向精准从共识走向精准梳理生物制剂突破与未来研究方向，展望白塞病诊疗前景。04生物制剂疗效图谱循证综述纳入310例黏膜皮肤型白塞病患者，不同生物制剂的完全缓解率差异明显，依那西普与阿达木单抗居前。六种生物制剂完全缓解率对比310例黏膜皮肤型白塞病患者各制剂缓解率依那西普93%

完全缓解率居首阿达木单抗65%

缓解率居前乌司奴单抗61%

缓解率托珠单抗56%

缓解率司库奇尤单抗55%

缓解率英夫利西单抗48%

缓解率选择时需综合受累表型、既往治疗反应与安全性个体化决策TNF-α抑制剂：重症治疗的基石TNF-α抑制剂联合抗代谢药物（甲氨蝶呤或硫唑嘌呤）可预防或延缓抗药抗体的产生。TNF-α抑制剂已从黏膜皮肤型扩展到眼、血管、神经、肠道等内脏受累，成为重症白塞病的治疗基石。阿达木单抗黏膜皮肤型使用率最高

44.4%，完全缓解率

65%眼部RCT复发率低于环孢素与IFNα英夫利昔单抗血管受累重症一线，应答率

94%、复发率仅

4%葡萄膜炎威胁视力时的优先选择依那西普黏膜皮肤型完全缓解率高达

93%总体证据相对有限新型小分子药物：阿普斯特与JAK新型小分子药物为传统治疗失败的患者提供了口服便捷的新选择，其中阿普斯特证据最为突出。阿普斯特（PDE4抑制剂）北京协和2025年

真实世界研究（31例

难治性黏膜型）针对传统治疗失败者提供口服新选择。口腔溃疡缓解率

92.9%50%

完全缓解生殖器溃疡缓解率

77.8%BDCAF评分

显著下降主要不良反应恶心

48.4%、腹泻

41.9%，无严重不良事件JAK抑制剂乌帕替尼、托法替布对难治性多系统白塞病伴葡萄膜炎、关节炎有个案报道有效可快速改善症状、减少激素用量尚需更大规模RCT验证其他生物制剂的差异化定位不同生物制剂在不同受累表型中疗效差异大，精准匹配表型是使用的关键托珠单抗（IL-6抑制剂）葡萄膜炎、中枢神经与血管受累疗效较好皮肤黏膜、关节、肠道受累疗效差乌司奴单抗（IL-12/23抑制剂）难治性皮肤黏膜症状与葡萄膜炎有效完全缓解率

61%IL-1拮抗剂（卡那单抗等）改善葡萄膜炎与皮肤黏膜症状减少眼炎/血管炎炎症风暴IL-17抑制剂（司库奇尤单抗）皮肤黏膜与关节表型可能有效需警惕与白塞病恶化相关的报道干扰素-α可改善内脏受累预后不良反应率高、停药率达

30%2024-2025国际指南更新要点近两年国际指南呈现共同趋势近两年国际指南呈现共同趋势：生物制剂前移、精准分层强化，为临床带来范式级更新。2024BAD/BSR指南发布87条

推荐，覆盖各年龄段与全部器官系统强调多学科团队（MDT）模式与患者共同决策强烈不推荐常规使用沙利度胺2025EULAR更新秋水仙碱无效的黏膜皮肤型改用阿普斯特或TNF-α