头颈部腺样囊性癌研究进展

Adenoidcysticcarcinoma

oftheheadandneck头颈部腺样囊性癌头颈部腺样囊性癌研究进展1/23常见于腮腺、颌下腺、小涎腺小涎腺肿瘤最常见类型，大涎腺（腮腺、颌下腺)常见可发生于泪腺、耵聍腺、鼻腔、鼻窦、气管、喉等1853首次报道易侵犯神经、局部复发淋巴转移少见，血性转移多见（肺、骨、肝)介绍头颈部腺样囊性癌研究进展2/23发病率低（3-4.5/百万/年)占头颈部恶性肿瘤1%，涎腺肿瘤10-27.9%丹麦：占涎腺肿瘤27.9%

占腮腺癌1/6，占颌下腺癌40%

占小涎腺癌32-71%（常见于硬腭、鼻窦、口腔)各年纪均可发病，好发于中老年（50-60+岁常见)无显著危险原因，但发病率与吸烟相关流行病学头颈部腺样囊性癌研究进展3/23AdCC含两种基本细胞成份：

导管/腺上皮细胞：核圆形，胞质嗜酸性，围绕在腺腔周围

基底样细胞：细胞少，胞质稀少，胞核位于中央、染色质丰富，围绕在间质或基底膜样物质周围组织学3个亚型管状型（预后很好)筛状型实性型（易转移、预后差)病理头颈部腺样囊性癌研究进展4/23病理(A)筛状型(B)管状型[L管](C)实性型[N神经侵犯]头颈部腺样囊性癌研究进展5/23病理分级：I级：管状型/筛状型，无实性型成份II级：筛状型，混有实性型成份>30%III级：实性型病理学诊疗细针针吸活检（FNAB)组织病理活检（金标准)病理头颈部腺样囊性癌研究进展6/23病理A.口底AdCC[T肿瘤，E口腔上M肌肉]B.AdCC侵犯腮腺C.高侵袭性肿瘤"手指”状浸润软组织，包绕神经[N]头颈部腺样囊性癌研究进展7/23神经侵犯作者杂志时间结果SequeirosSantiagoGActaOtorrinolaringolEsp神经侵犯是预后不良原因与远转相关AmitMHeadNeck神经侵犯是预后不良原因但神经侵犯不能预测远处转移TeymoortashAHistopathology侵犯神经者较邻近（但未侵犯）神经者复发率高头颈部腺样囊性癌研究进展8/23分子生物学功效标志物临床应用细胞增生Ki-67预后标识物生长因子受体蛋白和配体VEGFEGFR(HER-1)预后标识物预后标识物和治疗靶点细胞周期癌基因CyclinD1PI3K/AKT信号通路预后标识物潜在治疗靶点DNA损伤修复蛋白

p53预后标识物雌激素受体雌激素受体潜在治疗靶点转录因子MYBEN1诊疗和预后标识物预后标识物细胞粘附蛋白E-cadherinICAM-169Ezrin/CD44v670LK71uPAR预后标识物头颈部腺样囊性癌研究进展9/23惰性病程，但残余/复发常见，晚期可转移*常见症状：肿块迟缓增大（98%)，疼痛（48%)，溃疡（30%)症状与位置关系临床特点部位症状腮腺面瘫硬腭溃疡/口腔-窦瘘喉呼吸困难鼻/鼻窦鼻塞/面部疼痛/鼻出血/眼部症状头颈部腺样囊性癌研究进展10/23术前CT、MRI

CT和MRI分别对骨受侵和软组织受侵有优势感觉异常/疼痛或运动神经障碍需行MRI评定对应神经受侵*MRI较CT判断颅底神经受侵有优势18F-FDGPET诊疗远转

但部分涎腺癌无FDG高摄取/腮腺炎症致FDG高摄取影像诊疗*Hannaetal.ArchOtolaryngolHead

NeckSurg..头颈部腺样囊性癌研究进展11/23治疗受肿瘤位置、分期、病理分级等影响常见治疗方案:手术+术后放疗进展期AdCC:化疗及靶向药品被广泛研究不可治愈AdCC:无症状者可观察，有症状/进展快者化疗治疗头颈部腺样囊性癌研究进展12/23金标准：根治性手术（确保切缘阴性)+术后放疗*手术+放疗优于单纯放疗**部分AdCC难完全切除(80%侵犯颅底者切缘阳性)腮腺AdCC若无术前面神经受累，需保护面神经治疗*Mendenhalletal.HeadNeck..**Casleretal.OtolaryngolHeadNeckSurg.1992.头颈部腺样囊性癌研究进展13/23支持不支持对头颈部AdCC行选择性颈清扫以明确分期和提升区域控制

因选择性颈清扫发觉15.38%转移仅对淋巴结阳性者行颈清扫：因AdCC（尤其腮腺)淋巴结转移率低

但小涎腺癌淋巴结转移率较高(舌、舌根、口底),上述部位伴淋巴/血管受侵可考虑选择性颈清扫治疗颈清扫争议:选择性颈清扫较颈部放疗是否能提升区域控制率Leeetal.HeadNeck..头颈部腺样囊性癌研究进展14/23治疗放疗方式放疗剂量单纯放疗高危区：66Gy(2Gy/f),70-70.2Gy(1.8-2Gy/f),中/低危区：44-50Gy(2Gy/f),54-63Gy(1.6-1.8Gy/f)术后放疗高危区：60-66Gy(2Gy/f),中/低危区：44-50Gy(2Gy/f),54-63Gy(1.6-1.8Gy/f)NCCN涎腺癌放射治疗光子或光子/电子线照射推荐IMRT或3-DCRT头颈部腺样囊性癌研究进展15/23中子放疗VS光子或光子/中子混合中子治疗不可切除AdCC5年局控率达75%降低氧增强比降低细胞周期敏感性改变降低亚致死性损伤修复但未提升OS远处转移未降低晚期毒副反应严重（软组织、下颌骨、颞叶坏死，颈髓损伤、听力损伤)有不良预后原因者，可考虑化疗卡铂/紫杉醇放射增敏，曲妥珠单抗治疗*Huberetal.RadiotherOncol.**Schoenfeldetal.IntJRadiatOncolBiolPhys..头颈部腺样囊性癌研究进展16/23中子放疗VS光子或光子/中子混合中子治疗不可切除AdCC5年局控率达75%降低氧增强比降低细胞周期敏感性改变降低亚致死性损伤修复但未提升OS远处转移未降低晚期毒副反应严重（软组织、下颌骨、颞叶坏死，颈髓损伤、听力损伤)有不良预后原因者，可考虑化疗卡铂/紫杉醇放射增敏，曲妥珠单抗治疗*Huberetal.RadiotherOncol.**Schoenfeldetal.IntJRadiatOncolBiolPhys..头颈部腺样囊性癌研究进展17/23姑息化疗疗效难以评价（当前只有3类证据，样本量小)涎腺癌靶向治疗放疗或靶向治疗不能根治复发/转移AdCC(仅可PR/SD)化疗可作为控制不佳或有症状转移患者姑息治疗伎俩姑息治疗分子靶点涎腺癌类型靶向药品c-KIT（干细胞因子受体）AdCC伊马替尼(慢性髓性白血病/胃肠间质瘤)舒尼替尼（胃肠间质瘤/肾癌）EGFR,ErbB-1各类型涎腺癌西妥昔单抗吉非替尼HER2/Neu,ErbB-2各类型涎腺癌曲妥珠单抗拉帕替尼（乳腺癌）核因子NFkB

AdCC硼替佐米（多发性骨髓瘤）头颈部腺样囊性癌研究进展18/23治疗分期治疗T1-2N0根治手术+术后放疗T3-4aN0根治性肿瘤切除（高级别/分期晚腮腺癌可+颈清扫）+术后放疗T3-4aN1

根治性肿瘤切除+颈清扫+术后放疗T4b(不能手术)根治性放疗/放化疗M1观察(进展迟缓者)化疗（PS1-2）最正确支持治疗（PS3）临床试验NCCN涎腺腺样囊性癌治疗推荐头颈部腺样囊性癌研究进展19/23预后作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)作者（国家)头颈部腺样囊性癌研究进展20/23远处转移以肺最常见发觉肺转移至死亡平均时间：32.3月发觉其它器官转移至死亡平均时间：20.6月