进展期胃癌新辅助免疫治疗2026

进展期胃癌新辅助免疫治疗2026循证·突破·安全·精准2026年10月内容导览01时代之变从单纯手术到围术期免疫的范式转变02循证突破关键III期研究的疗效数据解读03安全之问围术期免疫相关不良事件与手术安全04精准分层获益人群筛选与耐药机制破解05未来之路争议、挑战与探索方向时代之变免疫治疗前移，改写围术期格局从手术为核心到免疫联合的综合治疗时代01胃癌疾病负担与临床困境维度关键数据全球负担中国负担进展期占比术后复发全球负担新发

96.84万例，死亡

65.99万例新发

96.84万例，死亡

65.99万例———中国负担新发

35.87万例，死亡

26.04万例，占癌症死亡总数

10.1%—新发

35.87万例，死亡

26.04万例，占

10.1%——进展期占比早期发现率不足

20%，超

70%

确诊时已处局部进展期——早期发现率不足

20%，超

70%

确诊即局部进展期—术后复发根治术后复发风险

40%至70%———根治术后复发风险

40%至70%我国胃癌年新发

35.87万例，死亡

26.04万例，居癌症死因第

3

位；术后复发风险高达

40%至70%，围术期治疗是提升治愈率的关键窗口。二十年间生存率跨越提升从单纯手术到围术期免疫，局部进展期患者5年生存率提升

超30个百分点治疗时代演进单纯手术时代Ⅲ期患者5年OS率约30%围术期化疗时代5年OS率提升至约60%免疫治疗时代5年OS率突破至约70%循证突破关键研究重塑标准治疗全球与中国研究数据共同确立新标准02MATTERHORN确立新标准度伐利尤单抗联合FLOT方案，是全球首个获得EFS和OS双阳性结果

的胃癌围术期III期研究，确立了免疫联合化疗作为局部进展期胃癌围术期治疗的国际新标准。双终点获益对比围术期免疫联合化疗vs单纯化疗双终点关键数据解读2年EFS率度伐利尤单抗联合组

67.4%

对比单纯化疗

58.5%pCR率联合组

19.2%

对比单纯化疗

7.2%事件风险比HR为

0.71，围术期免疫联合化疗实现双终点获益术后去化疗突破围术期ASTRUM-006研究针对PD-L1CPS≥5人群，采用术前免疫联合化疗、术后免疫单药维持策略，实现

减毒增效

的术后去化疗突破。pCR率对比斯鲁利单抗组vs对照组·纳入《CSCO胃癌诊疗指南（2026版）》pCR率提升15.2个百分点，差异显著；数据来源：ASTRUM-006研究。关键疗效与安全性指标pCR率斯鲁利单抗组

21.6%，对照组

6.4%≥3级TRAE率免疫组

46.6%，低于对照组

58.5%中位EFSCPS≥5人群尚未达到，对照组为

35.9个月，风险比

0.73长期生存获益获验证NEOSUMMIT-01研究评估特瑞普利单抗联合化疗，中位随访43.2个月

，围术期免疫联合化疗带来持续长期生存获益：事件风险降低49%，死亡风险降低55%。3年生存获益对比数据解读3年EFS率联合组

74.7%

对比单纯化疗

56.2%3年OS率联合组

81.3%

对比单纯化疗

72.2%复发风险复发率

20.0%

对比

47.4%腹膜转移风险15.0%

对比

36.8%，国内首个报道围术期免疫联合化疗长期生存获益的随机对照临床研究免疫热人群的显著获益KEYNOTE-585研究显示，围术期帕博利珠单抗联合化疗在总体人群中总生存改善未达统计学显著（HR=0.86），但在

免疫热人群

中EFS与OS均显著改善。免疫热人群显著获益，双重终点均改善微卫星高度不稳定或PD-L1CPS≥10的人群中，EFS与OS风险比均为0.60，证实免疫联合方案在该亚群中的实质性生存获益。病理缓解与EFS病理完全缓解率13.4%vs2.0%中位EFS44.4个月vs25.7个月OS与风险比中位OS71.8个月vs55.7个月总体人群HR=0.86免疫热人群MSI-H或PD-L1CPS≥10人群中，EFS与OS风险比均为0.60，生存获益显著。化疗方案强度与人群筛选显著影响免疫联合疗效。真实世界数据相互印证真实世界研究与荟萃分析共同印证：免疫联合化疗的病理缓解与生存获益具有高度一致性单中心真实世界证据天津医科大学肿瘤医院324例

研究新辅助免疫治疗后pCR率达

21%，3年OS率

78%，预计5年OS率将达

70%瑞金医院83例

回顾性研究免疫联合两药组pCR率

24.3%，三药组

26.1%，三药组肿瘤退缩分级更优荟萃分析证据纳入15项

比较研究免疫联合化疗较单纯化疗显著提高总生存（HR=0.80）与无复发生存（HR=0.78）单臂研究荟萃病理完全缓解率约

20%，主要病理缓解率约

43%安全之问疗效之外，安全不可忽视免疫相关不良事件与术后并发症的鉴别挑战03安全性整体可控可管理荟萃分析显示，免疫联合化疗的围手术期恢复情况与并发症发生率相当免疫联合方案安全性总体可控，未增加术后并发症风险ASTRUM-006研究46.6%≥3级治疗相关不良事件率低于对照组

58.5%6.5%因不良事件永久停药率低于对照组

10.5%郑州大学人民医院213例研究7.77%联合组术后并发症发生率低于化疗组

14.17%免疫联合未增加部分术后并发症免疫相关不良事件需关注ASTRUM-006研究40%免疫相关不良事件总体发生率6%对照组免疫治疗的不良反应并非零风险，治疗期间出现不适应及时告知医生术后辅助阶段22%患者报告免疫相关不良事件2%达3级及以上相关患者均在恢复中或已完全恢复KEYNOTE-585研究29%免疫介导不良事件发生率11%为3至4级10%对照组甲状腺功能减退免疫性肺炎结肠炎围术期irAE的鉴别要点高混淆性免疫相关不良事件免疫治疗相关肺炎·垂体炎·肾上腺功能不全·甲状腺功能减退，其时间窗与临床表现与术后并发症高度重合，存在易混淆、易漏诊的风险典型鉴别场景3类乏力、低血压电解质紊乱、意识改变术后发热、低氧气促围术期酶学异常需与irAE相关脏器损伤鉴别1术前基线评估术前完善完善心肺肝基线评估完善内分泌轴基线评估2术后动态监测关键节点动态监测关键指标分层干预异常信号3疑似irAE尽早干预启动专科会诊尽早启动专科会诊糖皮质激素等免疫抑制治疗精准分层从人群筛选到机制破解生物标志物与肿瘤微环境生态型指导决策04疗效预测标志物体系双维筛选，锁定免疫治疗获益人群从临床到分子双维筛选，精准锁定免疫治疗获益人群临床标志物2项PD-L1表达水平ASTRUM-006研究限定CPS≥5人群，为临床最直接的筛选标准微卫星高度不稳定或错配修复功能缺陷免疫治疗获益明确，预后良好分子标志物4项SBS19突变特征富集与免疫抑制通路激活相关，提示不良预后HLA-B*15:02阳性抗原呈递功能缺陷，肿瘤浸润CD8阳性T细胞细胞毒性减弱FDXR高表达铁死亡调控活跃，免疫治疗生存获益明确FGFR通路激活促进免疫抑制信号传导，导致耐药与不良预后五种肿瘤微环境生态型免疫景观决定疗效差异，EC1型响应最佳，EC5型形成冷肿瘤微环境生态型核心特征治疗响应EC1组织驻留记忆T细胞、细胞毒性T细胞浸润响应最佳EC2富含成熟B细胞及三级淋巴结构可诱导扩增EC3促血管生成髓系细胞免疫抑制受抑EC4细胞外基质成分富集中等反应EC5TREM2阳性巨噬细胞富集、脂质代谢活跃耐药多色免疫组化验证显示，EC1型富含CD8阳性效应T细胞，EC5型形成冷肿瘤微环境APOA1阳性细胞驱动耐药APOA1阳性肿瘤细胞

是介导免疫抑制的关键推手，解释了近

一半

患者无法从新辅助免疫化疗中获益的原因。耐药细胞互作机制链条1APOA1阳性肿瘤细胞源头驱动细胞2分泌载脂蛋白APOA1

与

APOB介导信号传递3结合TREM2阳性巨噬细胞表面受体靶细胞识别4激活

PI3K-SYK信号通路胞内级联激活5诱导巨噬细胞向免疫抑制表型分化表型重编程6形成

冷肿瘤微环境终局结果未来之路争议中前行，探索不止直面挑战，迈向更精准的围术期治疗05争议与未解难题核心矛盾新辅助免疫治疗仍处探索阶段，获益人群筛选尚无统一标准，约半数患者无法从联合治疗中获益化疗方案之争两药vs三药免疫联合两药还是三药，尚无定论研究证据分歧2项KEYNOTE-585与MATTERHORN结果不完全一致，提示化疗强度及方案选择影响疗效三药化疗随访观察当前随访期内尚未观察到明确生存获益，仍需更长随访与更大样本验证新型免疫策略持续推进治疗方案正从单一靶点迈向精准分层与联合增效的新阶段在研方案AK104-310研究pCR率接近

30%卡度尼利单抗联合SOX围术期治疗，对非免疫优势人群同样有效在研方案DRAGON-IV研究pCR率提升

13%新辅助免疫联合化疗较单纯化疗，3年EFS达阳性终点新型策略双特异性抗体全球首款

PD-L1×TGF-β

双抗2026年1月获批用于晚期胃癌一线治疗新型策略免疫联合放疗新辅助方案高度有效新辅助方案显示较高病理缓解率迈向精准围术期治疗争议中前行，让免疫治疗前移的每一步都通向患者

更长的生存让免疫治疗前移的每一步都通向患者更长的生存规范化管理守护安全，精准化探索驱动个体决策，循证前行让每一步治疗选择更有据可依。规范化管理