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文档简介
第九节常见肿瘤常见肿瘤专题培训第1页(一)上皮组织良性肿瘤1、乳头状瘤(papiloma):发生于覆盖上皮部位。瘤细胞排列与极向与正常上皮相同。一、上皮组织肿瘤常见肿瘤专题培训第2页乳头状瘤常见肿瘤专题培训第3页常见肿瘤专题培训第4页
2、腺瘤(adenoma):起源于导管和腺上皮良性瘤。肝、肾、肾上腺发生良性瘤也称腺瘤。常见肿瘤专题培训第5页
(1)囊腺瘤(cystadenoma):
有腺瘤上皮分泌亢进,分泌物(浆液或粘液)潴留,腺腔高度扩张并相互融合。常见肿瘤专题培训第6页卵巢浆液性囊腺瘤(单囊)常见肿瘤专题培训第7页常见肿瘤专题培训第8页卵巢粘液性囊腺瘤(多囊)切面粘液常见肿瘤专题培训第9页卵巢粘液性囊腺瘤高柱状上皮常见肿瘤专题培训第10页(2)纤维腺瘤(fibroadenoma):乳腺腺瘤有腺上皮增生外,也有纤维结缔组织增生,称纤维腺瘤。
常见肿瘤专题培训第11页乳腺纤维腺瘤局限,包膜完整,可移动常见肿瘤专题培训第12页乳腺纤维腺瘤(管内型)腺体纤维组织常见肿瘤专题培训第13页乳腺纤维腺瘤(管周型)腺体纤维组织常见肿瘤专题培训第14页(3)多形性腺瘤(pleomophicadenoma):腺组织、粘液样或软骨样等组织。良性混合性肿瘤:上皮+结缔组织。常见肿瘤专题培训第15页常见肿瘤专题培训第16页plemorphicadenoma常见肿瘤专题培训第17页(4)息肉状腺瘤(polypousadenoma)常见肿瘤专题培训第18页良性腺瘤常见肿瘤专题培训第19页息肉状腺瘤(低倍)放大常见肿瘤专题培训第20页息肉状腺瘤(高倍)常见肿瘤专题培训第21页(二)上皮组织恶性肿瘤1、鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma)肉眼:发生在皮肤、黏膜表面;发生在器官内。镜下:癌组织呈条索状或团块状或腺状(癌巢),与间质分界清常见肿瘤专题培训第22页鳞状细胞癌(箭头所指)常见肿瘤专题培训第23页皮肤鳞状细胞癌(肛门)箭头所指为癌组织常见肿瘤专题培训第24页口唇部鳞状细胞癌常见肿瘤专题培训第25页食管鳞状细胞癌(箭头所指)食管下1/3食管上1/3常见肿瘤专题培训第26页头皮鳞癌常见肿瘤专题培训第27页Lungcancer常见肿瘤专题培训第28页常见肿瘤专题培训第29页高分化鳞状细胞癌
(显示角化珠)癌巢角化珠常见肿瘤专题培训第30页细胞间桥常见肿瘤专题培训第31页高分化鳞癌
(显示为细胞间桥)箭头所指为病理性核分裂细胞间桥常见肿瘤专题培训第32页
中分化鳞癌(Ⅱ级)常见肿瘤专题培训第33页低分化鳞癌常见肿瘤专题培训第34页2.基底细胞癌basalcellcarcinoma可见溃烂处形成溃疡常见肿瘤专题培训第35页基底细胞癌
(低倍显示不一样形态)N结节型T梁状型C囊泡型常见肿瘤专题培训第36页基底细胞癌(高倍)常见肿瘤专题培训第37页基底细胞癌basalcellcarcinoma常见肿瘤专题培训第38页
3.移行上皮癌(transitionalcellcarcinoma)呈乳头状生长,多发或单发,基底有浸润。癌细胞围绕基底组织轴心,多层排列,细胞呈梨形,无角化。常见肿瘤专题培训第39页肾移行上皮癌箭头所指为肿瘤呈菜花状常见肿瘤专题培训第40页膀胱移行上皮癌箭头所指为肿瘤,呈菜花状,并可见因为肿瘤堵塞输尿管口造成两侧输尿管高度扩张。常见肿瘤专题培训第41页Transitionalcellcarcinomaofthebladder常见肿瘤专题培训第42页移行上皮癌Ⅰ级箭头所指为病理性核分裂常见肿瘤专题培训第43页移形上皮癌Ⅱ级箭头所指为病理性核分裂常见肿瘤专题培训第44页膀胱移行上皮癌Ⅲ级肿瘤平滑肌常见肿瘤专题培训第45页
组织结构:三种基本形式:(1)腺癌(adenocarcinoma):高至中等分化;(2)黏液癌(mucoidcarcinoma):多见于胃、大肠起源。(3)实性癌(solidcarcinoma):异型性大,不形成腺体;又分硬癌、髓样癌。4腺上皮癌:常见肿瘤专题培训第46页Adenocarcinomaofcolon常见肿瘤专题培训第47页常见肿瘤专题培训第48页常见肿瘤专题培训第49页腺癌M:病理性核分裂G:腺腔常见肿瘤专题培训第50页常见肿瘤专题培训第51页常见肿瘤专题培训第52页印戒细胞癌印戒细胞粘液池常见肿瘤专题培训第53页常见肿瘤专题培训第54页乳腺实体癌
硬癌髓样癌
实质间质常见肿瘤专题培训第55页二间叶组织肿瘤(一)良性间叶组织肿瘤(二)恶性间叶组织肿瘤常见肿瘤专题培训第56页(一)良性间叶组织肿瘤1.纤维瘤(fibroma):
肉眼:编织状镜下:瘤细胞相同于纤维母细胞,间质为血管。常见肿瘤专题培训第57页常见肿瘤专题培训第58页纤维瘤
(fibroma)常见肿瘤专题培训第59页纤维瘤常见肿瘤专题培训第60页2.脂肪瘤(lipoma):
好发于皮下组织,有包膜,由成熟脂肪细胞组成。常见肿瘤专题培训第61页脂肪瘤常见肿瘤专题培训第62页常见肿瘤专题培训第63页
3.脉管瘤:
血管瘤(hemangioma)和淋巴管瘤(lymphangioma)毛细血管及海绵状血管瘤。
前者常见于皮肤,后者多见肌肉间或内脏(肝)。常见肿瘤专题培训第64页眼毛细血管瘤常见肿瘤专题培训第65页耳毛细血管瘤常见肿瘤专题培训第66页常见肿瘤专题培训第67页血管瘤(hemangioma)常见肿瘤专题培训第68页
4.平滑肌瘤(leiomyoma):多见于子宫,圆形但无显著包膜。
常见肿瘤专题培训第69页多发性平滑肌瘤常见肿瘤专题培训第70页平滑肌瘤低倍高倍常见肿瘤专题培训第71页
1.纤维肉瘤(fibrosarcoma):好发部位:韧带、肌束间隔、皮下组织。肉眼:边界尚清楚,切面鱼肉状。(二)恶性间叶组织肿瘤常见肿瘤专题培训第72页常见肿瘤专题培训第73页纤维肉瘤(呈鱼骨刺样排列)常见肿瘤专题培训第74页
2.恶性纤维组织细胞瘤:
好发部位:肌肉及腹膜后等,生长快速、预后差,肿瘤有假包膜。
镜下二种瘤细胞:梭形瘤细胞组织细胞样瘤细胞常见肿瘤专题培训第75页恶性纤维组织细胞瘤(malignantfibroushistiocytoma)常见肿瘤专题培训第76页恶性纤维组织细胞瘤组织细胞梭形细胞常见肿瘤专题培训第77页
恶性纤维性组织细胞瘤瘤细胞呈车幅状排列,异型性显著,可见多核瘤巨细胞常见肿瘤专题培训第78页常见肿瘤专题培训第79页恶性纤维组织细胞瘤可见炎细胞浸润常见肿瘤专题培训第80页
3.脂肪肉瘤(liposarcoma)好发部位:大腿及腹膜后肉眼:结节状或分叶状,有一层假包膜,呈黏液样或鱼肉样。光镜:分化差星形、梭形、小圆形和多形性脂肪母细胞。常见肿瘤专题培训第81页脂肪肉瘤(liposarcoma)常见肿瘤专题培训第82页脂肪肉瘤常见肿瘤专题培训第83页4.横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma)好发部位:头、颈、泌尿生殖道及腹膜后光镜:不一样分化程度横纹肌母细胞。常见肿瘤专题培训第84页横纹肌肉瘤常见肿瘤专题培训第85页低倍高倍常见肿瘤专题培训第86页常见肿瘤专题培训第87页5.平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)常见肿瘤专题培训第88页常见肿瘤专题培训第89页
6、骨肉瘤(osteosarcoma):好发部位:长骨干骺端,以膝关节上、下端及肱骨上端多见。特征:肿瘤内除见异型纤维性瘤细胞,瘤细胞可直接产生骨样组织或骨组织。常见肿瘤专题培训第90页常见肿瘤专题培训第91页常见肿瘤专题培训第92页常见肿瘤专题培训第93页7、软骨肉瘤(chondrosarcoma)好发部位:盆骨肉眼:位于骨髓腔内,呈灰白色、半透明分叶状肿块。光镜:异型性软骨细胞。常见肿瘤专题培训第94页常见肿瘤专题培训第95页常见肿瘤专题培训第96页
常见肿瘤专题培训第97页三、神经外胚叶源性肿瘤包含中枢神经系统肿瘤、周围神经系统肿瘤,各组织器官中神经内分泌细胞(APUD)肿瘤、化学感受器、嗜铬细胞瘤,及黑痣、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤、原始神经外胚叶肿瘤等。常见肿瘤专题培训第98页常见肿瘤专题培训第99页视网膜母细胞瘤常见肿瘤专题培训第100页视网膜母细胞瘤菊形团常见肿瘤专题培训第101页Pigmentednevus常见肿瘤专题培训第102页黑色素瘤(melanoma)常见肿瘤专题培训第103页脚底黑色素瘤常见肿瘤专题培训第104页常见肿瘤专题培训第105页melanoma常见肿瘤专题培训第106页四、各种组织组成肿瘤(一)畸胎瘤(teratoma):畸胎瘤起源于多能生殖细胞,故常发生生殖腺和身体中线部位,以卵巢最多见。
良性畸胎瘤恶性畸胎瘤常见肿瘤专题培训第107页牙齿常见肿瘤专题培训第108页常见肿瘤专题培训第109页Matureteratoma常见肿瘤专题培训第110页常见肿瘤专题培训第111页(二)癌肉瘤(carcinosarcoma):★
含癌和肉瘤两种成份。★
由上皮和间叶组织同时恶变或多能干细胞向癌和肉瘤方向分化而成。常见肿瘤专题培训第112页
癌肉瘤癌肉瘤常见肿瘤专题培训第113页第十节
癌前疾病(或病变)、非经典增生及原位癌1、癌前病变2、非经典性增生3.原位癌常见肿瘤专题培训第114页1.癌前病变癌前病变(precancerouslesions):含有癌变潜在可能性病变。
粘膜白斑慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂乳腺增生性纤维囊性变结肠、直肠息肉状腺瘤慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性溃疡性结肠炎皮肤慢性溃疡肝硬化常见肿瘤专题培训第115页家族性多发性息肉状腺瘤常见肿瘤专题培训第116页2.非经典性增生(dysplasia,atypicalhyperplasia):指增生上皮细胞形态展现一定程度异型性,但还不足以诊疗为癌。常见肿瘤专题培训第117页轻度非经典增生常见肿瘤专题培训第118页中度非经典增生常见肿瘤专题培训第119页重度非经典增生常见肿瘤专题培训第120页常见肿瘤专题培训第121页3.原位癌原位癌(carcinomainsitu):当异型增生累及上皮全层时,但未突破基底膜。常见肿瘤专题培训第122页原位癌
(箭头所指基底膜完整)常见肿瘤专题培训第123页原位癌基底膜完整病理性核分裂常见肿瘤专题培训第124页
第十一节肿瘤发生分子基础常见肿瘤专题培训第125页一、细胞生长与增殖调控(一)细胞生长与增殖信号转导过程
生长因子转录因子激活特定基因转录(包含调整细胞周期基因)促进细胞信号转导常见肿瘤专题培训第126页细胞周期进行依靠细胞周期蛋白(cyclin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependentkinase,CDK)复合物推进(二)细胞周期调控常见肿瘤专题培训第127页RB蛋白低磷酸化→高磷酸化eg:cyclinD-CDK4复合物↓★G1期RB蛋白处于低磷酸化状态,与转录因子E2F家族组员结合转录激活作用★RB因cyclinD-CDK4复合物作用处于磷酸化状态时,E2F与RB解离,并促进S期基因转录,这是细胞从G1期进入S期一个很主要调控点★CDK活性受CDK抑制物即CDI抑制阻止常见肿瘤专题培训第128页二、肿瘤发生分子机制(一)癌基因活化
对于癌基因当代认识是:恶性肿瘤细胞中能够促进细胞自主生长基因为癌基因
癌基因在正常细胞内对应基因称为原癌基因
正常基因并不造成肿瘤,它们编码产物是对促进细胞生长增值十分主要蛋白质常见肿瘤专题培训第129页原癌基因常见激活方式:(1)点突变(pointmutation)☆
发生点突变引发编码蛋白质氨基酸序列改变,从而影响蛋白质空间结构和结合位点,造成功效异常是常见基因突变方式☆
如Ras基因12号密码子GGC→GTC→12号氨基酸(甘氨酸)变为缬氨酸,突变Ras蛋白不能将GTP水解为GDP→一直处于活性状态常见肿瘤专题培训第130页(2)基金扩增(geneamplification):
特定基因过分复制,其拷贝数增加,造成特定基因产物过量表示。常见肿瘤专题培训第131页(3)染色体转位(chromosomaltranslocation):
原癌基因所在染色体发生染色体转位,能够造成原癌基因表示异常或结构与功效异常。常见肿瘤专题培训第132页原癌基因编码蛋白质
细胞生长因子
生长因子受体信号转导蛋白核调整蛋白细胞周期调整蛋白如PDGF(sis),FGF(hst-1,int-2)
如EGF受体家族(erb__B),集落刺激因子-1受体(fms,ret)。
如GTP结合蛋白(ras),非受体型酪氨酸激酶(abl)。
如转录激活蛋白
(myc,N-myc,L-myc)
周期素(cyclinD),周期素依赖酶(CDK4)常见肿瘤专题培训第133页一些常见癌基因及其产物常见肿瘤专题培训第134页(二)肿瘤抑癌基因功效丧失◎肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene):是一类对细胞生长起负调整作用基因。丢失、灭活或突变时,往往会使细胞呈恶性生长。1.RB基因:是在视网膜母细胞瘤研究中发觉⊕RB+E2F转录活性⊕Cdk4/6→RB磷酸化→RB与E2F解离→E2F可刺激S期基因转录,包含S期所需cyclinA等⊕RB功效丢失→E2F转录活性处于无控状态→细胞失去控制G1/S期转换阻止常见肿瘤专题培训第135页常见肿瘤专题培训第136页2.p53基因(p53gene):p53蛋白由393个氨基酸组成,含有特异转录激活作用DNA损伤→p53蛋白↑→p21转录→细胞停滞在G1期→阻止DNA合成DNA修复基因GADD45转录→DNA损伤得到修复P53缺失或突变细胞发生DNA损伤→不能经过P53介导停滞在G1期进行DNA修复→细胞继续增值→DNA异常传递给子代细胞细胞发生肿瘤性转化诱导积累常见肿瘤专题培训第137页P53灭活方式:①
突变:一个等位基因错义突变,另一个等位基因最终丢失②
与DNA肿瘤病毒一些蛋白如:HPVV6,SV40大T抗原等结合③
与癌蛋白mdm2结合,mdm2表示本身受P53诱导,二者组成一个反馈环路④P53蛋白被阻不能进入核内发挥作用常见肿瘤专题培训第138页3、NF1基因:位于17号染色体上,编码neurofibromin蛋白,其突变失活造成Ⅰ型神经纤维瘤病4、肿瘤抑制基因APC失活是大肠癌发生过程中较早一步5.肿瘤抑制基因INK4A编码蛋白就是CKI中P16,它抑制cdk4/cyclinD或cdk6/cyclinD活性,阻止G1期向S期转变6、肿瘤抑制基因VHL突变是VHL综合征相关透明细胞肾细胞癌主要分子病理改变常见肿瘤专题培训第139页(三)凋亡调整基因功效紊乱
细胞凋亡受复杂分子机制调控,经过促凋亡分子和抗凋亡分子之间复杂相互作用实现凋亡(Apoptosis);程序性细胞死亡(Programmedcelldeath)(四)DNA修复基因功效障碍
正常细胞内DNA轻微损害,可经过DNA修复机制给予修复,切除修复是主要DNA损伤修复方式,有两种类型:核苷酸切除修复;碱基切除修复DNA修复机制异常时,DNA损伤保留,并可能在肿瘤发生中起作用常见肿瘤专题培训第140页(五)端粒酶和肿瘤◆
染色体末端存在称为端粒DNA重复序列,其长度随细胞每一次复制逐步缩短◆
许多恶性肿细胞都含有端粒酶活性,使其端粒不会缩短,与肿瘤细胞永生化相关(六)表观遗传调控与肿瘤◆
遗传改变不是因为DNA碱基序列改变引发,称为表观遗传学改变,包含DNA甲基化、组蛋白修饰&DNA甲基化:调控基因表示主要机制,包含肿瘤抑制基因过甲基化和癌基因低甲基化.&
组蛋白维护染色质结构,参加基因表示调控。组蛋白甲基化、乙酰基化等共价修饰,是影响DNA复制、转录及DNA损伤修复主要原因常见肿瘤专题培训第141页(七)肿瘤发生是一个多步骤过程常见肿瘤专题培训第142页
肿瘤发生分子机制,归纳以下:
致瘤原因→基因损伤→激活原癌基因或灭活肿瘤抑制基因→累及凋亡调整基因和DNA修复基因→细胞多克隆性增值→克隆性增值→亚克隆→浸润和转移能力常见肿瘤专题培训第143页常见肿瘤专题培训第144页第十二节环境致瘤原因致癌物(carcinogen):造成恶性肿瘤发生物质统称,含有开启作用。促癌物(promotion):一些本身无致癌性物质,能够增加致癌物致癌性,含有促发作用。常见肿瘤专题培训第145页一、化学物质(一)间接化学致癌物多环芳烃:存在于石油、煤焦油中致癌芳香胺类亚硝铵类物质:在许多试验动物诱发各器官肿瘤,可能引发人胃肠道癌等。真菌毒素:黄曲霉毒素B1(aflatoxinB1)致癌性最强。常见肿瘤专题培训第146页(二)直接化学致癌物较少,主要是烷化剂和酰化剂常见肿瘤专题培训第147页二、物理致癌原因紫外线(UV):引发皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和恶性黑色素瘤电离辐射(ionizingradiatio)(包含X射线、γ射线以及粒子形式辐射如β粒子等)可引发癌症。常见肿瘤专题培训第148页三、生物致癌原因(一)DNA肿瘤病毒人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV):有各种类型Epstein-Barr(EBV):主要感染人类口咽部上皮细胞和B淋巴细胞乙型肝炎病毒(hepatitsvirusB,HBV):本身不含转化基因,病毒DNA整合也无固定模式常见肿瘤专题培训第149页(二)RNA肿瘤病毒:反转录病毒(retrovirus)急性转化病毒:含病毒癌基因,如v-src、v-abl、v-myb等慢性转化病毒:不含癌基因,有很强促进基因
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