结直肠癌内科治疗中课件

结直肠癌内科治疗化疗·靶向·免疫·精准分层专题教学汇报人肿瘤内科教学组·2026年10月课程导览01治疗总览与分型疾病现状与分子分型驱动框架02化疗方案基石辅助与一线化疗主流方案03靶向治疗分层分子亚型导向的靶向策略04免疫治疗前移MSI-H/dMMR围手术期变革05前沿进展展望2026年最新研究动态01治疗总览与分型读懂分型，方能精准施策从按部位治走向按分子分型治结直肠癌疾病现状与治疗变革以流行病学现状切入，建立内科治疗认知基准，点明分子分型驱动的治疗变革主线第1发病率我国消化道恶性肿瘤排名第3发病率全球发病率排名第2死亡率全球死亡率排名确诊即中晚期大量患者确诊时已属中晚期，方案选择直接影响疗效。中晚期按分子分型治治疗理念正从按部位治走向按分子分型治。分子分型分子分型驱动的检测框架确诊后应尽早完成分子检测，以驱动后续治疗决策分子标志物检测要点MMR/MSI错配修复状态与微卫星稳定性，决定能否使用免疫检查点抑制剂RASKRAS、NRAS野生型或突变型，决定能否使用抗EGFR单抗BRAFV600E有无该突变直接影响晚期患者一线方案选择HER2/NTRK/RET对应罕见但关键的靶向治疗路径DPYD基因变异使用氟尿嘧啶、卡培他滨前须提前评估02化疗方案基石化疗仍是联合治疗的骨架辅助化疗与一线方案规范应用化疗核心药物与主流方案核心药物氟尿嘧啶类5-FU·口服氟尿嘧啶铂类奥沙利铂伊立替康拓扑异构酶Ⅰ抑制剂主流联合方案FOLFOX奥沙利铂联合亚叶酸钙与氟尿嘧啶CapeOx（XELOX）卡培他滨联合奥沙利铂FOLFIRI伊立替康联合亚叶酸钙与氟尿嘧啶CapeOx是Ⅲ期和高危Ⅱ期术后辅助化疗标准方案之一，可替代FOLFOX用于转移性疾病初始治疗辅助化疗疗程的优化IDEA研究亚组分析：低危患者3个月

即可辅助化疗疗程分层管理：低危缩短疗程，高危与特殊人群个体化用药疗程分层2项Ⅲ期低危患者CapeOx辅助化疗3个月即可达到与6个月同等疗效高危特征（T4、N2或脉管侵犯）仍需坚持6个月治疗以最大程度防止复发特殊人群与安全性2项老年患者器官功能下降、合并症多，优先考虑卡培他滨单药或减量双药方案化疗常见不良反应包括骨髓抑制、周围神经毒性、严重胃肠道反应卡培他滨剂量优化与强化方案亚洲患者对氟尿嘧啶类更敏感，起始剂量需下调至850至950毫克每平方米cmFOLFOXIRI方案调整2项保留两种核心药物保留奥沙利铂与伊立替康伊立替康减量伊立替康剂量减少20%适用人群与安全管理2项适用人群特征肿瘤负荷重、RAS/BRAF野生型且身体状态良好安全管理原则严密观察下进行，可降低严重骨髓抑制与腹泻发生概率03靶向治疗分层看分子下菜碟BRAF、HER2、KRAS、RAS分层施策抗EGFR单抗与RAS分层使用前必须完成RAS、BRAF基因检测，仅基因状态匹配者才能获益命名与疗效2项命名统一2026版指南将西妥昔单抗、西妥昔单抗β等统一为抗EGFR单抗类别命名疗效等效国产仿制药物与进口原研药疗效持平，可结合经济情况选择◆用药决策分层使用前必须完成RAS、BRAF基因检测左半结肠，RAS/NRAS/BRAF均野生型FOLFOX或FOLFIRI联合抗EGFR单抗右半结肠，体能差或血管生成主导贝伐珠单抗联合化疗更常被选择BRAF突变一线治疗突破BRAFV600E突变mCRC一线迎来标准答案BREAKWATER研究15.2个月恩考芬尼联合方案PFS64.4%客观缓解率（ORR，传统方案39.2%）纳入初治BRAFV600E突变mCRC患者，方案已获

FDA完全批准获批时间2026年2月A恩考芬尼联合方案中位PFS15.2个月客观缓解率64.4%B传统方案中位PFS8.3个月客观缓解率39.2%HER2阳性靶向治疗进展国产ADC填补HER2阳性晚期肠癌后线治疗空白指标瑞康曲妥珠单抗标准治疗中位PFS（月）5.52.8客观缓解率（%）40.74.5中位缓解持续时间（月）4.43.4KRAS靶点与后线治疗突破KRASG12C长期缺乏有效手段，联合靶向方案实现难治靶点突破CodeBreaK300研究sotorasib联合panitumumab（抗EGFR单抗）对比传统化疗疗效数据PFS从2.0个月延长至5.6个月疾病进展风险降低52%死亡风险下降趋势30%该分子靶向组合已获FDA批准，用于经治患者获批状态后线治疗与多激酶抑制剂瑞戈非尼首个获批用于mCRC三线治疗的小分子多激酶抑制剂真实世界研究纳入

2326例

患者，约

15%（346例）实现长期缓解达

5个月

以上长期缓解患者多具有良好ECOGPS评分，多数既往接受过贝伐珠单抗治疗福奎替尼抗血管生成TKI，在三线及以后mCRC治疗中地位稳固该类药物耐受性较好，是晚期肠癌后线的重要选择04免疫治疗前移钻石突变迎来免疫主场MSI-H/dMMR围手术期免疫变革钻石突变与免疫治疗钻石突变MSI-H/dMMR被称为结直肠癌的钻石突变，发生率约5%至15%治疗响应该类肿瘤对常规化疗敏感度低，但对免疫治疗高度敏感指南更新2026版指南将外科治疗章节更名为围手术期治疗，单列MSI-H/dMMR结肠癌路径理念转变治疗理念从以外科为主的综合治疗，转变为以免疫治疗为主的综合治疗检测先行检测先行是落地关键，确诊后应常规检测MSI/MMR状态钻石突变

开启免疫治疗主场12345双免新辅助治疗证据国产双免方案成为全球首款获批的MSI-H/dMMR结肠癌新辅助方案101例NeoShot-1b研究局部进展期MSI-H/dMMR结肠癌2025.12信迪利+伊匹木单抗N01获NMPA批准Ⅰ级推荐指南推荐针对cT4或淋巴结阳性患者82%/100%NeoShot-Ⅲ期中分析首批50例pCR率/R0切除率双免组vsPD-1单药组

缓解率对比疗效数据对比病理完全缓解率78.4%双免组vs46.7%单药组主要病理缓解率94.1%双免组vs73.3%单药组核心研究数据NeoShot-1b研究101例局部进展期MSI-H/dMMR结肠癌患者信迪利单抗+伊匹木单抗N012025年12月获NMPA批准指南推荐针对cT4或淋巴结阳性患者给予Ⅰ级推荐NeoShot-Ⅲ期中分析首批50例

pCR率82%、R0切除率100%国际研究与传统化疗对比双免新辅助有望替代术后辅助化疗研究治疗方案pCR率（%）NICHE-2双免新辅助68FOxTROT传统新辅助化疗7数据来源：NICHE-2研究（115例）与

FOxTROT研究

对照晚期免疫治疗双免策略MSI-H/dMMR晚期结直肠癌，免疫治疗已成为主角，替代传统化疗靶向CheckMate8HW双免方案纳武利尤单抗联合伊匹木单抗未达到中位PFS，对照化疗组

5.8个月79%死亡风险降低COMMIT研究（Ⅲ期）免疫联合化疗阿替利珠单抗联合mFOLFOX6及贝伐珠单抗24.5个月中位PFS·完全缓解率

36.1%·进展风险降低

56%5.3个月优于阿替利珠单抗单药组（PFS）2026CSCO一线Ⅰ级推荐：纳武利尤单抗±伊匹木单抗免疫局限与MSS破冰免疫治疗有边界，靶免联合开新路—MSS破冰探索MSS型靶免联合仍在探索，疗效数据待更多验证—前景可期免疫治疗适用边界3项cCR≠pCR新辅助免疫后影像学完全缓解（cCR）不等于病理缓解（pCR）影像有盲区微小残留靠影像看不全，免疫完事一刀不开仅对严格筛选人群适用MSS型难点MSS型mCRC对免疫检查点抑制剂响应较差，是当前治疗难点靶免联合探索：瑞戈非尼联合信迪利单抗Ⅱ期研究疗效指标数据中位OS14.1个月中位PFS4.1个月ORR21.4%RAS/RAF野生型23.3个月RAS/RAF突变型

显著低于野生型非肝转移亚组19.2个月05前沿进展展望精准治疗持续迭代2026年最新研究与未来方向2026最新研究动态从一刀切到看分子下菜碟2026两大国际大会为结直肠癌精准治疗注入新动能2026ESMOGI·慕尼黑·7月三项国产Ⅱ期研究丰富mCRC一线格局CAPCET研究：mCapOX联合西妥昔单抗9个月PFS率

67.9%

，优于mFOLFOX6联合组

61.9%单周期治疗成本平均降低

510.15美元BECOME3研究：卡度尼利单抗联合贝伐珠单抗及mFOLFOX6，突破MSS型RAS突变mCRC瓶颈2026ASCO·芝加哥·5月29日至6月2日结直肠癌为最密集专场之一ctDNA与MET靶点前沿01液体活检前沿ctDNA液体活检CIRCULATE-NORTHAMERICA研究探索ctDNA指导术后辅助治疗升降阶策略。覆盖mFOLFOX6、CAPOX、mFOLFIRINOX三大主流化疗方案。阴性患者可考虑减少化疗，阳性患者需加强辅助治疗强度。ctDNA液体活检辅助治疗02精准靶向新前沿MET靶点近半数结直肠癌患者存在不同程度的MET表达上调。ADC药物Temab-A（ABBV-400）Ⅰ期显示对多线治疗失败患者具抗肿瘤活性。疗效不完全依赖肿瘤MET表达水平，具备泛人群应用潜能。MET