百日咳诊疗指南（2024版）

百日咳诊疗指南（2024版）核心更新解读疫情再现·病原变异·诊疗重构医学培训课件内容导览01疫情再现暴发数据与流行病学新格局02病原变异毒株进化、免疫逃逸与耐药03诊断分层三级诊断体系与实验室检测04治疗重构抗菌方案调整与重症管理05疫苗升级新免疫程序与策略更新06防控落地隔离管理与暴露后预防疫情再现百日咳从未消失，它只是换了方式归来从历史低谷到2024年历史新高，重新认识这场"再现"012024年疫情创历史新高2024年百日咳疫情三大核心数据59458例▲

较2023年同期+57216例Q1病例59458例，死亡13例47万例▲

飙升12倍以上全年报告发病数超47万例，发病率34.03/10万1982年以来历史新高▲

报告病例数创新高59458Q1病例·较2023年同期增57216例47万全年发病数·发病率34.03/10万12x较2023年飙升百日咳"再现"已不是趋势预警，而是现实疫情冲击，报告病例数创1982年以来历史新高。流行格局从婴儿转向学龄儿童流行格局：婴儿期→学龄儿童2018-2022年既往格局＜1岁婴儿占报告病例52.40%5-9岁儿童仅占13.01%流行集中于婴幼儿期→2024年新格局多中心研究纳入

14874例PCR确诊病例74.3%4-10岁儿童；婴儿降至9.6%发病高峰集中在

5至7岁

儿童核心提示：青少年和成人症状不典型，常被误诊为普通咳嗽，成为隐匿传染源疫苗保护衰减已成事实90.7%的2024年有接种记录病例已完成全程疫苗接种90.7%有接种记录病例完成全程接种衰减节点2项7月龄起显著衰减，突破感染开始显现4至6岁后跌至低谷，成为发病高峰年龄段流行病学关键参数传染源感染者是唯一传染源，对婴幼儿而言，父母及其他同住人员是最主要传染源传播途径呼吸道飞沫传播为主也可经密切接触传播潜伏期通常5至21天平均7至14天传染期从潜伏期开始至发病后6周内均有传染性以潜伏期末至病后2至3周最强三年走势预示周期回归发病趋势时间线1978年计划免疫后发病率从126/10万降至0.13/10万2014年起报告发病逐年上升，2019年达30027例2024年报告发病数超过47万例，疫情大幅升高监测敏感性提高无细胞疫苗保护持久性有限流行周期叠加病原变异流行株已经进化，旧方案正在失效三大变异挑战重塑百日咳流行格局02优势株已全面更替99.5%MT28上海克隆株优势株高度统一394株百日咳鲍特菌全基因组测序「不是疫苗覆盖率不够，而是病原体已经换代」同株同源全国五地哨点医院分离株几乎同株同源疫苗株差异流行株已经进化，与疫苗中的毒株存在显著差异传播适应优势单一克隆株全国性扩散，提示其具有更强的传播适应优势非疫苗型ptxP3全面占优1毒力更强ptxP3型百日咳毒素毒力显著增强2免疫逃逸更易突破疫苗建立的免疫屏障3疫苗株消失原匹配的ptxP1型在流行株中基本消失病原学基础抗原漂移叠加疫苗免疫衰减，共同构成暴发的病原学基础，这解释了为何完成全程接种的儿童依然集中发病ptxP3型已全面取代疫苗匹配株，成为当前流行株的主导型别PRN缺失株进一步削弱保护补充PRN缺失这一独立变异维度，完善病原变异全景，说明无细胞疫苗保护被多重削弱临床启示：疫苗策略必须考虑流行株的抗原变化PRN缺失叠加ptxP3漂移，形成对现有无细胞疫苗的双重逃逸左栏核心数据23.4%的分离菌株为

PRN蛋白缺失株，且比例持续上升。右栏递进要点PRN是现有无细胞百日咳疫苗的重要抗原成分之一PRN缺失使疫苗诱导的抗体失去作用靶点，进一步削弱疫苗保护效果多重抗原漂移（ptxP3+PRN缺失）叠加，形成对现有疫苗的双重逃逸大环内酯类近乎全面失效大环内酯类耐药率临床决策警示耐药现状常规大环内酯类经验性治疗已普遍无效，不能再将阿奇霉素当作百日咳

首选一线用药临床警示耐药现实要求治疗方案

必须调整特殊人群困境0至2月龄婴儿禁忌用药多，治疗选择极其有限病原学与致病机制回顾细菌黏附纤毛百日咳鲍特菌借助黏附素吸附于呼吸道纤毛上皮。产生毒素释放多种毒力因子，损伤纤毛细胞功能。纤毛麻痹、细胞坏死脱落纤毛运动障碍，上皮细胞脱落坏死。分泌物排出受阻黏稠分泌物积聚，影响气道通畅。反射性痉挛性咳嗽气道刺激触发反射性痉挛性咳嗽。核心毒力因子百日咳毒素（PT）是最重要的毒力因子，具促分裂活性，并作为与呼吸道纤毛细胞结合的黏附素。痉咳末吸入大量空气通过痉挛声门，发出鸡鸣样吸气吼声。理化特性与灭活病原体抵抗力弱：56℃30分钟、日光照射1小时、干燥3至5小时可灭活。75%乙醇、含氯消毒剂等可有效灭菌。诊断分层早识别、早检测、早确诊三级诊断体系与实验室检测策略03三级诊断体系总览1第一级疑似病例基于典型咳嗽特征或流行病学线索2第二级临床诊断病例疑似基础上叠加接触史或血液学改变3第三级确诊病例实验室病原学或血清学证据综合诊断三要素百日咳诊断需结合

流行病学史、临床表现、实验室检查

综合分析病原学检测建议建议对疑似病例和临床诊断病例

尽可能进行实验室病原学检测，早诊断早治疗可提高防治效果疑似病例三条标准百日咳疑似病例判定标准01标准一具有百日咳典型咳嗽特征之一——阵发性痉挛性咳嗽、咳嗽末吸气相回声、咳嗽后呕吐02标准二婴幼儿阵发性痉挛性咳嗽或呼吸暂停发作，伴外周血白细胞计数增多和淋巴细胞比例增多03标准三咳嗽持续

≥2周，不伴发热，无其他特定病因可解释注意：青少年和成人常无典型痉咳，仅表现为阵发性咳嗽与缓解交替，持续2至3周临床诊断病例判定疑似病例基础上，叠加关键证据即可临床诊断在疑似病例基础上叠加关键证据即可临床诊断，以下三种路径可作为判定依据。血液学线索：外周血白细胞和淋巴细胞明显高于相应年龄正常范围，具有重要提示意义路径一：流行病学关联临床表现符合疑似病例，且与实验室确诊病例有明确接触史路径二：典型咳嗽性状咳嗽持续≥2周，同时具有阵发性痉挛性咳嗽、吸气相回声、咳嗽后呕吐三种典型性状路径三：婴幼儿血液学改变婴幼儿咳嗽具有上述三种典型症状，且外周血白细胞和淋巴细胞增多实验室确诊四项标准实验室确诊标准4项标准一·细菌培养从呼吸道标本中分离出百日咳鲍特菌金标准，培养要求高、耗时较长标准二·核酸检测从呼吸道标本检出百日咳鲍特菌核酸PCR检测，发病3周内阳性率高标准三·单份血清学单份PT-IgG抗体滴度大于诊断急性感染的推荐阈值适用于接种含百日咳成分疫苗1年后的儿童、青少年和成人标准四·双份血清学恢复期血清PT-IgG水平较急性期≥4倍升高适用于回顾性诊断，需排除近期接种过疫苗标本采集与鉴别诊断标本采集建议优先顺序：首选

鼻咽拭子，次选

鼻咽吸取液咳嗽超过

2至3周

的病例，血清学检查诊断价值更大鉴别诊断要点百日咳样综合征可由

副百日咳杆菌、呼吸道合胞病毒、腺病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体

等引起部分患者临床表现、血常规与肺部影像学可与百日咳类似快速核酸检测有助于降低漏诊、减少抗生素滥用，避免家庭与校园聚集传播治疗重构告别惯性用药，精准分层施策抗菌方案调整与重症管理新策略04抗菌治疗面临根本调整从“默认阿奇霉素”转向快速耐药判断+分层用药2024版指南推荐经验性治疗时，相对于红霉素和克拉霉素，优先选用阿奇霉素低把握度证据，弱推荐治疗时机卡他期（发病1至2周内）使用抗菌药物可明显缩短病程、降低传染性痉咳期后使用主要为减少排菌耐药现实面对99.7%的大环内酯类耐药率，临床决策必须前置耐药考量99.7%大环内酯类耐药率高度耐药疗效对比对大环内酯类敏感菌株，治疗7天后细菌清除率优于β-内酰胺类7天细菌清除率优于β-内酰胺类疗效更优耐药患者的替代方案人群替代药物剂量疗程≥2月龄儿童复方磺胺甲噁唑SMZ20mg/kg+TMP4mg/kg，每12h一次14天成人复方磺胺甲噁唑SMZ800mg+TMP160mg，每12h一次14天≤2月龄婴儿头孢哌酮舒巴坦或哌拉西林他唑巴坦按说明书常规剂量10-14天按人群分界的替代方案≥2月龄复方磺胺甲噁唑，疗程

14天（强推荐）≤2月龄建议选用

头孢哌酮舒巴坦

或

哌拉西林他唑巴坦（有条件推荐）成人替代：左氧氟沙星（有条件推荐）大环内酯类规范用法在耐药背景下仍保留大环内酯类的规范用法，供敏感菌株感染或无法获取替代药物时参考。药物儿童剂量成人剂量疗程阿奇霉素10mg/kg/日首日500mg，后250mg/日5天红霉素30-50mg/kg/日分4次2g/日分4次14天克拉霉素15mg/kg/日分2次500mg/次，每12h一次7-14天用药注意要点3项红霉素、克拉霉素不推荐用于新生儿可致肥厚性幽门狭窄风险总体疗程一般

不超过14天绝大多数患者治疗1个疗程即可疗程满1个疗程后好转不明显应及时评估耐药可能并调整方案重症管理策略71.7%伴并发症5.7%重症率0.24%死亡率白细胞去除术不建议常规进行仅在重症婴儿外周血白细胞

≥50×10⁹/L

时，于并发症早期考虑启动（有条件推荐）白细胞≥30×10⁹/L进行性升高伴病情加重、肺动脉高压或心肺功能不全时同样适用激素与IVIG短期全身激素治疗典型百日咳阵发性痉挛期或反复窒息期可接受小剂量、短疗程短程治疗IVIG重症百日咳、脑病、频繁窒息可考虑使用，快速中和毒素、减轻痉挛对症支持与用药禁忌祛痰氨溴索/乙酰半胱氨酸/羧甲司坦稀释痰液，避免痰堵窒息平喘解痉沙丁胺醇/特布他林/异丙托溴铵雾化吸入或口服，儿童优先雾化镇静止痉苯巴比妥/水合氯醛痉咳剧烈伴烦躁时短期使用用药禁忌红线绝对禁忌儿童禁用可待因类中枢性镇咳药＜2月龄禁用复方磺胺甲噁唑监测要点用药期间需监测尿常规及肝肾功能，多饮水防结晶尿；G6PD缺乏者慎用疫苗升级更早保护，更久守护新免疫程序与疫苗策略全面升级05全新5剂次免疫程序自

2025年1月1日

起，全国实施新的

5剂次

百白破疫苗免疫程序旧程序对比优化首剂提前从

3月龄

提前至

2月龄，实现更早保护末剂延长从

18月龄

延伸至

6周岁，强化保护持久性衰减应对针对

4至6岁

保护力跌至低谷的衰减事实，提供更持久守护2月龄接种第1剂次4月龄接种第2剂次6月龄接种第3剂次18月龄接种第4剂次6周岁接种第5剂次疫苗策略四项推荐学龄前加强接种已从“可选”上升为强推荐推荐92月龄婴儿可开始接种首剂含百日咳成分疫苗低把握度证据证据等级评估2月龄起可接种首剂含百日咳成分疫苗有条件推荐推荐104至6岁学龄前儿童加强接种1剂次DTaP疫苗中等把握度证据证据等级评估加强接种1剂次DTaP疫苗强推荐推荐11早产儿按实际月龄开始接种首剂含百日咳成分疫苗极低把握度证据证据等级评估按实际月龄接种首剂含百日咳成分疫苗有条件推荐接种策略的现实考量用更早+更久的免疫覆盖，对冲病原进化与免疫衰减的双重压力关键应对4至6岁加强接种被列为强推荐，是应对学龄期发病高峰的关键措施保护衰减90.7%的突破感染病例已完成全程接种，旧程序保护窗口存在空档免疫空档毒株变异ptxP3非疫苗型占优与PRN缺失株上升，要求更早建立免疫屏障并延长保护变异逃逸VS防控落地精准防控，切断传播链隔离管理与暴露后预防的落地执行06病例隔离管理要求自我隔离时限治疗情况隔离时限使用有效抗菌药物治疗者自我隔离至

治疗后5天未及时有效抗菌治疗者自我隔离至

发病后21天返校返岗要求学生确诊后，须在有效抗菌药物治疗

5天后方可返校教职员工确诊后，同样须治疗

5天后方可返岗隔离期间防护避免与婴幼儿和孕产妇等重点人群近距离接触如需外出佩戴口罩、保持社交距离暴露后预防用药对象家家庭成员同住与确诊病例共同生活者婴