2026年基因检测面试题库及答案

2026年基因检测面试题库及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.无创产前基因检测（NIPT）采用的检测标本是？A.孕妇外周血B.胎儿羊水C.绒毛组织D.脐带血答案：A解析：NIPT基于孕妇外周血中胎儿游离DNA进行筛查，属无创检测。2.新一代测序（NGS）文库构建中，用于连接测序接头的酶是？A.限制性内切酶B.DNA连接酶C.DNA聚合酶D.逆转录酶答案：B解析：接头与片段末端连接依赖T4DNA连接酶。3.地中海贫血基因分型检测中常用的技术是？A.染色体核型分析B.荧光原位杂交（FISH）C.反向点杂交（RDB）D.免疫组织化学答案：C解析：RDB可同时检测α/β地中海贫血多个常见突变位点。4.孕妇外周血胎儿游离DNA检测中，母体血液白细胞释放的基因组DNA可能对哪种检测影响最大？A.定性PCRB.游离DNA定量C.Sanger测序D.HLA基因分型答案：B解析：母源基因组DNA会稀释胎儿游离DNA比例，影响NIPT准确性。5.乳腺癌HER2扩增检测中使用FISH，通常计数多少个浸润癌细胞？A.10个B.20个C.30个D.60个答案：B解析：2018版ASCO/CAP指南要求至少计数20个浸润癌细胞并独立评分。6.下列哪项不是基因检测报告必须包含的内容？A.检测项目B.检测方法C.检测费用D.参考范围和局限性答案：C解析：费用属财务信息，不属于技术报告内容。7.在PCR实验室操作中，下列哪项做法不正确？A.试剂准备、样本制备、扩增、产物分析各区独立B.使用带滤芯吸头C.先混合反应体系，再加样本模板D.在样本制备区打开扩增产物答案：D解析：扩增产物应在产物分析区打开，避免污染前区。8.进行NGS文库定量的首选方法是？A.紫外分光光度法B.Qubit荧光定量C.琼脂糖凝胶电泳D.荧光定量PCR（qPCR）答案：D解析：qPCR可定量含接头的可扩增文库分子，与上机数据相关性最好。9.父母均为常染色体隐性遗传病致病基因携带者，其子女患病的概率是？A.1B.1C.1D.1答案：C解析：携带者双亲均为杂合子，后代患儿的概率为1/10.可用于全基因组范围内拷贝数变异检测的技术是？A.Sanger测序B.染色体微阵列分析（CMA）C.荧光定量PCRD.荧光原位杂交（FISH）答案：B解析：CMA（aCGH/SNParray）可高分辨检测全基因组缺失、重复。11.肿瘤组织EGFR基因突变常用检测方法是？A.荧光定量PCR（ARMS）B.Sanger测序C.核型分析D.免疫组化答案：A解析：ARMS-PCR灵敏度高，适合检测已知热点突变，如EGFRL858R、19外显子缺失。12.无创产前DNA检测（NIPT）的标准检测孕周通常为？A.6~10周B.12~22周C.24~32周D.32周以上答案：B解析：12周后胎儿游离DNA浓度足够，24周后结果解读受妊娠结局影响，故12~22周为宜。13.PCR实验室中，反应体系（PCR预混液）配制应在哪个区域进行？A.试剂储存和准备区B.标本制备区C.扩增区D.产物分析区答案：A解析：试剂配制需在独立的试剂准备区进行，避免核酸污染。14.常染色体显性遗传病，若父亲患病（杂合子），母亲正常，其子女患病的概率是？A.0B.1C.1D.1答案：C解析：杂合子与正常配偶生育，子女有1/15.Sanger测序峰图中出现杂合双峰，最可能的原因是？A.样本污染或存在杂合变异B.引物二聚体C.模板浓度过高D.未进行纯化答案：A解析：同一位置出现两个等量的碱基峰，常提示样本混有异源DNA或为真实杂合变异。16.下列哪种变异类型可直接导致移码突变？A.单个碱基替换B.三个碱基缺失C.两个碱基插入D.同义替换答案：C解析：非3的倍数的插入/缺失会引起阅读框改变，造成移码。17.内参基因在基因检测中的作用不包括？A.校正样本加样量差异B.判断样本是否含PCR抑制物C.评估样本核酸质量D.确定突变位点类型答案：D解析：内参用于质控，不参与变异型别鉴定。18.关于BRCA1/2基因检测，下列哪项说法正确？A.BRCA1/2为常染色体隐性遗传B.检测结果可用于评估遗传性乳腺癌/卵巢癌风险C.阳性结果等于确诊肿瘤D.阴性结果可完全排除遗传风险答案：B解析：BRCA1/2为常染色体显性遗传的肿瘤易感基因，致病性变异显著增加患癌风险，但不等于确诊。19.宏基因组测序（mNGS）主要应用于？A.检测肿瘤突变负荷B.鉴定感染标本中的病原体C.亲子鉴定D.无创产前检测答案：B解析：mNGS通过测序样本中所有核酸，与数据库比对识别可能的病原体。20.基因检测报告中的变异致病性评级通常遵循的标准是？A.ACMG/AMP指南B.WHO分级C.AJCC分期D.NYHA分级答案：A解析：ACMG/AMP指南是国际通用的变异致病性评估标准。二、多项选择题（每题2分，共20分）1.下列哪些标本可提取DNA用于基因检测？A.外周血B.唾液C.石蜡包埋组织D.尿液沉淀答案：ABCD解析：含细胞或游离核酸的样本均可能提取成功，具体需依据检测项目和实验室要求。2.关于NGS技术，下列叙述正确的有？A.可检测单核苷酸变异（SNV）和插入缺失（InDel）B.可通过比对分析检测拷贝数变异（CNV）C.可直接检测染色体大片段易位D.对关键位点变异，常需Sanger测序验证答案：ABD解析：NGS对染色体易位检测能力有限，通常依赖核型或FISH；关键位点验证常用Sanger测序。3.影响实时荧光定量PCR结果准确性的因素包括？A.模板浓度和纯度B.引物特异性C.扩增效率D.荧光染料浓度答案：ABCD解析：上述因素均会影响Ct值和产物特异性。4.遗传性肿瘤基因检测的临床适应症包括？A.家族性乳腺癌B.林奇综合征C.散发性肺癌D.发病年龄小于50岁的结直肠癌答案：ABD解析：遗传性肿瘤检测适用于家族聚集性、早发性、多原发肿瘤等；散发性肺癌多不提示胚系突变。5.关于母血浆中胎儿游离DNA，下列说法正确的有？A.主要来源于胎盘滋养层细胞凋亡B.片段长度多为145~200bpC.随孕周增加，其绝对浓度逐渐升高D.可用于筛查胎儿染色体非整倍体答案：ABCD解析：胎儿游离DNA源于凋亡的滋养层细胞，呈核小体片段长度，孕周增大浓度升高，是NIPT基础。6.基因检测实验室常用的质控品包括？A.阴性质控品B.阳性质控品C.空白对照D.内参照基因答案：ABCD解析：上述均用于监测交叉污染、试剂性能、提取和扩增有效性。7.下列哪些样本问题可能影响基因检测结果？A.溶血B.反复冻融C.DNA降解D.混有异体细胞答案：ABCD解析：以上均可能造成核酸质量下降或污染，进而影响检测准确性。8.关于遗传咨询的基本原则，正确的有？A.遵循非指导性原则B.尊重受检者自主决定权C.咨询师有权隐瞒致病突变D.保护受检者个人隐私答案：ABD解析：遗传咨询应尊重自主决定并如实告知检测结果，不能隐瞒致病突变。9.下列哪些变异类型可能影响蛋白质功能？A.无义突变B.错义突变C.剪接位点突变D.同义突变答案：ABC解析：同义突变通常不改变氨基酸序列，一般情况下不致病（少数影响剪接的除外）。10.关于肿瘤NGS检测样本中肿瘤细胞含量的要求，正确的有？A.DNA检测通常要求肿瘤细胞比例不低于10%B.RNA融合检测可能需要更高比例的肿瘤细胞C.石蜡样本需经病理评估肿瘤富集度D.肿瘤细胞比例过低仍可检出所有变异答案：ABC解析：低肿瘤纯度会导致突变丰度低于检测下限，造成漏检。三、判断题（每题1分，共10分）1.基因检测只能用于遗传病诊断。答案：错误解析：还广泛应用于肿瘤精准医疗、感染病原体鉴定、法医鉴定等领域。2.Sanger测序作为基因检测金标准，可完全替代NGS。答案：错误解析：Sanger通量低，无法满足全外显子组、大片段重排等NGS应用场景。3.NIPT可以确诊胎儿染色体异常。答案：错误解析：NIPT属于筛查，高风险结果必须有创产前诊断（羊水/绒毛）确诊。4.PCR实验室中，试剂配制区和扩增区可以使用同一套移液器。答案：错误解析：不同区域应使用独立器械和耗材，避免交叉污染。5.遗传咨询只需参考基因检测结果，无需追问家族史。答案：错误解析：家系史对变异解读和风险评估至关重要。6.基因检测结果必须结合临床表现、家族史等进行综合解读。答案：正确7.肿瘤体细胞突变与胚系突变的区别在于是否存在于生殖系细胞中。答案：正确解析：胚系突变存在于所有有核细胞并可遗传，体细胞突变只存在于肿瘤组织且不遗传。8.高通量测序深度越高，所需数据量越大，检测灵敏度也越高。答案：正确解析：深度提高可减少假阳性并检测低频变异，但也增加成本和比对时间。9.意义未明变异（VUS）可以作为临床干预的直接依据。答案：错误解析：VUS证据不足，不能直接指导临床决策，需进一步家系分析或功能研究。10.遗传病基因检测未检出致病突变，即可排除遗传因素。答案：错误解析：可能受检测范围、技术局限性、未知致病基因等影响，不能完全排除。四、简答题（每题5分，共20分）1.简述PCR污染的主要来源及预防措施。答案：污染主要来源包括：扩增产物、样本间交叉污染、阳性对照和核酸提取试剂污染。预防措施：严格执行实验室分区（试剂准备、标本制备、扩增、产物分析）并单向流动；使用带滤芯吸头；操作时避免气溶胶产生；定期清洁台面和仪器；使用UNG防污染体系；每次实验设置无模板对照和阴/阳性质控。2.简述ACMG/AMP标准中变异致病性评级的五大分类。答案：致病性（Pathogenic）、可能致病性（LikelyPathogenic）、意义未明（VUS）、可能良性（LikelyBenign）、良性（Benign）。3.简述NIPT较传统有创产前诊断的优点与局限性。答案：优点：无创、无流产风险，孕早期即可筛查，对21、18、13号染色体非整倍体敏感性高。局限性：属于筛查而非诊断，存在假阳性/假阴性；不适用于多胎、母亲恶性肿瘤、近期输血等特殊情况；低胎儿游离DNA浓度可致检测失败；对微小缺失/重复和部分嵌合体检测能力有限。4.简述一份规范基因检测报告应包括的基本内容。答案：患者姓名、年龄、送检科室/医师、住院/门诊号等基本信息；临床指征和家族史；样本类型及采集日期；检测项目、方法及平台；检测范围及其局限性（如未覆盖区域）；检测结果（包括变异描述）；变异的致病性评级和解读；建议或遗传咨询意见；实验室名称、报告审核者及签发日期。五、案例分析题（每题15分，共30分）1.患者女，30岁，其母35岁患乳腺癌，外祖母曾患卵巢癌。她本人未患肿瘤，行遗传咨询并拟进行BRCA1/2检测。检测结果显示：BRCA1基因存在第11外显子c.2345A>G杂合变异，人群频率极低，数据库未明确致病评级，ACMG分级为VUS。请问：（1）该女性的家族史是否支持进行遗传性乳腺癌/卵巢癌基因检测？除BRCA1/2外，还可考虑哪些基因？（2）如何解读BRCA1c.2345A>G（VUS）的临床意义？（3）在明确该VUS致病性前，应如何为该女性提供咨询和随访建议？答案：（1）支持。家族中有乳腺癌和卵巢癌的聚集，符合HBOC综合征检测指征。除BRCA1/2外，可根据家族表型扩展检测PALB2、TP53、CHEK2、ATM、BARD1、RAD51C、RAD51D等乳腺癌/卵巢癌易感基因。（2）VUS表示现有证据不足以判断该变异是否致病，既不能用之评估风险，也不能据此采取预防性手术或按致病性突变进行管理。应结合家系共分离分析（检测父母及患病亲属是否携带该变异）、数据库更新、功能实验等进一步分类。解析：ACMG指南中VUS不用于临床决策，必须跟踪再分类。该案例中先证者本人未患癌，不能根据VUS增加筛查频率或行预防性手术，重点仍是依据家族史制定筛查方案。（3）建议：-不将VUS作为致病性结果告知家属或改变管理方案；-按家族史高危个体进行乳腺癌/卵巢癌常规筛查（乳腺MRI、CA125/阴超等）；-建议进行家系成员（尤其是患病母亲）的BRCA1该位点检测，以观察是否与肿瘤共分离；-定期联系实验室或查询ClinVar等数据库，了解该VUS的分类更新；-必要时可参加变异功能学研究项目。2.男，62岁，肺腺癌晚期。送检肿瘤组织行NGS检测，报告显示EGFRL858R突变阳性（突变丰度32%），同时检出TP53R248Q突变（突变丰度28%），均为体细胞突变。请问：（1）EGFRL858R的临床意义是什么？应推荐何种治疗？（2）TP53R248Q是否可作为靶向用药靶点？它的存在对EGFR-TKI疗效和预后有何影响？（3）该报告应如何对这两个变异进行临床解读和证据等级标注？答案：（1）E