药理学抗精神失常药专家讲座

第十四章

抗精神失常药Psychotropicdrugs药理学抗精神失常药第1页药理作用抗精神病作用镇吐作用对体温调整作用chlorpromazine,wintermin1.对中枢神经系统作用机制：阻断DA-R;阻断α-R;阻断M-R药理学抗精神失常药第2页躁狂症兴奋、担心及妄想症状也有效(长久服药不产生耐药性);对阴性症状疗效差;对抑郁症无效。抗精神病作用（神经安定作用)药理学抗精神失常药第3页可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇中枢抑制作用。

加强中枢抑制药作用

对锥体外系影响---长久用药易出现不良反应基础阻断黑质-纹状体通路D2受体chlorpromazine,wintermin药理学抗精神失常药第4页2.对植物神经系统影响

阻断

受体

阻断M受体chlorpromazine,wintermin药理学抗精神失常药第5页阻断受体-----血管扩张,血压下降可引发体位性低血压重复应用后此降压作用会产生耐受性可翻转肾上腺素升压作用阻断M受体（作用较弱)引发口干，便秘及视力含糊等给药前给药后chlorpromazine,wintermin药理学抗精神失常药第6页阻断结节—漏斗通路D2受体

促进催乳素释放

抑制促性腺激素分泌；

抑制促皮质激素（ACTH)分泌；

降低生长激素分泌。3.对内分泌系统影响chlorpromazine,wintermin药理学抗精神失常药第7页阻断中脑边缘DA受体抗精神病作用阻断中脑皮质DA受体阻断黑质纹状体DA受体—锥体外系反应阻断结节漏斗DA受体—影响内分泌系统阻断受体——血管扩张,血压下降阻断M受体——口干,便秘及视力含糊作用基础药理学抗精神失常药第8页临床应用治疗精神分裂症（急性发作或I型精神病效果好)呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠（严重创伤、感染性休克、甲亢危象)chlorpromazine,wintermin药理学抗精神失常药第9页1.常见副作用中枢抑制嗜睡、困倦、无力等;阻断M受体视力含糊、心动过速、口干、便秘阻断α受体鼻塞、体位性低血压等阻断DA受体乳房肿大、溢乳、闭经2.刺激性较强宜深部肌注，静脉注射可引发血栓性静脉炎。

【不良反应】药理学抗精神失常药第10页◆

帕金森综合征（用药数周至数月发生)◆

急性肌张力障碍（普通1-5天后产生)◆

静坐不能

3.锥体外系反应动作迟缓、面容呆板（面具脸)、肌肉震颤和流涎等烦躁不安,重复徘徊肌肉痉挛，表现:口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍长久大量用药:迟发性运动障碍药理学抗精神失常药第11页4.体位性低血压办法：注射后静卧，若体位性低血压不能缓解，可静滴去甲肾上腺素，使血压回升。5.肝功效损害、微胆管阻塞性黄疸，一旦发觉马上停药偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏6、过量可致急性中毒药理学抗精神失常药第12页Chlorpromazine可降低惊厥阈、诱发癫痫，有癫痫史者禁用；昏迷患者（尤其是用中枢抑制药后)禁用有心血管疾病老年患者慎用，以防冠心病者猝死；严重肝功效不全者禁用;青光眼禁用.禁忌症chlorpromazine,wintermin药理学抗精神失常药第13页吩噻嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪特点：抗精神病、镇吐作用都强，锥体外系反应也强;其他抗精神病药物硫利达嗪抗精神病作用比氯丙嗪弱。锥体外系反应比氯丙嗪弱。适合用于轻症精神病患者,门诊较惯用。药理学抗精神失常药第14页

硫杂蒽类：10位氮被碳原子取代泰尔登（氯普噻吨)抗精神病作用弱，镇静作用强有较弱抗抑郁作用氟哌噻吨（三氟噻吨)禁用于躁狂症病人低剂量时一定抗抑郁焦虑效果其他抗精神病药物药理学抗精神失常药第15页丁酰苯类：化学结构不一样但作用相同

氟哌啶醇haloperidol选择性阻断D2受体;抗精神病作用及锥体外系反应很强;心血管作用轻，对肝功影响小氟哌利多dropridol常与芬太尼联合，用于外科麻醉特点：集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体其它抗精神病药品药理学抗精神失常药第16页五氟利多penfluridol（P142)长期有效抗精神病药，抗精神病作用强，锥体外系反应常见舒必利

（sulpiride，药品电休克)（P142)锥体外系反应轻，无显著镇静作用，对植物神经影响小。有抗抑郁作用。氯氮平clozapine(选择性作用于D4亚型受体)几无锥体外系反应（阻断D4亚型受体)。抗精神病作用强。可引发粒细胞降低。奥氮平olanzapine(对5-HT阻断作用大于D2)锥体外系反应轻。其它类:其它抗精神病药品（P141)（P141)药理学抗精神失常药第17页抗精神病药作用特点药品抗精神病作用锥体外系镇静抗胆碱其它阳性症状阴性症状反应作用能作用氯丙嗪

++±+++++++氟奋乃静

+++±+++++硫利哒嗪

+±+++++++氯普噻吨

+±+++++-弱抗抑郁氟哌啶醇

+++±++++±镇吐作用强五氟利多

+++±+++--长期有效药舒必利

+++±--抗抑郁氯氮平

+++++-+++++粒细胞降低

利培酮

+++++±--抗5-HT2受体药理学抗精神失常药第18页第二节抗躁狂抑郁症药药理学抗精神失常药第19页

躁狂抑郁症又称情感性精神障碍,是一个以情感病态改变为主要症状精神病躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁二者之一重复发作,或二者交替发作其病因可能与脑内单胺类功效失衡相关,但5-HT缺乏是其共同生化基础躁狂抑郁症NA功效亢进-------------躁狂NA功效不足-------------抑郁药理学抗精神失常药第20页躁狂症之思维奔逸病例男25岁情感性精神障碍躁狂发作在病房医生集体查房时，患者主动问站在身旁医生姓名，医生告诉其姓“粟，粟裕大将粟”患者听到后说：“啊！西米西米，东西南北，东风压倒西风，帝国主义和一切反动派都是纸老虎。”此时进来另一位医生，患者注意力马上转向这位医生，并自言自语“他来干什么？我熟悉这儿情况，我能帮他忙。”进而离开众多医生，向新进来医生走去，并连声说“对不起，我得问问他有什么事。”（音联、意联、随境转移)药理学抗精神失常药第21页三环类抗抑郁症药作用机制:非选择性单胺类摄取抑制药,抑制突触前膜对NA.5-HT再摄取，使突触间隙NA、5-HT浓度升高，促进突触传递功效（P145)药理学抗精神失常药第22页米帕明（imipramine，丙米嗪)1.中枢神经系统正常人服用后,出现困倦,头晕,血压下降等反应。连续用药后可致注意力不集中,思维能力下降等反应。抑郁症患者服用后,出现精神振奋,情绪好转等抗抑郁作用(但起效慢)。药理作用药理学抗精神失常药第23页2.植物神经系统

M受体阻断作用:口干、便秘、视力含糊、尿储留等3.心血管系统

降低血压,体位性低血压,心律失常;对心肌有奎尼丁样直接抑制作用.米帕明（imipramine，丙米嗪)药理作用药理学抗精神失常药第24页临床应用各型抑郁症治疗:对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效很好,而对精神分裂症抑郁状态疗效较差。治疗遗尿症:焦虑和恐惧症:米帕明（imipramine，丙米嗪)米帕明（imipramine，丙米嗪)药理学抗精神失常药第25页药理作用抗躁狂症药治疗量对正常人无影响;对躁狂发作者疗效显著(可纠正其情绪高涨,躁动不安,活动过分,言语不能自制等行为)碳酸锂

（lithiumcarbonate)药理学抗精神失常药第26页作用机制降低突触间隙NA浓度:锂盐可抑制脑内NA及DA释放，并促进其再摄取，使突触间隙NA浓度降低；不影响或促进5-HT释放。而产生抗躁狂作用。干扰脑内PIP2系统第二信使代谢:经过抑制肌醇磷酸酶，此酶催化磷脂酰肌醇(PI)系统中三磷酸肌醇（IP3)脱磷酸化反应,从而阻止肌醇生成。降低PIP2含量。影响葡萄糖代谢,影响Na+、Ca2+、Mg2+分布