哮喘长期管理与生物制剂应用 课件

哮喘长期管理与生物制剂应用从指南更新到精准靶向治疗医学教学课件·2026年8月课程导览01疾病再认知哮喘本质与长期管理的必要性02指南新纪元2024-2026年国内外指南核心更新03阶梯治疗体系从评估到用药的规范化管理路径04生物制剂全景四大靶点机制、数据与临床定位05精准决策实践选药策略与疗效评估全流程01疾病再认知哮喘不是气管抽筋，而是持续性气道炎症从疾病本质到长期管理必要性，重塑哮喘认知框架从疾病本质到长期管理必要性，重塑哮喘认知框架哮喘本质是持续性气道炎症哮喘不是"气管抽筋"，而是持续性气道炎症炎症机制炎症细胞浸润嗜酸性粒细胞、肥大细胞长期存在慢性炎症-修复恶性循环上皮损伤、基底膜增厚无症状期持续炎症反复发作根源临床后果气道高反应性对冷空气、过敏原、病毒过度收缩不可逆气道重塑固定性气流受限我国哮喘流行病学现状我国哮喘患者超4500万，总体控制率不足30%，与全球目标差距显著4.2%成人患病率

患者约4570万<30%总体控制率

与GINA目标差距显著80%重度哮喘急性发作比例

过去一年发生3.02%儿童患病率

呈逐年上升趋势64%急性发作≥2次比例

重度哮喘患者急性发作相关医疗费用占哮喘总成本60%以上，导致误工误学，家庭与社会负担沉重哮喘病理生理核心机制上游阀门TSLPIL-25IL-33过敏原暴露树突状细胞激活Th2细胞分化IgE类别转换IL-5介导嗜酸性粒细胞分化成熟气道浸润毒性蛋白释放上皮损伤"约

70%

哮喘患者存在2型炎症高表达"2型哮喘（~70%）嗜酸性粒细胞炎症为主IL-4/IL-5/IL-13驱动非2型哮喘（~30%）中性粒细胞或寡粒细胞炎症为主机制不同，非T2通路主导约70%哮喘患者存在2型炎症高表达关键驱动因子IL-4IL-5IL-13VS为何必须长期规范管理哮喘管理是一场

持久战误区一症状缓解即停药气道炎症持续→数周后急性发作→急诊住院误区二仅靠SABA急救掩盖病情进展→气道重塑不可逆→固定性气流受限误区三排斥吸入激素担心副作用→病情失控→更大剂量口服激素依赖长期管理核心逻辑抗炎治疗是基石，症状控制是表象，肺功能保护是目标规范治疗降低急性发作风险、延缓肺功能下降、改善生活质量持久战需要医患共同决策与全程随访2型与非2型哮喘的分型意义2型高表达哮喘核心标志物外周血

EOS≥150/μLFeNO≥20ppb总

IgE

升高临床表型早发过敏性哮喘晚发持续性嗜酸性粒细胞性哮喘阿司匹林加重性呼吸系统疾病76.8%重度哮喘占比生物制剂主要获益人群非2型哮喘核心特征中性粒细胞炎症或寡粒细胞炎症EOS与FeNO不高典型表型肥胖相关性哮喘吸烟相关性哮喘常规生物制剂效果有限，需综合干预分型指导治疗方向：2型高表达优先抗炎与生物制剂，非2型需综合干预02指南新纪元从控制症状到追求临床治愈2024-2026年国内外指南核心更新与治疗目标革命2024-2026年国内外指南核心更新与治疗目标革命2024-2026指南更新全景三大指南共同指向：抗炎优先、精准分型、阶梯治疗、早期干预2024-2026指南更新全景时间指南核心突破2024年3月中国《支气管哮喘防治指南（2024年版）》34条新推荐意见，首次提出临床治愈概念2026年5月GINA2026全球哮喘防治创议涵盖诊断、儿童用药、急性发作、重症生物制剂六大板块2026年《中国支气管哮喘基层诊疗与管理指南（2026年）》时隔八年修订，聚焦基层规范化管理中国指南在生物制剂启动时机上比GINA更前置，体现积极干预策略治疗目标革命：从控制到临床治愈治疗目标已从被动控制转向主动追求临床治愈，重塑患者生活品质从"哮喘控制"到"临床治愈"——2024中国指南目标升级维度临床治愈标准症状无日间/夜间症状，无急性发作肺功能FEV₁等指标基本恢复正常用药无需依赖口服糖皮质激素生活质量日常活动不受任何限制规范治疗下维持

≥1年，多数患者可像正常人一样生活，摆脱"药罐子"标签诊断标准更新与拟诊路径VSGINA2026标准重申支气管舒张试验：FEV₁/FVC改善≥12%

且绝对值

≥200mL＞10%预测值标准→漏诊风险升高，年轻男性尤甚中国指南简化强调

肺功能日变异率＞10%删除复杂周变异率，提升基层可操作性新增拟诊路径01症状典型但阴性或无条件先启动诊断性治疗02治疗4-8周观察症状改善情况03反推确诊症状明显改善即可确诊新增评估工具评估工具全称用途CAAT成人哮喘控制测试哮喘控制水平评估Peds-AIRQ儿童哮喘生活质量儿童生活质量评价PRAM哮喘发作风险评分急性发作风险预测CAAT：成人哮喘控制测试/Peds-AIRQ：儿童哮喘生活质量/PRAM：哮喘发作风险评分急性发作管理流程重构GINA2026急性发作管理

四大核心变革补氧阈值下调血氧饱和度启动标准从

<94%

调整为

<92%，避免高氧血症损伤SABA剂量下调强调急性期避免过量使用，预防乳酸性酸中毒等不良反应替代方案升级ICS-formoterol

作为成人及

6-11岁

儿童轻度急性发作的SABA替代方案评估与处置优化18岁以下儿童建议使用

PRAM

等经验证临床评分评估严重程度合并过敏性休克时

优先肾上腺素，再给予支气管扩张剂儿童与成人治疗路径更新儿童用药突破GINA2026首次将按需低剂量ICS-formoterol纳入6-11岁儿童Step1-2治疗，较单纯SABA显著降低中重度急性发作风险6-11岁Step1-2ICS-formoterol成人双轨路径Track1首选路径ICS-formoterol为基础仍为首选Track2新增方案ICS-SABA复方抗炎缓解扩展至全部治疗阶梯用药安全提示缓解药使用改为——若24小时内超次使用应及时就医中国指南一级推荐：第1-3级哮喘首选低剂量ICS+福莫特罗复合制剂一级推荐基层指南核心：三维评估与居家管理≤2次/周日间症状0次夜间憋醒≤2次/周急救药使用活动受限0%复诊评估三维度临床控制水平ACT评分+症状日记综合评估急性发作高危因素既往住院史/EOS/FeNO/吸烟/合并症/依从性筛查气道2型炎症状态EOS计数+FeNO+总IgE检测高危因素命中任意一项，严禁擅自减药停药03阶梯治疗体系评估先行，阶梯递进，长期维稳从三维病情评估到阶梯用药的规范化管理全路径从三维病情评估到阶梯用药的规范化管理全路径三维评估先行：判断病情严重度三维评估综合决定治疗阶梯选择与升级时机临床控制与2型炎症分型标准≥20分ACT评分≤15分为未控制≥150/μLEOS或FeNO≥20ppb满足任一即T2高表达评估周期每1-3个月复评，稳定期可延长至3-6个月T2高表达判定满足任一条件即判定为T2高表达高危因素排查急诊/住院史既往1年内有急诊或住院史血/肺指标异常EOS≥300/μL，FeNO≥50ppb，FEV₁<60%预计值合并症与习惯吸烟、合并过敏性鼻炎/胃食管反流/肥胖吸入技术存在吸入技术操作错误基层强调：每一次随访必须逐项排查高危因素，禁止仅凭主观感受调整方案阶梯治疗1-3级：轻中度哮喘管理阶梯治疗1-3级：轻中度哮喘管理阶梯首选方案备选方案Step1按需低剂量

ICS-formoterol按需低剂量

ICS+SABAStep2每日低剂量

ICS+按需

SABA每日

LTRA+按需

SABAStep3低剂量

ICS-LABA

维持+按需

SABA中剂量

ICS+按需

SABA中国指南一级推荐：ICS-福莫特罗SMART策略—每日维持用药同时作为急性发作缓解用药，单药双用升级指征症状控制不佳、频繁使用缓解药、急性发作

≥1次/年严格禁止单独、频繁使用

SABA，每月超过

3罐

应立即就医调整方案阶梯治疗4-5级：中重度哮喘策略生物制剂前移，精准靶向T2炎症阶梯治疗方案Step4首选中剂量ICS-LABA维持Step4附加加用LAMA三联、生物制剂Step5首选高剂量ICS-LABA+附加治疗Step5附加生物制剂、口服激素重度哮喘管理标准定义规范使用中-高剂量ICS-LABA≥3个月仍控制不佳启动前评估依从性、吸入技术、共患疾病、环境因素T2高表型约70%重度哮喘，生物制剂主要获益人群长期控制药与急救缓解药的区别两类药物不可互相替代，长期以SABA替代控制药是严重错误掩盖炎症风险长期单用SABA会掩盖气道炎症，增加死亡风险病情恶化信号急救药用量增加是病情恶化的信号，必须及时复诊评估长期控制药（治本）代表药物：ICS、ICS-LABA、LTRA、生物制剂作用机制：抑制气道慢性炎症、修复上皮使用时机：每日规律使用，不可停用核心目标：预防急性发作、保护肺功能急救缓解药（治标）代表药物：SABA、ICS-formoterol（按需）作用机制：快速舒张支气管平滑肌使用时机：症状发作时按需使用核心目标：快速缓解症状、挽救生命VS儿童哮喘分龄用药规范GINA2026首次将按需低剂量ICS-formoterol纳入

6-11岁

儿童Step1-2治疗6-11岁儿童每周发作<2次常备低剂量ICS-formoterol按需吸入，无需每日服药每周发作≥2次每日小剂量ICS维持，急性发作时临时加量Step1-2治疗GINA2026首次纳入按需低剂量ICS-formoterol6岁以下幼儿儿科个体化方案不适用上述方案，必须遵循儿科个体化方案特殊注意：儿童中咳嗽变异性哮喘常见，干咳超

8周

需排查；吸入装置需匹配年龄并定期评估技术急性发作分级处置流程轻症居家呼吸平稳、血氧

≥92%、可正常说话ICS-formoterol按需吸入，密切观察中度就诊呼吸急促、喘息明显、说话断断续续规范雾化，上调ICS剂量，门诊留观重度危重严重呼吸困难、血氧

<92%、不能说话氧疗+静脉给药，立即转诊血氧阈值血氧

<92%

才启动补氧轻中度无需额外吸氧SABA限量成人

≤12喷/24h6-11岁

≤6喷/24h复评时机急性发作后及时复评疗效尽可能急性期肺功能评估出院检测出院前重复检测肺功能动态追踪气道通气功能变化04生物制剂全景从源头阻断炎症，精准狙击哮喘四大靶点生物制剂机制解析与关键临床证据四大靶点生物制剂机制解析与关键临床证据生物制剂总览：四大靶点五大类靶点代表药物适用人群中国获批抗IgE奥马珠单抗中重度过敏性哮喘≥12岁抗IL-5/IL-5Rα美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗、瑞利珠单抗重度嗜酸性粒细胞性哮喘美泊利珠单抗≥6岁抗IL-4Rα度普利尤单抗T2高表达哮喘+合并症≥6岁（2026年扩展）抗TSLP特泽利尤单抗T2/非T2均有效2026年8月上市生物制剂是重度哮喘治疗的精确制导导弹从源头阻断炎症通路奥马珠单抗：抗IgE作用机制靶向结合IgE结合：精准结合游离IgE的Cε3区域受体阻断：阻断IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRI受体结合源头抑制：从源头抑制过敏反应介质释放级联效应01下调效应细胞表面FcεRI数量和功能02抑制过敏反应介质释放给药方案半衰期约26天→每2-4周皮下注射→剂量按体重+IgE计算2026年3月，预充式自动注射笔在华获批，患者可居家自行注射。首个抗IgE生物类似药已纳入GINA2026，进一步拓宽可及性。奥马珠单抗：临床适应症与疗效数据IgE30-1300IU/mL年龄≥12岁(≥6岁)过敏原

明确致敏更优疗效FEV₁<90%急性发作风险降低45%-54%，急诊住院频率显著减少度普利尤单抗：抗IL-4Rα双通路机制适应症拓展全球首款覆盖9类2型炎症疾病的多适应症生物制剂，2024年全球销售额141.48亿美元分子机制IL-4Rα亚基结合完全人源化IgG4单抗，特异性结合IL-4Rα亚基双通路阻断IL-4/IL-13同时阻断IL-4和IL-13双信号通路抑制STAT6磷酸化遏制促炎基因转录降低IgE水平覆盖IgE与嗜酸性粒细胞两条炎症线给药方案与临床定位成人首剂600mg→300mg/2周后续300mg每2周皮下注射体重<60kg→150mg/2周可调整为150mg每2周较单靶点更全面调控具有更全面的病理调控能力2026年2月NMPA批准哮喘适应症拓展至6岁及以上儿童覆盖特应性皮炎多适应症生物制剂核心领域覆盖慢性鼻窦炎伴鼻息肉+慢阻肺持续拓展呼吸与炎症领域度普利尤单抗：VOYAGE关键研究数据VOYAGE研究：6-11岁中重度2型哮喘儿童，重度急性发作风险降低59.3%最佳获益人群T2双重升高（IgE高+EOS高+FeNO高）合并特应性皮炎/鼻息肉OCS依赖需减量禁忌警示BEC>1500/μL慎用警惕高嗜酸性粒细胞增多风险美泊利珠单抗：抗IL-5通路机制三重阻断效应作用层级靶点机制关键数据骨髓抑制嗜酸性粒细胞祖细胞分化治疗24周血

EOS下降>90%外周血阻断嗜酸性粒细胞活化支气管肺泡灌洗液

ECP降低62%组织诱导嗜酸性粒细胞凋亡Fc糖基化修饰增强

ADCC效应药代动力学半衰期约

20天，每4周皮下注射

30mg，生物利用度

>80%适应症扩展全球

80

多个国家获批，2024年

扩展至≥6岁儿童合并症覆盖鼻息肉、高嗜酸粒细胞综合征(HES)、嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)从源头阻断嗜酸性粒细胞炎症，实现精准清除美泊利珠单抗：MENSA研究核心数据急性发作率降低52%，FEV₁提升>100mL适用人群与临床价值适用人群血EOS≥150/μL

的重度嗜酸性粒细胞性哮喘，成人及

≥6岁

儿童临床价值OCS依赖患者可显著减少/停用口服激素预测标志物血清periostin与疗效强相关（r=0.71）特泽利尤单抗：抗TSLP上游阻断56%52周急性加重率降低4周皮下注射一次慢性鼻窦炎伴鼻息肉最上游阀门·国内首款且唯一不受表型/生物标志物限制的生物制剂上游阻断机制靶点：气道上皮警报素TSLP处于炎症级联反应的最上游阀门下游阻断同时阻断

IL-4、IL-5、IL-13、IgE

生成适用人群一T2标志物不典型、EOS/IgE正常但重度哮喘适用人群二T2低型重度哮喘，或其他单抗疗效不佳的换药选择四大生物制剂对比速览维度奥马珠单抗度普利尤单抗美泊利珠单抗特泽利尤单抗靶点IgEIL-4RαIL-5TSLP通路层级过敏启动2型炎症核心嗜酸性粒细胞炎症上游适用表型过敏性T2高表达嗜酸性粒细胞T2/非T2均核心生物标志物IgEIgE+EOS+FeNOEOS≥150/μL无限制给药频率2-4周2周4周4周合并症覆盖荨麻疹、鼻炎皮炎、鼻息肉、慢阻肺鼻息肉、EGPA鼻息肉靶点层级越上游，适用人群越广；从IgE→IL-5→IL-4Rα→TSLP，覆盖范围逐步扩大05精准决策实践没有最好的药，只有最对的方案从精准选药到疗效评估的临床决策全流程从精准选药到疗效评估的临床决策全流程生物制剂启动时机与条件条件一：确认重度哮喘规范使用中-高剂量ICS-LABA≥3个月

仍控制不佳症状控制差频繁急性发作

≥2次/年需全身激素肺功能持续不恢复条件二：排除可逆因素依从性差吸入技术错误持续过敏原暴露吸烟合并症未控条件三：明确2型炎症状态EOS≥150/μLFeNO≥20ppb总IgE升高过敏原驱动对比维度中国指南GINA2026生物制剂定位提前至

第4级仍定位于

第5级启用条件中剂量ICS-LABA未控即可启用更新生物制剂选择流程新增选项-新增

depemokimab嗜酸性粒细胞表型在重度哮喘中占

76.8%

，是生物制剂主要适用人群精准选药：按表型与标志物匹配综合考量维度疗效预测合并症给药方式给药频率成本患者偏好01过敏性哮喘，总IgE30-1300IU/mL→首选

奥马珠单抗02血EOS≥150/μL，嗜酸性粒细胞性哮喘，OCS依赖→首选

美泊利珠单抗

或

本瑞利珠单抗03FeNO≥25ppb，合并特应性皮炎/鼻息肉，T2双重升高→首选

度普利尤单抗04T2标志物不典型，EOS/IgE正常，T2低型重度哮喘→选择

特泽利尤单抗05其他单抗疗效不佳需换药→优先考虑靶点更上游或不同通路制剂美泊利珠单抗vs本瑞利珠单抗选择抗IL-5通路内的精准分化：本瑞利珠单抗以直接清除机制与更优给药方案形成差异化优势靶点IL-5vsIL-5Rα机制阻断配体vsADCC直接清除嗜酸性粒细胞给药频率每4周vs前3月每4周，之后每8周OCS减量有效vs约63%患者成功停用儿童适应症均≥6岁核心差异与选择要点清除更彻底ADCC效应直接耗竭嗜酸性粒细胞，机制更直接依从性更优第三个月后转每8周给药，减少往返负担OCS减量数据PONENTE研究显示82%患者停用或降至≤5mg/日泼尼松等效剂量临床选择三要素01OCS依赖程度高依赖患者优先考虑OCS减量效益更明确的方案02给药频率偏好随访不便或重视生活质量者倾向更长间隔方案03合并鼻息肉合并CRSwNP时需综合评估靶点覆盖与联合治疗需求疗效评估：何时评、评什么标准评估周期：用药4-6个月评价初始应答，应答不明确延长至6-12个月疗效评估维度与核心指标评估维度核心指标评估方法哮喘控制日间/夜间症状、ACT评分症状日记、问卷急性发作年急性发作次数变化病历记录肺功能FEV₁、PEF变异率肺功能检测OCS减量口服激素日剂量变化用药记录生活质量活动受限、睡眠质量AQLQ问卷