低蛋白血症的症状与护理-人卫版

低蛋白血症的症状与护理-人卫版低蛋白血症是临床常见的病理综合征，指各种病因导致血清总蛋白浓度低于60g/L或血清白蛋白浓度低于35g/L的状态，其中以血清白蛋白降低为核心判定指标。白蛋白占血浆总蛋白的60%~70%，主要由肝脏合成，半衰期为15~19天，因此急性蛋白丢失或摄入不足早期，白蛋白水平可无明显下降，需结合前白蛋白等更敏感的指标评估营养状态。据中华医学会肠外肠内营养学分会2022年发布的《中国住院患者营养风险筛查与评估指南》数据，我国住院患者低蛋白血症发生率约为27.8%，老年住院患者可达45%以上，重症监护室患者发生率高达60%~70%。低蛋白血症不仅是多种疾病的伴随表现，还会进一步加重组织器官功能损伤，延长住院时间，增加不良预后风险，其临床管理与护理干预对改善患者结局具有重要意义。病因与发病机制低蛋白血症的病因复杂，可分为四大类，部分患者可同时存在多种病因：1.蛋白摄入不足或吸收障碍：常见于消化道梗阻、吞咽障碍、慢性萎缩性胃炎、慢性胰腺炎、短肠综合征、吸收不良综合征等疾病，也可见于长期节食、厌食、食物供给不足等情况。老年患者由于牙齿脱落、咀嚼功能下降、味觉减退、胃肠动力不足等原因，蛋白摄入与吸收能力下降，是发生低蛋白血症的高危人群，我国老年社区人群中因摄入不足导致的低蛋白血症占比约18.2%。2.蛋白合成功能障碍：白蛋白90%以上由肝细胞合成，各种肝脏疾病导致肝细胞功能受损时，白蛋白合成减少，是低蛋白血症的常见病因，如肝硬化失代偿期患者低蛋白血症发生率可达80%以上，且降低程度与肝功能损害程度呈正相关。此外，严重感染、恶性肿瘤等导致的全身炎症反应，也会抑制肝脏白蛋白合成，促进低蛋白血症发生。3.蛋白丢失过多：包括肾脏丢失（如肾病综合征，每日尿蛋白丢失量可超过3.5g，且以白蛋白为主）、胃肠道丢失（如蛋白丢失性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病等，每日粪便蛋白丢失量可达10~20g）、皮肤黏膜丢失（如大面积烧伤、严重剥脱性皮炎、大量浆膜腔积液反复引流等，大量血浆渗出导致蛋白丢失）。4.蛋白分解代谢增加：常见于高分解代谢状态，如重症感染、脓毒症、大手术、创伤、恶性肿瘤、甲状腺功能亢进等，机体蛋白质分解速率超过合成速率，导致血清蛋白水平下降。脓毒症患者蛋白分解速率可较正常人群增加30%~50%，且肌肉蛋白分解尤为显著。病理生理低蛋白血症的病理生理改变主要与白蛋白功能异常相关，是多系统症状的核心发生机制：①血浆胶体渗透压下降：白蛋白是维持血浆胶体渗透压的主要物质，约占总胶体渗透压的80%，血清白蛋白低于25g/L时，血浆胶体渗透压明显降低，血管内水分向组织间隙转移，导致组织水肿、有效循环血容量不足；②物质转运功能障碍：白蛋白可结合并转运激素、药物、胆红素、脂肪酸等多种物质，低蛋白血症时游离态物质浓度升高，易导致药物蓄积中毒、胆红素代谢异常等；③免疫调节功能受损：白蛋白可结合并清除炎症介质，参与固有免疫调节，低蛋白血症患者免疫功能下降，感染风险升高2~3倍；④营养储备不足：白蛋白是机体重要的蛋白储备形式，低蛋白血症时组织修复所需的氨基酸供应不足，伤口愈合延迟，肌肉蛋白分解增加，易发生肌少症。临床表现低蛋白血症的临床表现与血清白蛋白降低的程度、速度及原发疾病密切相关。根据血清白蛋白水平可将其分为三度：轻度（30~35g/L）、中度（25~30g/L）、重度（<25g/L）。轻度低蛋白血症患者多无明显特异性症状，或仅表现为原发疾病症状；中度及以上低蛋白血症可出现多系统受累表现。1.全身一般表现（1）水肿：是低蛋白血症最具特征性的临床表现，发生率随白蛋白水平降低而升高。血清白蛋白低于25g/L时，水肿发生率可达90%以上；低于20g/L时几乎所有患者均出现中重度水肿。水肿多为对称性、凹陷性，首发于身体低垂部位，如下肢踝部，活动后加重，休息后减轻；随病情进展可逐渐蔓延至全身，出现眼睑水肿、面部水肿，严重者出现胸腔积液、腹腔积液、心包积液，甚至阴囊水肿、肺水肿。水肿部位皮肤张力增高，颜色苍白，温度偏低，按压后凹陷恢复缓慢。（2）乏力与体重改变：患者常出现进行性乏力，活动耐力下降，与肌肉蛋白分解、能量代谢不足、有效循环血量减少有关。由于组织间隙水钠潴留，患者体重可表现为异常增加，但实际瘦体重（肌肉、器官等固体成分）明显下降，重度低蛋白血症患者瘦体重下降可达10%~20%，老年患者易合并肌少症，表现为肌力下降、步态不稳。2.消化系统表现胃肠道黏膜水肿、消化液分泌减少、胃肠动力下降，可出现食欲减退、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等症状，其中腹胀、食欲减退最为常见，发生率约60%~70%。蛋白丢失性肠病患者可出现大量水样泻或脂肪泻，每日排便量可达1~3L，进一步加重蛋白与营养物质丢失。长期低蛋白血症可导致肠道屏障功能受损，肠道菌群移位风险升高，易引发自发性细菌性腹膜炎、肠源性感染等严重并发症。3.循环系统表现有效循环血容量不足可导致体位性低血压，表现为从卧位或坐位站起时头晕、黑矇、心悸，严重者可发生晕厥。血清白蛋白长期低于25g/L时，心肌细胞营养障碍，心肌收缩力下降，可出现心功能不全表现，如活动后胸闷、气促、夜间阵发性呼吸困难。大量心包积液时可出现端坐呼吸、颈静脉怒张、奇脉、血压下降等心脏压塞表现。此外，低蛋白血症患者常伴随电解质紊乱，如低钾血症、低钠血症，可进一步加重心律失常、心功能异常。4.呼吸系统表现大量胸腔积液可压迫肺组织，导致肺容积减小，出现胸闷、呼吸困难、活动后气促，严重者静息状态下即出现呼吸困难，需端坐呼吸。呼吸肌蛋白分解导致呼吸肌萎缩、收缩力下降，患者咳嗽无力，排痰困难，易发生肺部感染、肺不张，甚至呼吸衰竭。老年重症低蛋白血症患者肺部感染发生率可达40%以上，且感染后病情较重，死亡率较高。5.泌尿系统表现有效循环血容量不足导致肾灌注减少，肾小球滤过率下降，可出现尿量减少、一过性氮质血症，表现为尿色加深、尿量每日少于1000ml，血肌酐、尿素氮轻度升高。肾病综合征导致的低蛋白血症常伴随大量蛋白尿、高脂血症、水肿，患者尿中泡沫明显增多，且不易消散。长期低蛋白血症可导致肾小管间质损伤，加重肾脏功能损害。此外，低蛋白血症患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，水钠潴留进一步加重水肿。6.血液系统表现血浆胶体渗透压下降导致血液浓缩，可出现红细胞计数、血红蛋白浓度相对升高，但长期营养不足可合并缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血，表现为面色苍白、头晕、乏力。凝血功能异常是低蛋白血症的重要并发症，尤其见于肾病综合征患者：肝脏合成凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等）增加，抗凝物质（抗凝血酶Ⅲ、蛋白C等）从尿液丢失，导致血液高凝状态，血栓栓塞风险升高5~10倍，常见下肢深静脉血栓、肾静脉血栓，严重者可发生肺栓塞、脑栓塞，表现为下肢肿胀疼痛、腰痛、血尿、胸痛、咯血、意识障碍等。7.神经系统表现轻度低蛋白血症可表现为注意力不集中、记忆力减退、失眠；重度低蛋白血症时，血浆胶体渗透压过低可导致脑水肿，出现头痛、呕吐、视物模糊、意识障碍，甚至惊厥、昏迷。此外，长期营养不足可合并周围神经病变，表现为肢体麻木、感觉异常、肌力下降。8.皮肤与软组织表现水肿部位皮肤变薄、发亮，弹性减退，易发生破损，且破损后愈合缓慢，易继发感染。长期卧床患者受压部位易发生压力性损伤，发生率较正常人群高3~4倍，且愈合时间延长2~3倍。手术患者低蛋白血症时，切口愈合不良发生率可达20%~30%，严重者出现切口裂开、切口疝。辅助检查低蛋白血症的辅助检查主要用于明确诊断、评估严重程度及查找病因：①血浆蛋白测定：血清总蛋白<60g/L或白蛋白<35g/L即可确诊，白蛋白水平可反映疾病严重程度；前白蛋白半衰期仅为2天，能更敏感地反映近期蛋白营养状况，正常值为200~400mg/L，低于200mg/L提示蛋白营养不足，低于100mg/L为重度营养不良。②尿蛋白定量：24小时尿蛋白定量超过3.5g提示肾病综合征可能，为肾脏丢失蛋白的依据。③粪便蛋白测定：粪便α1抗胰蛋白酶清除率升高提示蛋白丢失性肠病。④肝肾功能、血常规、凝血功能、炎症指标等：用于评估原发疾病情况及并发症风险。护理评估护理评估是实施个体化护理的基础，需全面收集患者资料，主要包括以下内容：1.健康史评估：详细询问患者原发疾病史，如肝脏疾病、肾脏疾病、消化道疾病、恶性肿瘤、重症感染、手术创伤等；了解患者饮食情况，包括每日进食量、食物种类、饮食习惯，有无吞咽困难、咀嚼障碍、恶心呕吐、腹泻等影响进食的症状；询问用药史，有无长期使用激素、免疫抑制剂、利尿剂等药物。2.症状与体征评估：评估水肿的部位、程度、性质，有无胸水、腹水、心包积液表现；评估患者活动耐力，有无乏力、头晕、心悸、呼吸困难等症状；评估消化系统症状，如食欲、腹胀、腹泻情况；评估皮肤完整性，有无发红、破损、压力性损伤；评估有无感染征象，如发热、咳嗽咳痰、尿频尿急尿痛等；评估跌倒、血栓等并发症风险。3.辅助检查结果评估：查看血清白蛋白、前白蛋白、总蛋白水平，明确低蛋白血症严重程度；查看肝肾功能、电解质、凝血功能、血常规、尿蛋白定量等检查结果，评估病因及并发症风险。4.心理社会评估：了解患者对疾病的认知程度，有无焦虑、抑郁、悲观等负面情绪；了解家庭经济状况、家属支持程度，评估患者的治疗依从性。常见护理诊断基于护理评估结果，低蛋白血症患者常见护理诊断包括：1.体液过多与血浆胶体渗透压降低、水钠潴留、有效循环血量不足有关。2.营养失调：低于机体需要量与蛋白摄入不足、吸收障碍、丢失过多、分解代谢增加有关。3.有皮肤完整性受损的危险与组织水肿、营养不良、长期受压、皮肤抵抗力下降有关。4.有感染的危险与免疫功能下降、肠道屏障功能受损、呼吸肌收缩无力、侵入性操作有关。5.活动无耐力与肌肉蛋白消耗、有效循环血量不足、心肺功能减退有关。6.有跌倒的危险与肌力下降、体位性低血压、水肿导致活动受限有关。7.潜在并发症：血栓栓塞、急性肾损伤、心力衰竭、脑水肿、切口愈合不良。8.知识缺乏：缺乏低蛋白血症的防治及自我护理相关知识。护理措施护理措施需以患者为中心，结合病因、严重程度及个体情况实施个体化干预，主要包括以下方面：1.营养支持护理营养支持是纠正低蛋白血症的核心措施，需遵循“优先肠内、合理肠外、个体化补充”的原则，保证蛋白与能量摄入充足，避免加重器官负担。（1）饮食营养指导：对于可经口进食的患者，根据病因、肝肾功能制定饮食方案：①蛋白摄入量：肾功能正常的轻度低蛋白血症患者，每日蛋白摄入量为1.0~1.2g/kg体重；中度及以上低蛋白血症患者，若无肝肾功能异常，可增至1.2~1.5g/kg体重，重度低蛋白血症（白蛋白<25g/L）可短期增至1.5~2.0g/kg体重。肾病综合征患者需避免高蛋白饮食，每日蛋白摄入量控制在1.0g/kg体重左右，以优质蛋白为主，避免加重尿蛋白丢失。肝硬化患者蛋白摄入量为1.0~1.2g/kg体重，优先选择植物蛋白（大豆蛋白）及支链氨基酸含量高的蛋白，减少动物蛋白摄入；合并肝性脑病前期表现时，蛋白摄入量降至0.6~0.8g/kg体重，以支链氨基酸为主；肝性脑病发作期需暂时禁食蛋白。慢性肾功能不全患者（肾小球滤过率<60ml/min），蛋白摄入量控制在0.6~0.8g/kg体重，以优质动物蛋白为主，避免植物蛋白占比过高。②能量摄入：每日总能量摄入需达到30~35kcal/kg体重，其中碳水化合物占比50%~60%，脂肪占比20%~30%，保证足够能量供应，避免蛋白质被作为能量物质消耗。③食物选择：优先选择优质蛋白食物，包括鸡蛋（每50g含蛋白约6g）、牛奶（每250ml含蛋白约8g）、瘦肉（每50g含蛋白约10g）、鱼虾（每50g含蛋白约9g）、大豆及其制品（每50g大豆含蛋白约15g）；搭配新鲜蔬菜、水果，补充维生素与矿物质；水肿患者需限制钠盐摄入，轻度水肿每日钠盐摄入量<3g（折合食盐约7.5g），中重度水肿每日钠盐摄入量<2g（折合食盐约5g），避免食用咸菜、腊肉、酱菜、酱油等高盐食物。（2）肠内营养护理：对于经口进食不足（摄入量低于目标量60%）、吞咽障碍、意识障碍的患者，需给予管饲肠内营养支持。护理要点包括：①体位管理：输注营养液时床头抬高30°~45°，输注结束后保持半卧位30~60分钟，防止误吸。②输注管理：采用营养泵持续输注，初始速度为20~30ml/h，根据患者耐受情况逐渐增加至60~80ml/h，营养液温度控制在38~40℃，避免过冷或过热刺激胃肠道。③胃残余量监测：每4小时监测1次胃残余量，若残余量超过100~150ml，提示胃排空不良，需减慢输注速度或暂停输注，必要时加用胃动力药物。④管道护理：妥善固定鼻胃管/鼻肠管，每日更换固定敷料，避免管道脱出；每次输注前后、给药前后均用20~30ml温开水冲管，防止管道堵塞。⑤口腔护理：每日为患者进行2次口腔护理，保持口腔清洁，减少口腔细菌定植。（3）肠外营养护理：对于肠内营养不耐受、肠梗阻、短肠综合征、严重胃肠道疾病的患者，需给予肠外营养支持，通过静脉途径补充氨基酸、脂肪乳、葡萄糖、维生素等营养素。护理要点包括：①血管通路护理：优先选择中心静脉导管或PICC输注，避免外周静脉输注高渗营养液导致静脉炎；严格无菌操作，每周更换1~2次穿刺部位敷料，敷料有渗血、渗液、松动时及时更换，观察穿刺部位有无红肿、疼痛、渗液，预防导管相关性感染。②输注管理：营养液需现配现用，配置过程严格无菌操作，输注时间不超过24小时；输注速度均匀，避免过快导致循环负荷过重或代谢紊乱。③白蛋白使用护理：严格掌握白蛋白使用指征，仅用于血清白蛋白<25g/L且合并严重水肿、胸腹水、脓毒症、肝肾综合征等情况的患者，禁止将白蛋白作为常规营养补充剂使用。输注前需核对患者信息、药品有效期，检查药品有无变质、浑浊；输注初始15分钟速度控制在1~2ml/min，观察患者有无发热、皮疹、呼吸困难等过敏反应，无异常后可调整至2~3ml/min；老年、心功能不全患者需减慢输注速度，避免诱发心力衰竭；输注过程中监测心率、血压、呼吸变化。④营养指标监测：每周监测1~2次前白蛋白、电解质、血糖、血脂，每1~2周监测1次血清白蛋白、肝肾功能，同时定期测量体重、上臂围、握力，评估营养状况改善情况。2.体液管理护理针对低蛋白血症导致的水肿与有效循环血量不足，需精准管理体液平衡，减轻水肿同时避免组织灌注不足。（1）体液平衡监测：每日固定时间（晨起空腹、排空大小便、穿统一病号服）测量体重，记录24小时出入量，入量包括输液量、饮水量、食物含水量，出量包括尿量、粪便量、呕吐量、引流液量、渗出液量，同时估算不显性失水量（每日约800~1000ml，体温每升高1℃，不显性失水增加100~150ml）。体重变化可直观反映水肿消长情况，每日体重下降0.2~0.5kg为适宜的消肿速度，避免过快导致有效循环血量不足。（2）体位护理：下肢水肿患者抬高下肢15°~30°，促进静脉回流，减轻水肿；阴囊水肿患者用托带托起阴囊，避免摩擦与受压；合并胸水、腹水、呼吸困难的患者取半卧位，使膈肌下降，增加胸腔容积，改善呼吸功能；严重低血压患者取平卧位，头偏向一侧，避免脑供血不足。（3）水钠摄入管理：根据水肿程度、尿量、心肾功能调整水钠摄入量，中重度水肿且尿量<1000ml/日的患者，每日入量控制为前1日总出量+500ml，避免加重水钠潴留；告知患者避免饮用含糖饮料、浓茶，减少隐性钠摄入。（4）利尿剂护理：遵医嘱使用利尿剂，常用药物包括呋塞米、螺内酯等，观察利尿效果及不良反应。定期监测电解质，尤其是血钾水平，避免发生低钾血症或高钾血症；观察有无耳毒性、胃肠道反应等不良反应；利尿速度不宜过快，若患者出现头晕、心悸、血压下降、尿量明显减少，提示有效循环血量不足，需及时通知医生调整用药。3.皮肤护理低蛋白血症患者水肿皮肤抵抗力差，易发生损伤与感染，需加强皮肤保护，预防压力性损伤。（1）皮肤评估：每日检查全身皮肤情况，重点评估受压部位（骶尾部、足跟、髋部、肩胛部、枕部）、水肿严重部位（下肢、阴囊、眼睑）、穿刺部位有无发红、破损、渗液、肿胀，使用Braden压力性损伤风险评估表评估风险，评分≤12分的高危患者需落实强化预防措施。（2）压力性损伤预防：卧床患者每2小时翻身1次，翻身时采用轴式翻身，避免拖、拉、推等动作，防止擦伤皮肤；使用减压气垫床或泡沫减压垫，骨隆突处粘贴泡沫敷料减压；避免将患者直接放置在橡胶单、塑料布上，防止局部潮湿、受压。（3）皮肤清洁与保护：用37~39℃温水清洁皮肤，避免使用刺激性肥皂、沐浴露，清洁时动作轻柔，擦干后涂抹温和的保湿乳，保持皮肤湿润，避免皮肤干燥破损；避免在水肿部位进行穿刺，若必须穿刺需选择小号针头，拔针后按压5~10分钟，并用无菌敷料覆盖，防止渗液与感染；水肿部位皮肤避免使用热水袋、冰袋等温度刺激，因皮肤感觉迟钝易发生烫伤或冻伤。（4）伤口护理：若患者存在压力性损伤、手术切口或其他皮肤破损，需根据伤口分期选择合适的敷料，渗液较多时使用泡沫敷料吸收渗液，坏死组织时使用清创胶或水胶体敷料促进自溶性清创，定期换药，严格无菌操作；同时加强营养支持，促进伤口愈合，观察伤口有无红肿、渗液、异味，监测愈合情况。4.感染预防护理低蛋白血症患者免疫功能下降，感染风险高，需采取综合预防措施，降低感染发生率。（1）呼吸道感染预防：保持病室空气流通，每日通风2次，每次30分钟，定期进行空气消毒，减少探视人员，避免交叉感染；卧床患者每2~3小时翻身拍背1次，拍背时采用空心掌，从下往上、从外往内叩击，促进痰液排出；咳嗽无力患者给予振动排痰仪辅助排痰，必要时吸痰，保持呼吸道通畅；指导患者进行有效咳嗽、缩唇呼吸、腹式呼吸训练，改善肺功能；注意保暖，避免受凉。（2）消化道感染预防：指导患者注意饮食卫生，食物需新鲜、煮熟，避免食用生冷、不洁食物，餐具定期消毒；肠内营养液现配现用，配置过程严格无菌，常温下放置不超过4小时，2~8℃冰箱保存不超过24小时，避免营养液变质导致腹泻；每日进行2次口腔护理，保持口腔清洁，减少口腔感染风险。（3）泌尿系感染预防：留置尿管患者每日用碘伏消毒尿道口2次，保持尿管通畅，避免打折、受压，尿袋高度低于膀胱水平，防止尿液反流；每周更换1次抗反流尿袋，根据尿管材质定期更换导尿管；鼓励患者多饮水（病情允许时每日1500~2000ml），冲洗尿道，减少细菌定植；观察尿液颜色、性状，有无浑浊、沉渣，定期复查尿常规。（4）导管相关感染预防：中心静脉导管、PICC等血管通路严格无菌维护，观察穿刺部位有无红肿、渗液、压痛，监测体温变化，若患者出现不明原因发热、寒战，需警惕导管相关性感染，及时通知医生，必要时拔除导管并进行导管尖端培养与血培养。5.活动与安全护理根据患者活动能力制定个体化活动方案，同时落实安全防护措施，预防跌倒、血栓等不良事件。（1）活动能力评估：采用Morse跌倒风险评估表评估跌倒风险，评分≥45分的高危患者需落实跌倒预防措施；采用肌力分级、6分钟步行试验评估活动耐力，制定活动计划。（2）活动指导：遵循“循序渐进、量力而行”的原则，卧床患者先进行床上被动活动，如关节屈伸、踝泵运动，每2小时1次，每次10~15组；逐渐过渡到主动活动，如抬臂、抬腿、床上坐起；病情稳定后可进行床边站立、室内行走，逐渐增加活动时间与强度。避免突然改变体位，起床时遵循“三个30秒”原则：醒来后在床上坐30秒，床边坐30秒，站立30秒后再行走，预防体位性低血压导致的跌倒。老年合并肌少症患者，在营养支持基础上进行抗阻运动训练，如握力训练、坐站训练、抬腿训练，每周3~5次，每次20~30分钟，促进肌肉蛋白合成，改善肌力。（3）安全防护：病室地面保持干燥，清除障碍物，床头、卫生间设置扶手；床栏拉起，呼叫器放置在患者随手可及处，常用物品放置在方便取用的位置；指导患者穿防滑鞋、合身的衣裤，避免穿拖鞋、过长的衣裤导致绊倒；高危患者活动时需有家属或护理人员陪同，必要时使用助行器。（4）血栓预防：高凝状态患者需落实血栓预防措施，卧床患者每日进行踝泵运动、下肢被动按摩，避免在下肢进行静脉穿刺；遵医嘱使用抗凝药物，观察有无出血倾向；观察患者有无下肢肿胀、疼痛、皮温升高、腰痛、胸痛、咯血等血栓栓塞表现，一旦出现立即通知医生，嘱患者绝对卧床，避免活动，防止血栓脱落。6.病情监测与并发症护理密切观察患者病情变化，及时发现并发症并配合处理：①监测生命体征（体温、心率、呼吸、血压、血氧饱和度）、意识状态、瞳孔变化，若出现头痛、呕吐、意识障碍、瞳孔不等大，提示脑水肿，需立即通知医生，给予脱水降颅压治疗，头部抬高15°~30°，保持呼吸道通畅。②监测尿量、肾功能、电解质，若出现尿量明显减少、血肌酐升高、高钾血症，提示急性肾损伤，需立即通知医生，调整用药，限制钾摄入，避免使用肾毒性药物。③监测呼吸、心率、颈静脉充盈情况，若出现端坐呼吸、咳粉红色泡沫痰、颈静脉怒张，提示急性左心衰竭，需立即取端坐位、双腿下垂，给予酒精湿化吸氧，通知医生进行抢救，控制输液速度。7.用药护理遵医嘱给药，观察药物疗效与不良反应，由于低蛋白血症时药物与白蛋白结合率降低，游离药物浓度升高，易发生药