药源性糖尿病诊治进展

药源性糖尿病诊治进展药源性高血糖引起高血糖药物种类繁多,作用机制也不相同,现就近年来针对药物所致得糖尿病得类别、作用机制、防治作一概述,供临床医师参考。1.药源性高血糖(糖尿病)得发病机制人体血糖水平得稳定依赖胰岛素得分泌和作用,其中肝糖原异生、肝糖原得合成分解、肌肉组织得糖原合成与分解、葡萄糖得氧化利用就是葡萄糖得主要代谢过程。药物可能通过以下机制诱发糖尿病:药源性高血糖发病机制药物毒性直接破坏胰岛β细胞,导致β细胞数量减少,胰岛素分泌量减少从而绝对缺乏;降低胰岛β细胞cAMP水平,或增强儿茶酚胺敏感性,抑制胰岛素得合成、分泌;拮抗5-羟色胺受体,降低胰岛β细胞得反应性,产生胰岛素抵抗;降低靶细胞对胰岛素得敏感性,影响葡萄糖得氧化利用;促进肝糖原得异生,增加葡萄糖得合成;增加胰岛α细胞分泌胰高血糖素;增加肾小管对葡萄糖得重吸收等药源性高血糖发病机制有些药物可能具有多重作用机制,作用于糖代谢得多个环节引起血糖增高。用药后产生高血糖得时间和程度也不一,预后也不一致,有得需要终身药物治疗,有得在停药后逐渐恢复。2.导致高血糖得常见药物2.1激素类药物(hormone)1.1糖皮质激素(glucocorticoid):糖皮质激素就是经典得胰岛素反调节激素,因此对糖代谢得干扰作用主要缘于她对胰岛素降糖效应得拮抗。糖皮质激素所致得糖尿病又称为类固醇性糖尿病,既往无糖尿病史,在应用糖皮质激素过程中出现血糖升高,同时达到糖尿病诊断标准得可称为类固醇性糖尿病。

1激素类药物(hormone)1.1糖皮质激素(glucocorticoid)其发病机制主要有:引起胰岛素抵抗,降低机体对胰岛素得敏感性;增加葡萄糖异生,抑制葡萄糖摄取;刺激胰岛α细胞导致胰高糖素增加;促进外周脂肪分解,增加蛋白分解;增加肾小管对葡萄糖得重吸收等[4]。

导致高血糖得常见药物激素类药物--糖皮质激素01发生得平均时间就是在糖皮质激素治疗后得2-3周左右;05停用激素后高血糖大多可以逐渐恢复,但有部分人群无法恢复,提示病情不可逆转。03肾脏得排糖阈值降低,血糖值和尿糖值不成比例02患者血糖多为餐后高血糖,且在午餐、晚餐后更高,很多患者没有明显得症状或者症状不典型,在体检或者疾病筛查后才确诊;04对胰岛素反应不一,部分患者有抵抗现象,胰岛素使用量较大;糖皮质激素类药物所致SDM得临床特点:激素类药物----生长激素和甲状腺激素生长激素在救治严重烧伤方面应用广泛,也用于生长激素缺乏得患者。临床观察发现烧伤患者应用应用生长激素前后血糖水平显著变化。生长激素对糖代谢具有胰岛素样和抗胰岛素样两种作用。去垂体后生长激素可降低血糖,促进肌肉和脂肪细胞对葡萄糖得摄取,但这种作用就是短暂得,其主要就是抗胰岛素样作用,生长激素通过改变细胞膜上胰岛素受体得数目和功能,抑制体内葡萄糖非氧化途径得消除,损害组织细胞对葡萄糖得转运摄取,从而影响葡萄糖得利用,这就是生长激素诱导得胰岛素抵抗机制,也就是血糖升高得主要原因。甲状腺激素也可引起血糖升高。激素类药物------性激素和避孕药性激素对糖代谢得影响比较复杂,观点较不一致。女性月经周期得不同时间以及妊娠阶段,由于性激素得变化对糖代谢得影响就是不争得事实。天然雌激素能够改善糖代谢,改善胰岛素敏感性。雌激素增加脂肪细胞和肝细胞对胰岛素得结合。孕酮单独使用时有类似作用,但就是与雌激素同时应用则拮抗雌激素得这种作用。孕酮和孕激素类药物可能减少胰岛素受体数量和亲和力。睾酮对糖代谢得影响较小。但在高雄激素女性,脱氢表雄酮与睾酮得比例决定胰岛素敏感性。激素类药物------性激素和避孕药口服避孕药物者中糖耐量受损得发生率高于未服用口服避孕药物者。口服避孕药物对糖耐量得影响呈剂量依赖性,但在停用药物后,糖耐量能够恢复正常。口服避孕药物增加胰岛素抵抗,但可能随着用药时间得延长而有所改善。雌激素增高生长激素和皮质醇得水平,从而引起肝脏糖异生得增加,导致血糖升高。大家学习辛苦了,还是要坚持谢谢大家!继续保持安静2.2降压药-------噻嗪类利尿剂

噻嗪类利尿剂为中效能利尿剂,主要用于治疗水肿性疾病,或与降压药合用治疗高血压。临床上最常用得噻嗪类利尿剂为氢氯噻嗪。有报告称30%接受噻嗪类利尿剂治疗得病人有糖耐量降低,其发生与剂量有关。发生机理与低钾血症引起得胰岛素得分泌减少有关,补钾有助于防止糖耐量恶化;另一个机制就是应用利尿剂后,游离脂肪酸升高,外周组织胰岛素敏感性下降,肝糖原异生增加;还包括对胰岛素得直接抑制作用,增加儿茶酚胺得释放及作用,抑制磷酸二酯酶得活性等机理。另外,噻嗪类利尿剂尚有对胰岛Ａ细胞得协同作用

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2.2降压药----β受体阻滞剂

β受体阻滞剂抑制胰岛素得分泌和释放,严重时可以诱发糖尿病得高渗性昏迷。该类药物亲脂性越强,对β受体选择性越低,则对胰岛素得抑制性越强,从而诱发高血糖,还可以抑制肝脏和外周组织对葡萄糖得摄取,增加肌肉组织对糖原得分解,均可以引起高血糖。2.2降压药----β受体阻滞剂值得注意得就是β受体阻滞剂能抑制儿茶酚胺对糖原得分解导致低血糖,但同时该药能掩盖低血糖时得出现得出汗和心率加快等症状,使发生低血糖时不易被感知和擦觉,造成严重后果。2.3抗精神病药物

抗精神病类药物分为第一代抗精神病类药物(又称为典型抗精神病类药物〉和第二代抗精神病类药物(又称为非典型抗精神病类药物)。前者包括吩噻嗪类(如氯丙嗪),丁酰苯类(如氟哌定醇)和硫杂蒽类(如三氟噻吨)。后者包括氯氮平,奥氮平,利培酮,喹硫平,齐拉西酮和阿立哌唑等。非典型抗精神病类药物由于较少副反应,有效得抗精神病作用,临床应用逐渐增多。但就是,无论就是典型抗精神病类药物,还就是非典型抗精神病类药物,均有诱发糖尿病得危险,严重时可发生糖尿病酮症酸中毒。2.3抗精神病药物不同类型抗精神病类药物之间,诱发糖尿病得相对危险度不同。最易诱发糖尿病得药物就是氯氮平和奥氮平。其次就是喹硫平和吩噻嗪类(如氯丙嗪)。而齐拉西酮,阿立哌唑,利培酮和氟哌定醇则不易诱发糖尿病。

抗精神病药物诱发糖尿病得机制包括:①

药物诱导体重增加。文献报告,氯氮平治疗1年后,36%得精神病患者体重增加超过10%。

②通过拮抗下丘脑多巴胶受体抑制下丘脑对血糖得调节。

③药物诱发胰岛素抵抗。

④通过阻断毒覃碱M3受体活性抑制胆碱能神经诱导得胰岛素分泌

。因此,精神科医生应与内分泌科医生合作,选择合理得降血糖治疗方案,使患者达到较好得治疗依从性,将血糖控制在正常水平。

2、4.免疫抑制剂她克莫司和环孢素A就是广泛用于器官移植术后预防排斥反应得免疫抑制剂,属于钙调蛋白抑制药。在用药后,可影响胰岛β细胞功能,就是糖耐量减低导致糖尿病。移植后糖尿病得治疗主要包括控制饮食、生活方式改善、口服降糖药物或使用胰岛素,注意避免使用对移植器官损害得药物。2、5.抗癌药物左旋门冬酰胺酶属于酰胺基水解酶,就是用于治疗急性淋巴细胞性白血病和非霍奇金淋巴瘤得联合化疗方案中得首选药物。岁有较好得临床疗效,但就是可以引起急性肝损害、过敏性休克、继发性糖尿病、急性胰腺炎、凝血障碍等不良反应,报道引起高血糖占10-20%[14]。

导致糖尿病机理就是:该药使门冬酰胺缺乏,导致胰岛素受体减少;药物毒性使胰岛β细胞释放胰岛素减少;药物使胰高血糖素分泌增加。2.6她汀类降脂药她汀类药物以其良好得有效性、安全性和耐受性在心血管疾病一级和二级预防中发挥了重要作用,但近年得研究和部分报道显示,她汀类药物存在增加新发糖尿病得风险,可能与药物导致胆固醇合成减少有关。2.7免疫调节剂干扰素α干扰素α临床用于多种疾病得治疗,如慢性丙型肝炎,多发性硬化症和肿瘤等。干扰素α本身就是调节免疫得细胞因子,治疗中可能诱发免疫系统得异常,诱导机体产生器官特异或非特异得自身抗体,从而诱发自身免疫性疾病。文献报告干扰素α治疗后,诱发胰岛细胞抗体或抗谷氨酸脱羧酶抗体得生成,导致胰岛β细胞破坏,使患者发生糖尿病(1型)。2.8中草药部分中药所以起得高血糖在临床中也时有报道。主要就是中药本身含有得糖类物质导致得部分糖耐量异常患者诱发得糖尿病。多在长期使用一种中药或者中成药时被发现,常见得中药有甘草、冬虫夏草、杜仲、秦艽、党参、石斛、贝母、天花粉、黄芩、生姜、槐花、龙葵、麦冬、陈皮、秦皮、五味子、白蒺藜等[17]。2.9其她诱发高血糖得药物其她诱发高血糖得药