《疫苗接种异常反应调查诊断指引（试行）》

《疫苗接种异常反应调查诊断指引（试行）》第一章总则第一条为规范疑似预防接种异常反应（AdverseEventFollowingImmunization，以下简称"AEFI"）的调查诊断工作，保障受种者合法权益，依据《中华人民共和国疫苗管理法》《预防接种异常反应鉴定办法》《全国疑似预防接种异常反应监测方案》等规定，制定本指引。第二条本指引适用于各级疾病预防控制机构、预防接种异常反应调查诊断专家组（以下简称"专家组"）、医疗机构及接种单位开展的AEFI调查、资料收集、临床诊断与因果关联评定工作。第三条AEFI调查诊断工作遵循以下原则：科学循证：所有结论必须有临床、流行病学或实验室证据支持，禁止以经验感觉代替证据链独立客观：专家组独立作出诊断结论，任何单位和个人不得干预时限法定：按规定时限完成报告、调查、诊断各环节，逾期须书面说明全程闭环：从接报到结案实行PDCA闭环管理，每例均有可追溯档案第四条AEFI按发生原因分为六类：一般反应：在免疫接种后发生的，由疫苗本身固有特性引起的一过性生理功能异常。如发热（腋温>37.0℃）、注射部位红肿（直径<异常反应：合格的疫苗在实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应疫苗质量事故：由于疫苗在生产、储运环节质量不合格导致的损害接种事故：由于接种单位或接种人员违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害偶合症：受种者正处于某种疾病的潜伏期或前驱期，接种后巧合发病心因性反应：在接种时，因受种者心理因素发生的个体或者群体性反应第二章组织与职责AEFI调查诊断的质量取决于三方的角色清晰与协作——疾控机构负责组织协调与资料整合，专家组负责独立诊断，医疗机构负责临床救治与资料提供。任何一方缺位或越位都将导致诊断结论的合法性受质疑。第五条疾病预防控制机构职责设区的市级及以上疾控机构承担AEFI调查诊断的组织工作，具体职责包括：接报后24小时内派员赴现场（死亡、严重残疾、群体性事件）；其他需调查病例48小时内到达组建并管理专家组档案，确保专家库动态更新（每年至少1次）收集并核对临床资料、流行病学资料、疫苗资料三类证据组织专家组会议，会前3个工作日将完整资料送达每位参诊专家整理诊断结论，于结论作出后7个工作日内书面送达受种方、接种单位与疫苗上市许可持有人（MAH）第六条调查诊断专家组构成与回避专家组由临床医学、流行病学、药学、实验室检验等专业人员组成，必须涵盖以下专科至少各1名：变态反应/过敏免疫科神经内科血液科儿科（如受种者为儿童）法医病理（死亡病例参与）专家组人数为单数，一般不少于5人；死亡、群体性、重大影响病例必须不少于7人。回避制度：专家组成员与受种者、受种者法定代理人、接种单位负责人、疫苗上市许可持有人存在以下关系之一的，必须主动申请回避：三代以内直系或旁系血亲直接师生、师徒或上下级关系近3年内有合作研究或商业利益往来其他可能影响公正判断的关系未主动回避经查实的，所作诊断结论作废，并按相关规定追究责任。第七条医疗机构职责接诊AEFI相关病例的医疗机构必须：完整保存门急诊病历、住院病历、检验报告、影像资料、用药记录原件或电子档配合专家组调阅病历，必须在接到调阅请求后24小时内提供复印件（加盖病案室骑缝章）死亡病例必须进行尸体解剖检验，由具备法医病理资质的机构实施第三章报告与时限报告是AEFI监测的入口，迟报、漏报、瞒报将直接导致后续调查失据，甚至引发法律风险与社会舆情。第八条报告责任主体与时限反应类型首次报告时限调查启动时限调查报告时限死亡、严重残疾、群体性、重大影响接报后2小时内24小时内7个工作日内需住院治疗的异常反应接报后24小时内48小时内7个工作日内一般反应与其他接报后48小时内72小时内10个工作日内第九条报告路径与系统填报接种单位、医疗机构、疫苗上市许可持有人发现AEFI后，必须通过"国家免疫规划信息系统"（或省级AEFI监测系统）填报《AEFI个案报告卡》，关键字段：受种者基本信息（姓名、性别、出生日期、身份证号、联系方式）疫苗信息（疫苗名称、规格、批号、效期、生产企业、接种日期、接种剂量、接种部位）临床表现（首发症状、症状描述、严重程度分级）初步诊断与处置严禁只电话报告不填报系统——将导致后续无数据可追溯。若系统故障，必须先填写纸质报告卡（加盖接种单位公章）备查，待系统恢复后12小时内补录。第四章现场调查与资料收集调查是诊断的事实基础，资料收集的完整性、原始性、时效性直接决定因果关联评定的可信度——任何关键证据缺失都将使诊断结论在复议或诉讼中被推翻。第十条调查启动标准动作调查组抵达现场后，必须按以下顺序操作：保护与封存证据（0~2小时）：封存涉事疫苗（含同批次）、注射器材、冷链温度记录原件；调取接种门诊监控录像（保存期不少于90日）询问受种者/监护人（2~6小时）：使用统一访谈提纲，至少2名调查人员在场，全程录音录像；重点询问既往病史、过敏史、家族史、近期用药史临床资料调取（6~24小时）：调阅接诊医疗机构完整病历，包括门急诊病历、住院病历、医嘱单、护理记录、检验报告、影像资料疫苗与接种操作追溯（24~48小时）：核对疫苗出入库台账、冷链温度记录、接种人员资质、接种技术操作第十一条临床资料收集清单必须收集但不限于以下内容：病史资料：首发症状出现时间（精确到小时）、症状演变过程、就诊时间、诊疗经过体格检查：体温、血压、心率、呼吸、神志、注射部位局部情况（红肿范围、硬结直径、有无化脓）实验室检验：血常规、尿常规、肝肾功能、凝血功能、心肌酶谱、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、免疫球蛋白、补体特殊检查：心电图、超声、头颅MRI/CT、脑电图（怀疑神经系统反应时）、肌电图（怀疑GBS时）病原学与免疫学：怀疑感染性病因时必须留取血、尿、便、脑脊液培养及PCR检测；怀疑过敏反应时必须检测血清类胰蛋白酶（tryptase，发作后1~2小时内采血最佳）、特异性IgE第十二条流行病学调查要点流行病学调查的核心是回答"疫苗与反应之间是否存在时间与人群的关联"，必须收集：受种者基本情况：年龄、性别、基础疾病、过敏史、既往AEFI史、家族遗传病史疫苗相关信息：疫苗名称、规格、批号、效期、生产企业、储存温度、运输温度、接种剂量、接种部位、接种途径同批次疫苗使用情况：同批次其他受种者是否出现类似反应，发生率是否高于预期同接种日其他受种者情况：是否出现聚集性反应，排除接种事故或心因性反应当地同类疾病基线：调查同期当地未接种人群中该疾病的发病率，用于偶合症的判定第十三条疫苗与接种操作调查疫苗质量与接种操作是"疫苗质量事故"与"接种事故"两类判定的关键，必须追溯：疫苗质量：疫苗批签发合格证明、出厂检验报告、运输储存温度记录（2~8℃全程不间断，温度异常累计时长不超过2小时）、外观检查（有无变色、沉淀、异物）接种操作：接种人员资质（持预防接种人员资格证）、接种部位与途径是否规范、注射器规格与有效期、皮肤消毒方法（禁用碘酊，必须使用75%乙醇，待干后接种）、接种剂量是否准确第五章因果关联评定因果关联评定是诊断结论的最终落脚点——它不是凭主观印象"觉得像"，而是基于WHO因果关联评定框架与标准化评分系统作出的可重复判断。第十四条因果关联评定的四项核心问题专家组必须逐项回答以下四个问题，任何一项无法明确回答的，不得作出最终诊断：时间关联：接种与症状出现的时间间隔是否符合该疫苗已知反应的潜伏期？生物学合理性：症状是否符合该疫苗的已知反应谱与免疫致病机制？关联强度：受种者发病率是否显著高于未接种人群的基线发病率？排除其他病因：是否已充分排除偶合症、基础疾病恶化、其他药物所致反应？第十五条评定方法按反应类型分别采用：过敏反应：采用Brighton协作组制定的过敏反应病例定义进行分级（Level1~3），Level1为确诊、Level2为拟诊、Level3为疑似肝损伤：采用RUCAM（RousselUclafCausalityAssessmentMethod）评分量表，评分≥8分为极可能、6∼7分为很可能、3∼5神经系统反应（GBS、ADEM等）：参考Brighton分级与特定期别临床诊断标准（如GBS的BrightonLevel1需符合进行性对称性四肢无力+腱反射消失+脑脊液蛋白细胞分离+肌电图神经传导异常）其他：参考WHO因果关联评定标准，结合疫苗说明书与国内外文献第十六条诊断结论分类专家组必须作出以下七类结论之一：异常反应：符合因果关联评定，排除其他病因一般反应：符合已知一般反应表现，程度在正常范围偶合症：有充分证据证明症状与接种无因果关联疫苗质量事故：经检验疫苗质量不合格，且与反应有因果关联接种事故：有证据证明存在接种操作违规，且与反应有因果关联心因性反应：符合心因性反应特征，排除器质性病变无法分类：现有证据不足以支持任何一类结论，必须注明证据缺失的具体方面与后续补充调查方向严禁以"不排除异常反应"作为最终结论——此类模糊表述将使补偿与处置无据可依。若证据不足，必须明确为"无法分类"并启动补充调查。第六章常见异常反应诊断要点本章针对发病率较高或社会影响较大的异常反应，给出具体诊断标准与鉴别要点。专家组在作出诊断时必须对照本章节标准逐项核对，禁止以"临床表现相似"代替标准符合性判定。第十七条过敏性休克诊断标准（必须同时满足以下3项）：接种后30分钟内出现（黄金30分钟为高发窗口）累及2个及以上系统：皮肤黏膜（荨麻疹、血管性水肿）、呼吸系统（喘鸣、呼吸困难、SpO​2<92%）、循环系统（收缩压下降>30mmHg或较基础值下降>排除其他原因（如晕厥、低血糖、惊恐发作）鉴别要点：晕厥：表现为一过性意识丧失、面色苍白、出汗、心率缓慢（<60次/分），平卧后迅速缓解；过敏性休克晕针（心因性）：症状多样但无客观低血压或SpO​2调查关键点：接种后留观30分钟是否严格执行？（核对留观区签到表）首次症状出现时间、症状演变时间线现场急救药品（肾上腺素）是否到位、是否在5分钟内使用？发作后1~2小时内是否采血检测血清类胰蛋白酶？第十八条过敏性皮疹诊断标准：接种后72小时内出现皮疹形态：荨麻疹型（风团，24小时内消退）、麻疹猩红热型（弥漫性斑丘疹）、多形性红斑型（靶形损害）伴或不伴瘙痒排除感染性皮疹（如病毒疹）、药疹（其他药物所致）调查关键点：皮疹出现时间、形态、分布范围、持续时间是否伴发热、关节痛、腹痛（提示血清病样反应）近期其他用药史（抗生素、退热药等均可能引起药疹）第十九条过敏性紫癜诊断标准：接种后2~30天内出现双下肢对称性紫癜（可触及，压之不褪色）伴或不伴腹痛、关节痛、血尿血小板计数正常（鉴别特发性血小板减少性紫癜ITP）第二十条血小板减少性紫癜（ITP）诊断标准：接种后2~42天内出现血小板计数<100排除继发性血小板减少（感染、药物、系统性红斑狼疮等）骨髓象：巨核细胞正常或增多，伴成熟障碍第二十一条吉兰-巴雷综合征（GBS）诊断标准（参考BrightonLevel1）：接种后1~42天内出现双侧对称性进行性肢体无力（上肢或下肢）腱反射消失或显著减弱脑脊液：蛋白细胞分离（蛋白>0.45g/L，细胞数<肌电图：神经传导速度减慢、F波异常、传导阻滞鉴别要点：急性起病，4周内达高峰排除急性脊髓灰质炎（现已罕见，但需考虑VAPP可能性）、急性横贯性脊髓炎（感觉平面+括约肌功能障碍）、重症肌无力（新斯的明试验阳性）第二十二条急性播散性脑脊髓炎（ADEM）诊断标准：接种后1~30天内出现急性或亚急性起病，表现为脑病（意识改变、行为异常）+多灶性神经功能缺损头颅MRI：T2/FLAIR序列见双侧不对称性白质内高信号病灶排除急性感染性脑脊髓炎（病原学阳性）、多发性硬化（反复发作病程）第二十三条疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（VAPP）诊断标准：服用OPV后4~35天内出现（接触者6~60天内）急性弛缓性麻痹（AFP）粪便分离出疫苗相关脊灰病毒（Sabin株），与临床症状有因果关联排除野生型脊灰病毒感染第二十四条卡介苗淋巴结炎诊断标准：接种BCG后2~6个月出现同侧腋下、锁骨上淋巴结肿大（直径>1伴或不伴破溃化脓脓液或淋巴结组织抗酸杆菌涂片/培养阳性，PCR证实为卡介苗株第七章特殊场景处置特殊场景的处置难度与常规AEFI显著不同——死亡病例需法医病理介入，群体性事件需多部门协同，心因性反应需心理干预——按常规流程处理将导致证据灭失、事态扩大。第二十五条死亡病例调查死亡病例是AEFI调查中最严肃、最敏感的类型，必须在24小时内启动多学科联合调查。调查流程：接报后2小时内：市级疾控机构报告省级疾控机构与同级卫生健康行政部门24小时内：调查组抵达现场，封存疫苗、接种器材、监控录像48小时内：组织专家组初步讨论，确定调查方向7个工作日内：完成临床资料、流行病学资料、疫苗资料三类证据收集尸检时限：死后48小时内启动，必须由具备法医病理资质的机构实施，尸检报告应在30个工作日内出具尸检要点：必须全面系统尸检，重点检查：心脏（心肌炎、冠脉异常）、脑（脑炎、脑病）、肺（过敏性肺水肿、ARDS）、肝（急性肝衰竭）、脾与淋巴结（免疫激活）必须留取外周血、心血、尿液、胃内容物、脑脊液、肝、肾、心肌组织，进行毒物筛查、病原学检测、组织病理学检查严禁仅凭临床死因推断直接作出诊断结论——将导致疫苗与死亡的因果关联无法证实或排除因果关联评定的特殊要求：优先采用尸检病理所见，结合临床病程若尸检证实为其他明确死因（如先天性心脏病猝死、暴发性心肌炎病原学阳性），则判定为偶合症若尸检所见符合疫苗相关免疫病理损害（如过敏性休克特征性改变：喉头水肿、肺水肿、嗜酸性粒细胞浸润），结合时间关联，可判定为异常反应第二十六条群体性AEFI事件判定标准：同一接种单位、同一接种日、同一批次疫苗、同一类反应≥3例，或同一区域7日内出现≥分级响应：级别判定标准启动权限处置原则Ⅰ级（特别重大）死亡≥3例或累计>省级卫生健康行政部门+国家疾控局暂停涉事疫苗使用+国家级专家组现场指导Ⅱ级（重大）死亡1~2例或累计10~49例省级卫生健康行政部门暂停涉事疫苗使用+省级专家组现场调查Ⅲ级（较大）累计5~9例无死亡市级卫生健康行政部门市级专家组调查+加强监测Ⅳ级（一般）累计3~4例无死亡县级卫生健康行政部门县级调查+上级备案处置流程：第一时间（接报后1小时内）：启动应急响应，通知所有相关接种单位暂停使用涉事疫苗2小时内：派出专家组现场调查24小时内：完成首批病例临床资料收集与初步分析48小时内：明确事件性质（疫苗质量事故、接种事故、心因性反应或偶合聚集）72小时内：形成初步调查报告，报上级卫生健康行政部门心因性反应聚集事件的特殊处置：立即隔离首发病例与有症状者，疏散围观人群严禁集体宣教或公开讨论症状——会引发"传染性"心理暗示对症状明显者一对一心理疏导，必要时给予小剂量镇静剂媒体沟通必须由卫生健康行政部门统一口径，避免使用"中毒""严重不良反应"等刺激性表述第二十七条妊娠期接种后异常反应调查要点：明确接种时是否已妊娠（末次月经、早孕检测、超声）区分接种时已妊娠但未知与接种后受孕两种情况评估疫苗对胎儿的影响，参考疫苗说明书妊娠分级与国内外妊娠期疫苗安全性数据排除其他致畸因素（药物、感染、辐射、染色体异常）因果关联评定：减毒活疫苗（如麻腮风、水痘）妊娠期接种后，胎儿感染风险优先参考国家免疫咨询委员会（ACIP）或WHO的妊娠期疫苗安全性评价灭活疫苗、重组蛋白疫苗、多糖疫苗无致畸风险证据的，应当排除因果关联第八章应急响应与现场急救第二十八条AEFI严重程度分级级别判定标准处置要求重度死亡、危及生命、需住院治疗、导致永久性残疾24小时内启动调查+专家组诊断+书面通知受种方中度需门急诊治疗但不住院、短暂功能损害48小时内启动调查+专家组诊断轻度一过性反应无需治疗或仅需对症处理72小时内登记+定期分析第二十九条接种现场急性过敏反应应急处置接种单位必须配备以下急救药品与设备，并每月检查效期与可用性：盐酸肾上腺素注射液（1:1000，1mg/mL）≥5地塞米松注射液5mg≥5异丙嗪注射液25mg≥5氧气袋/氧气瓶+面罩血压计、听诊器、指夹式脉搏血氧仪一次性注射器、输液器、0.9%氯化钠注射液250mL≥2压舌板、开口器肾上腺素使用规范（过敏性休克一线用药）：成人：0.3~0.5mg（0.3~0.5mLof1:1000）肌肉注射，优先大腿前外侧中外1/3（股外侧肌），严禁皮下注射（吸收不可靠）儿童：0.01mg/kg（最大0.3mg），肌肉注射5~15分钟无改善可重复给药，最多3次严禁以糖皮质激素或抗组胺药替代肾上腺素作为一线用药——后者起效慢、不能有效逆转休克第九章质量控制与持续改进调查诊断的质量不是一次性的"做完即对"，而是通过持续的检查、评估、改进循环——没有反馈机制的体系必然走向形式化。第三十条质量控制要求同级互审：每季度由相邻市级疾控机构抽查≥5省级复核：省级疾控机构每年复核≥10档案管理：所有AEFI档案保存期≥20第三十一条PDCA闭环管理计划：每年初根据上年度监测数据确定本年度质量改进重点（如缩短诊断时限、提高资料完整率）执行：按计划执行，每月记录关键指标（首次报告及时率、调查启动及时率、诊断结论作出率）检查：每季度评估指标完成情况，与基线对比改进：对未达标项目分析根因（如"诊断超时"原因可能是专家组会议组织不畅），制定改进措施并纳入下年度计划第三十二条诊断结论异议处理受种方、接种单位或疫苗上市许可持有人对诊断结论有异议的，可自收到诊断结论之日起60日内向接种单位所在地县级卫生健康行政部门申请预防接种异常反应鉴定。专家组必须保存完整的调查资料、专家讨论记录（含不同意见）、表决记录，供后续鉴定或诉讼调阅。第十章附则第三十三条本指引下列用语的含义AEFI（AdverseEventFollowingImmunization）：疑似预防接种异常反应，指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件异常反应：合格的疫苗在实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应Brighton标准：BrightonCollaboration制定的AEFI病例定义与分级标准，用于提高诊断的一致性与可比性RUCAM：RousselUclafCausalityAssessmentMethod，药物性肝损伤因果关联评定量表GBS：吉兰-巴雷综合征ADEM：急性播散性脑脊髓炎ITP：特发性血小板减少性紫癜VAPP：疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎OPV：口服脊髓灰质炎减毒活疫苗BCG：卡介苗MAH：MarketingAuthorizationHolder，疫苗上市许可持有人第三十四条本指引自发布之日起施行，由发布机构负责解释与修订。根据实施情况与监测数据积累，每2年评估修订一次。附件一AEFI个案调查表（核心字段）字段内容受种者姓名张某某性别男/女出生日期YYYY-MM-DD身份证号XXXXXX******XXXX联系电话138******疫苗名称疫苗批号疫苗效期生产企业接种日期YYYY-MM-DDHH:MM接种剂量接种部位首发症状时间YYYY-MM-DDHH:MM首发症状描述临床诊断严重程度重度/中度/轻度调查启动时间YYYY-MM-DDHH:MM专家组诊断结论诊断作出时间YYYY-MM-DD附件二因果关联评定工作表评定维度是否不明确依据时间关联性符合[][][]生物学