胃癌主要起源于胃腺颈部和胃小凹底部的干细胞

医学科研汇报胃癌的起源与诊疗进展从胃腺颈部干细胞到精准诊疗汇报人待定·2026年课程导览01起源之谜胃腺颈部与胃小凹底部干细胞02病因与机制多因素致癌与分子演变链条03病理与诊断分型体系与早诊早治路径04治疗新篇靶向免疫治疗前沿进展起源之谜干细胞是胃癌发生的种子胃腺颈部与胃小凹底部的干细胞，是胃癌起源的关键细胞01胃癌起源于腺颈部干细胞胃癌主要发生自胃腺颈部和胃小凹底部的干细胞胃癌很少从正常胃黏膜上皮发生，多建立在原有病理变化的基础上起源细胞腺颈部与胃小凹底部干细胞在多种致癌因素作用下最易发生癌变最易癌变发生基础建立在原有病理变化基础上胃癌很少从正常胃黏膜上皮发生癌前病变5项萎缩性胃炎慢性胃溃疡残胃胃息肉胃黏膜巨大皱襞症胃干细胞的定位与特征3%胃干细胞占胃腺细胞比例迁移方向分化去向向上形成胃小凹上皮向下形成壁细胞和主细胞胃干细胞位于胃腺峡部与颈部，约占胃腺细胞的3%；单一克隆干细胞可产生所有类型的胃细胞常用分子标记4种Lgr5Bmi1SOX2Olfm4干细胞分化调控与癌变分化受

Wnt、Notch、Hippo

信号通路及

EGF、TGF-β

生长因子调控调控通路分化受

Wnt、Notch、Hippo

信号通路及

EGF、TGF-β

生长因子调控调控失衡导致干细胞过度增殖与异常分化，逐步形成癌前病变癌变机制癌基因激活促进过度增殖，抑癌基因失活抑制凋亡与分化胃癌干细胞具自我更新、多向分化、耐药与微环境依赖等特征，是复发与耐药的重要原因病因与机制多因素长期作用，累积成癌幽门螺杆菌、遗传易感与不良饮食协同驱动癌变02我国胃癌疾病负担沉重胃癌死亡率居我国所有癌症第二位10.06%占肿瘤发病13.42%占肿瘤死亡27%整体5年生存率01疾病负担胃癌死亡率居我国所有癌症第二位发病占比与死亡占比均处高位，疾病负担沉重整体5年生存率偏低，早期发现与规范治疗是关键治疗效果尚待提高感染遗传与环境协同致癌多因素长期作用，累积成癌感染、遗传与环境三因素相互协同，长期累积最终成癌感染因素幽门螺杆菌为WHOⅠ类致癌物，感染者风险高

3至6倍，CagA毒素破坏胃黏膜屏障EB病毒约

10%

的胃癌与EB病毒感染相关遗传因素遗传相关性约

10%

胃癌与遗传相关CDH1基因突变突变者终生风险高达

70%环境与饮食因素高盐与腌制食品生成亚硝胺类致癌物吸烟吸烟者风险为非吸烟者

1.5至2倍从癌前病变到胃癌的演变胃癌是多步骤、多基因改变累积的结果正常胃黏膜慢性浅表性胃炎慢性萎缩性胃炎肠上皮化生异型增生早期胃癌进展期胃癌该过程通常需

10至30年，早期发现可内镜下治愈关键分子改变TP53突变约

50%HER2扩增10%至20%微卫星不稳定15%至20%免疫逃逸肿瘤高表达PD-L1抑制机体抗肿瘤免疫反应病理与诊断分型决定策略，早诊决定预后从WHO与Lauren分型到胃镜筛查的完整诊断路径03WHO组织学分类腺癌占胃癌

90%以上

，为最常见类型常见亚型3类管状腺癌乳头状腺癌黏液腺癌印戒细胞癌3点胞质充满黏液核被挤向一侧，呈戒指样外观恶性度高，易腹膜转移少见类型3类腺鳞癌神经内分泌癌肝样腺癌Lauren分型对比特征肠型弥漫型好发人群老年男性年轻女性平均年龄约63岁约52岁好发部位胃窦胃窦或胃体生长方式腺管结构弥漫浸润典型表现边界清晰皮革胃转移方式淋巴道为主腹膜播散预后相对较好较差临床表现与筛查路径早诊早治是提高胃癌生存率的关键临床表现早期多无症状上腹隐痛、食欲减退餐后早饱、嗳气反酸确诊金标准胃镜联合病理活检可发现直径2毫米微小胃癌内镜评估放大内镜观察病灶微血管结构超声内镜评估肿瘤浸润深度影像与病理互补高危人群45岁以上且符合以下之一：高发区居住、幽门螺杆菌感染、癌前疾病史、一级亲属胃癌史、高危饮食习惯筛查建议早期胃癌5年生存率80%~90%，晚期不足20%；高危人群建议每1~3年胃镜筛查治疗新篇精准分型驱动精准治疗HER2、CLDN18.2等靶点重塑晚期胃癌治疗格局04分子分型驱动精准治疗CSCO指南Ⅰ级推荐检测分子分型检测指导下的分层治疗，是精准治疗的标准路径HER2MSI与MMRClaudin18.2PD-L1HER2高表达抗HER2联合免疫治疗成为一线标准检测前提：HER2高表达分子分型确认治疗路径：抗HER2联合免疫治疗循证依据：CSCO指南Ⅰ级推荐临床应用：作为一线治疗标准方案HER2阴性依据PD-L1或Claudin18.2表达选择免疫或靶向联合化疗检测依据：PD-L1表达状态检测依据：Claudin18.2表达状态治疗路径：免疫治疗联合方案治疗路径：靶向联合化疗方案HER2二线治疗迎新标准11.4个月→14.7个月中位总生存期30%死亡风险降低德曲妥珠单抗2026年1月国内获批，用于曲妥珠单抗治疗失败患者。治疗方案与中位总生存期治疗方案中位总生存期（月）标准二线治疗11.4德曲妥珠单抗14.7双抗与免疫治疗进展免疫治疗正从单靶点迈向

双抗时代泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗中位总生存期26.4个月对比19.2个月2026版CSCO一线Ⅱ级推荐卡度尼利单抗PD-1与CTLA-4双抗获批对PD-L1低表达者亦有生存获益瑞拉芙普α注射液PD-L1与TGF-β双抗2026年1月获批将冷肿瘤转化为热肿瘤信迪利单抗联合化疗一线治疗中位总生存期首次突破19个月CLDN18.2靶点与指南更新2026版CSCO指南更新CLDN18.2靶向治疗突破佐妥昔单抗获批用于CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期一线，约

38%

的患者为此阳性联合化疗可降低疾病进展或死亡风险

25%至31%靶向CLDN18.2的CAR-T（Satri-cel）：全球首个实体瘤CAR-TⅢ期优效试