病原真菌学试题及答案

病原真菌学试题及答案一、名词解释1.双相型真菌2.条件致病真菌3.真菌生物膜4.皮肤癣菌5.墨汁负染法6.曲霉分生孢子头二、单项选择题（从每道题的备选答案中选择1个最佳答案）1.真菌细胞壁特有的核心结构成分是（）A.肽聚糖B.几丁质C.脂多糖D.磷壁酸E.脂磷壁酸2.双相型真菌在宿主组织内（37℃、富营养环境）的典型形态是（）A.有隔气生菌丝B.无隔营养菌丝C.酵母样单细胞D.孢子囊孢子E.关节孢子3.下列真菌中属于双相型真菌，且酵母相以裂殖方式繁殖、细胞间可见明显横隔的是（）A.白念珠菌B.申克孢子丝菌C.马尔尼菲篮状菌D.新生隐球菌E.光滑念珠菌4.新生隐球菌最主要的环境储存宿主与传染源是（）A.污染的水源B.干燥鸽粪C.霉变谷物D.潮湿森林土壤E.啮齿类动物排泄物5.流行病学数据显示，新生隐球菌脑膜炎最高发的HIV感染人群，其外周血CD4+T淋巴细胞计数通常持续低于（）A.200个/μlB.100个/μlC.300个/μlD.50个/μlE.150个/μl6.白念珠菌在玉米吐温-80琼脂培养基上25℃孵育3-5天，可形成的具有鉴定意义的特征性结构是（）A.厚膜孢子B.芽管C.关节孢子D.大分生孢子E.孢子囊孢子7.皮肤癣菌能够特异性侵犯皮肤、毛发、甲板等角质化组织，主要是因为其可分泌高活性的（）A.胶原酶B.角蛋白酶C.透明质酸酶D.神经氨酸酶E.链激酶8.下列皮肤癣菌中，通常仅侵犯皮肤与毛发、不侵犯人体甲板的是（）A.红色毛癣菌B.须癣毛癣菌C.犬小孢子菌D.絮状表皮癣菌E.紫色毛癣菌9.全球范围内，临床最常见的引起侵袭性肺曲霉病的病原体是（）A.黄曲霉B.烟曲霉C.黑曲霉D.土曲霉E.构巢曲霉10.曲霉在侵袭性感染的组织标本中，镜下可见的典型形态特征是（）A.无隔菌丝，直角分支B.有隔菌丝，45°锐角分支C.有隔菌丝，不规则弧形分支D.假菌丝伴芽生孢子E.圆形厚壁孢子11.鼻脑型毛霉病最具特征性的高危人群是（）A.未控制的糖尿病酮症酸中毒患者B.HIV感染晚期患者C.肾移植术后长期服免疫抑制剂患者D.长期使用广谱抗生素的ICU患者E.中性粒细胞缺乏患者12.临床常用的血清学半乳甘露聚糖检测（GM试验）主要针对的病原体是（）A.新生隐球菌B.侵袭性曲霉C.白念珠菌D.耶氏肺孢子菌E.马尔尼菲篮状菌13.下列临床情况中，可导致1,3-β-D-葡聚糖检测（G试验）出现假阴性结果的是（）A.隐球菌、毛霉感染B.静脉输注人免疫球蛋白C.使用纤维素膜进行维持性血液透析D.标本接触含葡聚糖的纱布E.静脉输注白蛋白14.耶氏肺孢子菌肺炎的首选预防与一线治疗药物是（）A.氟康唑B.复方磺胺甲恶唑C.卡泊芬净D.两性霉素BE.伏立康唑15.皮肤淋巴管型孢子丝菌病最常见的感染途径是（）A.呼吸道吸入空气中的孢子B.皮肤外伤接触被孢子污染的土壤、植物（如玫瑰刺、芦苇）C.消化道摄入污染食物D.虫媒叮咬传播E.接触感染者皮损分泌物16.棘白菌素类抗真菌药物（如卡泊芬净、米卡芬净）的核心作用靶点是（）A.细胞膜麦角甾醇B.麦角甾醇合成通路14-α-羊毛甾醇去甲基酶C.细胞壁β-1,3-D-葡聚糖合成酶D.真菌核酸合成通路E.角鲨烯环氧化酶17.下列抗真菌药物中，对毛霉目真菌（如米根霉、毛霉）感染天然无效的是（）A.两性霉素B脂质体B.泊沙康唑C.伏立康唑D.艾沙康唑E.两性霉素B脱氧胆酸盐18.白念珠菌引起的口腔鹅口疮最常见的发病人群不包括（）A.新生儿B.长期使用糖皮质激素或广谱抗生素人群C.HIV感染等免疫缺陷人群D.健康成年男性E.化疗后骨髓抑制人群19.下列关于真菌生物膜的描述，错误的是（）A.由真菌细胞、自身分泌的胞外多聚物基质组成，可黏附于生物材料或活体组织表面B.生物膜内的真菌细胞对抗真菌药物的敏感性较浮游状态显著升高C.生物膜结构可阻挡宿主免疫细胞、抗体与抗菌物质进入，帮助真菌逃避免疫杀伤D.中心静脉导管、人工关节、人工瓣膜等植入物相关的真菌感染多与生物膜形成有关E.白念珠菌是临床最易形成生物膜的致病真菌之一20.着色真菌病的典型临床特征是（）A.急性起病的化脓性软组织感染，易沿筋膜扩散B.慢性皮肤及皮下组织肉芽肿性炎症，可出现疣状增生、溃疡、瘢痕形成，病程迁延C.经呼吸道传播引起急性肺部感染，易血行播散至中枢D.浅表角质层感染，仅引起皮肤花斑样改变E.好发于足部的角化过度型皮损，伴明显瘙痒三、多项选择题（从每道题的备选答案中选择所有正确答案，多选、少选、错选均不得分）1.下列真菌中属于双相型致病真菌的有（）A.荚膜组织胞浆菌B.马尔尼菲篮状菌C.粗球孢子菌D.白念珠菌E.申克孢子丝菌2.真菌与细菌相比，在细胞结构与生物学性状上的本质区别包括（）A.真菌属于真核细胞型微生物，有核膜包被的完整细胞核B.真菌细胞壁主要成分为几丁质、β-葡聚糖、甘露糖蛋白，不含细菌特有的肽聚糖C.真菌细胞内含有线粒体、内质网、高尔基体等膜性细胞器D.真菌主要以二分裂方式进行无性繁殖E.真菌对作用于细菌肽聚糖、核糖体的抗菌药物天然不敏感3.下列真菌中属于条件致病性真菌的有（）A.白念珠菌B.新生隐球菌C.烟曲霉D.米根霉（毛霉目）E.耶氏肺孢子菌4.新生隐球菌的核心毒力因子包括（）A.宽厚的荚膜多糖结构B.黑素合成能力C.磷脂酶、蛋白酶等分泌型水解酶D.芽管形成能力E.脂多糖内毒素5.下列关于皮肤癣菌的描述正确的有（）A.临床致病的皮肤癣菌主要包含毛癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌属3个菌属B.红色毛癣菌是我国目前最常见的皮肤癣病病原体，占所有皮肤癣菌感染的70%以上C.小孢子菌属真菌多侵犯毛发与光滑皮肤，一般不侵犯甲板D.絮状表皮癣菌可侵犯皮肤与甲板，但通常不侵犯毛发E.皮肤癣菌为腐生真菌，仅在皮肤角质层等浅表组织繁殖，极少引起深部侵袭性感染6.临床数据显示，侵袭性真菌病的常见高危因素包括（）A.持续10天以上的重度中性粒细胞缺乏（中性粒细胞绝对值<0.5×10^9/L）B.长期使用广谱抗菌药物导致菌群失调C.长期接受大剂量糖皮质激素、肿瘤化疗药物或其他免疫抑制剂治疗D.HIV感染导致的细胞免疫功能严重缺陷E.实体器官/造血干细胞移植、长期留置血管内导管或人工植入物7.下列抗真菌药物中，作用靶点位于真菌细胞膜的有（）A.两性霉素BB.氟康唑C.伏立康唑D.卡泊芬净E.特比萘芬8.白念珠菌可引起的临床感染类型包括（）A.新生儿口腔鹅口疮B.育龄期女性外阴阴道念珠菌病C.皮肤间擦部位（腹股沟、指间、腋下）的糜烂性感染D.念珠菌血症伴肝、脾、肾等多器官播散E.甲板浅表性甲癣9.下列关于侵袭性肺曲霉病影像学表现的描述正确的有（）A.感染早期双肺可出现多发结节影，病灶周围环绕磨玻璃样渗出影，即“晕征”B.病程进展2-3周左右，肺内结节病灶可出现空腔，形成“空气新月征”C.影像学表现为双肺弥漫性磨玻璃影，以肺门为中心呈蝶翼状分布D.免疫缺陷严重者病灶可快速融合、坏死，形成空洞，甚至侵犯胸膜E.“反晕征”（病灶中心磨玻璃影、周围环形实变）更多见于肺毛霉病10.下列关于隐球菌病的描述正确的有（）A.主要感染途径为呼吸道吸入环境中干燥的隐球菌酵母细胞或孢子B.隐球菌具有嗜中枢性，最常引起亚急性或慢性脑膜炎，致残致死率高C.CD4+T细胞计数<100个/μl的未规范治疗HIV感染者是隐球菌脑膜炎的最高发人群D.脑脊液墨汁负染镜检可见圆形透亮酵母细胞，外围有宽厚未着色的荚膜环E.大剂量氟康唑可用于隐球菌脑膜炎的巩固期与维持期治疗四、简答题1.简述双相型真菌的核心定义、常见致病种类及形态转换的基本规律。2.简述白念珠菌的主要毒力因子及所致临床感染的常见类型。3.简述新生隐球菌的传播途径、致病核心机制及实验室检测的主要方法。4.简述临床常用抗真菌药物的分类、代表药物及对应作用靶点。五、案例分析题1.患者男性，36岁，因“反复发热、阵发性头痛2周，加重伴喷射性呕吐、意识模糊2天”入院。患者既往确诊HIV感染6年，因药物不良反应未规律接受抗逆转录病毒治疗，入院当日查外周血CD4+T淋巴细胞计数38个/μl。体格检查：体温38.7℃，颈项强直，克氏征、布氏征阳性，双侧视乳头水肿。腰椎穿刺脑脊液检查：颅内压330mmH2O，脑脊液外观清亮微混，白细胞计数132×10^6/L，分类以淋巴细胞为主，蛋白定量0.86g/L，糖1.3mmol/L（同期血糖6.4mmol/L），氯化物108mmol/L。请结合病例回答以下问题：（1）该患者最可能的病原学诊断是什么？诊断依据有哪些？（2）为明确病原学诊断，需要进一步完善哪些实验室检查？（3）简述该病规范的病原治疗分期与方案。2.患者男性，58岁，因“急性髓系白血病化疗后12天，发热、咳嗽、咯血伴进行性呼吸困难4天”入院。患者化疗后出现Ⅳ度骨髓抑制，中性粒细胞缺乏已持续10天，期间常规预防性使用头孢类抗菌药物。入院查体：体温39.2℃，呼吸频率28次/分，双肺可闻及散在湿啰音；血常规示中性粒细胞绝对值0.18×10^9/L，胸部高分辨CT示双肺外带多发结节影，多数结节周围环绕磨玻璃样晕征，部分较大病灶内可见早期空洞形成，双侧少量胸腔积液。入院后升级广谱抗菌药物（哌拉西林他唑巴坦联合莫西沙星）治疗3天，患者体温仍维持在39℃以上，呼吸困难无缓解。请结合病例回答以下问题：（1）该患者最可能的侵袭性真菌病诊断及常见病原体是什么？（2）该病的核心危险因素有哪些？胸部CT“晕征”的病理基础是什么？（3）该病的首选抗真菌治疗药物是什么？需要重点与哪些肺部真菌病相鉴别？参考答案一、名词解释1.双相型真菌：是一类具有形态转换特性的致病真菌，可在不同温度、营养条件下发生两种形态的可逆转换：在25℃室温环境或普通沙堡弱培养基上呈霉菌相（菌丝相），可产生有隔菌丝与特征性分生孢子，是环境中的存在形态，具有传染性；在37℃宿主组织内或富营养专用培养基上呈酵母相（单细胞酵母样形态），是其在宿主体内的致病相。双相型真菌转换的核心调控因素为温度，是原发性深部真菌病的主要病原体。2.条件致病真菌：又称机会致病真菌，是真菌的主要致病类群，此类真菌在正常情况下可存在于自然环境或人体皮肤、黏膜表面，毒力较弱，不会引起健康宿主感染；当宿主出现免疫功能缺陷、菌群失调、皮肤黏膜屏障破坏等情况时，可侵入组织大量繁殖引起感染，常见代表菌种包括白念珠菌、新生隐球菌、烟曲霉、毛霉、耶氏肺孢子菌等。3.真菌生物膜：是真菌为适应环境变化形成的特殊结构群落，由真菌细胞（酵母相、菌丝相）与自身分泌的胞外多糖、蛋白、核酸等多聚物基质共同组成，可牢固黏附于植入式医疗材料（导管、人工假体）或活体组织表面；生物膜内真菌对抗真菌药物的敏感性较浮游状态真菌降低100-1000倍，且可逃避宿主免疫细胞吞噬，是临床慢性、难治性真菌感染、植入物相关感染的核心致病机制。4.皮肤癣菌：是浅部真菌病最主要的病原体，为寄生于皮肤角质蛋白组织的腐生真菌，可分泌高活性角蛋白酶，侵犯人体皮肤、毛发、甲板等含角质的组织，引起体股癣、手足癣、甲癣、头癣等浅部感染；临床常见致病类群包括毛癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌属3个菌属，其中红色毛癣菌是我国当前流行率最高的皮肤癣菌。5.墨汁负染法：是新生隐球菌病原学检查的经典快速诊断方法，操作时将脑脊液等新鲜临床标本与印度墨汁或优质国产墨汁混匀后压片，镜下隐球菌的厚荚膜不被墨汁的碳颗粒着色，在黑色背景下可见圆形或卵圆形酵母细胞，外围环绕宽厚透亮的荚膜环；该方法对HIV相关隐球菌脑膜炎的检测灵敏度可达70%以上，非HIV人群灵敏度约50%，具有快速、简便的特点。6.曲霉分生孢子头：是曲霉属真菌的特征性产孢结构，也是曲霉的形态学鉴定标志，由分生孢子梗、顶囊、产孢小梗、分生孢子共同组成：从菌丝特化出的足细胞上生长出直立的分生孢子梗，梗顶端膨大形成球形或棒状顶囊，顶囊表面辐射状生长一层或两层产孢小梗，小梗顶端产生成串的球形分生孢子，整体形成菊花样或放射状的分生孢子头结构，不同曲霉的分生孢子头形态、颜色存在鉴定差异。二、单项选择题1.B2.C3.C4.B5.B6.A7.B8.C9.B10.B11.A12.B13.A14.B15.B16.C17.C18.D19.B20.B三、多项选择题1.ABCE2.ABCE3.ABCDE4.ABC5.ABCDE6.ABCDE7.ABCE8.ABCD9.ABDE10.ABCDE四、简答题1.（1）核心定义：双相型真菌是指可在温度、营养等环境因素调控下，发生霉菌相与酵母相可逆转换的致病真菌，形态转换与其致病性直接相关。（2）常见致病种类：包括荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌、巴西副球孢子菌、马尔尼菲篮状菌、申克孢子丝菌等原发性深部致病真菌。（3）形态转换规律：通常在25℃室温、普通沙堡弱培养基上呈霉菌相，产生有隔菌丝与特征性分生孢子，对环境抵抗力强，是传播阶段的形态；在37℃宿主组织内或脑心浸液血琼脂等富营养培养基上呈酵母相，以单细胞形式存在，抗吞噬能力强，是致病阶段的形态。其中马尔尼菲篮状菌的酵母相具有特殊性，以裂殖方式繁殖，细胞间可见明显横隔，其余双相真菌酵母相均以出芽方式繁殖。2.（1）主要毒力因子：①黏附素：可识别宿主上皮细胞、生物材料表面的受体，介导真菌黏附定植；②形态转换能力：可在酵母相与菌丝相之间转换，菌丝相侵袭力强，可穿透上皮屏障侵入深部组织；③生物膜形成能力：可在植入物、黏膜表面形成生物膜，介导耐药与免疫逃逸；④分泌型水解酶：包括磷脂酶、分泌型天冬氨酸蛋白酶、脂肪酶等，可破坏宿主细胞膜与组织屏障，介导侵袭扩散；⑤表型可塑性：可通过表型转换适应环境压力，产生耐药性。（2）常见感染类型：①皮肤黏膜感染：包括新生儿鹅口疮、外阴阴道念珠菌病、念珠菌性包皮龟头炎、皮肤间擦疹、慢性皮肤黏膜念珠菌病等，是临床最常见的念珠菌感染类型；②深部侵袭性感染：包括念珠菌血症、泌尿道念珠菌感染、腹腔感染、肺念珠菌病、念珠菌性心内膜炎、脑膜炎、眼内炎等，多见于免疫低下人群，病死率高；③植入物相关感染：与中心静脉导管、人工瓣膜、人工关节等植入物表面生物膜形成有关，常导致难治性反复感染。3.（1）传播途径：最主要途径为呼吸道吸入环境中存在于干燥鸽粪、桉树腐生质中的新生隐球菌酵母细胞或孢子，偶可通过皮肤黏膜破损、消化道摄入入侵。（2）致病核心机制：新生隐球菌为嗜神经性真菌，主要引起细胞免疫缺陷人群感染：①荚膜多糖是核心毒力因子，可抑制吞噬细胞吞噬、下调宿主免疫应答，帮助真菌在体内存活扩散；②可合成黑素，抵抗宿主氧化应激杀伤、降低抗真菌药物敏感性；③分泌磷脂酶等水解酶破坏宿主组织屏障，促进真菌侵入中枢神经系统。（3）实验室检测方法：①直接镜检：脑脊液墨汁负染快速观察宽厚荚膜的酵母细胞；②抗原检测：血液/脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原（CrAg）检测灵敏度、特异度均在90%以上，可作为早期快速诊断依据；③真菌培养：标本接种沙堡弱培养基25-37℃孵育，可见奶白色光滑酵母样菌落，尿素酶阳性、咖啡酸琼脂上菌落呈棕黑色可鉴定；④组织病理：可见肉芽肿炎症及带荚膜的酵母细胞。4.临床常用抗真菌药物根据作用靶点与化学结构可分为4大类：①多烯类：代表药物为两性霉素B脱氧胆酸盐及其脂质制剂，作用靶点为真菌细胞膜上的麦角甾醇，药物可与麦角甾醇结合形成跨膜孔道，增加细胞膜通透性，导致真菌细胞内容物漏出死亡，抗菌谱广，对绝大多数致病真菌有效，但肾毒性较大；②唑类：分为咪唑类（咪康唑、克霉唑，多局部用药）与三唑类（氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑），作用靶点为真菌麦角甾醇合成通路的14-α-羊毛甾醇去甲基酶，抑制麦角甾醇合成，破坏细胞膜结构与功能，是目前临床应用最广的抗真菌药物；③棘白菌素类：代表药物为卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净，作用靶点为真菌细胞壁的β-1,3-D-葡聚糖合成酶，抑制细胞壁核心成分合成，导致真菌因渗透压不稳定破裂死亡，对人体细胞毒性低，对念珠菌、曲霉效果好，对隐球菌、毛霉天然活性差；④氟胞嘧啶：为核苷类似物，可被真菌胞嘧啶脱氨酶转化为氟尿嘧啶，掺入真菌核酸抑制核酸合成，抗菌谱窄，单药易耐药，常与两性霉素B联合用于隐球菌脑膜炎的诱导治疗。五、案例分析题1.（1）最可能诊断：新生隐球菌脑膜炎。诊断依据：①高危因素：HIV感染未规范治疗，CD4+T淋巴细胞计数38个/μl，属于隐球菌脑膜炎高发人群（CD4<100个/μl）；②临床表现：亚急性起病，发热、头痛、呕吐、意识障碍，脑膜刺激征阳性，伴视乳头水肿（颅内压升高表现）；③脑脊液检查符合隐球菌脑膜炎特点：颅内压显著升高（>300mmH2O），白细胞轻中度升高、以淋巴细胞为主，蛋白轻度升高，糖显著降低（脑脊液糖/血糖比值<0.3），氯化物降低，需与结核性脑膜炎鉴别但本病例感染诱因更明确、起病更缓。（2）需要完善的检查：①脑脊液墨汁负染镜检，快速查找带宽厚荚膜的隐球菌酵母细胞；②脑脊液及血液隐球菌荚膜多糖抗原（CrAg）检测，快速明确病原，该方法对HIV相关隐脑的诊断特异度超过95%；③脑脊液真菌培养，25℃及37℃双温孵育观察菌落形态，行尿素酶、咖啡酸试验鉴定；④必要时行脑脊液宏基因组二代测序（mNGS），提高合并其他病原体感染时的检出率。（3）规范病原治疗方案需分三期给药，参照我国隐球菌性脑膜炎诊疗指南标准：①诱导期：首选两性霉素B（0.5-0.7mg/kg/d，静脉滴注）联合氟胞嘧啶（100mg/kg/d，分4次口服），疗程至少2周，期间密切监测颅内压，当颅内压>250mmH2O时需间断行腰椎穿刺脑脊液引流或使用脱水药物，避免脑疝发生；②巩固期：诱导期治疗后脑脊液培养转阴、临床症状改善后，换用大剂量氟康唑