2025年再生障碍性贫血考试试题

2025年再生障碍性贫血考试试题单项选择题（A型题，每题1分，共20题，总计20分）：每道题下面有A、B、C、D、E五个备选答案，请从中选择一个最佳答案。1.根据2024年《再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南》发布的国内多中心流行病学数据，我国再生障碍性贫血的年发病率为（）A.0.23/10万B.0.74/10万C.1.52/10万D.2.17/10万E.3.05/10万2.目前公认的获得性再生障碍性贫血最核心的发病机制是（）A.造血干祖细胞先天基因缺陷B.T细胞异常活化介导的骨髓造血组织免疫损伤C.骨髓微环境广泛纤维化D.造血原料长期严重缺乏E.病毒直接溶解破坏造血干祖细胞3.根据国内再生障碍性贫血诊断标准，重型再生障碍性贫血患者若骨髓增生程度为减低（增生活跃度为正常的25%~50%），需满足的条件是（）A.残留造血细胞占比<30%，且巨核细胞缺如B.残留造血细胞占比<50%，非造血细胞占比>30%C.红系占比<10%，粒系占比<20%D.全片巨核细胞<5个，淋巴细胞占比>50%E.骨髓小粒中造血细胞占比<10%4.下列先天性骨髓造血衰竭疾病中，最常以再生障碍性贫血为首发表现的是（）A.Fanconi贫血B.先天性角化不良C.Shwachman-Diamond综合征D.Diamond-Blackfan贫血E.先天性中性粒细胞减少症5.对于非输血依赖的非重型再生障碍性贫血患者，初始治疗的首选方案是（）A.异基因造血干细胞移植B.大剂量环磷酰胺冲击治疗C.环孢素A联合促造血治疗D.单用兔抗胸腺细胞免疫球蛋白E.糖皮质激素冲击治疗6.兔抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）治疗再生障碍性贫血过程中，最常发生的即刻输注不良反应是（）A.迟发性出血性膀胱炎B.发热、寒战、皮疹等细胞因子释放相关反应C.用药后1周出现的血清病D.不可逆性肝静脉闭塞病E.严重低钾血症7.环孢素A治疗再生障碍性贫血时，成人患者推荐的稳态谷浓度目标范围是（）A.50~100ng/mlB.150~250ng/mlC.300~400ng/mlD.400~500ng/mlE.>500ng/ml8.国内获批用于初治重型再生障碍性贫血一线联合免疫抑制治疗的促造血药物海曲泊帕乙醇胺，成人患者的常规起始剂量为（）A.2.5mg/次，每日1次B.7.5mg/次，每日1次C.15mg/次，每日1次D.25mg/次，每日1次E.50mg/次，每日1次9.对于无明显出血、发热及合并症的稳定期再生障碍性贫血患者，预防性单采血小板输注的阈值为（）A.血小板计数<30×10^9/LB.血小板计数<20×10^9/LC.血小板计数<10×10^9/LD.血小板计数<50×10^9/LE.血小板计数<5×10^9/L10.ATG治疗再生障碍性贫血后，血清病反应的典型发生时间为（）A.输注开始后1~2小时B.输注结束后24小时内C.用药后7~14天D.用药后1~2个月E.用药后3个月以上11.低增生性骨髓增生异常综合征（MDS）与再生障碍性贫血最核心的鉴别要点是（）A.全血细胞减少的程度B.网织红细胞绝对值水平C.存在克隆性造血证据（特征性染色体异常、髓系肿瘤相关基因突变、病态造血）D.骨髓增生程度E.对免疫抑制治疗的反应率12.根据2024版指南推荐，存在HLA全相合同胞供者的初治重型/极重型再生障碍性贫血患者，首选异基因造血干细胞移植作为一线治疗的年龄上限为（）A.≤30岁B.≤50岁（体能状态良好、无严重合并症者可适当放宽年龄限制）C.≤65岁D.≤70岁E.无年龄限制13.未接受规范治疗的重型/极重型再生障碍性贫血患者，最主要的死亡原因是（）A.严重感染与颅内出血B.急性心肌梗死C.继发实体肿瘤D.严重药物不良反应E.铁过载导致的心力衰竭14.重型再生障碍性贫血的血常规诊断标准中，网织红细胞绝对值的诊断阈值为（）A.<40×10^9/LB.<30×10^9/LC.<20×10^9/LD.<10×10^9/LE.<5×10^9/L15.肝炎相关性再生障碍性贫血最常见的关联病原体是（）A.甲型肝炎病毒B.乙型肝炎病毒C.丙型肝炎病毒D.非甲非戊型血清学阴性肝炎病毒（含EB病毒、微小病毒B19等）E.戊型肝炎病毒16.兔源ATG治疗重型再生障碍性贫血的标准剂量方案为（）A.0.5~1mg/(kg·d)，连用10天B.2.5~3.5mg/(kg·d)，连用5天C.5~10mg/(kg·d)，连用3天D.10~15mg/(kg·d)，连用5天E.20mg/(kg·d)，连用1天17.艾曲泊帕治疗再生障碍性贫血时，正确的服药方法是（）A.餐后即刻服用，与食物同服增加吸收B.空腹服用，与含钙、铁、铝、镁等多价阳离子的药物/食物间隔至少4小时C.与牛奶同服减少胃肠道刺激D.睡前服用，联合质子泵抑制剂减少胃黏膜损伤E.无特殊服药要求，可随时服用18.下列不良反应中，不属于环孢素A长期治疗常见不良反应的是（）A.牙龈增生、多毛B.肾功能损伤C.高血压、转氨酶升高D.剂量依赖性骨髓抑制E.手部震颤、低镁血症19.对于免疫抑制治疗后达到缓解的再生障碍性贫血患者，下列处理方式不恰当的是（）A.环孢素达到足够疗程、血常规稳定平台后缓慢减停B.定期监测血常规、PNH克隆及染色体核型C.为降低复发风险，在达到完全缓解后1个月内快速停用所有药物D.避免接触苯、甲醛等骨髓毒性物质E.避免使用阿司匹林等影响血小板功能的药物20.下列关于妊娠期再生障碍性贫血的处理原则，说法错误的是（）A.妊娠早期确诊重型/极重型再生障碍性贫血，可在充分支持治疗下考虑终止妊娠B.妊娠中晚期患者可予环孢素联合支持治疗维持血细胞水平，保障妊娠安全C.妊娠中晚期重型再生障碍性贫血患者，常规予ATG强化免疫抑制治疗控制病情D.分娩期尽量缩短产程，减少分娩相关出血风险E.血小板<20×10^9/L且伴出血倾向的分娩期患者，需提前输注血小板提升水平二、多项选择题（X型题，每题2分，共10题，总计20分）：每道题下面有A、B、C、D、E五个备选答案，每题有2个及以上正确答案，多选、少选、错选均不得分。1.下列因素中，属于获得性再生障碍性贫血已知高危诱因的有（）A.长期苯、甲醛等有机化学物质暴露B.大剂量电离辐射接触C.EB病毒、微小病毒B19、肝炎病毒感染D.氯霉素、化疗药物等骨髓毒性药物使用E.长期高糖饮食2.下列关于极重型再生障碍性贫血（VSAA）的说法，正确的有（）A.诊断需首先满足重型再生障碍性贫血的基本标准B.外周血中性粒细胞绝对值<0.2×10^9/LC.患者侵袭性感染风险显著高于普通重型再生障碍性贫血D.疾病进展快，若未及时干预早期死亡率高E.患者网织红细胞绝对值需<5×10^9/L方可诊断3.下列再生障碍性贫血的支持治疗措施，符合指南推荐的有（）A.红细胞输注阈值通常为血红蛋白<60g/L，老年或心肺功能不全患者可适当提高阈值B.无出血、发热的稳定期患者，血小板<10×10^9/L时启动预防性血小板输注C.中性粒细胞缺乏期患者，可短期予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）提升中性粒细胞水平D.中性粒细胞缺乏伴发热患者，初始经验性抗菌治疗需覆盖铜绿假单胞菌等革兰阴性致病菌E.长期输血导致铁过载（血清铁蛋白>1000μg/L）的患者，需启动祛铁治疗4.下列ATG治疗再生障碍性贫血的注意事项，说法正确的有（）A.用药前需进行皮试，阴性后方可正式输注B.输注过程中需持续心电监护，从低滴速开始逐步调整速度C.ATG疗程结束后予泼尼松1mg/(kg·d)连用2周，预防血清病反应D.治疗期间需将患者安置于无菌层流病房，降低感染风险E.ATG输注结束后可立即停用环孢素，减少药物不良反应5.下列因素中，提示再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗预后不良的有（）A.诊断为极重型再生障碍性贫血，中性粒细胞缺乏持续时间长B.确诊到启动有效治疗的间隔时间超过6个月C.存在端粒酶复合体基因突变，外周血白细胞端粒长度显著缩短D.既往接受过1个疗程以上免疫抑制治疗仍未缓解E.发病年龄<20岁，病因无明确化学物质接触史6.下列关于再生障碍性贫血与阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）关系的描述，正确的有（）A.二者同属获得性造血干细胞疾病，临床可相互转化，形成PNH-AA综合征B.近30%的初诊再生障碍性贫血患者可检测到小比例PNH克隆，无明显溶血表现C.存在小PNH克隆的非溶血AA患者，接受免疫抑制治疗的应答率通常高于无PNH克隆患者D.伴明显溶血发作的PNH-AA综合征患者，可联合补体抑制剂控制溶血E.存在任何比例PNH克隆的AA患者，均为ATG治疗的绝对禁忌证7.下列异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的适应症，符合指南推荐的有（）A.年龄≤50岁、有HLA全相合同胞供者的初治重型/极重型AA患者B.免疫抑制治疗失败、输血依赖的重型/极重型AA患者C.确诊为先天性再生障碍性贫血（如Fanconi贫血）、出现输血依赖的患者D.非重型AA进展为输血依赖的重型AA患者E.所有新确诊的非重型AA患者，均需在确诊1个月内紧急移植8.下列关于TPO受体激动剂（TPO-RA）在再生障碍性贫血治疗中的应用，说法正确的有（）A.可与ATG+环孢素联合用于初治重型AA的一线治疗，提升血液学应答率B.可用于免疫抑制治疗应答不佳的难治复发AA患者C.用药过程中需定期监测血常规、肝功能，根据血细胞水平调整剂量D.达到完全血液学缓解、平台期维持足够时间后，可逐步缓慢减停药物E.长期常规剂量使用会导致不可逆性骨髓纤维化，因此用药疗程不能超过3个月9.下列初诊AA患者中，需常规进行先天性骨髓造血衰竭疾病筛查的有（）A.起病年龄<30岁的年轻患者B.伴躯体发育异常，如身材矮小、皮肤色素沉着、骨骼畸形、指甲营养不良的患者C.有骨髓造血衰竭或先天畸形家族史的患者D.对常规免疫抑制治疗应答极差、排除其他继发因素的年轻患者E.年龄>70岁、合并高血压、糖尿病的老年患者10.下列再生障碍性贫血患者的出血防控措施，正确的有（）A.日常避免使用阿司匹林、非甾体类抗炎药等影响血小板功能的药物B.轻微皮肤黏膜出血患者，可予口服止血药物对症处理C.出现头痛、呕吐等可疑颅内出血征象时，需紧急输注血小板，联合脱水、止血治疗D.女性患者合并月经过多时，可予妇科药物干预调节月经周期，减少出血丢失E.无论是否有出血，所有患者均需每日输注血小板维持水平在50×10^9/L以上三、名词解释（每题3分，共5题，总计15分）1.极重型再生障碍性贫血2.肝炎相关性再生障碍性贫血3.ATG相关血清病反应4.PNH-AA综合征5.再生障碍性贫血IST治疗后复发四、简答题（每题5分，共4题，总计20分）1.简述我国现行的重型再生障碍性贫血诊断标准。2.简述无移植条件的初治重型再生障碍性贫血患者的标准一线治疗方案组成。3.简述再生障碍性贫血需要鉴别的主要血液系统疾病及鉴别要点。4.简述ATG治疗再生障碍性贫血的常见不良反应及核心防治原则。五、案例分析题（共2题，总计25分）1.（12分）患者男性，22岁，因“进行性乏力1周，皮肤瘀斑伴发热2天”入院。既往体健，发病前3个月曾有一次无明确原因的轻度肝功能异常，经保肝治疗后2周恢复正常，无特殊化学物质、放射性物质接触史，无长期服药史。入院查体：体温39.1℃，重度贫血貌，全身皮肤散在瘀点、瘀斑，浅表淋巴结未触及肿大，胸骨无压痛，双肺呼吸音粗，右肺下叶可闻及湿性啰音，肝脾肋下未触及。入院后完善检查：血常规示白细胞计数1.05×10^9/L，中性粒细胞绝对值0.17×10^9/L，血红蛋白59g/L，网织红细胞绝对值11×10^9/L，血小板计数7×10^9/L；肝肾功能基本正常，凝血功能无异常；甲肝、乙肝、丙肝、戊肝病毒血清学标志物均阴性，EB病毒DNA、巨细胞病毒DNA、微小病毒B19抗体均阴性；髂骨骨髓穿刺示骨髓增生极度减低，粒系占比9%，红系占比7%，全片未见巨核细胞，淋巴细胞占比80%，可见浆细胞、肥大细胞、网状细胞等非造血细胞，骨髓小粒空虚；胸骨骨髓穿刺结果与髂骨一致，骨髓活检示造血组织占比<10%，脂肪组织填充，无网状纤维增生，无原始细胞异常聚集及病态造血表现；流式细胞术检测未发现CD55、CD59缺失及FLAER阴性的PNH克隆，未发现免疫表型异常的原始细胞；染色体核型分析为正常男性核型，髓系肿瘤相关24种基因突变筛查均为阴性；胸部CT提示右肺下叶斑片状炎性病灶，考虑社区获得性肺炎。请回答以下问题：（1）该患者的完整诊断是什么？请列出诊断依据。（6分）（2）该患者的再生障碍性贫血分型是什么？请说明分型依据。（2分）（3）若患者体能状态良好，无移植禁忌证，其胞姐经HLA配型为全相合供者，试述该患者的首选治疗方案及关键支持治疗要点。（4分）2.（13分）患者女性，58岁，因“面色苍白、牙龈出血2个月余”入院。既往体健，退休前从事办公室工作，无苯、甲醛等有毒物质接触史，无长期用药史，无血液系统疾病家族史。入院查体：中度贫血貌，四肢皮肤散在针尖样出血点，浅表淋巴结、肝脾均未触及肿大，胸骨无压痛。完善检查：血常规示白细胞计数2.2×10^9/L，中性粒细胞绝对值0.68×10^9/L，血红蛋白67g/L，网织红细胞绝对值17×10^9/L，血小板计数14×10^9/L；髂骨+胸骨多部位骨髓穿刺示骨髓增生减低，粒系占比21%，红系占比14%，全片可见1个颗粒型巨核细胞，淋巴细胞占比60%，未见明显病态造血，原始细胞占比<1%；骨髓活检示造血组织占比18%，脂肪组织增生，无异常细胞浸润及纤维化；流式细胞术未见PNH克隆及异常原始细胞，染色体核型正常，髓系肿瘤基因突变筛查阴性；确诊为重型再生障碍性贫血。经老年综合评估，患者存在高血压、慢性阻塞性肺疾病等基础疾病，无HLA相合的同胞及无关供者，不适合接受异基因造血干细胞移植。请回答以下问题：（1）请为该患者制定合理的一线治疗方案，并分别说明各核心药物的使用注意事项。（8分）（2）该患者按方案治疗3个月后返院复查，血常规示白细胞计数2.7×10^9/L，中性粒细胞绝对值0.95×10^9/L，血红蛋白81g/L，血小板计数27×10^9/L，已脱离红细胞、血小板输注2周，无感染、出血表现。请判断该患者的疗效等级，并说明后续治疗及随访的注意事项。（5分）参考答案一、单项选择题1.B2.B3.A4.A5.C6.B7.B8.B9.C10.C11.C12.B13.A14.C15.D16.B17.B18.D19.C20.C二、多项选择题1.ABCD2.ABCD3.ABCDE4.ABCD5.ABCD6.ABCD7.ABCD8.ABCD9.ABCD10.ABCD三、名词解释1.极重型再生障碍性贫血：是再生障碍性贫血的危重症亚型，诊断需首先满足重型再生障碍性贫血的骨髓及外周血诊断标准，同时外周血中性粒细胞绝对值<0.2×10^9/L（2分）；该亚型患者中性粒细胞缺乏持续时间长，侵袭性感染、致命性出血风险极高，疾病进展快，未规范干预者早期病死率高，需尽早启动强化治疗（1分）。2.肝炎相关性再生障碍性贫血：是获得性再生障碍性贫血的特殊类型，指急性肝炎发作后1~2个月、肝功能逐渐恢复阶段出现的骨髓造血功能衰竭（1分）；多数由非甲非戊型血清学阴性肝炎病毒（含EB病毒、微小病毒B19等）感染诱发免疫介导的造血损伤，占所有AA病例的3%~5%（1分）；临床多表现为重型/极重型AA，常规支持治疗预后差（1分）。3.ATG相关血清病反应：是异种来源ATG治疗过程中常见的III型超敏反应，多发生于ATG用药后7~14天（1分）；临床表现为发热、全身充血性斑丘疹、关节酸痛、淋巴结肿大、蛋白尿，严重者可出现喉头水肿、过敏性休克（1分）；ATG疗程结束后予中小剂量糖皮质激素维持2周可有效降低其发生率，出现症状后可加大糖皮质激素剂量对症处理（1分）。4.PNH-AA综合征：是获得性造血干细胞克隆性疾病的重叠表型，指患者同时或先后出现再生障碍性贫血骨髓造血衰竭与阵发性睡眠性血红蛋白尿GPI锚连膜蛋白缺失、血管内溶血的临床及实验室特征（2分）；可表现为以AA起病病程中出现PNH克隆扩增伴溶血，或以PNH起病病程中出现骨髓造血衰竭，部分患者仅存在小PNH克隆无溶血表现，归为AA伴PNH克隆（1分）。5.再生障碍性贫血IST治疗后复发：指AA患者接受ATG联合环孢素为基础的免疫抑制治疗后，达到脱离血制品输注、血常规改善的有效标准（1分）；在后续随访中（多发生于治疗后1~4年，常见于环孢素快速减停时）再次出现血细胞进行性下降，重新达到AA诊断标准、需要规律血制品输注（1分）；复发患者可选择再次IST或异基因造血干细胞移植治疗，仍有较高缓解率（1分）。四、简答题1.简述我国现行的重型再生障碍性贫血诊断标准。答：（1）临床表现：起病急，贫血呈进行性加重，常伴严重感染、多部位内脏出血（1分）；（2）血常规：除血红蛋白进行性下降外，需满足以下3项中的2项：①网织红细胞绝对值<20×10^9/L；②中性粒细胞绝对值<0.5×10^9/L；③血小板计数<20×10^9/L（2分）；（3）骨髓象：多部位骨髓增生重度减低，粒、红、巨核三系造血细胞明显减少，非造血细胞（淋巴细胞、浆细胞、肥大细胞、网状细胞）比例显著增高，骨髓小粒空虚；若骨髓增生活跃，需有巨核细胞缺如、非造血细胞增多，且骨髓活检证实造血组织减少、脂肪组织填充（2分）。2.简述无移植条件的初治重型再生障碍性贫血患者的标准一线治疗方案组成。答：（1）强化免疫抑制治疗：予兔源ATG2.5~3.5mg/(kg·d)静脉输注连用5天，联合环孢素A口服，维持稳态谷浓度150~250ng/ml，总疗程至少12个月，达疗效平台后缓慢减停（2分）；（2）促造血治疗：免疫抑制治疗基础上联合TPO受体激动剂（如海曲泊帕、艾曲泊帕等），根据血常规调整剂量，提升血液学应答率（1分）；（3）支持治疗：治疗期间予无菌环境保护，做好感染防控，根据指征予成分血输注，必要时短期使用G-CSF提升中性粒细胞，预防ATG输注反应及血清病，监测环孢素浓度及脏器功能，及时处理不良反应（2分）。3.简述再生障碍性贫血需要鉴别的主要血液系统疾病及鉴别要点。答：需鉴别的主要疾病包括：（1）低增生性MDS：可表现为全血细胞减少、骨髓增生减低，但存在克隆性造血证据（特征性染色体异常、髓系肿瘤相关基因突变、明显病态造血、原始细胞比例增高等），可资鉴别（1分）；（2）PNH：典型患者有发作性血红蛋白尿，流式细胞术可检测到GPI锚连蛋白缺失的血细胞群，部分患者与AA重叠存在（1分）；（3）急性造血功能停滞：多由感染/药物诱发，起病急，全血细胞减少，但骨髓可见巨大原始红细胞，病程自限，1个月内可自行恢复（1分）；（4）先天性骨髓造血衰竭：如Fanconi贫血等，多年轻起病，伴躯体发育畸形，存在明确致病基因突变，对常规IST应答差（1分）；（5）其他：如急性白血病、自身免疫病相关全血细胞减少、骨髓纤维化、巨幼细胞性贫血等，通过骨髓检查、免疫指标、营养代谢指标筛查可鉴别（1分）。4.简述ATG治疗再生障碍性贫血的常见不良反应及核心防治原则。答：（1）即刻输注反应：多发生于输注初期，表现为发热、寒战、皮疹、低血压、呼吸困难，防治原则为用药前予抗组胺药、糖皮质激素预处理，输注时从低滴速开始逐步调整，全程心电监护，出现反应及时减慢滴速并予抗过敏对症处理（1分）；（2）血清病：发生于用药后7~14天，表现为发热、皮疹、关节痛、蛋白尿，防治原则为ATG疗程结束后予泼尼松维持2周预防，出现症状后加大激素剂量对症处理（1分）；（3）感染：ATG可导致长期深度免疫缺陷，易发生细菌、真菌、病毒感染，防治原则为治疗期间予层流环境保护，做好日常护理，中性粒细胞缺乏期予预防性抗感染，发热时及时启动经验性广谱抗菌治疗（1分）；（4）血小板消耗导致出血加重：防治原则为密切监测血小板水平，维持血小板≥20×10^9/L，必要时增加血小板输注频次（1分）；（5）远期克隆演变：少数患者可继发PNH、MDS等克隆性疾病，防治原则为治疗后长期定期随访，监测PNH克隆、染色体核型变化，早发现早干预（1分）。五、案例分析题1.（12分）（1）完整诊断：极重型再生障碍性贫血（获得性）；社区获得性肺炎（右肺下叶）（2分）。诊断依据：①青年男性，急性起病，表现为进行性加重的贫血、出血、感染症状；②查体示贫血貌、皮肤瘀斑、肺部啰音，无肝脾淋巴结肿大、胸骨压痛等白血病/淋巴瘤浸润表现；③血常规提示全血细胞重度减少，网织红细胞绝对值显著降低；④多部位骨髓穿刺及活检提示增生极度减低，三系造血细胞显著减少，非造血细胞比例升高，骨髓小粒空虚，无病态造血、原始细胞增多及纤维化表现；⑤排除了急性白血病、MDS、PNH、先天性造血衰竭、明确病毒性肝炎等可导致全血细胞减少的疾病；⑥胸部CT提示肺部炎性病灶，伴发热症状，符合社区获得性肺炎诊断（4分）。（2）分型：极重型再生障碍性贫血（1分）。依据：患者符合重型AA诊断标准，外周血中性粒细胞绝对值为0.17×10^9/L，<0.2×10^9/L，达到VSAA分型标准（1分）。（3）首选治疗方案：HLA全相合同胞供者异基因造血干细胞移植（2分）。关键支持治疗要点：①移植前予无菌层流环境保护，积极完善病原学检查，经验性联合抗菌药物控制肺部感染，感染控制后启动移植预处理；②所有输注的血制品均需经γ射线辐照，预防输血相关移植物抗宿主病，根据输注阈值予红细胞、血小板输注，维持血红蛋白≥70g/L、