儿童骨髓增生异常肿瘤诊治专家共识总结2026

儿童骨髓增生异常肿瘤诊治专家共识总结202601020304共识制订方法临床表现诊断分型标准解析诊断方法鉴别CONTENTS目录共识制订方法01.02.03.本共识针对明确诊断为骨髓增生异常肿瘤的儿童患者，覆盖各年龄段，中位发病年龄5至8岁。旨在为这类罕见血液系统疾病提供规范化诊治指导，改善预后。共识明确排除因化疗、放疗等治疗措施诱发的儿童MDS。此类患者发病机制、遗传背景及处理策略与原发性MDS差异显著，需另行评估，故不纳入本共识适用范围。主要面向儿童血液与肿瘤专科医师、造血干细胞移植科医师，以及临床检验科和病理科医师。共识强调多学科协作，帮助相关专业人员在诊断、分型、治疗及移植决策中统一标准。目标人群为MDS患儿不涵盖治疗相关性儿童MDS使用人群为多学科专科医师适用人群范围010203共识团队由来自20个省市的35名儿童血液及肿瘤专家为核心，联合指导委员会、方法学专家组、外部评审组及秘书组，形成多学科协作体系，确保共识科学性。跨区域多学科协作团队构建所有成员在启动前需提交利益冲突声明，存在潜在利益冲突者在相关议题讨论和投票时严格执行回避原则，以保障共识内容的客观、公正与科学。严格利益冲突管理与回避机制指导委员会负责总体框架与仲裁，专家组主导临床问题遴选和推荐意见形成，方法学组提供循证支持，外部评审组独立审阅，秘书组协调行政与证据整合，分工清晰高效。明确分工与全流程共识推进专家团队构成010203文献检索数据库与时间范围文献纳入标准与证据类型改良德尔菲投票规则与共识标准共识检索了PubMed、WebofScience、EMBASE、CochraneLibrary及中华医学期刊全文数据库、万方、知网、中国生物医学文献数据库等，覆盖1995年1月至2025年8月的中英文文献，确保了儿童MDS相关证据的全面性。纳入儿童MDS相关的临床指南、专家共识、系统评价、Meta分析及临床研究，研究对象限定为年龄≤18岁且符合发表同期儿童MDS诊断标准的患儿，保障了共识所依据证据的针对性和时效性。采用改良德尔菲法，通过问卷星进行两轮线上投票，条目按1~5级评分（1强烈反对至5强烈同意），并设开放性问题收集补充意见；当“强烈同意+同意”比例>75%时，该条目视为达成专家共识。文献检索投票临床表现诊断010203常见血细胞减少儿童MDS常表现为血细胞减少，其中血小板减少最常见，可伴出血症状。与成人不同，单纯贫血罕见，血小板减少对早期识别具有重要提示意义，需结合骨髓及遗传学检查明确诊断。血小板减少最为常见约25%的儿童MDS合并中性粒细胞缺乏，表现为中性粒细胞绝对值计数低于1.5×10⁹/L，患儿易出现感染发热。需与感染相关血细胞减少鉴别，抗感染治疗无效时应警惕MDS可能。中性粒细胞缺乏与感染风险多数儿童难治性血细胞减少表现为大细胞性贫血，血红蛋白水平低于110g/L。贫血可单独或与其他系减少共存，需结合营养因素、再生障碍性贫血及PNH等鉴别，必要时行骨髓形态学和遗传学评估。贫血及大细胞性特点010203必要标准：持续血细胞减少且排除其他病因主要标准：满足至少1条MDS证据辅助标准：支持疑似MDS诊断的条件必要标准须同时满足：持续≥4个月1系或多系血细胞减少；若原始细胞增高或伴MDS相关遗传学异常，可不要求持续时间。同时除外其他原因所致血细胞减少或发育异常。血细胞减少参考儿童血细胞分析参考区间，按年龄调整。至少满足1条主要标准：骨髓涂片≥2系发育异常或任一系≥10%；环状铁粒幼红细胞≥15%，或>5%伴SF3B1变异；骨髓原始细胞5%~19%或外周血2%~19%；核型/FISH检出MDS定义性异常，如del(5q)、-7、del(7q)、复杂核型。辅助标准包括：骨髓活检及免疫组化支持MDS证据；多参数流式细胞术检出MDS相关髓系表型异常；二代测序等检出MDS相关基因变异。符合必要标准、未达主要标准但疑似者，满足≥2条辅助标准可诊断疑似MDS，需密切随访并重复评估。最低诊断标准骨髓活检与免疫组织化学证据多参数流式细胞术表型异常二代测序检出克隆性基因变异骨髓活检及免疫组织化学若检出支持MDS的形态学或抗原表达异常证据，可作为辅助诊断依据，尤其对增生减低或病态造血不典型者具有重要参考价值。多参数流式细胞术可检测MDS相关髓系细胞免疫表型异常，提示克隆性或红系、髓系分化异常，对原始细胞不高、骨髓增生减低的RCC患儿具有辅助诊断价值。通过二代测序等分子检测技术检出MDS相关基因变异，提示存在克隆性髓系细胞。符合必要标准但未达主要标准者，满足至少2条辅助标准可诊断疑似MDS。主要辅助标准分型标准解析010203RCC诊断必须同时满足三项标准骨髓活检与巨核细胞染色不可或缺遗传学检测应纳入常规诊断流程需持续至少1系血细胞减少，伴≥2系髓系发育异常或单系异常细胞≥10%，且外周血原始细胞<2%、骨髓<5%，无化疗放疗史、无骨髓纤维化及AML定义性遗传学异常。约80%RCC患儿骨髓增生减低，干扰病态造血辨识。推荐常规行CD41或CD61免疫组织化学染色，精准识别微巨核及核分叶异常；巨核系细胞明显发育异常（比例≥30%）支持RCC诊断。约20%RCC病例存在胚系易感因素，如GATA2、SAMD9/SAMD9L、范可尼贫血及RUNX1基因缺陷。需同步筛查胚系与体细胞变异，伴-7、del(7q)、+8或家族史、多系统异常者优先考虑胚系疾病。RCC诊断要点MDS-NOS指不符合RCC特征性组织形态学模式且无原始细胞增多的儿童MDS，涵盖0~3系发育异常或血细胞减少，需排除AML定义性遗传学异常，体现儿童MDS分类中的非特指类型。MDS-NOS的定义与范围MDS-NOS原始细胞比例外周血<2%、骨髓<5%，可伴血细胞减少；若存在MDS定义性遗传学异常，则即使无血细胞减少也可诊断，强调遗传学异常在诊断中的独立价值。原始细胞比例与血细胞减少要求成人型MDS如伴有SF3B1基因变异或del（5q）的病例在儿童中偶有发生，可参照成人MDS分类标准诊断。提示儿童MDS-NOS需关注罕见遗传学异常，并借鉴成人分型经验。成人型MDS相关亚型在儿童中的诊断MDS非特指型儿童MDS伴原始细胞增多型以外周血原始细胞2%~19%、骨髓5%~19%或出现Auer小体为特征，占儿童MDS病例的10%~25%，诊断时需结合遗传学与临床病程综合评估。若检出t（8；21）、inv（16）、t（15；17）、KMT2A重排、NPM1变异、双等位CEBPA变异或多打击TP53等AML定义性遗传学异常，应诊断为AML而非MDS-EB，即使原始细胞未达20%。儿童MDS-EB患者中UBTF基因串联重复发生率可达24%，多见于核型正常且无胚系易感背景者；RAS通路基因变异在儿童原发性MDS中亦常见，需通过二代测序明确分子分型以指导预后与治疗。MDS-EB的定义与原始细胞比例标准MDS-EB需排除AML定义性遗传学异常MDS-EB中的常见基因变异特征原始细胞增多型诊断方法鉴别儿童RCC诊断必须联合骨髓活检与免疫组织化学分析，不可仅凭骨髓穿刺涂片作出判断。活检需评估细胞增生程度、巨核细胞数量、原始细胞群体及骨髓纤维化等情况，约80%的RCC患儿骨髓增生减低，需有经验专家综合诊断。骨髓活检在RCC诊断中的核心地位巨核系发育异常对RCC诊断具有重要价值，推荐常规行CD41或CD61免疫组织化学染色，以精准识别微巨核及核分叶异常。在增生正常或减低的骨髓涂片中，若巨核系细胞明显发育异常比例≥30%，亦支持RCC诊断。巨核细胞酶标染色的鉴别价值约80%的RCC患儿骨髓增生程度减低，常干扰病态造血的辨识。因此，骨髓涂片形态学评估需结合活检病理及免疫组织化学综合判断，避免漏诊或误诊，尤其对于增生减低的病例，更应重视多参数流式细胞术等辅助检查的价值。低增生背景对形态辨识的影响骨髓形态活检010203儿童MDS常见体细胞基因变异特征胚系易感基因检测与家系验证细胞遗传学与FISH检测的意义儿童原发性MDS常见SETBP1、ASXL1、RUNX1及RAS通路基因变异，RAS通路变异可达33%；成人常见的DNMT3A、TET2等罕见，MDS-EB中UBTF重复发生率可达24%。儿童MDS中胚系易感相关病例占7%~31%，需重点筛查GATA2、SAMD9/SAMD9L、RUNX1等基因。对可疑胚系变异应进行体细胞及家系验证，有助于诊断、预后评估、移植供者选择及遗传咨询。儿童MDS常见-7及del(7q)，+8和复杂核型可见，-5罕见。常规核型分析联合FISH可提高异常检出率，尤其对TP53基因缺失检测重要，MDS定义性遗传学异常是诊断关键依据之一。遗传学检测与儿童RCC均表现为全血细胞减少，需通过骨髓增生程度、发育异常、原始细胞比例及纤维化等鉴别。检出MDS特征性遗传学异常如-7、7q-或复杂核型支持RCC诊断。获得性再生障碍性贫血MDS-EB