临床指南共识解读-慢性乙型肝炎临床治愈共识

慢性乙型肝炎临床治愈共识解读临床治愈·三优分层·联合治疗·新药进展日期2026年共识精要01共识背景与定义疾病负担与临床治愈标准02三优分层策略优选优势优培的精准识别03治疗方案与疗效联合序贯之争与真实数据04新药进展与展望新型药物与全人群治愈05治愈后长期管理随访监测与复发管理01共识背景与定义临床治愈是现阶段可追求的理想目标从疾病负担到治愈标准，厘清共识的认知基准全球与中国疾病负担现状中国慢性HBV感染负担约占全球三成母婴传播是主要感染途径，早筛早治与规范抗病毒治疗是减轻负担的关键路径3.8%(2019年)全球HBsAg阳性率2.96亿人慢性HBV感染者82万人死于相关肝硬化、肝癌5.6%(2022年)我国慢性HBV感染流行率≈8000万例HBsAg阳性人数（Polaris推算）疾病负担居全球前列依据流行病学推算关键应对路径3项母婴传播是主要感染途径早筛早治是减轻负担的关键路径规范抗病毒治疗是减轻负担的关键路径临床治愈的定义与核心标准停药后持续维持阴性才算临床治愈“各项标准共同构成临床治愈的完整判定体系，缺一不可。”满足全部判定要素，方可判定为功能性（临床）治愈功能性（临床）治愈定义•停止抗病毒治疗

24周

后，持续血清HBsAg阴转（<0.05IU/mL）且HBVDNA低于定量下限（<10IU/mL）•需同时满足HBeAg持续阴转、ALT复常，最终获得肝组织学改善并降低肝细胞癌发生风险•肝脏中可残存cccDNA及整合HBVDNA庄辉院士判定要素•HBVDNA<10IU/mL•HBsAg<0.05IU/mL•HBeAg血清学转换•ALT低于正常值上限（男30、女19U/L）•肝组织病理学改善•巩固治疗

24周•停药后

24周

维持不变临床治愈与完全治愈的边界临床治愈可及，完全治愈尚难实现乙肝治疗的最大难点，在于肝细胞核内

cccDNA无法被完全清除，它作为病毒DNA库不断合成HBsAg。01cccDNA乙肝治疗最大难点，肝细胞核内

cccDNA无法被完全清除，作为病毒DNA库不断合成HBsAg。02功能性治愈治愈标准细分为程度性、功能性、理想功能性、灭菌性、彻底性等等级，当前研究多聚焦于功能性治愈。03肝硬化警示HBsAg消失时合并肝硬化者HCC风险较无肝硬化者高

11.4倍；WHO2024年版指南建议肝硬化患者终生接受抗病毒治疗。共识演进与更新意义时隔六年，共识从理想走向实操从理想到实操，临床治愈正成为可落地的治疗目标2005—2022指南演进·多版更新逐步确立临床治愈为理想治疗目标2005年、2015年、2019年、2022年多版更新2019首个共识·功能性治愈起步功能性治愈在部分患者中成为现实2019年发布，珠峰工程等研究推动2025年10月·最新发布共识更重临床实操系统阐述人群分层与阶梯式治疗策略通信作者林炳亮、高志良教授02三优分层策略精准识别，阶梯转化优选、优势、优培三类人群的识别与转化路径三优分层策略总览精准识别取代一刀切优选群体基线HBsAg水平低，治愈潜力最高优先追求临床治愈治愈潜力最高优势群体具备免疫优势特征兼顾特殊人群，精准识别后积极转化免疫优势优培（路上）群体当前治愈条件尚不充分通过规范治疗逐步培育治愈基础培育治愈基础优选群体：临床治愈黄金人群基线HBsAg越低，治愈概率越高基线

HBsAg<500IU/mL

患者是当前功能性治愈导向治疗的优先人群01优选群体标准基线低HBsAg水平基线

<500IU/mL

的患者，是当前功能性治愈导向治疗的优先人群HBsAg越低→治愈概率越高，优选人群定位02疗效数据HBsAg清除率核苷经治人群

<500IU/mL58.44%核苷经治人群

<100IU/mL60.78%非活动性携带者·小三阳60%优势群体：重要获益人群特殊免疫优势人群获益显著优势群体获益显著：特殊免疫优势人群在48周治疗后HBsAg清除率表现突出优势群体界定优势群体指基线HBsAg处于较低水平（500至1500IU/mL）或具备特殊免疫优势（如产后女性）的患者。核苷经治患者500-1500IU/mL32.26%-33.8%48周清除率产后免疫重建慢乙肝产妇51.06%48周清除率儿童总体3至7岁64.3%48.15%48周清除率优培群体与阶梯转化持续治疗是转化的唯一路径优培（路上）群体指基线HBsAg>1500IU/mL、尚未达到优选或优势标准的患者，持续抗病毒治疗是向优势/优选群体转化的核心路径。优优培群体定义基线HBsAg>1500IU/mL标准尚未达到优选或优势标准管理核心持续抗病毒治疗，逐步转化为优势或优选群体持续治疗是转化的唯一路径阶梯转化路径1长期规范口服核苷（酸）类似物，持续压制病毒2HBVDNA转阴、HBeAg转阴、HBsAg降至1500IU/mL以下，转化为优势人群3联合干扰素治疗，提升HBsAg转阴概率补充通道：HBeAg阳性患者停药后免疫再激活，可转化进入优势人群队列03治疗方案与疗效联合优于序贯，数据说话基于PEG-IFN-α的联合方案与疗效证据联合优于序贯的治疗观念转变联合方案安全性与持久性更优2025版共识的重要观念转变是更倾向于联合而非序贯序贯策略病毒学复发率79.6%临床复发率13.6%不推荐先停用NAs后换用PEG-IFN-α联合策略病毒学复发率7.1%临床复发率1%在NAs基础上加用PEG-IFN-α不同人群HBsAg清除率对比各人群HBsAg清除率对比按人群的清除率要点基线HBsAg越低，清除率越高：优选（<500IU/mL）达

58.44%优选（<100IU/mL）达

60.78%，接近优选上限非活动性携带者清除率

60%优势（500–1500IU/mL）为

33.8%产后女性达

51.06%3–7岁儿童最高达

64.3%真实世界数据与大型项目验证真实世界疗效与临床研究一致持久性佳|显著优于单药|约90%维持治愈真实世界研究证实：基于PegIFNα的联合方案在NAs经治患者中实现更高、更持久的HBsAg清除珠峰项目中期数据NAs经治优势人群·48周基于PegIFNα治疗，HBsAg清除率达

33.8%停药后随访24周达

35.6%，持久性佳延安大学附属医院研究序贯联合组·60例48周HBsAg清除率

23.3%，HBeAg清除率

93.3%NAs单药组对照清除率仅

0%

和

53.3%，显著优于单药派格宾联合替诺福韦HBsAg<1500IU/mL患者临床治愈率可达

31.4%停药后随访约

90%

维持治愈状态，未出现复发特殊人群治疗要点与推荐特殊人群需充分知情与严密监测充分知情与严密监测低HBsAg人群基线HBsAg≤1500IU/mL、尤其≤500IU/mL者，非活动性表面抗原携带者，特定人群（如产后女性、儿童），尊重患者意愿并获取知情同意后可考虑基于PEG-IFN-α的治疗方案高HBsAg人群血清HBsAg水平相对较高者，应采取阶梯式、动态评估的治疗策略，通过持续抑制病毒复制逐步降低HBsAg水平代偿期肝硬化人群依从性好的代偿期肝硬化患者如符合功能性治愈条件，在充分告知风险获益、尊重患者意愿的情况下，可考虑NAs联合PEG-IFN-α治疗，但治疗期间需严密监测04新药进展与展望新药破局，治愈可期ASO、siRNA等新药与三驾马车策略长效干扰素新适应症获批全球首个以

临床治愈

为治疗终点的方案2025年10月，聚乙二醇干扰素α-2b联合核苷（酸）类似物为成人慢性乙型肝炎患者带来HBsAg持续清除的新适应症获批获批信息3项2025年10月获批聚乙二醇干扰素α-2b联合核苷（酸）类似物用于成人慢性乙型肝炎患者HBsAg持续清除的新适应症获批全球首个以临床治愈为治疗终点的确证性注册临床研究药物方案指南推荐获《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》明确推荐双重机制3项直接抑制抑制HBV生命周期全过程持久激活持久激活机体先天免疫改善T细胞功能改善病毒特异性T细胞功能，维持长期免疫控制新型药物研发进展新型药物为治愈开辟新方向2026年8月24日Bepirovirsen获批上市获日本厚生劳动省批准，成为全球首个实现慢性乙肝功能性治愈的药物全球首个中国进展已提交上市申请并获优先审评为国内患者带来新的治疗方案优先审评全球首个实现慢性乙肝功能性治愈的药物获批上市其他关键进展2项SA1211进入临床试验全球首个单分子双靶

siRNA

药物，已进入临床试验阶段《慢性乙型肝炎临床治愈治疗航线图专家共识2.0》更新2025年完成更新，进一步明确临床治愈定义、优化治疗策略并引入新型药物三驾马车策略与全人群治愈组合拳取代孤军深入三驾马车理论：衣壳抑制、抗原降低、免疫激活三线并进，形成治愈组合拳。安全持久激活免疫被视为实现停药后持久应答的基石，未来创新药与该方案的联用探索有望惠及更多难治性人群。超1万名珠峰项目实现临床治愈患者超1400家全国乙肝临床治愈门诊CAMs衣壳抑制剂高效抑制病毒复制，筑牢根基ASO/siRNA类药物快速降低表面抗原聚乙二醇干扰素α-2b安全持久激活免疫05治愈后长期管理治愈不等于终点随访监测、复发管理与高危人群肝癌筛查治愈后随访与确证HBsAg消失治愈后仍需长期规律随访实现临床治愈后仍需定期监测，确证HBsAg消失是重要的疗效确认标准长期规律随访随访监测要点2项随访周期建议每

3至6个月

检测一次检测项目检测

HBsAg、HBVDNA、肝功能及肝脏超声，评估病毒学与生化学状态疗效确认与数据2项确证HBsAg消失停药后

24周HBsAg仍低于

0.05IU/mL，至少检测

2次、间隔

24周

持续达标疗效数据确证HBsAg消失者的持续消失率显著更高；巩固治疗

24周及以上

者显著高于短于

12周

者复发管理与高危人群监测复发可控，监测不可中断复发管理重在持续监测，高危人群需长期随访不松懈停药后监测定期随访达到临床治愈的患者在医生评估后可考虑停药，但仍需定期监测，少数患者停药后可能出现病毒反弹，需长期关注。高危人群肝癌监测肝硬化伴有肝硬化的高危人群，即使实现

HBsAg清除仍需进行长期肝癌监测，复查不可中断。复查项目与生活方式综合干预定期复查乙肝两对半、病毒DNA和肝脏影像学；坚持戒酒、控制体重、避免肝毒性药物等生活方式干预，降低疾病进展风险。患者教育与长期管理要点规范治疗与个体化评估缺一不可长期口服NAs的困境口服药仅能抑制病毒复制、难以持久激活免疫，HBsAg阴转率仅0%至3%，贸然停药易致