医学免疫学授课超敏反应

医学免疫学课程医学免疫学：超敏反应四型分类Coombs-Gell经典分型框架课程导览01概念与分型总览定义、分型依据与核心框架02Ⅰ型速发型超敏反应IgE介导与过敏性疾病03Ⅱ型细胞毒型超敏反应抗体介导靶细胞溶解04Ⅲ型免疫复合物型超敏反应复合物沉积致炎05Ⅳ型迟发型超敏反应T细胞介导炎症损伤06鉴别比较与防治原则四型对比与临床策略概念与分型总览免疫系统的防卫过度从定义到四型框架，建立全局认知01超敏反应定义与分型框架Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型Ⅳ型超敏反应：机体再次接触相同抗原后发生的生理功能紊乱或组织损伤分型依据与介导机制1963年Coombs与Gell依据发生速度、机制与临床特征分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四型抗体介导三型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型由抗体介导，可经血清被动转移T细胞介导一型Ⅳ型由T细胞介导，可经细胞被动转移；同一抗原可引发多型反应，如青霉素既可致Ⅰ型休克，也可致Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型损伤Ⅰ型速发型超敏反应数分钟内发生的过敏反应IgE介导的致敏与激发机制02IgE介导的致敏与激发变应原首次致敏，再次接触即迅速爆发1致敏阶段变应原刺激B细胞增殖分化为浆细胞，产生IgE抗体IgE的Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRI结合2激发阶段相同变应原再次进入与致敏靶细胞表面IgE交联触发细胞脱颗粒释放生物活性介质3原发性介质组胺、趋化因子、中性蛋白酶作用引起支气管平滑肌收缩、血管扩张、通透性增加4继发性介质白细胞三烯、前列腺素D2、血小板激活因子生成途径经磷脂酶A2与花生四烯酸途径Ⅰ型常见过敏性疾病Ⅰ型反应发生迅速、消退亦快，具有明显个体差异与遗传倾向局部反应4项荨麻疹过敏性鼻炎过敏性哮喘过敏性胃肠炎全身反应过敏性休克常见诱因：青霉素、异种血清、昆虫毒液诊治策略诊断依据皮肤试验、血清总IgE检测、特异性IgE检测治疗策略抗组胺药、糖皮质激素、肾上腺素急救，必要时脱敏治疗Ⅱ型细胞毒型超敏反应抗体介导的靶细胞溶解补体、调理吞噬与ADCC三途径03抗体溶解靶细胞三途径抗体结合靶细胞，补体与效应细胞协同杀伤三条损伤途径协同清除靶细胞：补体溶解、调理吞噬与ADCC

各有侧重途三条损伤途径补体溶解激活经典途径，形成膜攻击复合物，直接溶解靶细胞调理吞噬IgG的Fc段与

C3b

作为调理素，促进吞噬细胞识别与吞噬ADCC作用IgG的Fc段与NK细胞Fc受体结合，增强对靶细胞的杀伤参与抗体·IgG与IgM靶细胞·血细胞及肺、肾基底膜抗原类型血型同种异型抗原、药物半抗原吸附、改变的自身抗原、交叉反应性抗原Ⅱ型代表性疾病谱01常见疾病输血反应血型不匹配，输入红细胞被抗体溶解02常见疾病新生儿溶血症母子

Rh或ABO血型不符自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症03常见疾病肺出血-肾炎综合征常伴随

急性风湿热自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症04特殊型细胞刺激型或阻断型Graves病：致甲状腺功能亢进重症肌无力：致神经肌肉传导阻断Ⅲ型免疫复合物型超敏反应复合物沉积引发的炎症中等大小免疫复合物沉积致炎04中等复合物沉积致炎只有

中等大小

复合物才在局部滞留并致病1复合物形成与清除形成可溶性抗原与

IgG、IgM、IgA

结合，形成可溶性免疫复合物命运大复合物被肝、脾、骨髓吞噬细胞清除；小复合物不沉积；仅中等大小复合物在局部滞留好发部位血管壁、肾小球、肺、皮肤、关节2三条损伤途径途径一C3a、C5a

刺激肥大细胞与嗜碱性粒细胞释放血管活性胺，增加血管通透性途径二中性粒细胞

聚集并释放溶酶体酶，水解组织造成损伤途径三血小板激活因子

促血小板聚集形成微血栓，加重缺血坏死局部与全身复合物病以中性粒细胞浸润为主的炎症反应是Ⅲ型超敏反应的核心病理特征以中性粒细胞浸润为主的炎症反应局部免疫复合物病Arthus反应1903年发现，反复皮下注射马血清，4至8小时内局部出现坏死性变化类Arthus反应胰岛素反复注射同一部位出现红肿现象全身性免疫复合物病血清病链球菌感染后肾小球肾炎系统性红斑狼疮类风湿性关节炎Ⅳ型迟发型超敏反应24至72小时后的炎症T细胞介导的迟发炎症损伤05T细胞介导的迟发炎症无抗体、无补体，迟至24至72小时

才出现Ⅳ型是唯一由T淋巴细胞介导、无抗体参与的超敏反应01阶段一致敏与激发Ⅳ型是唯一由T淋巴细胞介导的超敏反应，无抗体和补体参与。致敏期：抗原经抗原提呈细胞处理递呈，活化以

CD4阳性Th1细胞

为主。激发期：Th1细胞分泌

IFN-γ、TNF-α

等细胞因子，招募并活化巨噬细胞。效应细胞T淋巴细胞CD4⁺Th102阶段二杀伤与病理CD8阳性细胞毒性T细胞直接识别并杀伤靶细胞，途径包括穿孔素、颗粒酶、Fas与FasL。病理特点：单个核细胞浸润为主的炎症和组织坏死，难降解抗原持续存在可形成肉芽肿。杀伤细胞细胞毒性T细胞CD8⁺CTLⅣ型常见临床疾病约10%的妇女对镍过敏，珠宝饰物引起的皮炎较为常见接触性皮炎与结核菌素反应，是Ⅳ型超敏反应最典型的教学范例接触性皮炎镍、化妆品、植物分泌物等半抗原与皮肤蛋白结合，由特异性T细胞介导结核菌素反应皮内注射后

8至12小时

局部出现硬结，1至3天

达到高峰器官移植排斥反应供体抗原被受体T细胞识别为异物而遭攻击传染性迟发型超敏反应结核病人肺部空洞、麻风病人皮肤肉芽肿鉴别比较与防治原则四型对比与临床应对横向对比整合，落到防治策略06四型超敏反应核心对比抓住

抗体

与

补体，四型一目了然4型Ⅰ型IgE·Ⅱ型IgG/IgM·Ⅲ型IgG/IgM/IgA·Ⅳ型

无抗体3型参与补体型别参与抗体补体主要效应细胞代表疾病Ⅰ型IgE不参与肥大细胞、嗜碱性粒细胞过敏性休克Ⅱ型IgG、IgM参与巨噬细胞、NK细胞输血反应Ⅲ型IgG、IgM、IgA参与中性粒细胞、血小板血清病Ⅳ型不参与不参与T细胞、巨噬细胞接触性皮炎型各型要点速览Ⅰ型IgE，不参与补体，效应细胞为肥大细胞与嗜碱性粒细胞，可致过敏性休克。Ⅱ型IgG、IgM，参与补体，效应细胞为巨噬细胞与NK细胞，可致输血反应。Ⅲ型IgG、IgM、IgA，参与补体，效应细胞为中性粒细胞与血小板，可致血清病。Ⅳ型不参与抗体与补体，效应细胞为T细胞与巨噬细胞，可致接触性皮炎。鉴别要点与防治原则机制决定鉴别方向，分型指导治疗选择鉴别·四型速辨鉴别要点核心在速度与损伤机制记忆口诀一型速发二型毒三型复合四迟发速度判断数分钟内出现红疹、呼吸困难多为Ⅰ型；数小时至数天出现多为Ⅳ型损伤判断出现细胞溶解如输血反应多为Ⅱ型；涉及复合物沉积如肾小球肾炎多为Ⅲ型防治·分型施治防治原则