片剂制备及质量考察教学大纲

片剂制备及质量考察教学大纲制备工艺·过程控制·质量检查·教学要点2026年课程导览01片剂制备工艺流程湿法制粒压片主线与关键辅料02压片过程质量控制关键工艺参数与常见质量问题03片剂质量检查项目药典制剂通则与专项检验标准04教学重点与难点核心要点归纳与质量源于设计理念ecave片剂制备工艺流程工艺主线决定质量起点从物料到片芯，逐步拆解制备全流程01湿法制粒压片十步主线工艺主线决定质量起点第1步物料预处理物料预处理与称量配料主药与辅料按处方准确称量第2步制软材·制粒制软材与制粒粘合剂加入制成软材后经筛网制粒第3步干燥·整粒干燥与整粒去除多余水分并打散结块第4步总混·压片总混与压片加入外加辅料混合后压制成片第5步质检·包装质量检查与包装合格片芯进入包装工序制软材与制粒要点制软材粘合剂加入量与搅拌时间直接影响颗粒质量合格判断握之成团、触之即散制粒方式可采用摇摆式颗粒机或流化床制粒筛网目数14至24目，决定颗粒粒径分布干燥与整粒要点干燥控制3项干燥设备常用热风循环干燥箱或流化床干燥温度控制一般

40至60摄氏度，含挥发性成分需更低水分控制颗粒水分需控制在

2%至5%整粒要点2项整粒干燥后过12至20目筛，去除结块使颗粒均匀填充均匀整粒充分利于压片时填充均匀总混与关键辅料粘合剂3种淀粉浆常用制粒粘合溶液羟丙甲纤维素HPMC，成膜性良好的粘合剂聚乙烯吡咯烷酮PVP溶液，粘合强度高崩解剂3种交联聚维酮PVPP，崩解迅速高效羧甲基淀粉钠CCNa，吸水膨胀崩解低取代羟丙纤维素L-HPC，兼具崩解与粘合润滑剂1类硬脂酸镁常用疏水性润滑剂，用量

0.3%至1%含量均匀度关键工艺参数水分含量颗粒粒径分布粘合剂浓度干燥温度与时间润滑剂用量三种制粒方法比较选择制粒方法的依据热稳定性湿稳定性流动性可压性剂量大小制粒方法适用情况主要特点湿法制粒绝大多数药物适用范围最广，对湿热不稳定药物不适用干法制粒对湿热敏感的药物经滚压或压片后破碎制粒，无需粘合剂直接压片辅料流动性、可压性优良常用微晶纤维素、喷雾干燥乳糖等辅料压片过程质量控制参数可控，质量可稳关键工艺参数与常见缺陷的因果剖析02压片机关键工艺参数压冲模压力影响硬度与崩解性能填填充量决定片重差异速压片速度关联片重稳定性与生产效率过程控制定时抽样检查片重差异、硬度、外观，出现粘冲、裂片、松片等异常需立即排查原因常见质量问题及成因缺陷是参数失衡的信号从现象反查参数，建立缺陷排查的因果链条质量问题主要原因裂片颗粒过干、细粉过多、压力不均粘冲润滑剂不足、冲头表面不光滑松片压力过低、粘合剂不足、颗粒含水量不当花斑色料混合不均缺陷是参数失衡的信号工艺验证与全过程控制工艺验证与全过程控制质量控制贯穿生产全过程工艺验证压片工序需进行工艺验证，确定参数可操作范围与稳定性原辅料控制主药含量、粒径、晶型、流动性直接影响成型与溶出行为中间体控制颗粒含水量、粒度分布、松密度与振实密度为关键中间控制指标环境控制压片间洁净级别要求

D级，防止交叉污染清场管理批间清场验证，防止混批、混药事故片剂质量检查项目以药典为尺，量质量之度成品检验项目与限度标准的系统梳理03外观性状与重量差异检查外观性状色泽均匀无花斑无裂片无粘冲痕迹无吸潮变软片重规格2项0.30g以下重量差异限度

±7.5%0.30g及以上重量差异限度

±5%判定规则2项超出限度者不得多于

2片不得有

1片

超出限度

1倍崩解时限检查不同剂型的崩解时限差异明显，包衣层越厚崩解时限越长肠溶片特殊检查要求先在盐酸中

2小时

不得崩解后转

pH6.8

磷酸盐缓冲液中

1小时内

崩解三类片剂崩解时限对比片剂崩解时限3类普通片崩解时限15分钟薄膜衣片崩解时限30分钟糖衣片崩解时限60分钟包衣层越厚，崩解时限越长硬度与脆碎度检查机械性能需在成型性与释放行为之间取得平衡硬度径向力检查50牛顿以上常规片剂经验值·承受径向力阈值硬度过高可能影响崩解与溶出性能脆碎度失重测定1%上限测定失重不得过此限值硬度不足易出现松片含量均匀度与溶出度检查01检查项目含量均匀度适用对象：小剂量片剂，标示量不超过

10mg

或主药含量不超过

5%判定标准：A加2.2S不超过

15.0

判定合格01检查项目速释片剂溶出度：按规定时限溶出，限度Q通常为标示量的

80%

或

85%02检查项目缓控释制剂释放度：需检查释放度微生物限度与专项检查微生物限度细菌总数口服片剂每克不得过

1000cfu控制菌不得检出大肠埃希菌、沙门菌等致病菌专项检查溶出曲线仿制药一致性评价与原研药比较，f2因子不低于

50有关物质按品种各论规定限度执行，采用

高效液相色谱法

测定教学重点与难点从工艺到设计，理解质量之源核心要点归纳与质量源于设计理念04教学重点归纳教学重点四大教学重点由工艺到标准再到设计，层层递进01工艺参数与质量影响湿法制粒各环节的关键控制参数及其对终产品质量的作用02崩解与溶出限度差异区分普通片、薄膜衣片、肠溶片、缓控释片的限度要求03检查项目与限度标准掌握药典制剂通则规定的检查项目与限度标准04CQA与CPP对应关系理解关键质量属性与关键工艺参数的内在联系教学难点：参数相互作用工艺参数之间并非彼此独立，需整体权衡。双向效应粘合剂用量增加颗粒硬度上升，崩解时间可能延长润滑剂用量增加片剂硬度下降风险上升非线性特征参数不独立需系统思考整体权衡因果链条贯穿工艺决策以质量源于设计贯穿工艺教学质量源于设计，而非检验出来QbD理念贯穿工艺教学全过程1第一步关键质量属性（CQA）定义产