医疗器械的验证和确认培训

医疗器械的验证(yànzhèng)

和确认2015年2月26日第一页,共37页。

第二页

，共37页。一

、验证的定义二

、验证的目的三

、验证的分类四

、验证组织机构和职责五

、验证实施流程医疗器械的验证(yàn

zhèng)和确认医疗器械的验证(yàn

zhèng)和确

认一

、验证的定义《医疗器械生产质量(zh管理据,对

满足的•是指通过提供客观证据,对特定的预期用途或应

用要求已得到满足的认定。

第三页,共37页。

确

认Verification验

证

Validation•通过提

规定要认定。医疗器械的验证(yànzhèng)和确认

验证(yànzhèng)与确主要表现在对象不同；

方法不同；

结果不同。验证针对的是结果

，

确认针对的是过程；

验证采取的方法通常是试验法

，

确认采取的是系统的方法（包括验证)；验证的结果是证实被试验的对象在某一条件(tiáojiàn)下符合规定的要求

。确认的结果是证实运用该过程可以在第四页

，共37页。某个范围内持续产生符合要求的输出。认的区别:医疗器械的验证(yànzhèng)和确

认◆

确认(quèrèn)通常用于厂房

、

设施

、

设备和检验仪器；◆

验证则用于操作规程（或方法)、生产工艺或系统；◆

通常意义上来说

，

确认(quèrèn)是验证的一部分。

第五页,共37页。医疗器械的验证(yàn

zhèng)和确认验证(y

àn

zhèng)和确认的关系第六页

，共37页。验证确认类别验证确认生产过程物料厂房设备活动系统医疗器械的验证(yàn

zhèng)和确认二

、验证(yànzhèng)的目的◆

规范要求◆

提供高度的质量保证◆

过程的稳定性

、可靠性◆

一种符合其预期规格和品质属性(shǔxìng)的第七页

，共37页。产品第八页

，共37页。为什么要验证(yànzhèng)??医疗器械的验证(yàn

zhèng)和确认医疗器械的验证(yàn

zhèng)和确认以产品(chǎnpǐn)为例通过验证使风险降到最低整个(zhěnggè)过程的风险评估第九页,共37页。

再验证

(Re-Validation)医疗器械的验证(yàn

zhèng)和确

认三

、验证(yànzhèng)的分类第十页

，共37页。验证

(y

à

nz

hè

ng)

分类回顾性验证

(RetrospectiveValidation)前验证(ProspectiveValidation)同步验证

(ConcurrentValidation)（1)前医验疗证器械的验证(yànzhèng)和确认前验证是在正式生产前的一项质量活动

，

指在新工艺正式投入使用前

，

必须完成(wánchéng)并达到设定要求的验证。这一方式主要用于：1)有特殊质量要求的产品；2)仅靠生产过程控制及成品检查不足以确保产品重现性和产品质量的生产工艺或过程；3)制造产品的重要工艺或过程；4)没有历史资料或者历史资料不足

，

难以进行回第十一页

，共37页。顾性验证的工艺或过程医疗器械的验证(yànzhèng)和确认无菌产品生产中采用的无菌工艺

，

如蒸汽灭菌

、干热灭菌

、无菌过滤等

，

应进行前验证

，

因为(yīnwèi)产品的无菌不能只靠最终成品无菌检查的结果来判定

。新产品

、新型设备及其生产工艺的引入都应采用前验证的方式

，

前验证的目标是考察并确认工艺的重现性及可靠性

，

而不是优化工艺

，

因此

，

在前验证前必须要有比较充分和完整的产品和

工艺的开发资料

，

应确定：处方的设计

、筛选及优选已完成;中试试生产已完成

，

关键的工艺和参数已确定已有生产工艺方面的详细技术资料

，

包括产品稳定性考察资料等;即使是比较简单的工艺

，

也必须至少完成一个批号的试生产

。此外

，

从中试放大至试生产中应无明显的数据漂移或工艺过程的因果关系发生畸变现象

。

第十二页,共37页。第十三页,共37页。

（2)同步验证

医疗器械的验证(yànzhèng)和确同步验证是工艺运认行同时进行的验证

。采用这种验证方法的先决条件是：1)有完善的生产及工艺条件的监控情况；2)有经过验证的检验方法；3)对所验证的产品或工艺已有相当的经验。应当注意这种验证方式

，

可能会带来产品质量(chǎnpǐnzhìliànɡ)方面的风险

，

须谨慎使用。

（无菌产品采用这

页验页证证。方式风险太大

，

比较当有医充疗分器的械积的累验数n)，和

采用回顾性验证

，

开展回顾性验证应具备若干必备条件

，

这些

条件包括：1)有足够连续批次合格数据（通常＞20)；2)检验方法经过验证

，

检验的结果可以用数值表示并可用于统计分析；3)有完整的生产批记录

，

记录中工艺条件记录明确

、且有关于偏差的分析说明；4)有关生产控制过程是标准化的

，

并一直处于受控状态(zhuàngtài)，

如原材料标准

、洁净区级别、工艺参数

、检测方法

、微生物控制等。第十五页,共37页。

第十六页

，共37页。系统的回顾及趋势分析常常可以揭示工艺运行的"最差条件”，预示可能的"故障”前景

。

回顾性工艺验证还可能导致"再验证”方案的制订及实施

。回顾性工艺验证通常不需要预先制订验证方案

，

但需要一个比较完整(wánzhěng)的生产及质量监控计划

，

以便能够收集足

够的资料和数据对生产和质量进行回顾性总结

。

第十七页,共37页。医疗器械的验证(yàn

zhèng)和确认（4)械（（确的认验)证(yànzhèng)和确认再验证是指一项工艺

、一个过程

、一个系统

、一台设备

、或一种原材料经过验证并使用一段时间后需

要开展的

，

旨在证实已验证状态下控制参数没有发生(fāshēng)漂移而进行的验证。有下列情况之一

时须进行再验证：1)关键设备大修或更换；2)批产量有数量级的增加；3)趋势分析中发现有系统性偏差；4)生产作业有关规定的变更；5)定期再验证。第十八页

，共37页。

医疗器械的验证(yànzhèng)和确

认重大(zhòngdà)变更条件下的再验证犹如前验证

，

不同之处是再验证有现成的验证资料可供参考

。一些变更可能会对产品质量造成重要的影响

，

如原材料

、包装材料质量标准的改变；

产品包装形式的改变（如袋装改成瓶装)；

工艺

参数的改变

，

生产配方的改变等

。定期再验证是针对对产品的质量和安全性起着决定作用的一些关键设备和关键工艺

，

即使没有变更情况也应定期进行再验证

。对关键

设备在正常情况下每年一次再验证；

关键工艺每年不少于一次再验证

。

第十九页,共37页。工艺验证（Process

Validation

）厂房和设施验证（Device

Ver

ification）清洁验证（Clean

ing

Validation

）医疗器械的验证(yàn

zhèng)和确认验证(yànzhèng)项目分类第二十页

，共37页。方法学验证（methodologyvalidation)医疗器械的验证(yànzhèng)和确

认1、

工艺(gōngyì)验证◆

工艺验证的目的:建立文件证据

，

提供高度的保证

，

特殊(tèshū)工艺生产的产品

，

将始终如一

的满足其预定的规范与质量属性。◆

工艺验证应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途

、符合注册批准或规定的要第二十一页

，共37页。求和质量标准的产品。医疗器械的验证(yàn

zhèng)和确认2

、设备设施的确认(quèrèn)/验证设第二十二页

，共37页。安装确认（Installation

qualification）运行确认（Operationalqualification）性能确认（Performancequalification）设计确认（Designqualification)备

(s

h

è

b

èi)

确认◆

设计确认（DQ)：

设计和选择设备

。确认是否适合生产工艺

、

维修保养

、清洗清洁等方面要求

。◆

安装确认（IQ)：

对供应商提供资料核实(héshí)（包括开箱验收

、

备件验收入库)及设备安装是否符合厂商标准及公司技术要求

。

制定关于设备的标准操作规程

。◆

运行确认（OQ)：

通过草拟标准操规的单机或整机运行来证实设备在规定范围内准确运行

，

各项技术参数达到规定要求

，

并修订设备操作规程

。◆

性能确认（PQ)：

通过模拟生产

，

确认设备联合效应

，

与工艺要求一致性及其性能的重现性

、稳定性（

一般重复三次

。)第二十三页,共37页。医疗器械的验证(yàn

zhèng)和确认医疗器械的验证(yànzhèng)和确认3、清洁(qīngjié)验证◆

定义：

是用书面证据证明批准的清洗规程可以对设备进行有效的清洗并使清洗后的设备适用于产品的制造或包装。◆

目的：

就是证明经过清洁程序清洁后

，

设备上的残留物（可见的和不可见的：

包括产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物)达到了规定(guīdìng)的清洁限度要求，第二十四页

，共37页。不会对将生产的产品造成交叉污染。典型分析方法验证(yànzhèng)的项目:◆专属性specificity◆精密度precision◆准确度accuracy◆检测限detectionlimit◆定量(dìngliàng)限quantitationlimit◆线性linearity◆范围range◆耐用性robustness医疗器械的验证(yànzhèng)和确认4、

分析方法的验证(yànzhèng)目的:证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求

。

第二十五页

，共37页。医疗器械的验证(yànzhèng)和确

认四

、验证组织(zǔzhī)机构和职责由于验证工作涉及到多个方面,单凭某一个部门(bùmén)开展验证工作是很难取得实效的,要靠

多部门(bùmén)协同作战,才能实现预期目标

。

因

此企业建立验证领导机构是做好验证工作的组织保第二十六页

，共37页。障。医疗器械的验证(yànzhèng)和确

认1、验证组织(zǔzhī)机构及其职责验证机构的总负责人应由最高管理层中的一名领导(lǐnɡdǎo)担任,成员由生产线各有关部门主管,并有一定管

理经验的人员组成。

第二十七页,共37页。医疗器械的验证(yànzhèng)和确认2、验证(yànzhèng)管理机构的主要职责：（

一)负责验证管理的日常工作；（

二)负责验证相关规程的制定(zhìdìng)及修订；（三)负责制定(zhìdìng)验证年度计划；（四)负责起草验证方案；（五)负责组织验证工作实施与协调；第二十八页

，共37页。（六)负责提交验证报告；（七)验证文档管理

。

医疗器械的验证(yànzhèng)和确认质量部门：

制定验证计划;起草验证方案;检验方法验证;取样;检验;环境监测;结果评价;验证报告;验证文件管理。生产部门：

参与验证方案制定

，

实施验证并同时培训操作者

，

起草与生产有关规程

，

收集验证资料

、数据

，

会签验证报告。设备部门：

负责设备预确认;确定设备标准(biāozhǔn)、

限度

、

能力和维护保养要求;负责设备操作

、维护保养方面培训

，

设备安装记载验证中提供技术服务。技术研发部门：

对一个新品而言

，

负责确定待验证的工艺条件

、标准(biāozhǔn)、

限度及检测方法;起草新品

、新工艺的验证方案,并指导生产部门完成首批产品验证等。第二十九页,共37页。

3

、各职能部门职责(zhízé)医疗器械的验证(yànzhèng)和确认五

、验证的实施(shíshī)流程1、制定验证(yànzhèng)方案验证(yànzhèng)方案的定义：

为实施验证(yànzhèng)而制定的一套包括待验证(yànzhèng)项目（系统

、设备或工艺)、

目的

、

范围

、标准

、步骤

、记录

、

结果

、评价及最终结论在内的文件

。

第三十页,共37页。医疗器械的验证(yànzhèng)和确认验证方案内容

首页:--方案名称(míngchēng)--方案编号--方案起草人

、

审核人

、批准人及日期--方案目录

第三十一页

，共37页。--概述--验证目的--验证范围--验证依据(yījù)及参考文件--验证小组成员及职责--验证进度安排--验证程序--验证周期--偏差及处理措施--验证结果评定与结论--附件：

验证记录（空白样张)医疗器械的验证(yàn

zhèng)和确认验证(yànzhèng)方案内容第三十二页

，共37页。2、组织验证实施各项验证工作(gōngzuò)应由验证项目负责人组织验证小组成员根据验证方案所规定的方法

、步骤

、标准具体实施,在验证过程中应做好

验证记录。

第三十三页,共37页。