CN119470736A 改善头孢托仑匹酯颗粒质量控制的方法 （广州艾奇西医药科技有限公司）

288号C栋1102房、1103房、1104房、本发明涉及一种改善头孢托仑匹酯颗粒质且其中头孢托仑匹酯颗粒样品溶液采用流动相A酯颗粒中头孢托仑匹酯开环杂质峰的前延现象2将头孢托仑匹酯颗粒样品溶液注入高效液相色谱仪进行分析，以检粒中的杂质，其中采用流动相A和流动相B作为洗脱液进行梯度洗脱，流动相A为甲酸铵溶0050003.根据权利要求1所述的改善头孢托仑匹酯4.根据权利要求1所述的改善头孢托仑匹酯颗粒质量控制的方法，其中甲酸铵溶液为5.根据权利要求1所述的改善头孢托仑匹酯颗粒质量控制的方法，其中进样体积为8_6.根据权利要求1所述的改善头孢托仑匹酯颗粒质量控制的方法，其中流动相流速为7.根据权利要求1所述的改善头孢托仑匹酯颗粒质量控制的方法，其中采用十八烷基硅烷键合硅胶作为固定相。8.根据权利要求1所述的改善头孢托仑匹酯颗粒质量控制的方法，其中采用紫外检测9.根据权利要求1所述的改善头孢托仑匹酯颗粒质量控制的方法，其中柱温为35_4234噻唑基)2甲氧基亚氨乙酰氨基]3[(Z)2(4甲基1,3噻唑5基)乙烯基]8氧。[0004]药物的不良反应有时候不仅仅是药物本身导致的，还可能是药物中的杂质导致[0005]获得质量优异的药品是人类一直以来的追求。质量优异4005000[0010]图1为实施例1中采用75%乙腈水混合液作为稀释剂来配制头孢托仑匹酯颗粒的杂[0011]图2为实施例2中采用流动相A作为稀释剂来配制头孢托仑匹酯颗粒的杂质混合溶5[0021]甲酸铵溶液为甲酸铵的浓度为1.56_1.60g/l的水溶液，将该水溶液调节至pH600500000公司的型号为Chromasir®Ghost_SniperC7分离度应不小于4.0，重复进样，头孢托仑峰面积与氨基比林峰面积之比的相对标准偏差TSTSST其中QT为样品溶液中待测杂质峰面积与氨基比林峰面积之比，QS为对照品溶液中8;19H18N6O5S3;25H30N6O8S3((Z)2(4甲基噻唑5基)乙烯基)4((戊酰氧;9;;H32N6O8S3代1氮杂双环[4.2.0]辛2烯2羧酸酯;;28H33N7O7S35硫代1氮杂双环[4.2.0]辛2烯2羧酸酯;H38N6O9S3硫代1氮杂双环[4.2.0]辛2烯2羧酸酯30H36N6O8S3基)乙酰氨基)一3((Z)2(4甲基噻唑5基)乙烯基)8氧代5硫代1氮杂双环[4.2.0]辛2烯2羧酸酯;33H36N6O8S3代1氮杂双环[4.2.0]辛2烯2羧酸酯;H39N6O10S312三氧代2,9,11三氧杂3,6二氮杂四癸3烯7基)5((Z)2(4甲基噻唑5基)H56N12O14S6(3((Z)2(4甲基噻唑5基)乙烯基)8氧代5硫代1氮杂双环[4.2.0]辛2烯2;50H55N12O14S64基)2(甲氧基亚氨基)乙酰氨基)2((R)5((Z)2(4甲[4.2.0]辛2烯2羧酸酯。得到头孢托仑匹酯浓度为0.8mg/m[0043]系统适用性溶液：精密称取头孢托仑匹酯对照品10mg、对羟基苯甲酸丙酯2.5羟基苯甲酸丙酯浓度为0.25mg/ml的系统适用性本实施例中使用的高效液相色谱仪型号为Ultimate3000，购自赛默飞世尔科技005000000050000/0.808.60/0.848.53[0053]tn,式中为相邻两色谱峰中前一峰的保留时间tRZ为相邻两色谱峰中前一峰的保留时间杂质约8μg/ml；头孢托仑匹酯Δ3异构体约17.6μg/ml；头孢托仑匹酯3E异构体约4μg/将由标准方法中规定的75%乙腈水混合液稀释的杂质混合溶液注入高效液相色谱将由流动相A稀释的杂质混合溶液分别注入高效液相色谱仪中进行分析，同样采杂质编号保留时间相对保留时间相对峰面积%分离度活性成分头孢托仑匹酯88.364.941头孢托仑酸/头孢托仑酸△3异构体2.657/2.743/0.22/0.242头孢托仑匹酯开环杂质7.0100.460.9724.263盐酸头孢他美酯0.890.214.254头孢托仑匹酯△3异构体3.819.025头孢托仑匹酯3E异构体0.633.276头孢托仑匹酯杂质P60.157头孢托仑匹酯特戊酰胺27.7070.412.368N甲氧基苄基头孢托仑匹酯28.2230.576.689头孢托仑开环二匹酯29.8270.25头孢托仑匹酯二聚体35.9102.373.18头孢托仑匹酯开环二聚体42.5872.813.27未知杂质16.0800.400.195.31由上表7中和图3中可以看出，保留时间为7.010的头孢托仑匹别出未知杂质1和头孢托仑匹酯开环杂质并且能够准确检测这两种杂质，从而能够使技术杂质编号保留时间相对保留时间分离度活性成分头孢托仑匹酯90.954.551头孢托仑酸/头孢托仑酸△3异构体2.7000.190.8415.932头孢托仑匹酯开环杂质6.8130.480.693盐酸头孢他美酯0.900.043.764头孢托仑匹酯△3异构体2.378.565头孢托仑匹酯3E异构体0.513.166头孢托仑匹酯杂质P60.017头孢托仑匹酯特戊酰胺24.5630.378N甲氧基苄基头孢托仑匹酯24.9570.262.269头孢托仑开环二匹酯26.5170.202.19头孢托仑匹酯二聚体32.1832.253.12头孢托仑匹酯开环二聚体38.7132.712.19[0068]由上表8中和图4中可以看出，保留时间为6未能分开。这表明采用标准方法中规定使用的75%的乙腈水混合液作为稀释剂配制头孢托够准确检测头孢托仑匹酯开环杂质和未知杂质1的含量，从而不能对头孢托仑匹酯颗粒进[0070]系统适用性试验中对照品溶液重复分析5次。重现性试验中样品溶液重复分析6检测值<0.1%0.1%≤检测值＜0.2%0.2%≤检测值＜0.5%检测值<0.1%0.1%≤检测值＜0.2%0.2%≤检测值＜0.5%=1.348的平均检测值为0.07%，RSD为0.00%，小于25%；头孢托仑二匹酯的平均检测值为0.002%，RSD为22.13%，小于25%；头孢托仑匹酯特戊酰胺的平均检测值为0.09%，RS[0087]实验人员2的重复性试验结论如下：单人6份样品溶液中的头孢托仑酸/头孢托仑[0090]分离度实施例中，表7_8和图3_4证明了采用流动相A作为稀释剂配制头孢托仑匹1和头孢托仑匹酯开环杂质并且能够准确检测这两种杂质，从而能够使技术人员更好