单克隆丙种球蛋白血症实验室检测专家共识（2025版）解读

MONOCLONALGAMMOPATHIES·LABORATORYTESTINGEXPERTCONSENSUS2025单克隆丙种球蛋白血症实验室检测2025版专家共识解读规范M蛋白筛查、鉴定与报告全流程，提升浆细胞疾病早期诊断与疗效监测的一致性。M蛋白检测11条共识建议全流程标准化目录CONTENTS01MG与M蛋白概述定义、分型、临床意义与检测体系02血清蛋白电泳SPE原理、图谱解读、报告规范与干扰因素03IFE与CEI免疫分型M蛋白鉴定、检测限与特殊类型04其他检测方法FLC、尿液检测与质谱技术05总结与质量提升11条核心共识回顾与实验室路径资料来源：单克隆丙种球蛋白血症实验室检测专家共识（2025版），中华检验医学杂志，2026,49(04):395-405PART01MG与M蛋白概述认识单克隆丙种球蛋白、M蛋白的三种类型与临床价值01·M蛋白分型M蛋白的三种结构类型类型一·完整免疫球蛋白重链+轻链由重链和轻链共同组成的完整Ig分子：·IgG型·IgA型·IgM型·IgD型·IgE型（罕见）类型二·游离轻链κ或λ轻链仅由轻链构成的游离片段：·κ轻链型·λ轻链型主要见于轻链型MM，需FLC检测类型三·游离重链重链片段仅由重链构成，缺乏轻链：·γ、α、μ型·δ、ε型（罕见）常规IFE试剂盒常漏检，需单独筛查资料来源：本共识前言部分M蛋白分型描述01·临床价值为什么M蛋白检测如此关键？98.6%SPE+IFE+FLC联合筛查对MM诊断的敏感度诊断价值M蛋白是评价浆细胞异常增殖性疾病的敏感生物学标志物，是MG诊断的核心依据。疗效评估M蛋白水平逐渐下降提示治疗有效；明显升高常提示病情加重、复发或进展。IWGMG疗效判断标准明显缓解：M蛋白减少≥90%|部分缓解：减少≥50%|轻微缓解：减少25%–50%|疾病进展：M蛋白增加≥25%资料来源：本共识前言；国际骨髓瘤工作组（IMWG）疗效标准01·检测体系M蛋白检测的四大技术平台第一步·筛查SPE血清蛋白电泳发现异常M峰，是M蛋白筛查的首选试验第二步·鉴定分型IFE/CEI免疫分型明确M蛋白重链（IgG/A/M）与轻链（κ/λ）类型第三步·定量CEI面积法/免疫比浊计算M蛋白浓度，用于疗效监测补充技术·FLC（游离轻链）：轻链型MM与不分泌型MM的关键检测，是sCR判定指标·质谱（MS）：高灵敏度检测MRD与治疗性单抗干扰，IMWG推荐作为IFE替代方法资料来源：本共识前言部分常用检测技术介绍01·基本概念什么是单克隆丙种球蛋白血症（MG）？定义：单克隆丙种球蛋白血症源于单个浆细胞克隆性异常增殖，血清或尿液中出现结构均一的异常免疫球蛋白（或其片段），临床称之为M蛋白。MGUS（未明确意义）无症状、意义未明的单克隆丙种球蛋白血症，需动态监测，警惕向恶性疾病转化。MM（多发性骨髓瘤）恶性单克隆丙种球蛋白血症的代表，M蛋白显著升高常提示病情加重，需积极治疗。资料来源：本共识前言部分；配图为检验科显微镜下样本观察场景PART02血清蛋白电泳SPEM蛋白筛查的首选试验·原理、图谱解读、报告规范与干扰因素02·SPE原理SPE如何分离血清蛋白？原理：利用血清蛋白在分子量、等电点、电场迁移率上的差异，在介质中分离并相对定量。按泳动速度从阳极到阴极依次分为5个区带：白蛋白α1球蛋白α2球蛋白β球蛋白γ球蛋白M蛋白通常位于γ区，也可分布于α2区至γ区之间。它表现为基底较窄、高而尖锐的异常峰，与多克隆背景下弥散的宽峰形成鲜明对比。图：临床常用毛细管电泳仪资料来源：本共识（一）检测方法原理02·方法对比琼脂糖凝胶电泳vs毛细管电泳琼脂糖凝胶电泳（AGE）·以琼脂糖凝胶为电泳介质·检测下限LOD：1~2g/L·受介质孔径、缓冲液pH、电场强度影响·需人工染色（丽春蓝/氨基黑等）·自动化程度较低·对低浓度和β区M蛋白敏感性有限毛细管电泳（CE）·熔融石英毛细管中高压电场分离·检测下限LOD：0.3~0.5g/L·分辨率高，可区分β1/β2亚区·γ区寡克隆条带可视化分析·进样—分离—检测全流程自动化·批间变异系数低，结果更稳定资料来源：本共识（一）检测方法原理；现行国际指南推荐毛细管电泳作为M蛋白筛查首选02·图谱识别SPE图谱上的M蛋白长什么样？M蛋白出现在SPE图谱的α2区至γ区之间，呈现基底较窄、高而尖锐的异常峰。不同区域M峰的形态比例有鉴别意义：γ区M峰异常峰高度与宽度比例常超过2:1，呈锐利尖峰β区/α2区M峰异常峰高宽比例常超过1:1，需警惕IgA型M蛋白注意：SPE会漏检轻链型M蛋白当SPE图谱出现M峰时，需通过IFE进一步鉴定M蛋白类型；临床高度怀疑浆细胞疾病但SPE正常时，建议加做IFE和FLC。资料来源：本共识（二）血清蛋白电泳图谱中的M蛋白02·图谱异常峰解读表1·SPE图谱常见异常峰及临床提示异常表现可能原因建议下一步α2双峰/β2>β1/γ区尖峰M蛋白（需排除急性时相反应）加做IFE与FLC前白蛋白区异常峰头孢类抗菌药物干扰结合用药史判断双白蛋白峰遗传性双白蛋白血症/β-内酰胺类药物家族史+用药史复核α1区降低α1抗胰蛋白酶缺乏α1-AT定量+基因分析白蛋白↓α2/β↑肾病综合征肾内科协同评估β-γ桥IgA/IgM升高、肝硬化、慢性炎症肝功能与Ig定量γ区缺失/低平原发性/继发性低丙球血症血清+尿IFE、总Ig定量γ区多条小带（寡克隆）感染恢复期或自身免疫病3~6个月后复查资料来源：本共识表1（精简版）RECOMMENDATION·共识1SPE作为M蛋白筛查试验，其LOD应至少达到1g/L推荐等级：推荐·选择LOD≤1g/L的SPE平台，避免漏检低浓度M蛋白·优先采用毛细管电泳系统，其LOD可达0.3~0.5g/L·实验室应建立本方法的实际检测限验证数据，不可仅依赖厂商声明·不同平台LOD差异较大，报告中应注明方法学与检测限来源：本共识共识1RECOMMENDATION·共识2SPE图谱正常但临床高度怀疑轻链型浆细胞疾病时，建议加做IFE与FLC检测推荐等级：强推荐·轻链型M蛋白分子量小，易经肾小球滤过，在SPE图谱上不易形成浓集条带·不分泌型MM血清/尿中无法检测到完整M蛋白，仅表现为FLC比值异常·临床指征：不明原因肾功能不全、POEMS综合征、周围神经病变、骨痛等·此类情况下，SPE阴性不能排除浆细胞疾病，FLC检测敏感度可达60%~70%来源：本共识共识202·SPE报告规范SPE报告应规范包含的6大要素1组分与百分比：明确列出白蛋白、α1、α2、β（β1/β2）、γ各组分及百分比，保留至少1位小数，附实验室自建参考区间2单位：蛋白定量检测结果统一以g/L表示3电泳图谱：有能力的实验室应在报告中提供电泳图谱，协助临床识别M蛋白4M蛋白提示：初筛发现异常峰未确诊时备注"可疑M蛋白，建议IFE（或CEI）检测"；确诊后报告浓度，低于LOD报告"<LOD"5切峰方法：注明垂直下降法（PD）或切线撇除法（TS），二者不可混用6解释性评论：必要时说明结果是否受干扰（如药物、溶血、单克隆抗体治疗等）资料来源：本共识（三）结果报告RECOMMENDATION·共识3SPE报告应包含各组分百分比并附参考区间；发现异常峰应备注"可疑M蛋白，建议IFE"推荐等级：推荐·报告应明确白蛋白、α1、α2、β（β1/β2）及γ球蛋白百分比（%），保留至少1位小数·实验室必须建立适用于本实验室SPE报告的自建参考区间，不可直接套用文献值·异常峰出现时必须备注："可疑M蛋白，建议IFE（或CEI）检测"·统一报告格式可显著降低不同医院间结果解读不一致的问题来源：本共识共识302·M蛋白定量M蛋白定量：PD法与TS法切峰对比PD法（垂直下降法）PerpendicularDrop从M峰两端偏移处垂直下切到基线，对曲线下面积积分。缺点：可能将多克隆背景球蛋白一并计入，高估M蛋白浓度。TS法（切线撇除法）TangentSkimming画切线连接M峰两端偏移点，仅取切线以上区域面积。缺点：可能低估微量M蛋白；对β区迁移M蛋白不准。关键原则：同一实验室必须固定一种切峰方式；β区M蛋白（尤其IgA型）推荐免疫比浊法测定总Ig替代电泳切峰。RECOMMENDATION·共识4各实验室应根据M蛋白形态选择适宜切峰方式（PD/TS），切峰方式须始终保持一致；定期参加EQA推荐等级：推荐实验室内质量控制·建立详细切峰SOP，覆盖不同迁移位置与浓度·定期内部人员培训、考核与能力比对·同一分析师对同一患者系列样本实验室间质评（EQA）·每个实验室应定期参加EQA计划·M蛋白EQA偏差目标应根据浓度分层设定·建议同一患者随访选择同一实验室来源：本共识共识4；M蛋白定量偏差标准参考IWGMG疗效监测阈值02·定量报告注意事项M蛋白定量报告的细节要点报告精度应取整到g/L例如1.5g/L四舍五入为2g/L，误差约33%。避免使用"低/中/高浓度"等定性术语。<1g/L时需临床判断意义M蛋白<1g/L时需结合临床指征判断是否报告IFE分型结果。极低浓度M蛋白备注孤立性MGUS或微小残留病变：可备注"极低浓度单克隆蛋白，建议结合临床解读"。轻链型M蛋白需参考FLC轻链型M蛋白分子量小，电泳切峰估算不准，应参考免疫比浊法测得的血清FLC浓度。IFE技术检出限为0.2g/L，但临床决策需考虑低浓度M蛋白（<1g/L）的临床意义，避免对低风险病变的过度诊断。资料来源：本共识（四）M蛋白定量及质量控制注意事项RECOMMENDATION·共识5浓度<1g/L的M蛋白不宜进行定量报告；如仅检测到轻链型，应参考血清FLC免疫比浊结果推荐等级：推荐·M蛋白浓度<1g/L时，电泳切峰定量误差可达33%（如1.5g/L四舍五入为2g/L）·此类情况下，电泳定量结果稳定性差，不宜作为疗效监测依据·轻链型M蛋白因分子量小，在SPE上不易形成浓集峰·应改用免疫比浊法测定血清游离κ/λ轻链浓度及其比值，作为定量依据来源：本共识共识502·SPE干扰因素SPE检测的内源性与外源性干扰内源性干扰物质1.纤维蛋白原见于凝血障碍或抗凝治疗患者，迁移到β/γ区，可被误判为M蛋白。处理：凝血酶处理、乙醇沉淀、抗血清预吸收。2.血红蛋白（溶血）血管内溶血或采集不当，在α2/β区显示不连续条带。处理：复查或重新采集标本。外源性干扰物质·5-氟尿嘧啶等抗代谢药·β-内酰胺类、头孢类抗菌药·不透射线造影剂（注射后采血）·明胶基质血浆代用品（可致γ比例升高）·羟基钴胺素（OHCob，罕见）·治疗性单克隆抗体（西妥昔单抗、达雷妥尤单抗、伊洛珠单抗等IgG-κ型）资料来源：本共识（五）检测影响因素02·表2SPE常见干扰及解决方法类型干扰物质影响方法处理方案内源性纤维蛋白原毛细管电泳/琼脂糖凝胶电泳凝血酶处理、乙醇沉淀、抗血清预吸收内源性溶血毛细管电泳/琼脂糖凝胶电泳IFE或重新采集标本外源性5-氟尿嘧啶毛细管电泳IFE外源性抗菌药物毛细管电泳/琼脂糖凝胶电泳IFE外源性造影剂毛细管电泳IFE外源性明胶血浆代用品毛细管电泳/琼脂糖凝胶电泳IFE外源性单克隆免疫治疗抗体毛细管电泳/琼脂糖凝胶电泳临床沟通、单抗移除法、质谱方法资料来源：本共识表2RECOMMENDATION·共识6SPE受内源性或外源性干扰时，需考虑采用其他方法进行检测推荐等级：推荐·发现SPE图谱异常但高度怀疑干扰时，不要直接报告M蛋白阳性·第一步：结合用药史、治疗史、标本状态（溶血、纤维蛋白原）综合判断·第二步：加做IFE验证，IFE阳性才能确认为M蛋白·治疗性单抗干扰场景：使用Hydrashift等移除试剂，或改用质谱方法来源：本共识共识6PART03IFE与CEI免疫分型M蛋白鉴定金标准·检测限、特殊类型、报告规范与干扰处理03·IFE原理IFE如何鉴定M蛋白类型？方法：通过琼脂糖凝胶分离蛋白质后，分别加入特异性抗γ（IgG）、α（IgA）、μ（IgM）重链和κ、λ轻链的抗体进行免疫反应，出现特异性沉淀条带即判定为相应类型。IFE优势·M蛋白在IFE中显示为狭窄而界限明确的浓集区带·易于鉴定分型，是目前M蛋白分型鉴定最常用的方法·样品浓度和抗体选择上具有一定灵活性·对β区迁移、易被多克隆背景掩盖的M蛋白尤其有价值图：毛细管电泳免疫分型系统（CEI）资料来源：本共识（二）检测方法原理03·CEI原理CEI（毛细管电泳免疫分型）的核心优势CEI又称毛细管区带电泳-免疫消减法，在毛细管电泳基础上整合特异性抗体介导的免疫消耗反应。其核心原理是"图谱减法"：用抗体选择性消减目标免疫球蛋白，对比处理前后图谱差异，识别M蛋白。自动化程度高全程约15分钟，批量化操作，显著降低人为误差，适合大批量样本筛查。准确定量用TS法对消减后的电泳峰积分，计算M蛋白占总蛋白百分比，定量更客观。抗干扰能力强有效规避多克隆背景球蛋白及转铁蛋白等共迁移组分对M蛋白判定的干扰。资料来源：本共识（二）检测方法原理；CEI缺点：依赖电泳图谱解析经验，对操作要求较高RECOMMENDATION·共识7IFE是鉴定M蛋白、区分重链和轻链类型的常用方法，建议IFE的LOD达到0.2g/L推荐等级：推荐·IFELOD0.2g/L才能确保低浓度M蛋白不被漏检·CEI不仅能鉴定M蛋白类型，还能精确定位M蛋白在电泳图谱中的位置·软件计算M蛋白占总蛋白百分比，对β区迁移、易被多克隆背景掩盖的IgA型M蛋白尤其有价值·定量评估M蛋白浓度时，优先使用CEI计算的面积百分比结果来源：本共识共识703·表3不同方法对M蛋白的检测限对比方法标本是否结合IFE/免疫分型检测下限琼脂糖凝胶电泳血清不结合IFE0.5g/L琼脂糖凝胶电泳血清结合IFE0.1g/L琼脂糖凝胶电泳尿不结合IFE20mg/L琼脂糖凝胶电泳尿结合IFE3~5mg/L毛细管电泳血清结合免疫分型（CEI）0.25g/L毛细管电泳尿不结合免疫分型20mg/L要点：电泳结合IFE后血清检测限从0.5g/L提升至0.1g/L；尿液标本必须结合IFE才能达到临床可用的灵敏度。03·特殊类型M蛋白IgD型与IgE型M蛋白的识别难点为什么容易漏诊？·国外研究：IgD型MM约占MM总数的2%·我国IgD型MM患病率高于国外平均水平·常规商品试剂盒一般只检测γ、α、μ重链和κ、λ轻链·δ、ε重链和游离轻链型需单独检测，容易漏诊误诊·IgD/IgE在体内含量极低（10~40mg/L和1~9mg/L）·即使血清中IgD/IgE水平异常升高，SPE图谱上也不一定出现M蛋白异常峰实验室应对策略·IFE观察到明显轻链条带，但IgG、IgA、IgM定量均明显降低时，应补充IgD/IgE特殊重链抗体筛查·有条件时进行平行阳性对照·IFE可鉴定IgD/IgE型M蛋白·CEI因技术原因无法检测IgD/IgE，需注意方法学局限资料来源：本共识（三）特殊类型M蛋白的检测RECOMMENDATION·共识9IFE可见IgG/IgA/IgM与κ/λ反应沉淀带；条件许可应补充IgD、IgE及游离轻链特殊IFE推荐等级：推荐·常规IFE应至少包含抗γ、α、μ重链及抗κ、λ轻链5条反应泳道·如仅存在κ或λ轻链条带，而重链条带不明确，应高度警惕IgD/IgE型·有条件的实验室应开展IgD、IgE及游离轻链的特殊IFE项目·我国IgD型MM发病率高于国外，临床警惕性必须相应提高来源：本共识共识903·IFE报告内容IFE报告应包含的8项内容1M蛋白有/无/可疑2M蛋白类型（完整Ig/游离轻链/重链）3异常条带描述（数量、位置）4异常条带图谱（特异性抗体反应条带图）5历史结果对比分析6特殊方法说明（如β-巯基乙醇解聚）7备注（冷球蛋白、大分子聚合物等）8建议（是否复查、UPE/FLC等）报告中的定量数据从何而来？·IFE仅提供分型依据，其报告中的百分比、浓度、切峰方法均来源于SPE检测结果·多克隆背景下M蛋白浓度应结合CEI面积法或免疫比浊法定量·历史非本实验室检测结果需与患者沟通确认，不能直接对比资料来源：本共识（四）结果报告03·多M蛋白条带判读IFE出现多条M蛋白条带怎么办？典型MM通常源于单个克隆细胞群，只产生一种类型M蛋白。但临床约1%~8%病例会观察到2种或更多类型的M蛋白——这可能是真正的双克隆/多克隆疾病，也可能是同一克隆的不同聚合形式。不同重链+不同轻链如同时出现IgG-κ和IgA-λ条带：·提示真正的双克隆M蛋白·应分别定量报告·需结合病史、治疗方案综合解读相同重链+不同轻链如同时出现IgM-κ和IgM-λ条带：·多为同一克隆的聚合/糖基化差异·不需还原剂处理，浓度以两者总和报告·IgA单体/二聚体/三聚体同理资料来源：本共识（四）结果报告RECOMMENDATION·共识102种M蛋白具不同重链和轻链应分别报告；相同重链（IgM/IgA）不同轻链应视为同一克隆，浓度以两者总和报告推荐等级：强推荐·已知M蛋白患者中，若出现与原迁移位置不同的弱阳性新条带，应警惕克隆演变·新条带可能由蛋白酶抑制剂、免疫调节剂等新药引起的克隆演化所致·建议3~6个月内同步复查SPE、IFE和FLC，动态监测·报告时应根据病史和治疗方案做出解释性备注来源：本共识共识1003·IFE干扰因素IFE内源性干扰物质及应对干扰物质干扰表现处理方案冷球蛋白低温（<37℃）沉淀，升温后溶解；见于自免、感染、淋巴增殖病重新采血，37℃保温至完全凝固再离心高浓度球蛋白多克隆高丙球血症，IFE呈均质状深染条带，影响判读根据IgG浓度比例稀释样本后重测大分子聚合物IgM五聚体在加样处或泳道出现非特异沉淀（华氏巨球蛋白血症）β-巯基乙醇解聚后重测嗜异性抗体与动物Ig非特异结合，造成假阳性M蛋白条带临床沟通，加做鉴别试验多克隆IgG4IgG4相关疾病，γ区起点深染多克隆带，干扰M蛋白判读按IgG4浓度稀释样本后重测资料来源：本共识（五）检测影响因素03·IFE外源性干扰治疗性单克隆抗体对IFE的干扰新型单克隆抗体药物（如达雷妥尤单抗Dara、伊洛珠单抗等）治疗浆细胞疾病后，药物本身就是IgG-κ型免疫球蛋白，会在IFE电泳图谱上呈现微小的M蛋白尖峰，与内源性M蛋白共迁移，造成判读困难。识别要点·治疗期间及停药后数周内持续存在·条带位置固定、浓度相对稳定·与患者基线M蛋白位置不同·需结合用药史判断解决方法·Hydrashift单抗移除试剂（Dara专用）·加做用药前基线样本对比·质谱方法区分治疗性单抗与内源性M蛋白·报告中保留治疗前基线结果供后续对比资料来源：本共识（五）检测影响因素；新型单抗治疗已逐渐成为常规治疗方式03·表4IFE常见干扰及解决方法汇总类型干扰物受影响方法处理方案内源性冷球蛋白IFE/CEI重新采血，37℃保温至凝固后离心内源性高浓度球蛋白IFE/CEI稀释样本后重测内源性大分子聚合物（IgM）IFEβ-巯基乙醇解聚内源性嗜异性抗体IFE临床沟通内源性多克隆IgG4IFEIgG4定量稀释后重测外源性单克隆免疫治疗抗体IFE使用移除试剂/添加基线信息/保留治疗前结果对比资料来源：本共识表4；IgG4指免疫球蛋白G4相关疾病RECOMMENDATION·共识11IFE受内/外源性因素干扰时影响判读，应建立干扰识别与处理的标准操作规程推荐等级：推荐·实验室人员必须熟悉各种干扰物质的表现与解决方案·建立本实验室IFE干扰识别SOP：可疑条带→标本状态核查→稀释/解聚/移除→复测·与临床建立沟通机制，了解患者用药史（尤其单抗治疗）·治疗性单抗干扰场景：常规保留治疗前基线样本，便于后续结果对比来源：本共识共识11PART04其他检测方法与总结FLC、尿液检测、质谱技术与11条共识整体回顾04·FLC检测血清游离轻链（FLC）检测的临床价值FLC由浆细胞合成，未与重链结合的游离部分。正常人血清中极少；发生MM时，异常浆细胞分泌大量单克隆Ig，FLC增多伴κ/λ比值变化。采用免疫比浊法检测，抗体仅识别游离κ、λ，不结合完整Ig。核心临床价值·轻链型MM和不分泌型MM的关键检测手段·对轻链型MM检测敏感度达60%~70%·IWGMG严格完全缓解（sCR）判定标准指标·sCR需同时满足：FLC比值正常+骨髓无克隆性浆细胞·SPE+IFE+FLC联合对MM诊断敏感度98.6%资料来源：本共识三、其他检测方法04·尿液检测尿液检测：尿本周蛋白的临床意义试纸法筛查尿蛋白往往无法检出本周蛋白（游离κ/λ轻链）。尿液蛋白电泳和尿IFE在诊断轻链型MM方面至关重要。SPE检出M蛋白、FLC比值异常且FLC升高时，应进行尿液蛋白电泳和尿IFE。标本采集与报告·随机尿可用于筛查；定量需24h尿液·报告单位以g/24h或mg/24h表示·可用肌酐浓度（蛋白/肌酐比）校正·肾功能正常时，尿M蛋白排泄量反映浆细胞负荷方法学要点·毛细管电泳中尿液需预处理去除紫外吸收干扰·不宜用免疫散射/透射比浊法筛查尿液轻链·尿液浓缩方案目前缺乏标准化·肾功能不全时尿M蛋白结果解读需谨慎资料来源：本共识三、其他检测方法（二）尿液检测04·质谱检测质谱技术（MS）：下一代M蛋白检测平台图：临床质谱分析系统核心优势·灵敏度和准确性高于传统电泳法·可改进电泳技术的固有局限·能区分残留M蛋白与治疗性单克隆抗体·IWGMG推荐作为IFE的替代方法