结直肠癌的靶向治疗和易感风险筛查

ec医学专题·交流分享结直肠癌靶向治疗与易感风险筛查分子分型·靶向突破·遗传筛查汇报日期2026年10月内容导览01分子分型基石关键驱动基因与检测共识02靶向治疗突破各靶点分层治疗最新进展03遗传筛查闭环易感基因评估与全程管理分子分型基石分子分型决定治疗方向从按部位治到按分子分型治01结直肠癌诊疗迈入分型时代分子分型是精准治疗的起点结直肠癌诊疗已迈入按分子分型精准治疗的新阶段发病与生存现状2项年新发超60万例发病率居恶性肿瘤第2位、死亡率第4位早期

95%

＞

晚期

30%早期5年生存率超95%，晚期不足30%防治窗口与诊疗方向2项息肉→癌变窗口期5-10年窗口期长达5-10年，早期几乎无症状行业共识从按部位治转向按分子分型治的新阶段关键驱动基因突变格局分子标志物发生率临床意义KRAS40%-50%抗EGFR治疗耐药NRAS约

3.8%抗EGFR治疗耐药BRAFV600E5.4%-6.7%预后差，需联合方案MSI-H与dMMR约

15%免疫检查点抑制剂获益HER2扩增或过表达约

5%抗HER2治疗机会确诊后必检分子标志物分子分型是精准治疗的前提确诊后同步完成分子标志物检测，为精准治疗争取时间窗口分子分型标配检测MMR与MSIRAS（KRAS与NRAS）BRAFV600E用药前评估DPYD基因变异规避氟尿嘧啶类严重毒性少见靶点HER2NTRKRETPOLE与POLD1临床要点专家共识：不能只看KRAS突变或野生，须明确具体分子分型转移性患者确诊时可同步检测，无需等待转移后补测靶向治疗突破精准打击各突变靶点从抗EGFR到ADC全面突破02抗EGFR单抗的精准选择基因状态决定用药资格RAS/BRAF基因状态，是抗EGFR单抗用药的「准入证」检测结果直接决定治疗路径的方向选择与毒性管理预案2类人群分路径1项毒性预警基因状态导向的治疗决策3条路径野生型获益RAS与BRAF均为野生型患者可从抗EGFR单抗获益，尤以左半结肠和直肠为主突变型换药RAS或BRAF突变患者一般不采用抗EGFR单抗，改选化疗联合抗VEGF单抗毒性管理痤疮样皮疹等皮肤毒性常见，需早期干预以保障治疗连续性BRAF突变一线治疗突破30.3个月三联方案中位总生存期BRAF抑制剂加抗EGFR单抗加化疗15.1传统方案中位总生存期（月）治疗格局对比30.3个月三联方案BRAF抑制剂加抗EGFR单抗加化疗，中位总生存期达30.3个月15.1个月传统方案中位总生存期仅

15.1个月生存期翻倍KRASG12C与MET进展KRASG12C突破三款国产KRASG12C抑制剂陆续公布结直肠癌数据，单药与联合治疗均取得

令人振奋

的结果索托拉西布已获批，需通过

专用检测

筛选适用人群MET表达与ADC进展近

半数

结直肠癌患者存在不同程度MET表达上调ADC药物Temab-A对多线治疗失败患者展现抗肿瘤活性，疗效

不完全依赖MET表达水平HER2阳性治疗格局改写后线治疗空白被填补5.5个月中位无进展生存期对比

2.8个月

，接近翻倍67%疾病进展风险降低显著降低进展风险40.7%客观缓解率对比

4.5%中位无进展生存期关键疗效数据5.5个月对照2.8个月接近翻倍疾病进展风险关键疗效数据·降低67%风险显著下降客观缓解率关键疗效数据40.7%对照4.5%HER2变异发生率扩增5.8%过表达5%突变2%瑞康曲妥珠单抗获批新增结直肠癌适应症，成为我国首个获批的抗HER2产品ADC与新型靶点前沿18.4%客观缓解率核心疗效指标91.1%疾病控制率疾病获益覆盖49款全球在研CDH17ADC临床阶段

13

款AMT-676定位首个公布数据关键突破AMT-676为首个公布临床数据的CDH17靶向ADC监管路径拟纳入突破性疗法适用人群用于

2线及以上标准治疗失败的

MSS或pMMR

型患者双靶点策略特异性杀伤双靶点机制双靶点ADC（pCAD与CDH17）靶向优势实现对双抗原阳性肿瘤的特异性杀伤TROP2与ctDNA新方向机制研究揭示耐药路径，液体活检锁定复发先机01机制研究TROP2机制研究Nature研究显示：TROP2是WNT低活性锯齿状亚型结直肠癌的不良预后标志物。提出化疗诱导TROP2表达联合ADC靶向清除的联合治疗策略。02液体活检ctDNA液体活检CIRCULATE研究探索术后辅助治疗升降阶策略。ctDNA阳性患者术后复发风险是阴性患者的12倍以上，可较影像学提前

6-8个月

发现复发迹象。遗传筛查闭环早筛早诊阻断癌变从风险评估到全程管理03遗传性结直肠癌综合征约

10%-15%

的结直肠癌患者具有明确

家族遗传背景。综合征致病基因遗传方式结直肠癌终身风险Lynch综合征MLH1、MSH2、MSH6、PMS2常染色体显性约

70%-80%FAPAPC常染色体显性40岁前接近

100%MAPMUTYH常染色体隐性约

70%*结直肠癌终身风险为患者至终身的累积发生概率。家族风险分层与筛查时机比普通人更早筛查、更密监测极高危极高危人群直系亲属

50岁前

患癌，或

2位及以上

直系亲属患病筛查建议40岁

起肠镜，每3-5年

一次一般高危一般高危人群1位

直系亲属

50岁后

患病筛查建议40岁

起筛查，每5年

一次旁系旁系亲属患病直系亲属无患病，旁系亲属（祖父母、叔伯、姑姨等）患癌筛查建议45岁

起筛查，每5-10年

一次遗传遗传综合征家系MLH1/MSH220-25岁

起MSH6/PMS230-35岁

起FAP家系10岁

起每年肠镜政策落地与全程管理闭环让筛查真正触达高风险人群指南更新40岁筛查起始年龄较45岁下调指南更新3年随访周期一线初筛政策落地4分风险评估阈值4分及以上政策落地40-74岁高风险覆盖广州增城指南更新起始年龄2026版规范：一般风险人群由

45岁

下调至

40岁粪便DNA多靶点粪便DNA检测升级为一线初筛，推荐每

3年

一次政策落地与风险评估免费筛查落地：江西覆盖

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