流行病学实验指导-学生用(一)

流行病学实验指导-学生用⑴

流行病学实习指导

（供预防医学本科教学用）

年级________________

班级________________

姓名________________

内蒙古医科大学公共卫生学院流行病学教研室

预防医学专业《流行病学》实习指导

实习一疾病分布的描述及现况调查

一、目的：L掌握常用疾病频率测量指标的概念、计算和应用。学会疾

病按时间、地区和人群分布的描述方法。

2.掌握现况调查的基本原理。

二、学时：4

三、内容：

（一）常用疾病频率测量的有关指标

资料1：某地2005年年初人口为1000人，2005〜2006年某病发病情况见图14,

每个箭头表示病例从发病到转归的时间。该病无病后免疫力。期间无死亡、迁

走或拒绝检查者。

2005、1、12005、7、12006、1、12006、7、12006、12、31

图某地某病2005〜2006年间发生情况示意图

请计算以下各率：

1.2005年1月1日的时点患病率

2.2006月1月1日到2006年7月1日的期间患病率

3.2005年的发病率

4.2006年的发病率

资料2：2008年在某镇新诊断200名糖尿病人，该镇年初人口数为9500人，

年末人口数为10500,在年初该镇有800名糖尿病患者。在这一年有40人死于

糖尿病。

0

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计算：

1.2008年该镇糖尿病的发病率

2.2008年该镇糖尿病的死亡率

3.2008年该镇糖尿病的病死率

4.2008年1月1日该镇糖尿病的患病率（假设这一天无新检出病例）。

资料3：为加强对HBV母婴传播的研究，作者对某单位孕妇HBV感染情况进

行连续4年的监测，结果见表请计算不同年份HBV感染率（填入表1・1）

表14不同年份孕妇HBV标志物检出情况

年份检皿测工人阳性人感染率

数数（%）

2001463124

2002420157

2003439197

2004368194

合计1690672

（二）疾病的时间分布描述

资料4：保定市1950〜1988年流行性脑脊髓膜炎发病率如图1-20

500

1

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图1・2保定市1950〜1988年流行性脑脊髓膜炎发病率

思考题：

请描述上述疾病的时间分布特点？你知道流脑发病率下降的原因吗?

（三）疾病的地区分布描述

资料5：1959年和1974年4个省市脊髓灰质炎城乡发病率差别如表1・2所示。

表1・21959年和1974年4个省市脊髓灰质炎城乡发病率（1/10万）

服用疫苗前服用疫苗后

（1959年）（1974年）

城市~~城市农村

上海19o04o33

3.••

庆

重411.7o5o39o41

.J3•♦

西

广2.41o5O14o29

75.67••

北

河9.77O1126O39

.3•♦

思考题：

请解释脊髓灰质炎城乡发病率差别的原因，服用疫苗前后为什么情况颠

倒过来？

（四）疾病的人群分布描述

资料6：1964年〜1965年，上海市进行了一次麻疹血凝抑制抗体调查。婴儿的

抗体阳性率如表1・3。

表1・3婴儿的麻疹血凝抑制抗体阳性率（上海，1964〜1965年）

月0~~X~~234~~5~~6~~7891011

A4755254494539303302225

数06

阳1948683494020108.162724

2

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性0.7.5.0.0.0.5.03.7.3.0

窣0

(

%)

思考题：

请解释8月龄时麻疹血凝抑制抗体阳性率的低谷是由什么原因造成的。

(五)现况调查

资料7：某省部分地区自然人群乙型肝炎的现况调查

7.1研究背景

乙型肝炎，简称乙肝，是由乙型肝炎病毒(hepatitisBvims,HBV)引起的

一种严重危害人群健康的疾病，已成为我国重要的公共卫生问题之一。近年来,

通过大规模接种乙肝疫苗，我国的HBsAg(乙肝表面抗原)流行率及HBV流

行率均有所下降。本研究通过对某省部分地区抽样，进行乙肝流行病学调查，

并与全国乙肝流行特征进行比较，了解该地区自然人群HBV的感染状况、流行

特征及其免疫情况。

思考题：

(1)这是一种什么性质的流行病学研究，是描述性的，还是分析性的？

你认为应该采用普查，还是抽样调查更合适？本次调查的目的何在？

(2)该种研究有何特点？主要有哪些用途?

7.2调查设计

7.2.1调查方法及对象

以该省2个地级市为研究现场，采用分层整群抽样方法对2个城市小区、7

个农村行政村的自然人群开展以家庭为单位的问卷调查，即以2个地级市为现

场，按农村、城市分层，对抽取到的每个家庭中的每个成员进行问卷调查，再

对调查对象抽取3ml肘静脉血标本，最终共采集血标本2282份。

思考题：

3

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（I）抽样调查的方法有几种?

（2）本次调查采用分层整群抽样有哪些优点?

（3）如何保证样本具有足够的代表性？

（4）决定抽样调查样本大小的因素有哪些？

722调查过程及内容

根据研究目的和相关文献自行设计调查问卷，编写调查表初稿，经预调查

后形成正式调查表。由经过培训的调查员对研究对象以直接询问的方式填写调

查表，遵循知情同意原则，每名调查对象在调查前自愿填写知情同意书。

调查内容包括：

（1）一般人口学资料：姓名、性别、年龄、学历、职业等。

（2）乙肝疾病相关知识：关于乙肝传播途径的常识知识。

（3）医源性接触史：注射史、住院史、手术史、输血史等。

（4）免疫史：免疫接种时间，免疫针次。

（5）生活接触史：共用牙刷、牙杯、剃须刀，以及外出聚餐情况等。

血标本在0~6℃保存，6小时内进行血清学检测，检测HBV感染标志（HBV

M）：HBsAg.HBsAbsHBeAg>HBeAb、HBcAb五项，对可疑阳性标本进行

重复实验验证。乙肝五项标志物（不包括单独抗・HBs阳性且有乙肝疫苗接种史

的标本）任何一项阳性即定义为HBV感染，计算总感染率（即HBV流行率）。

思考题：

（1）为什么进行预调查？

（2）本次调查中可能会遇到哪些影响调查质量的因素？应如何控制调查资料

质量？

4

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(3)有哪些方法可以提高调查对象的依从性?

7.3统计分析方法

运用EpiData3.l建立数据库，专业人员双录入资料，SPSS13.0进行统计分

析。流行率的比较先以2002年全国人口构成为标准人口分布，用直接法进行率

的标化，然后进行比较。各组间流行率的比较用/检验。

7.4结果分析

7.4.1HBV感染的一般情况

在2282例血清样本中HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb及HBV

总阳性人数分别为224人、993人、22人、178人、235人和926人，阳性率分

别为9.8%、43.5%、1.0%>7.8%、10.3%和40.6%。以2002年全国人口构成为

标准人口分布，用直接法计算标化率，标化HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、

HBcAb及HBV流行率分别为9.3%、41.8%、1.1%、6.8%>9.6%、35.4%.

思考题：

(1)上述粗阳性率如何计算得到？

(2)按全国人口构成计算标化流行率的意义是什么？

(3)为什么此次现况研究中只能进行患病率或感染率的计算，而不能进行发病

率的计算？在什么情况下现况研究可以计算发病率？

7.4.2HBV感染分布特征

此次共调查男性878人，女性1404人,男性、女性HBsAg阳性数分别为

100人和124人，HBsAg,HBV阳性数分别为342和584人。不同年龄组HBV

感染标志物流行率见表1-4,HBV流行率年龄组间差异均有统计学意义

(P<0.01)；城市HBsAg流行率为10.0%(69/692),农村HBsAg流行率9.7%

(155/1590),城乡差异无统计学意义(/=0.027,P>0.05)

表L4不同年龄组HBV感染标志物流行率(%)

5

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标准HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAbHBV

年龄组人口

人口

(岁)构成

构成阳性数(%)阳性数(％)0H件数(峋阳性数(%)阳性数(％)阳性数(%)

0~3.511.71(13)36(45.6)1(1.3)1(1.3)1(1.3)2(2.5)

10〜18.417.425(6.0)200(47.7)8(1.9)16(3.8)26(6.2)77(15.8)

20〜7.114.420(124)74(46.0)4(2.5)10(6.2)19(11.8)51(3L7)

30〜19.220.754(123)178(40.6)5(1.1)37(8.4)56(12.8)200(45.7)

40〜18613,838(9.0)193(45.5)2(0.5)33(7.8)42(9.9)213(50.2)

50〜33.222.086(113)312(41.0)2(0.3)81(10.6)91(12.0)3X(51.8)

合计100.0100.0224(9.8)993(43.5)22(1.0)178(7.8)235(10.3)926(40.0

标化率9.341.81.1689.635.4

思勺基：

(1)完成表1・5计算，并对结果进行解释。

表1-5不同性别HBsAg,HBV感染率(%)

HBsAg

HBV

感

性人感

例

染

例

染

z2Pz2P

数

别数数

率

率

}}

(%(%

男8710342

80

女1412584

044

合22229.8192640.58

824

(2)什么是疾病的三间分布特征？从以上疾病的分布特征能得到哪些线索？

试进行分析。

6

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（3）对该地区年龄和HBV感染的关系进行关联性分析，结果得出年龄和HBV

感染之间的关联性有统计学意义，高年龄组HBV感染率高，试分析其可能原因。

7

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实习二分析性研究资料分析

一、目的：

L初步掌握分析性研究的设计、调查方法及调查资料的整理分析。

2.初步掌握病例对照研究和队列研究在病因研究中的应用。

二、时间：4学时。

三、内容

资料1：

（一）为了证实非职业性环境接触青石棉与恶性肿瘤的关系，1996年对x县青石

棉污染区和作为对照的同省无石棉污染的x县（两县在民族构成、生活习惯、地

理气候以及性别和年龄构成上均具有可比性）进行了既往9年（1987年1月1

日〜1995年12月31日）的死亡率调查，结果见表2・1。

表2」接触青石棉与恶性肿瘤发病的关系

调

察

查死亡人数（死亡率万人年）

观1/10

年

人

人全肿肺癌间皮胃癌肠癌

数瘤

露

猾

X38，

泰77az60^6Q

459432(12

组02\72)2

暴!

43.05.60/5)2)

非462090^32

组

8230(1第

56邓(2(6

露64\766)2>

26.39))*7.^0

计z9

合85

1076613271

1966.53

注：★假设非暴露组有1例间皮瘤，死亡率则为2・07

表2-233〜49岁男子按血清胆固醇水平分蛆的冠心病10年累积发病率

血清胆百观察人病例数累积发病率

(mg/dl)数（%）

114〜20920.96

194〜209115.26

214〜209146.70

231〜2092612.44

8

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256〜2093215.31

合计1045858.13

（二）表2・2是弗明汉心脏病研究中心对血清胆固醇含量与冠心病发病关系研究

的部分资料。首先检测了1045名33〜49岁男子的血清胆固醇含量，按其水平

高低分为5组，随访观察10年后计算各组冠心病10年的累积发病率。

（三）某医院欲研究“吸烟与肺癌”关系，收集本院诊断为肺癌的男性病人113

例为调查对象，配一例本院同期体检健康男性H3例作为对照，对子均衡性分

析检验结果：年龄、性别、民族、职业差异无统计学意义，具有可比性。两组

吸烟习惯比较见表2・3o

表2・3男性肺癌组与对照组吸烟习惯配对比较

病例吸烟不吸合计

烟

吸6832101

烟

不吸12112

烟

合8033113

计

思考题:

I、上述研究各自属于什么类型的流行病学研究？它们各自有什么特点？

2、上述研究各自容易产生何种偏倚？如何保证组间的可比性?

资料2：某地从1977年1月1日到1986年6月30日对HRsAg阳性和阴性两组

人群的肝癌发病情况进行了近10年的随访观察，结果发现HBsAg阳性组发生

肝癌41例，HBsAg阴性组发生肝癌16例。两组的观察结果见表2-4o

表2・4随访人群观察人年计算表

年份HBsAg阳性人群HbsAg阴性人群

9

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年初人不变人退出人年数年初人不变人数退出人年数

数A数B人数(A4-B)/2数AB人数(A+BJ/2

1911911921194.50750707

775307

1911911851190.507505911

783850

1911811811187.50550554

798759

19118117111181.505503718

807655

19117116101171.503503345035.

8166070

19116115131159.5035012215022.

8263535

19115113185014982304997.

833520

19113112134984949334965.

845225

1911211194944924254936.

852395

1911111044924902222456.

10

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863945

★

合■-86--17

计5

注：*随访截至1986年6月30日，故1986年的人年数=[（A+B）/2]/2

思考题：

请计算出上表中空出的人年数。分别计算HBsAg阳性和阴性人群肝癌的发

病密度，并计算RR、AR、AR%o

资料3：吸烟与肺癌关系的队列研究调查资料分析

（一）队列研究调查的设计

1.研究对象的选择

（1）实验组的确定：在34494名男医生中，凡吸烟者作为实验组，并根

据不同程度的吸烟量（如日），把实验组再分成轻度吸烟组（1-14支出）、

中度吸烟组（15〜24处日）及重度吸烟组（25支以上/H）三个不同组。

（2）对照组的选择：采用内部比较法以研究对象中不吸烟者作为对照组。

2.随访

划定了实验组和对照组后，对被研究对象进行追踪随访，观察比较各组

中肺癌死亡的情况。随访共分两期，每期时间约五年。从1951年11月1日

开始，第一期随访至1965年4月30日，实际时间是四年五个月；第二期随

访至1961年10月31日，两期共十年时间。自开始观察日起，每12个月统

11

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计存活数及计算暴露人年数。

队列研究调查的结果是通过经常性的死亡登记资料来了解。由于事先联

系，凡是医生死亡的名单和情况将通知调查者本人；凡是男医生死亡者（包

括肺癌及其它原因死亡的）都按随访登记卡项目登记。

（二）资料的整理和分析

1.暴露人年数的计算

队列研究调查时，常用暴露人年数作分母来计算死亡率，再进行比较分

析。本资料研究对象男医生34494人，共观察了10年，共获暴露人数269000。

自开始观察日期起，就不允许另外医生进入研究组内，因此每年各年龄组的

人员数变动，主要是由于人员死亡及年龄的变化据所致。

2.肺癌人年死亡率的计算和比较

第一期随访，用35岁以上的男医生来比较，共获暴露人年数113,197,

肺癌死亡84人，人年死亡率为0.74%；第二期随访结果与第一期随访结果基

本相同，十年共计肺癌死亡者312人，人年死亡率为0.65%。按不同吸烟情

况，五年和十年前瞻性调查资料各年龄组肺癌死亡情况分别见表2-5和表2・6。

3.计算相对危险性和特异危险性

表2・535岁以上英国男医生吸烟不同情况的肺癌死亡率（1951〜1956年）

5不吸烟轻度吸烟中度吸烟重度吸烟

量组组组组

人

死

死

人死

死

死

死

死

死

人

人

年亡

年

亡

亡

亡

亡

亡

亡

亡

数数

数

数

率

数

率

数

率

产

率

年

111年1

%0%0数%0%0

>>>数>

H

3~5oo.22340.40.

26230.71515

54oo1726

1O.106209624583.

55~81

OOO20.610

97033332511556

64492

12

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1

655L314

~Oo.73.•

08738O

75oLo203135839223

7★512.14

8511795078407•

6处

0.10.0.16

381

合075864786

计151

36•

170---66

098

★合计的各级死亡率都经过标化

表2・6英国男医生不同吸烟情况的死亡率（率51〜1961年）

每日吸肺癌死一相对危特异危

烟支数亡率（％。）险度RR险度AR

不o07AR%o%

吸•

1O57

•

支14

『139

15•

支

支

227

>2计•

一O65

合•

肺癌相对危险性随着吸烟量的增加而增加，称之为剂量效应关系（或称

生物学阶梯）。根据表2・6计算RR、AR、AR%,并绘剂量效应曲线图。

吸烟量（文/B）

图2-1剂量效应关系曲线图

表2-7英国男医生各种死因的危险性与吸烟之间关系（1951〜1961年）

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死因不吸烟重度吸烟RARA

者死亡者死亡率R(R

率（%。）(%o)%o)%

肺癌0.072.27

其它癌1.912.59

慢性气0.051.06

管炎

心血管7.329.93

病

其它病12.0619.67

思考题

1.根据表2・7计算RR、AR、AR%O

2.吸烟与肺癌之间是否有因果关系？说明理由，如想进一步说明二者之间

的因果关系还需作什么研究？

资料4：关于肺癌的病因，近半个世纪以来曾指出过吸烟、大气污染等危险因素,

但也有人提出肺癌死亡率升高的原因，是由于人的寿命延长、人口老化的结果

或对肺癌诊断手段的改进使肺癌的检出率与死因诊断水平提高等等有关。

英国学者Doll和Hill于1948年4月至1952年2月近四年收集了伦敦及其

附近20所医院诊断为肺癌的住院病人为调查对象（从中去除了误诊的、病危不

配合的、死亡的、耳聋者、不会英语者，共计H65人），占当时这些医院里肺癌

病人的85%,在调查每一例肺癌病人的同时配一例同医院同期住院的其他癌症

病人作为对照。作者将男性肺癌患者与非呼吸系统癌症患者（对照）的吸烟习

惯的调查结果进行列表。

__________表2-8男性肺癌组与对照组吸烟习惯成组比较__________

吸烟习

惯___________________________________

吸烟135012962646

不吸烟76168

14

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合计135713572714

3、根据表2・8,计算/、P、OR、OR95%CI并解释结果分析吸烟与肺癌之

间的关系：

z2=

OR=

OR95%CI

表2・9男性肺癌组与对照组吸烟习惯配对比较

对照年烟一不旷合计

烟

128971296

烟

不吸61061

烟

合135071357

计

4、根据表2・9,计算/;P、OR、OR95%CI并解释结果分析吸烟与肺

癌之间的关系：

OR=

OR95%C1

5、本资料用哪一组分析方法合理?

15

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作者进一步把男性肺癌组按吸烟与否及每日吸烟剂量进行分析（见表2-10）

表2・10每日吸烟剂量与肺癌的关系（男性）

吸烟剂量肺癌对照合计OR

（支/日）组组

0761681.0

1〜49911404.7

5〜51661511317.3

15〜4454088539.5

25〜22916246116

.1

50〜41206117.9

合计1357135727149.1

20.01⑸

^=113.7=15.09

6、从表2・10中可以看出什么趋势？吸烟剂量与肺癌间呈何种关系？

7、从本次吸烟与肺癌的病例对照研究资料中可以得出什么结论？该研究的主要

优缺点是什么？尚需进一步做何种研究以判定其因果关系？

16

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实习三实验流行病学研究资料分析

一、目的：

L了解实验流行病学研究的基本过程和方法。

2.掌握预防接种效果评价的常用指标。

3.了解预防接种计划的制定和实施方案的没计。

4.熟悉分析临床疗效的方法

二、学时：4学时

三、内容

资料1：某市乙肝疫苗预防接种后HBV感染情况分析

（一）基础研究

某地乙型肝炎病毒（HBV）感染呈地方性流行，12%献血员HBsAg阳性,

90%居民至少一项HBV标志阳性。流行病学调查表明，HBV和原发性肝细

胞癌（PHC）明显相关，男性PHC年发病率为3040万〜7540万。

在实施HB疫苗免疫计划前，曾对该地区某农村地区儿童和孕妇的HBV

感染流行率和发病率进行调查。现况研究表明，儿童感染HBV的危险性最高。

纵向研究表明，30%新生儿具有从母体被动获得的抗・HBs,当被动免疫消失

时，HBsAg流行率急剧上升，但在出生6〜12月仍有3%婴儿具有抗・HBs,2

岁时17%儿童HBsAg阳性。在6〜7岁时80%儿童至少一项HBV标志阳性,

在13岁时儿童HBV感染率与成人相同（13%HBsAg阳性，91%既往或近期

HBV感染）。因此，在该地感染发生于生命的最早期。

（二）实验设计

N区离D市160公里，交通方便。该区为一农业区，人口流动较少，医

疗卫生机构健全，服务质量较高。按随机分配原则分组。其中16个村庄接种

HB疫苗，18个村庄接种安慰剂。HB疫苗免疫计划的目的在于降低儿童携带

状态率，该区所有从出生至2岁儿童均列为接种对象。

根据流行病学资料，计算样本大小。证明疫苗保护率为90%,把握度为

0.9,a=0.01（单侧检验），算得需90名既往未曾暴露HBV者随访12个月。

由于34%的1〜24个月龄人群至少已有一项HBV标志，且失访率为50%（于

生第一年婴儿死亡率约为20%,另有30%儿童不能按规定追踪），因此，本

研究所需儿童数为273名或以上。如把握度为0.95,a=0.01,则需327名儿

童。

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（三）疫苗和免疫

1.HB疫苗由某研究所生产，疫苗批号为77—102,每毫升疫苗含10ug

蛋白，疫苗被证明是安全可靠的。

2.对照疫苗为白喉、破伤风、百日咳疫苗（DTP）,由某研究所生产，批

号77—204o

HB疫苗免疫计划于1978年9月开始，受试者连续接种三次，每次间隔

一个月，每次此下注射1ml,1年后，再加强一次。对照组接种DTP疫苗，

免疫程序同上。

于注射第一次疫苗的当天、第三次疫苗的三个月后、以及加强接种时取

血样检测HBV标志。疫苗接种记录由公共卫生护士完成，其内容包括：①受

试者密码；②姓名、年龄、性别、母亲姓名、户主、村名；③疫苗接种日期

和结果。

（四）实验室检测

本研究应用美国Abbott实验室生产的放射免疫试剂药盒，检测HBsAg、

抗一HBs和抗一HBc。

（五）研究人群

研究人群特征比较见表3-1o

表34疫苗组和对照组性别、年龄构成比较

对照组疫苗组

(n=267)（n=335）

人数人百分

数数

(%)（%）

性男13650.915747.5

别

女13149.117652.5

月1〜14554.720059.7

龄12

1312145.313540.3

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(六)结果

追踪12个月后，疫苗组和对照组HBV事件比较见表3-2、3-3。

表3・2最初血清学阴性儿童中追踪12个月后的HBV事件比较

疫苗组

(n=195)(n=238)

人数百分人数百分

数数

(%)(%)

HBsAg(+)147.241.7

HBsAg(一)和抗63.131.2

-HBc(+)

合计2010.372.9

抗一HBs(+)73.622293.3

HBV(-)16886.293.8

表3-3疫苗组和对照组最初血清学阳性儿童中在注射疫苗12个月后

HBsAg携带率比较

对照组(n=72)疫苗组

(n=97)

人llBsAg人HBSA

数人数(％)数g人数

(%)

抗一469(19.6)470(0)

HBc(+)

抗一120(0)240(0)

HBs(+)

HBsAg1411(78.7)2614(53.9)

(+)

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思考题

1.在本试验前，对该地居民HBV感染情况进行基础研究有无必要？为什

么？

2.本研究选择试验现场及对象是否合适?

3.本研究关于样本大小的计算方法是否正确？

4.你对疫苗组和对照组可比性资料是否满意？为什么？

5•还有哪些重要结果需要分析？

6.你认为本研究室结果可以得出哪些结论?

7.如果由你主持此项研究，你将如何进行?

资料2：预防接种效果评价

例1：山东胡氏将61名婚前体检对方为HBsAg阳性或HBsAg和HBeAg

又阳性的易感配偶随机分为两组，婚前分别接种乙肝疫苗或安慰剂。完成全

程免疫后6个月抽血检测抗・HBs并准予登记结婚。婚后随访观察1年，于婚

后6个月和12个月两次采血检测HBV感染情况，结果见表3-4。

表3-4两组对象全程免疫后抗HBs阳转率及婚后HBV感染率的比较

感

阳

保

靠

效

染

转

护

果

例

率

率

HB感

BV染