原发性胆汁性胆管炎相关肝纤维化中医药治疗进展

医学文献综述原发性胆汁性胆管炎相关肝纤维化中医药治疗进展中西医结合抗纤维化·临床与机制并重汇报人张玮·日期2026年09月内容导览01疾病认知与病机探源临床困境与中医病机基础02临床研究进展中药复方与中成药联合UDCA疗效证据03基础研究进展有效成分与复方抗纤维化机制解析04总结与展望研究缺口与未来方向疾病认知与病机探源从临床困境到中医病机PBC相关肝纤维化的临床挑战与中医认知章节导读01PBC疾病特征与临床危害PBC是需长期管理的慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病疾病本质病理特点为非化脓性破坏性小胆管炎人群特征发病特点好发于中老年女性，男女比例高达9比1近年趋势男性患病率呈上升趋势血清学特点酶学指标ALP、GGT升高抗体标志抗线粒体抗体（AMA）阳性免疫指标IgM升高流行病学全球年发病率约1.76/10万我国估算患病率约19/10万中医如何看待PBC病机中医如何看待PBC病机——气虚血瘀

是PBC相关肝纤维化的核心病机中医归属与病因病名归属中医学无PBC记载，依据临床表现归为

胁痛、积聚、黄疸、鼓胀、痒风

等范畴病因辨析内因以

先天禀赋

为主，外因包括

外感时邪、饮食不节、过度劳倦医家病机观点金实教授正气亏虚

为PBC始动因素，湿热瘀互结形成

本虚标实、虚实夹杂

之候刘平教授气阴虚损、瘀热内蕴

为基本病机，主张

益气养阴、清热祛瘀软坚研究共识以

气虚血瘀

为主要病机，肝气亏虚致瘀血阻滞，虚瘀胶着阻于肝络，日久演变为肝纤维化PBC证型分布规律证型分布占比两大主型合计65.90%证型分布规律解读核心结论220例PBC患者证型聚类显示，肝郁脾虚证与肝肾阴虚证为两大主要证型，合计占比达65.90%。分期演变证型随疾病分期演变：Ⅰ、Ⅱ期以肝郁脾虚证为主，Ⅲ期以肝肾阴虚证为主，Ⅳ期以瘀血阻络证为主。临床研究进展循证证据支撑抗纤维化优势中药复方与中成药联合UDCA的临床疗效章节导读02中药复方联合UDCA疗效总览中医药联合UDCA可协同发挥抗肝纤维化作用，初步研究证实其独特优势中药复方及中成药联合UDCA，可协同降低肝纤维化血清标志物并改善肝功能多项随机对照试验显示，联合治疗在生化应答、证候积分、免疫指标方面均优于单用UDCA针对不同中医证型，形成辨病辨证相结合的个体化治疗方案柴胡开郁汤与疏肝利胆汤案例柴胡开郁汤适应证型：肝郁脾虚证样本量：纳入

80

例总有效率：86.9%ALP、GGT改善及疲劳、焦虑评分均优于对照（P<0.05）安全性：仅个别患者出现稀便，观察2日后自行缓解，安全性良好肝郁脾虚证安全性良好疏肝利胆汤加味适应证型：肝胆湿热证样本量：纳入

62

例总有效率：93.55%，显著高于对照组的

67.74%肝纤四项（透明质酸、Ⅲ型前胶原、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原）下降更明显肝胆湿热证肝纤四项改善健脾利胆通络方与退高黄汤案例健脾利胆通络方证型脾虚络阻型样本量60例核心改善ALP、GGT、TB、APRI评分、LSM值均较对照更明显免疫调节CD4阳性、CD8阳性及IgM水平改善，保护肝内胆管细胞，无明显不良反应退高黄汤加减证型肝胆湿热型样本量80例核心改善肝纤五项及肝纤维化程度均较治疗前改善总有效率36比40，高于对照组的

29比40地芍汤与柔肝补肾汤案例01案例一地芍汤联合UDCA适应证型：肝肾阴虚型PBC样本与疗程：纳入

60例，疗程

6个月总有效率：75%，高于对照组的

60%肝功能指标（ALT、AST、TBIL）与胆红素水平改善更为显著（P小于0.05）02案例二柔肝补肾汤联合UDCA核心疗效：有效降低肝硬度值（LSV）同时改善肝功能及中医证候积分对老年女性失代偿期PBC患者，肝硬度值降低作用优于单用UDCA的对照组中成药联合治疗与Meta分析22项RCTMeta分析·1725例

患者显著降低肝纤维化标志物380项RCT2025年网状Meta分析37380例

联合治疗均显著优于单用56%复方鳖甲软肝片联合治疗72周肝纤维化逆转率56%·肝硬化逆转率

54%代表中成药3种扶正化瘀胶囊经典抗肝纤维化中成药，Meta分析证据支持其显著改善肝纤维化标志物复方鳖甲软肝片联合治疗72周，肝纤维化逆转率56%、肝硬化逆转率54%安络化纤丸联合治疗在380项RCT网状Meta分析中显著优于单用肝纤四项与无创评分改善血清学与无创评分是疗效动态评估的重要工具“中医药联合UDCA治疗可改善无创肝纤维化评分，支持中西医结合治疗。”血清学指标无创、可重复，在长期随访与疗效动态评估中具有重要价值肝纤四项透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C），与疾病严重程度密切相关。无创评分APRI

与

FIB-4

等无创肝纤维化评分可评估纤维化程度，避免肝活检创伤。典型案例肝爽颗粒联合UDCA治疗68例PBC患者3个月，HA、LN、PCⅢ水平下降幅度优于单用UDCA。基础研究进展信号通路与有效成分解析中药抗纤维化的分子机制与靶点探索章节导读03中药抗纤维化的核心信号通路中药通过调控关键信号通路，抑制肝星状细胞活化和细胞外基质沉积，体现

多靶点、多途径、多通路

的整体调节优势NLRP3炎症小体通路抑制其活化可减轻PBC相关肝纤维化的炎症反应TGF-β1/Smad通路核心促纤维化途径，调控肝星状细胞活化与胶原基因表达MAPK信号通路通过磷酸化水平调节，影响肝内胆管上皮细胞间质化进程芍药苷的抗纤维化作用抗炎机制下调肝脏中

Caspase-1、IL-18、IL-1β

蛋白及基因表达，减轻炎症反应抑制

NLRP3

炎症小体活化，减少

PBC

相关肝纤维化模型中的炎症抗氧化机制提高

SOD和GSH-Px活性，降低肝组织中纤维化标志物最终减少

胶原沉积，发挥抗氧化与抗纤维化双重作用调肝理脾颗粒剂与滋水涵木利胆方调肝理脾颗粒剂通路调控调控

TGF-β1/Smad

通路，抑制Foxp3介导的肝纤维化进程综合疗效改善PBC小鼠模型病理损伤，兼具

免疫调控

与

抗纤维化

双重意义滋水涵木利胆方（ZHLD）通路调控下调

MAPK

通路（P38MAPK、ERK1/2、JNK）磷酸化水平抗纤维化抑制肝内胆管上皮细胞间质化，缓解肝纤维化发生剂量效应各剂量组均减轻病理损伤，以

中剂量组

效果最佳：CK7、CK19、Vimentin表达降低，E-Cadherin

表达升高VS中药有效成分前沿进展多组学技术联合应用，正推动中药复方机制研究走向系统化三味中药有效成分在肝纤维化机制调控中展现各异前沿路径01前沿进展芪甲柔肝汤抑制

PI3K/Akt

下游Akt/mTOR通路下调Caspase促凋亡蛋白缓解大鼠肝纤维化02前沿进展五指毛桃关键成分

芹菜素通过特定代谢通路诱导肝星状细胞铁死亡03前沿进展连翘脂素影响肠道短链脂肪酸生成影响胆汁酸代谢调控肠道菌群与代谢总结与展望研究缺口与未来方向从经验医学迈向精准医学的路径章节导读04当前研究的局限与挑战当前研究短板集中于证据等级与评价终点两大维度临床试验局限证据等级多数研究依赖小规模和短期试验，缺乏大规模、长周期、随机双盲安慰剂对照试验；长期疗效与安全性数据不足。评价终点局限评价终点现有研究主要关注短期生化指标改善，缺乏以肝硬化等硬终点为评价指标的研究。数据与机制局限机制与数据中药成分复杂、代谢转化多样，作用靶点精准解析有困难；无创肝纤维化评分易受非肝病因素干扰。未来研究方向的突破高质量证据与真实世界研究是突破口原则一证据升级开展多中心、随机双盲对照试验扩大样本量并延长随访时间提升证据质量高质量证据是突破口原则二终点优化引入肝硬化进展等硬终点指标更准确评估疗效与安全性结局指标硬终点化原则三真实世界补充挖掘电子病历大数据开展真实世界研究补充随机对照试验不足RCT之外的真实世界证据原则四机制驱动明确中药配伍优化方案及其作用机制推动从经验医学向精准医学转变从经验到机制的跃迁原则五精准干预基于多组学生物标志物进行个体化辨证分析实施针对不同靶标网络的精准干预个体化靶向辨证施治中西医结合全周期管理路径管理理念转变综合模式PBC管理已从改善生化应答，转向风险分层、纤维化控制、症状缓解与长期结局改善的综合模式。中医药协同价值中西医结