药品生产质量管理规范试题(含答案)

药品生产质量管理规范试题(含答案)一、单项选择题（共20题，每题1分，共20分。每题只有1个正确答案，请将正确答案的字母填在括号内）1.我国现行2010年修订的《药品生产质量管理规范》正式施行的时间是（）A.2010年10月1日B.2011年3月1日C.2011年12月31日D.2012年1月1日2.药品生产企业的关键人员应当为企业全职人员，其中不包括（）A.企业负责人B.生产管理负责人C.质量管理负责人D.采购管理负责人3.无菌药品生产中，高风险灌装操作区所处的背景洁净区级别应为（）A.A级B.B级C.C级D.D级4.洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于（）A.5帕B.10帕C.15帕D.20帕5.生产管理负责人应当至少具有（）年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少（）年的药品生产管理经验。A.3；1B.3；2C.5；1D.5；26.质量受权人应当至少具有（）年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。A.3B.5C.7D.107.药品批生产记录的保存期限应当至少为药品有效期后（）年A.1B.2C.3D.58.无菌药品A级洁净区的单向流系统在工作区域的风速指导值为（）A.0.2-0.3m/sB.0.36-0.54m/sC.0.6-0.8m/sD.0.8-1.0m/s9.下列关于物料管理的说法，错误的是（）A.原辅料、与药品直接接触的包装材料应当有经质量管理部门批准的物料标准B.物料的接收、贮存、发放、使用和发运应当有记录，确保可追溯C.不合格的物料可以专区存放后直接退回供应商，无需质量管理部门处理D.同一生产商生产的同一批次物料，经质量管理部门批准后可以合并使用10.药品生产企业应当建立确认与验证的文件和记录，下列不属于验证分类的是（）A.前验证B.同步验证C.回顾性验证D.抽样验证11.生产过程中出现的偏差，应当由（）部门牵头组织调查处理。A.生产管理B.质量管理C.设备管理D.物料管理12.药品召回的分级依据是（）A.药品的销售范围B.药品的不良反应发生率C.药品安全隐患的严重程度D.药品的上市时间13.一级药品召回要求生产企业在（）小时内通知有关药品经营企业、使用单位停止销售和使用。A.12B.24C.48D.7214.下列关于洁净区人员卫生的说法，错误的是（）A.进入洁净区的人员不得化妆和佩带饰物B.洁净区工作人员应当定期进行健康检查，患有传染病的人员不得从事直接接触药品的生产C.洁净区的工作服可以穿出洁净区到一般区就餐D.不同级别洁净区的工作服应当分别清洗、整理15.药品生产企业的自检应当有计划，自检周期至少为（）A.每半年1次B.每年1次C.每2年1次D.每3年1次16.口服固体制剂生产中，物料平衡的计算结果超出规定范围时，应当（）A.直接按合格批次放行，无需调查B.由生产车间自行调整后继续生产C.按照偏差处理流程进行调查，查明原因并采取纠正预防措施D.将超出部分的物料销毁后正常放行17.下列文件中，不属于GMP规定的质量标准文件的是（）A.原辅料质量标准B.包装材料质量标准C.中间产品和待包装产品质量标准D.员工绩效考核标准18.设备的清洁验证应当至少进行（）次连续成功的验证，方可确认清洁方法的可靠性。A.1B.2C.3D.519.下列关于药品放行的说法，正确的是（）A.生产管理负责人签字后即可放行药品上市B.质量受权人签字后方可放行药品上市C.企业负责人签字后即可放行药品上市D.检验合格即可放行，无需相关人员签字20.无菌药品生产中，培养基模拟灌装试验的常规频率应当至少为（）A.每3个月1次B.每半年1次C.每年1次D.每2年1次二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分。每题有2个及以上正确答案，多选、少选、错选均不得分）1.药品生产质量管理规范的核心目标包括（）A.最大限度地降低药品生产过程中的污染、交叉污染风险B.最大限度地降低混淆、差错风险C.确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品D.最大化降低企业生产成本2.下列属于质量受权人职责的有（）A.参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动B.承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准C.在产品放行前，质量受权人必须按照GMP要求出具产品放行审核记录，并纳入批记录D.负责企业生产计划的制定与执行3.洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，应当对哪些参数进行日常监测（）A.温度、相对湿度B.压差C.悬浮粒子D.沉降菌、浮游菌4.下列关于确认与验证的说法，正确的有（）A.确认是证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动B.验证是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动C.确认和验证不是一次性的行为，首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证D.企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验5.批生产记录的内容应当包括（）A.产品名称、规格、批号B.生产以及中间工序开始、结束的日期和时间C.每一生产工序的负责人签名D.物料平衡的计算结果及偏差说明6.下列属于重大变更的有（）A.药品生产工艺的重大变更B.药品质量标准的重大变更C.生产车间普通照明灯具的更换D.关键生产设备的更换7.偏差处理过程中，根本原因分析常用的方法包括（）A.5Why分析法B.鱼骨图分析法C.故障树分析法D.随机抽样法8.下列关于物料留样的说法，正确的有（）A.企业应当建立物料和产品的留样制度，确保留样的代表性和可追溯性B.每批药品均应当有留样，留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同C.留样应当在规定的条件下贮存，保存期限至少为药品有效期后1年D.留样观察应当有记录，发现质量异常应当及时调查处理9.药品生产企业的质量风险管理应当贯穿于药品的哪些环节（）A.药品研发、生产B.药品流通、使用C.药品上市后监测D.药品召回10.下列关于无菌药品生产人员要求的说法，正确的有（）A.从事无菌药品生产的人员应当接受专门的培训，包括微生物学、洁净作业等方面的培训B.无菌操作人员的数量应当尽可能少，以降低污染风险C.进入无菌洁净区的人员应当按照规定的程序更衣，更衣程序应当经过验证D.无菌洁净区的工作人员可以随时进出，无需登记三、判断题（共15题，每题1分，共15分。正确的打“√”，错误的打“×”）1.药品生产企业的法定代表人是药品质量的主要责任人，全面负责企业日常管理。（）2.生产管理负责人和质量管理负责人可以互相兼任。（）3.洁净区的内表面应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。（）4.与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。（）5.物料可以按照“先进先出”和“近效期先出”的原则发放，不需要质量管理部门的批准。（）6.所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。（）7.检验结果超标（OOS）属于偏差的一种，应当按照偏差处理流程进行调查。（）8.药品不良反应报告制度的目的是为了及时发现药品的安全隐患，采取措施控制风险，保障公众用药安全。（）9.企业可以根据自身情况，自行降低GMP的要求，只要产品检验合格即可。（）10.洁净区的工作服应当定期清洗、消毒，工作服的清洗、消毒方法应当经过验证，不会对洁净区造成污染。（）11.产品质量回顾分析应当每年进行一次，对所有生产的药品品种按品种分别进行回顾。（）12.药品召回记录应当保存至药品有效期后1年，不得少于3年。（）13.中间产品的检验不需要经过验证，只要检验方法能检出杂质即可。（）14.变更控制的范围仅包括生产工艺的变更，不包括文件、设备、物料的变更。（）15.质量受权人不得独立行使放行权，必须经过企业负责人的同意才能放行产品。（）四、简答题（共5题，每题7分，共35分）1.简述药品生产质量管理规范（2010年修订）的适用范围。2.简述批生产记录的填写要求。3.简述偏差处理的基本流程。4.简述质量受权人放行产品时，应当确认的核心内容。5.简述确认与验证的主要阶段及各阶段的核心内容。五、综合分析题（共2题，每题10分，共20分）1.某注射剂生产企业为节省成本，对无菌灌装车间的管理进行了调整：①将灌装间（B级背景下A级洁净区）的操作人员从8人减至6人，但要求产量提高20%，操作人员为赶进度，经常不按照规定的更衣程序进入洁净区，有时手套破损后未及时更换继续操作；②企业将培养基模拟灌装试验的频率从每半年1次调整为每年1次，且最近一次更换灌装头后未重新进行验证即投入生产；③原辅料取样室从C级洁净区移至一般生产区，取样人员穿着一般工作服直接取样。请结合GMP的相关要求，回答下列问题：（1）上述调整中存在哪些不符合GMP要求的问题？请逐一列举并说明依据。（6分）（2）针对上述问题，提出可行的整改措施。（4分）2.某口服固体制剂生产企业生产一批阿莫西林胶囊，批号为20240301，在制粒工序结束后计算物料平衡，发现物料平衡为99.2%，而企业规定的制粒工序物料平衡限度为99.5%-100.5%。生产车间负责人为了不影响生产进度，安排操作人员将留存的上一批次同品种的剩余颗粒0.3kg加入本批次，使物料平衡达到99.5%，未向质量管理部门报告偏差。后续在包装工序结束后，批生产记录由操作人员统一补填，其中有一页记录因填写错误被操作人员撕毁，重新填写后未注明更改情况。请结合GMP相关要求，回答下列问题：（1）上述行为中存在哪些不符合GMP要求的问题？请逐一说明依据。（6分）（2）物料平衡超出规定范围时，正确的处理流程是什么？（4分）参考答案一、单项选择题1.B2.D3.B4.B5.A6.B7.A8.B9.C10.D11.B12.C13.B14.C15.B16.C17.D18.C19.B20.B二、多项选择题1.ABC2.ABC3.ABCD4.ABCD5.ABCD6.ABD7.ABC8.ABCD9.ABCD10.ABC三、判断题1.×2.×3.√4.√5.×6.√7.√8.√9.×10.√11.√12.√13.×14.×15.×四、简答题1.参考答案：（1）本规范是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。（3分）（2）无菌药品、生物制品、血液制品、中药制剂等各类药品的生产，均应当符合本规范及对应附录的专项要求。（2分）（3）药品生产企业应当建立符合本规范要求的质量管理体系，涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。（2分）2.参考答案：（1）及时性：批生产记录应当在操作过程中及时填写，严禁事后补填或提前预填，确保记录的真实性。（1分）（2）规范性：记录内容应当真实、字迹清晰、易读、不易擦掉，涉及数据的应当准确填写，不得模糊表述。（1分）（3）更改要求：记录不得撕毁和任意涂改；更改时，应当在更改处签名，并使原数据仍可辨认，同时注明更改日期，必要时说明更改理由。（2分）（4）归档要求：批生产记录应当按批号归档，保存至药品有效期后1年；未规定有效期的药品，批生产记录至少保存3年。（1分）（5）签名要求：所有操作和计算均应当由操作人员签名，关键操作应当由第二人复核签名；生产过程中所有偏差均应当如实记录，并经质量管理部门审核确认。（2分）3.参考答案：（1）偏差发现与报告：任何人员发现偏差后，应当立即向所在部门负责人和质量管理部门报告，详细说明偏差发生时间、涉及批次、产品、初步原因等信息。（1分）（2）偏差评估：质量管理部门接到报告后，立即评估偏差严重程度，确定偏差分类（微小、主要、重大偏差），明确是否采取紧急控制措施（如物料隔离、暂停生产等）。（1.5分）（3）偏差调查：由质量管理部门牵头，组织生产、设备、物料等相关部门开展调查，通过根本原因分析工具查明偏差发生的根本原因，调查过程全程留痕。（1.5分）（4）纠正与预防措施（CAPA）：针对根本原因制定纠正措施（消除已发生的不合格）和预防措施（消除潜在风险），明确责任人和完成时限。（1.5分）（5）偏差关闭：质量管理部门对CAPA实施效果进行验证，确认措施有效后关闭偏差；涉及产品放行的偏差，需由质量受权人评估对产品质量的影响，决定是否放行。（1.5分）4.参考答案：（1）合规性确认：该批次产品的生产过程符合GMP要求，所有生产、检验记录均已审核，内容完整、真实，无隐瞒或漏记情况。（1.5分）（2）偏差处理确认：所有偏差均按规定流程处理完毕，偏差对产品质量的影响已充分评估，不存在影响产品安全性、有效性的风险。（1.5分）（3）变更管理确认：所有涉及该批次的变更均经过批准，变更实施过程符合要求，变更对产品质量的影响已验证确认。（1分）（4）检验结果确认：产品检验结果符合药品注册标准和企业内控标准，检验记录完整，检验方法经过验证，检验过程符合质量控制规范。（1.5分）（5）注册符合性确认：产品的生产工艺、处方、原辅料供应商等均符合药品注册批准的要求，无擅自变更情况。（1.5分）5.参考答案：确认分为设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）四个阶段，验证是在确认基础上对工艺、方法等的有效性证明，各阶段核心内容如下：（1）设计确认：证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和GMP要求，在项目设计阶段完成，是后续确认的基础。（1.5分）（2）安装确认：证明厂房、设施、设备的安装符合设计要求，包括设备规格型号、安装位置、管路连接、电气系统等符合设计标准，同时收集整理设备技术资料、操作规程等文件。（1.5分）（3）运行确认：证明厂房、设施、设备在正常操作条件下能够持续稳定运行，达到设计参数和功能要求，通过对设备操作范围内的参数测试，确认运行可靠性。（1.5分）（4）性能确认：证明厂房、设施、设备在实际生产条件下能够持续稳定生产出符合质量要求的产品，使用实际生产物料或模拟物料测试，确认系统性能符合预期。（1.5分）（5）验证：在确认完成的基础上，对生产工艺、清洁方法、检验方法等进行系统性验证，证明其能够持续稳定达到预期结果，验证报告经批准后方可正式投入使用。（1分）五、综合分析题1.参考答案：（1）不符合项及依据：①人员管理不符合要求：操作人员未按规定更衣程序进入洁净区、手套破损未及时更换，违反了GMP无菌药品附录对洁净区人员卫生的要求，会增加微生物和微粒污染风险，无菌洁净区人员操作必须严格遵守洁净作业规范。（2分）②培养基模拟灌装管理不符合要求：擅自将培养基模拟灌装频率从每半年1次调整为每年1次，且更换灌装头（关键设备部件）后未重新验证即投产，违反了GMP无菌药品附录要求：培养基模拟灌装至少每半年开展1次，生产工艺、设备等发生重大变更时需重新开展验证，确保无菌保障水平达标。（2分）③取样管理不符合要求：将原辅料取样室从C级洁净区移至一般区、取样人员未按洁净要求着装，违反了GMP物料取样管理要求：与药品直接接触的原辅料取样环境应当与生产使用的洁净度级别相适应，防止取样过程污染物料。（2分）（2）整改措施：①人员管理整改：恢复合理人员配置，对洁净区操作人员开展GMP和无菌作业专项培训，考核合格后方可上岗；严格执行更衣程序，制定手套破损处置规程，发现破损立即更换并记录，对涉及的产品开展质量风险评估。（1.5分）②验证管理整改：恢复每半年1次的培养基模拟灌装频率，立即对更换灌装头的生产线开展3次连续培养基模拟灌装验证，合格后方可投产；完善变更控制流程，涉及无菌生产的重大变更需经质量部门批准、验证通过后方可实施。（1.5分）③取样管理整改：将取样室迁回C级洁净区，严格执行物料