肝细胞生长因子裸质粒基因治疗药物用于严重下肢缺血临床应用专家共识总结2026

肝细胞生长因子裸质粒基因治疗药物用于严重下肢缺血临床应用专家共识总结2026外周动脉疾病（peripheralarterialdisease，PAD）系指因动脉粥样硬化、血栓形成等原因导致下肢动脉出现严重狭窄或闭塞，进而引起远端组织灌注压下降、血流量不足以满足代谢需求的一类血管性疾病。严重下肢缺血（criticallimbischemia，CLI）是PAD进展至终末期的临床表现，患者出现静息痛、溃疡、坏疽等症状，生活质量严重受损［1］。目前我国PAD患病人数已达4530万［2］，其中CLI约占PAD总体的10%［3-4］，其5年死亡率超过50%［5］，预后不佳。自2019年之后，慢性肢体威胁性下肢缺血（CLTI）逐渐取代CLI成为描述Rutherford分级为4级、5级及6级的慢性下肢缺血的名词［6］。由于CLTI名词的含义相对狭窄，不包含非动脉硬化性下肢缺血，而血栓闭塞性脉管炎患者也是基因治疗的重要目标群体，故本文仍沿用CLI作为描述缺血程度为Rutherford4级至6级的慢性下肢缺血的术语。目前CLI的治疗首选血运重建——包括旁路移植术与血管腔内介入治疗，并辅以危险因素控制与药物干预。然而，临床实践中存在相当比例的患者经过充分的血管条件评估后，血管解剖条件不适合血运重建，或虽经手术治疗但效果不佳，症状反复发作。这部分“不适合血运重建手术或手术效果不佳”患者人群缺乏有效改善组织灌注、缓解症状、降低截肢率的治疗手段。文献报道，未经手术治疗的CLI患者1年截肢率与死亡率均高达22%［7］。基因治疗可用于慢性缺血性疾病，特别是下肢的慢性缺血性病变。针对上述人群，治疗性血管新生策略，尤其是基因治疗，被视为潜在的突破方向。目前，已有多种表达生长因子的裸质粒基因治疗药物开展注册临床试验，评价其治疗CLI人群的疗效和安全性，并且已有一款肝细胞生长因子（hepatocyte

growthfactor，HGF）裸质粒基因治疗药物——塞多明基注射液获批上市。为规范该创新疗法的临床应用，中国微循环学会组织国内血管外科及相关领域专家制定本临床应用专家共识。一、共识制定方法（一）制定流程及证据检索本共识由中国微循环学会发起，组织国内血管外科及相关领域专家组成共识专家组，按照规范的共识形成方法［8］，达成共识意见。专家组拟定关键问题和共识提纲后进行文献检索。检索数据库包括中文数据库（万方数据库、中国知网、临床试验注册平台、中国生物医学文献数据库）及英文数据库（MEDLINE、Embase、CENTRAL）；检索时间范围为1996年至2025年；文献类型涵盖国内外指南、系统综述及临床研究；中文检索词以“塞多明基”“重组人肝细胞生长因子”“肝细胞生长因子”“基因治疗”“治疗性血管新生”“慢性肢体威胁性下肢缺血”“严重下肢缺血”“血栓闭塞性脉管炎”为核心，英文检索词包括“donaperminogene

seltoplasmid”“recombinanthumanhepatocytegrowthfactor”“HGF”“genetherapy”“angiogenesis”“arteriogenesis”“chronic

limb-threateningischemia”“CLTI”“criticallimbischemia”“CLI”“Buerger'sdisease”“thromboangiitisobliterans”“TAO”。本共识制订小组由共识指导组、共识专家组、执笔组和证据评价组共同构成。本共识按照PICO（人群、干预、对照、结局）框架构建临床问题。临床问题的提出与收集遵循以下流程：第一步：对既往严重下肢缺血相关指南及基因治疗文献涉及的临床问题进行回顾及收集，结合专家咨询意见形成初始临床问题清单。第二步：对初始临床问题进行去重、合并及拆解，形成结构化临床问题。第三步：指导组根据临床应用的重要性评定临床问题，由共识专家组全体专家对各项临床问题进行讨论，并收集专家意见。第四步：根据专家意见，确定最终纳入共识的临床问题清单。最终确定的临床问题围绕以下六个核心领域展开：（1）严重下肢缺血的基因治疗现状；（2）作用机制与临床价值；（3）适合治疗的患者人群界定；（4）治疗前系统性评估的内容与标准；（5）给药方案与注射操作规范；（6）治疗后评估与随访方案。针对确定的临床问题，由指导组和执笔组系统检索国内外主要数据库。纳入的文献类型包括：二次研究（国内外相关指南、系统综述）和原始临床研究（随机对照试验、队列研究、病例对照研究、病例系列研究等）。对纳入的文献按照题目、摘要和全文的顺序进行筛选并提取相关信息。对纳入的关键临床研究，由证据评价组成员进行方法学质量评价，共识专家组成员通过专家圆桌会议（ConsensusDevelopmentConference）对推荐意见达成共识。圆桌会议采用线下或线上线下结合的方式进行。会上，执笔组逐一汇报推荐意见草案及其证据基础，与会专家进行充分讨论与质询，就证据质量、利弊平衡、临床可行性和患者偏好等形成综合判断。讨论结束后，以无记名投票方式对每一条推荐意见进行表决（同意/不同意/弃权）。同意率=同意票数÷（同意票数+不同意票数）×100%≥75%即认为该条推荐意见达成共识；未达成共识的意见，根据讨论意见修订后，在后续圆桌会议中再次讨论与投票，直至达成共识或明确搁置。共识达成过程全程记录并存档。（二）证据质量分级及推荐强度说明本共识采用GRADE系统对纳入证据进行分级，将证据分为高级（A）、中级（B）、低级（C）、极低级（D）四个等级，明确不同等级证据的结论可信度与研究参考价值。结合GRADE证据等级与专家评议结果，将推荐意见分为强、中、弱三个等级。经多轮意见汇总、条目修订及全体专家组会审确认，最终形成科学严谨、贴合国内临床实际、具备良好推广性的标准化推荐意见。（三）共识的应用范围本共识的目标人群为不适合血运重建手术或手术效果不佳的严重下肢缺血（下肢动脉硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎和糖尿病下肢缺血等）导致的肢体溃疡患者。共识适用于对上述目标人群提供医疗服务的临床医师及相关卫生政策制定者。使用人群主要为血管外科、介入科、创面修复科、内分泌科（糖尿病足方向）等学科的临床医师，以及从事严重下肢缺血患者护理的护理人员。（四）本共识的定位与证据局限性说明CLI的传统治疗以血运重建（开放手术或腔内介入）为核心，但对于解剖条件不适合或手术效果不佳的患者，长期以来缺乏有效的药物改善组织灌注。HGF裸质粒通过局部肌肉注射表达HGF促进血管新生，其作用机制与现有治疗手段完全不同，属于全新的治疗方法。由于该药物为创新疗法，临床医生对其适用人群界定、注射操作规范、安全性监测等方面尚缺乏实践经验，亟需一份专门的操作指引以保障用药的安全性与规范性。因此，尽管目前国内已开展注册临床试验的HGF裸质粒基因治疗药物有多款，但截至本共识撰写时仅塞多明基注射液获批上市，制定本临床应用专家共识具有重要的现实意义。本共识旨在为该类药物上市后的规范使用提供操作指引，而非对CLI的整体诊疗指南的替代或补充。鉴于该类药物上市时间尚短，长期、大样本的真实世界证据仍在积累之中，本共识的推荐意见主要来源于Ⅱ、Ⅲ期临床试验数据，证据质量等级以B级和C级为主，推荐强度及证据质量等级均已在各条推荐意见中明确标注。随着更多真实世界研究数据的积累，本共识将根据证据积累情况适时启动修订更新。二、严重下肢缺血的基因治疗现状20世纪70年代，治疗性血管生成的概念被提出［9］，即向阻塞的血管内或缺血的组织中转移具有血管再生作用的生长因子或相应基因，促进新生血管形成，建立新的血管网络和侧支循环，达到增加组织灌注和治疗疾病的目的。多种生长因子已被证明可以促进血管生成，包括血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）、肝细胞生长因子（hepatocytegrowthfactor，HGF）和成纤维细胞生长因子（fibroblastgrowthfactor，FGF）［10］。这些蛋白表达后在组织中半衰期极短，因此需要使用基因治疗，即向缺血肢体导入表达促进血管生成蛋白的目的基因，在组织中持续表达目的蛋白，促进血管生成和侧支循环建立［11］。目前，大多数临床试验采用直接肌肉注射的治疗方法。VEGF包含多种亚型，目前VEGF基因治疗多选用VEGF165。VEGF直接刺激内皮细胞的增殖，并作为趋化因子引导内皮细胞向缺血组织迁移，形成新的毛细血管，同时抑制内皮细胞凋亡，维持新生血管的稳定性［12-14］。2003年的II期RAVE随机对照试验旨在评估单次肌内注射腺病毒载体介导的VEGF121基因对单侧外周动脉疾病患者的疗效［15］。结果显示，与安慰剂相比，治疗组在12周和26周时的峰值行走时间、踝肱指数及生活质量均无显著改善，且高剂量组出现了剂量依赖性下肢水肿。该研究认为，腺病毒介导的VEGF121基因治疗未能给PAD患者带来临床获益，VEGF通过Rac1介导的ROS生成诱导血管通透性增加，接受VEGF基因治疗的患者出现了剂量依赖性下肢浮肿不良反应。2015年的Deev试验评估了质粒载体介导的VEGF165基因联合标准疗法对无法行血运重建的慢性下肢缺血患者的疗效［16］。结果显示，接受两次基因注射后，患者的无痛行走距离、踝肱指数和血流速度均获得显著且持久的改善（长达2年），且重症患者获益更明显。2011年，俄罗斯完成编码VEGF165的质粒基因治疗产品Neovasculgen（俄罗斯ArtgenBiotech公司）的Ⅱb/Ⅲ期临床试验，批准了Neovasculgen用于CLI的治疗［17］，我国尚无VEGF基因治疗产品获批上市。FGF直接促进内皮细胞增殖和毛细血管出芽，同时刺激血管平滑肌细胞的增殖和分化，在动物试验中展现出促进血管新生、改善缺血组织灌注的作用［18-20］，但临床结果未达预期。TALISMANⅡ期临床试验（NCT00798005）纳入了125例不能接受血运重建的患者，研究显示在12个月时接受FGF质粒治疗的患者的无截肢生存率（amputation-free

survival，AFS）为73%，明显高于接受安慰剂组的48%（P=0.009）［21］。在6个月时，安慰剂组中14%的患者溃疡完全愈合，治疗组中为20%（差异无统计学意义）。然而，在纳入了全球多中心525例受试者的TAMARISⅢ期临床试验中，FGF未能显示出提高CLI患者中AFS的结果（治疗组63%比安慰剂组67%）［22］。HGF可刺激内皮细胞增殖、迁移，但不增加血管通透性，同时促进平滑肌细胞迁移，调节血管稳定性［23-24］。文献研究表明，HGF同时具有抗炎症和抗纤维化作用［25］，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）由炎症细胞分泌并促进细胞衰老［26］。HGF通过抑制PIP3/Rac1通路减少氧化应激，从而减轻了AngⅡ诱导的内皮细胞（ECs）和内皮祖细胞（EPCs）衰老［27］。HGF能够抑制内皮-间质转化（endothelial-mesenchymal

transition，EndMT），减轻组织纤维化，为新生血管的生长创造有利的微环境［28］。目前，以HGF为目的蛋白，已有多种不同结构的裸质粒药物，表1展示了中国已经开展注册临床试验的HGF裸质粒基因治疗药物。塞多明基注射液为国内首个获批上市的HGF裸质粒基因治疗药物，已完成针对Rutherford

5级CLI患者的Ⅲ期确证性研究并获准上市。该研究采用随机、双盲、安慰剂对照的研究设计，以溃疡完全愈合率为主要研究终点［29］。结果显示治疗组6个月时溃疡完全愈合率显著高于安慰剂组（32.3%比14.8%，P=0.0004），且展现出降低大截肢率（塞多明基注射液组1.9%比安慰剂组8.8%）以及降低截肢死亡风险的临床获益潜力。同为HGF裸质粒药物的pUDK-HGF，其Ⅲ期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心研究，纳入全国44家中心479例Rutherford4-5级的ASO或TAO患者，以静息痛完全消失比例为主要疗效指标，结果显示pUDK-HGF在缓解静息痛方面具有显著临床获益且安全性良好。上述在研药物显示出我国HGF裸质粒基因治疗呈现出多元化的研发趋势，未来有望为临床需求提供更多治疗选择。共识1：治疗性血管生成策略通过向缺血组织转移促血管生成因子的编码基因，促进新生血管形成和侧支循环建立，是严重下肢缺血具有前景的治疗方向（证据等级B；推荐强度：强）。三、HGF裸质粒基因治疗药物的作用机制与临床价值（一）作用机制HGF裸质粒基因治疗药物为能够表达人肝细胞生长因子（HGF）的质粒DNA，注射于缺血部位肌肉后，质粒能转染横纹肌细胞，表达和分泌HGF蛋白（塞多明基为HGF723和HGF728两种蛋白质异构体；pUDK-HGF为HGF728）。HGF活化细胞膜上的酪氨酸激酶受体，激活一系列下游信号通路，促进内皮细胞的增殖和迁移以及平滑肌细胞的迁移，形成新生血管和侧支循环，增加缺血部位的血流灌注，发挥治疗作用［30-31］。（二）关键临床研究数据塞多明基注射液的关键Ⅲ期临床试验（HOPE-CLTI-2）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究［29］，共纳入242例Rutherford分级5级的CLI患者（试验组161例，安慰剂组81例）。主要有效性终点为第180天溃疡完全愈合率。结果显示：试验组溃疡完全愈合率为32.3%，安慰剂组为14.8%，校正后组间率差为17.6%（95%CI：7.8%~27.4%），组间差异有统计学意义（P=0.0004）。试验组患者的溃疡完全愈合率于第60天至第90天期间进入快速上升期；各风险亚组的溃疡愈合率均在第60天至第90天呈现加速提升趋势。试验组大截肢发生率为1.9%，显著低于安慰剂组的8.8%（P=0.018）。不良反应发生率为11.2%（18/161，28次），所有不良反应严重程度均为轻中度。常见不良反应为高尿酸血症、注射部位水肿、注射部位肿胀和失眠。Ⅱ期临床试验长期随访研究［32］：塞多明基注射液Ⅱ期临床试验的长期随访研究（中位随访时间10.4年，范围9.2~11.6年）共纳入108例患者（试验药组76例，安慰剂组32例），评估了塞多明基注射液的远期安全性和疗效。结果显示，试验药组5年无截肢生存率为67.1%（51/76），安慰剂组为37.5%（12/32），组间差异有统计学意义（P<0.05）。安全性方面，本品局部肌肉注射后长达10年回顾性观察，未观察到基因整合或治疗相关的肿瘤风险，试验药组肿瘤发生率为2.63%（2/76），低于安慰剂组6.25%（2/32）。没有观察到糖尿病视网膜病变患者出现早期异常视力下降的情况。Collategene的临床试验［33］：Collategene在日本和美国开展了随机双盲安慰剂对照临床试验显示：在104例CLI患者的I/II期研究中，高剂量组（4.0mg×3次）第6个月TcPO2较基线增加24.0±4.2mmHg，显著优于安慰剂组的9.4±4.2mmHg（P=0.0015），但次要终点无显著差异，安全性良好。两项日本临床研究（共71例）中，HGF组（4.0mg肌注2~3次）在第6个月TBI（+0.05比−0.17，P=0.047）、VAS（−1.9vs+0.06，P=0.04）及第12周整体改善率（70.4%比30.8%，P=0.014）上均显著优于安慰剂，且Rutherford5级患者改善率达100%；未发现糖尿病视网膜病变进展或新发恶性肿瘤，不良事件多为注射部位一过性反应［34-35］。pUDK-HGF的临床试验［36］：pUDK-HGF在中国完成了Ⅱ期和Ⅲ期临床试验，其Ⅱ期试验共纳入240例CLI患者，结果显示在静息痛缓解、溃疡改善方面，各剂量组均优于安慰剂（P<0.05）。Ⅲ期临床试验共纳入479例Rutherford

4-5级的CLI患者，结果显示试验药组在缓解静息痛方面显著优于安慰剂组，安全性良好。高级别循证医学研究［37］：2024年发表于《European

JournalofVascularandEndovascularSurgery》的一项系统综述与荟萃分析总结了1990年至2023年的HGF治疗CLTI的临床对照试验。该研究纳入了3种HGF裸质粒共7项随机对照临床试验（655例患者），结果显示HGF基因治疗可显著提高溃疡完全愈合率（RR=1.99，95%CI：1.30~3.04，P=0.002）并降低疼痛评分（MD=−1.56，95%CI：−2.12~−1.00，P<0.001）。所有纳入研究中，严重不良事件及肿瘤发生率在HGF基因治疗组较对照组均未见到明显升高。共识2：HGF裸质粒基因治疗药物通过局部肌肉注射促进新生血管形成与侧支循环建立，增加缺血组织灌注，对于Rutherford5级的重症下肢缺血患者有促进溃疡愈合的作用（证据等级：B；推荐强度：强）。四、患者选择与临床决策目前，塞多明基注射液获批用于治疗不适合血运重建手术或手术效果不佳的严重下肢缺血（下肢动脉硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎和糖尿病下肢缺血等）导致的肢体溃疡。鉴于其在CLI治疗领域的创新性与特殊性，决定用药前必须进行充分的医患沟通。（一）“不适合血运重建手术或手术效果不佳”的判定经血管外科等相关科室医生评估，对患者是否属于“不适合血运重建手术或手术效果不佳”进行界定。参考2019年全球血管指南（GVG）［6］及国际血管联盟（IUA）2022年立场文件［38］，与各专家讨论总结了以下三类临床情景应被明确纳入范畴：（1）解剖学判断：影像学证实腘动脉以下流出道存在广泛病变（如严重钙化、弥漫性闭塞、“荒漠足”或病灶周围微循环障碍等），由血管外科医生进行综合临床判断，认为解剖条件不适合手术。（2）血运重建手术效果不佳：既往经历过一次或多次同侧肢体的开放搭桥或腔内介入治疗，术后出现靶血管再闭塞或再狭窄，且预期再干预通畅率不佳。（3）特殊原因不能手术或患者拒绝手术：例如高龄、认知功能障碍无法配合围手术期管理、活动性出血、无法耐受肝素化抗凝治疗、无法接受抗血小板治疗、心肺功能严重受损难以耐受手术、弥漫性中小动脉病变导致手术效果不佳，以及易栓症等特殊情况。（二）共同决策与知情同意在实施治疗前，主管医生与患者或其授权代理人进行充分沟通，并签署标准化知情同意书。知情同意书应明确包含以下核心要素：（1）药物的作用机制与预期疗效：解释该药物通过局部表达生长因子促进血管新生，旨在改善肢体血运、缓解疼痛及促进溃疡愈合。（2）个体治疗差异：明确告知治疗效果存在显著的个体差异，受基础疾病严重程度、合并症及依从性等多因素影响。（3）基础治疗的重要性：本疗法需配合标准的药物治疗（如抗血小板、降脂、降糖等）和创面管理。（4）特殊安全性告知：目前缺乏妊娠期及哺乳期女性的安全性数据，建议育龄期患者在治疗期间及治疗后一定周期内采取有效避孕措施。（5）患者依从性：溃疡完全愈合周期可达6个月，需强调全程随访的重要性。告知患者慢性疾病需长期管理，明确后续长期随访的必要性。共识3：HGF裸质粒基因治疗药物适用于不适合血运重建手术或手术效果不佳的严重下肢缺血（下肢动脉硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎和糖尿病下肢缺血等）导致的肢体溃疡患者（证据等级：C；推荐强度：强）。共识4：在实施HGF裸质粒基因治疗药物治疗前，推荐主管医生与患者或其授权代理人进行充分沟通，并签署知情同意书（证据等级：C；推荐强度：强）。五、HGF裸质粒基因治疗药物治疗前准备与系统性评估（以塞多明基注射液为例）为确保治疗的安全性、有效性和合规性，在启动HGF裸质粒基因治疗药物治疗前，需完成系统性评估，以明确排除禁忌人群，并为注射位点的规划提供依据。具体评估内容如下：（一）肿瘤风险评估与筛查罹患恶性肿瘤或具有恶性肿瘤病史者，按说明书为绝对禁忌。为排除这一禁忌证，确诊活动性恶性肿瘤、正在接受抗肿瘤治疗的患者，以及筛查发现肿瘤标志物异常且未能排除恶性可能者，严禁使用。筛查要求：应在治疗前评估肿瘤标志物，治疗前3个月内的体检报告可作为有效凭证，无需重复筛查。筛查项目应包括甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）、糖类抗原19-9（carbohydrateantigen19-9，CA19-9）、前列腺特异性抗原（prostate-specificantigen，PSA）（男性）、糖类抗原125（carbohydrateantigen125，CA125）（女性）等。若肿瘤标志物出现有临床意义的升高，须在给药前进一步评估以排除恶性肿瘤风险。（二）感染状态评估与控制严重缺血性创面常伴有感染，未经控制的感染可能导致治疗失败或全身性败血症。评估要求：采用创面、缺血、足部感染分级（wound，ischemia，footinfection，WIfI）分级系统评估感染［39］。对于WIfI感染分级为2级及以上的患者（中度或重度感染者），须先进行规范的抗感染治疗（基于药敏结果，足量足疗程），直至感染降至2级以下（可控制的轻中度感染或无感染）。除局部感染外，需排查全身感染及隐匿性感染。若患者存在发热、白细胞升高等全身感染征象，须先控制感染后再考虑用药。在开始使用本品治疗前，须确保患者的感染已得到控制。（三）其他基础评估过敏史：对本品中任何成分过敏者禁用。根据现有临床数据，未观察到过敏反应，暂不要求常规过敏测试，但用药后需观察至少30min。肝功能异常：对于严重肝功能异常患者，目前尚无临床应用数据。对肝酶升高大于3倍正常上限、严重肝功能异常如Child-PughC级或肝功能衰竭患者，应谨慎评估后应用本品。靶肢体影像学评估：建议在给药前（建议3个月内）完成靶肢体的血管影像学检查。经影像学［数字减影血管造影（digitalsubtractionangiography，DSA）、计算机断层血管成像（computedtomographyangiography，CTA）、磁共振血管成像（magneticresonanceangiography，MRA）或多普勒超声（Dopplerultrasonography，DUS）］确认，主髂动脉（髂外动脉及以上）血管狭窄≥70%者禁用。推荐CTA、MRA、DUS等影像学检查，由专业临床医生根据实际情况判断，为注射位点规划和排除禁忌人群提供依据。增生性视网膜病变：本品表达产物肝细胞生长因子（HGF）具有促进血管生成的作用。在本品已完成的临床前及临床试验中，未观察到非注射部位（包括视网膜）的病理性血管新生或与本品相关的增生性视网膜病变不良事件，但基于其促血管生成的作用，为避免潜在风险，患有增生性视网膜病变的患者，应在医师指导下谨慎使用。（四）禁忌证与非适用人群为便于临床医生快速查阅和决策，现将分散于全文各节的禁忌证和非适用人群信息集中汇总于表2。共识5：启动HGF裸质粒基因治疗药物治疗前，应完成系统性评估以排除禁忌人群，并为注射位点规划提供依据；评估内容应包括肿瘤风险、感染状态及其他基础健康状况（证据等级：C；推荐强度：强）。共识6：HGF裸质粒基因治疗药物治疗前应进行肿瘤风险评估，活动性恶性肿瘤或具有恶性肿瘤病史者为塞多明基治疗的禁忌人群（证据等级：C；推荐强度：强）。共识7：HGF裸质粒基因治疗药物治疗前应进行感染状态评估，WIfI感染分级≥2级（中度及以上感染）者应先行规范抗感染治疗，待感染控制至2级以下后启动HGF裸质粒基因治疗药物治疗；同时需排查全身感染及隐匿性感染（证据等级：C；推荐强度：弱）。共识8：严重肝功能异常（如Child-PughC级或肝酶升高>3倍正常上限）患者应谨慎评估后使用（证据等级：D；推荐强度：弱）。六、给药方案（以塞多明基注射液为例）建议由熟悉肢体血管解剖及缺血性疾病治疗的专科医生，在具备相应医疗条件的机构内使用。建议由经过统一培训的指定医生进行操作，以减少操作差异。（一）给药方案剂量：8mg/次。途径：局部肌肉注射。频次与疗程：每2周（14天）给药1次，连续给药3次为一个完整疗程。（二）药物配制操作规程准备：每次治疗取本品4瓶（2mg/1ml/瓶），于室温条件下自然解冻约30min。稀释：每瓶配制时，用5ml注射器先抽取3ml生理盐水，再插入本品的容器中，反复抽吸3~4次混匀，每瓶配制后的药液总容积为4ml。稳定性：配制后应于4h内使用。超过4h未使用的药液应废弃，不得继续使用。废弃物处置：使用后的药瓶、剩余药液、注射器及配制器具均应按《医疗废物管理条例》要求，作为感染性医疗废物和损伤性医疗废物进行统一处置，不得随意丢弃。（三）注射位点选择与规划核心原则为“靶向缺血区域，顺应侧支循环解剖规律”。必须依据血管影像学结果，明确主导的病变血管位置，并据此个体化地选择邻近的、具有代偿潜力的骨骼肌作为注射靶区。基于下肢动脉的解剖学供血特点和侧支循环代偿路径，专家组推荐以下三种分型注射方案。所有方案均采用多点肌肉注射，每点注射0.5ml（配制后药液，32个注射点合计16ml），点间距1.5~2cm，确保32个注射位点。具体注射位点分布请参见注射位点示意图。方案一：适用于股浅动脉、腘动脉及膝下动脉多支病变大腿前侧肌群（股直肌/股内侧肌/股外侧肌）：8个位点大腿后侧肌群（股二头肌/半腱肌）：8个位点小腿前侧肌群（胫骨前肌）：8个位点小腿后侧肌群（腓肠肌内侧头与外侧头）：8个位点方案二：适用于仅膝下动脉病变胫骨前肌：8个位点腓肠肌内侧头与外侧头：16个位点比目鱼肌（经小腿内侧入路）：8个位点方案三：适用于仅腘动脉病变股二头肌：8个位点半腱肌：8个位点腓肠肌内侧头与外侧头：16个位点（四）注射操作技术规范消毒与麻醉：常规皮肤消毒，可对注射位点进行表面麻醉。感染区域避让：注射操作须严格避开存在活动性感染的区域。若标准注射点位覆盖感染灶，应选择同一肌群的其他无感染区域进行注射。注射方法：用合适的无菌注射针头，将配制后的药液准确注射于肌肉组织内，应避免注