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文档简介
睾酮补充改善男性衰老相关症状的专家共识总结2026衰老是一种随着年龄增加,人体组织结构和生理功能表现出的一系列慢性、进行性、衰退性变化的自然生物现象
[1]
。衰老并非通常所说的疾病状态,但在连续变化的过程中,人体的代谢、免疫、肌肉和认知功能逐渐减弱
[2]
,影响个体的生活质量。如何改善男性衰老症状,提高生活质量,已成为重要的公共卫生目标。随着年龄增长,男性体内睾酮水平逐渐降低。近年来研究显示,睾酮补充能改善部分衰老相关症状,提高男性健康状态,但临床应用中睾酮补充改善男性衰老相关症状仍缺乏充分实践经验,如特异性症状的判断,诊断阈值、适用人群、相关安全性管理等,不同医师诊疗实践差异较大。本共识旨在规范睾酮补充改善男性衰老相关症状的临床应用,平衡治疗获益与潜在风险,统一诊断评估、用药选择、禁忌证筛查及随访监测流程,指导临床开展个体化风险—获益评估,减少不合理用药,切实保障中老年男性患者诊疗安全与远期健康,推动该领域诊疗行为同质化,为广大临床医务工作者提供可落地的循证参考依据。第一部分共识方法学一、共识发起机构与专家组成员本共识由中国健康管理协会男性健康管理分会发起组织,共识制订团队由来自全国内分泌科、男科、中医科、临床营养科等相关学科领域的31位专家组成,主要承担确定共识总体方向、划定研究范畴、设计调研问卷以及文稿撰写等工作。所有参与本共识编制的专家均完成利益冲突声明,相关信息按规范予以披露和管理,保障共识制订过程的独立性与客观性。本共识于2025年9月24日线下启动,2025年9月至2026年5月共开展4次线上或线下会议,对共识进行论证、反馈和修改,于2026年5月10日通过线上投票完成相关共识确认工作,最终定稿时间为2026年6月22日。二、共识编写目的本共识旨在规范睾酮补充在男性衰老相关症状中的临床应用,明晰诊疗关键环节,平衡治疗获益与潜在安全风险,为广大临床医务工作者提供可落地、可实操的循证参考依据。三、共识使用者和目标人群本共识的使用者为全科医师、内科医师、内分泌科医师、男科医师以及其他相关专业人员。本共识的目标人群为伴有睾酮缺乏相关衰老症状的亚健康中老年男性。四、研究设计与注册本共识以改良德尔菲法作为共识制订的核心方法学框架。通过系统文献检索梳理领域关键临床问题,形成结构化调查问卷,用于广泛征集、汇总并整合专家意见。本共识已在国际指南注册平台完成注册,注册号为PREPARE-2026CN1183。五、临床问题确定与德尔菲过程针对睾酮水平下降与男性衰老的关联、诊断标准、睾酮补充时机、疗效评价及治疗获益等关键问题,确立科学的议题。基于系统文献回顾,团队初步提炼出包括睾酮补充获益证据、监测指标、风险管控等核心议题的推荐意见草案。所有核心议题均严格按照人群、干预措施、对照和结局(population,intervention,comparison,outcome,PICO)原则构建临床问题及推荐意见条目,形成德尔菲调查问卷。首轮德尔菲问卷邀请专家对各条目的必要性、可行性及表述清晰度进行评分,并开放征集修改意见;首轮回收后,统计分析各条目的均值、标准差及变异系数,筛选出共识度较高(同意率≥80%)的条目,对存在分歧的条目结合专家文字建议进行重构或细化,形成第二轮问卷。在第二轮征询中,专家在匿名条件下参考首轮统计结果再次评议;若有必要则开展第三轮,直至所有关键条目主要争议点趋于一致。最终,专家工作组召开面对面审议会,对高共识条目进行终审定稿,形成推荐意见,并明确每条建议的实施注意事项。六、文献检索检索数据库包括PubMed、万方数据库、中国期刊全文数据库,检索时间范围为1990年1月至2025年11月。中文检索词为“雄激素缺乏”“男性更年期”“雄激素治疗”等;英文检索词为“androgendeficiency”“androgentreatment”“testosteronesupplementationtherapy”等。文献纳入标准为与男性衰老临床诊治相关的系统评价和(或)meta、随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT)、队列研究、病例对照研究及综述;排除标准为无法获取全文、非中英文发表、主题无关、重复发表文献以及基础研究。七、共识判定标准鉴于针对伴衰老相关症状的一般中老年男性群体,现有高质量研究证据仍较为有限,故本共识不对推荐意见进行强弱分级,避免临床使用者过度解读。根据专家意见筛选标准:赞同百分比>70%的条目直接纳入共识。共识等级依据赞同率划分为3级:基本共识(70%<赞同率≤80%)、普遍共识(80%<赞同率≤90%)、高度共识(赞同率>90%)。未达成共识的条目,通过专家面对面深度讨论完成修改并最终定稿。第二部分男性身体机能衰退与血清睾酮水平降低一、衰老与健康老龄化男性衰老的发生缺乏明确的时间节点。一项长达47年的跟踪调查显示,身体的素质和力量在35岁后逐渐减退
[3]
。另一项长期纵向研究提示,44岁和60岁可能是衰老加速的转折点
[4]
。44岁左右表现为脂质和酒精代谢变化,而60岁左右表现出更显著的系统性变化,包括免疫调节功能下降和碳水化合物代谢紊乱等,是多个生理系统功能加速下滑的起点。衰老伴随多种临床表现和慢性疾病,其评估常涵盖多个关键维度。一方面是客观的机体性能指标,包括生理功能(心率、血压、肺功能、平衡能力、步速)、认知功能(如执行功能、记忆力)、免疫功能(如T淋巴细胞亚群、白细胞介素、C-反应蛋白)和内分泌功能(如胰岛素样生长因子-1、睾酮等激素水平以及葡萄糖等代谢指标)。另一方面是通过问卷量表对主观感受进行评估,涉及身体功能(如日常生活活动能力、工具性日常生活活动能力、自我评定健康状况等)、心理幸福感(生活质量、生活满意度、焦虑、压力等)、情感因素(情感、自我效能等)、社会参与(社交网络、支持、活动参与度等)以及背景因素(教育、经济、就业资源等)等方面。不同维度的信息整合能够全方位、多系统地评价个体衰老状态
[5]
。以临床常用的老年男性症状量表(agingmalesymptomsscale,AMS)为例
[6]
,衰老相关症状主要有心理症状(情绪低落、注意力不集中、失眠、易疲劳等)、躯体症状(潮热、身体耐力下降、关节和肌肉疼痛等)、性功能相关症状(性生活频率减少、性欲降低、晨勃次数减少等)。随着社会文化、经济和科技的发展,人们应对老龄化的态度逐渐从消极顺应向积极预防转化。健康老龄化这一概念逐渐成为应对人口老龄化的重要策略
[1]
。健康老龄化强调,在衰老过程中维持最佳身心功能状态
[7]
,满足健康生活的功能需求,延迟年龄相关疾病发作,最大限度延长健康寿命
[5]
。二、睾酮水平下降是衰老进程中伴随的重要生理改变内分泌激素波动是衰老进程中伴随的重要生理变化。对于男性而言,睾酮不仅调控生殖功能和维持男性第二性征,同时参与肌肉量维持、骨密度保护、情绪调节、认知功能及代谢稳态等多维度生理过程
[8]
。随着年龄增加,男性血清总睾酮水平,尤其是反映雄激素生物活性的游离睾酮水平进行性下降
[9]
,且该指标变化常与性功能减退、腹型肥胖、肌肉流失、骨量减少等衰老相关表型共存
[10]
。(1)代谢紊乱:低睾酮水平是腹型肥胖
[11]
、胰岛素抵抗和2型糖尿病
[8]
的重要危险因素。(2)蛋白质合成减少和肌少症:睾酮参与人体的蛋白质合成、脂肪分解,对维持肌肉质量、力量和骨密度至关重要
[8]
。低睾酮可能作为叠加加重因素参与衰老进程中的肌肉流失。(3)性欲降低和情绪低落:中枢神经系统存在雄激素受体,睾酮对维持性欲、精力、认知功能和情绪稳定有重要作用
[8,12]
,睾酮不足可能参与衰老进程中的认知衰退。总体而言,低睾酮可能作为健康衰退标志物反映诸多衰老症状的发生进程,但并非将其视为造成衰老症状的直接源头。针对迟发性中老年男性性腺功能减退症(late-onsethypogonadism,LOH)的诊断、治疗适应证、禁忌证和疗程,详见2025年发布的《男性迟发性性腺功能减退症诊疗指南》
[10]
。本共识则聚焦于睾酮补充对衰老相关症状、代谢指标(如体脂率和糖脂代谢)、骨密度及心理状态的改善作用。这一干预手段的有效性,强调了从治病到防病的临床思路转变。尽管如此,睾酮补充改善衰老相关症状临床应用的风险、获益和疗程,文献证据并不十分充分。到目前为止,临床应用尚缺乏一致的意见。多数临床研究以睾酮水平降低或正常偏低的中老年男性人群为研究对象,而非伴随衰老症状的一般中老年男性,因此其睾酮补充的获益结论推广到整个中老年男性人群需要慎重。第三部分睾酮补充的临床获益证据和临床应用循证证据表明,睾酮补充可改善多项低睾酮男性的临床指标。值得关注的是,这些获益并不能直接证明低睾酮是衰老异常的原发驱动因素。低睾酮多为衰老进程中代谢紊乱等上游问题的继发标志物,睾酮补充仅帮助改善下游症状,并未直接干预导致睾酮下降的根本诱因,积极的生活方式干预、原发疾病治疗等方式才是上游核心干预手段。推荐意见1:睾酮补充可增加瘦体重,改善肌肉力量。(共识率:100%)睾酮可通过增加肌肉蛋白合成,促进肌肉的生长与维持
[13]
。男性肌肉容量与血清睾酮水平呈正相关
[8]
。13项RCT(
n=2043)的meta评估了睾酮补充对睾酮水平相对偏低的老年男性肌肉力量和身体功能的影响。结果显示,睾酮补充改善四肢肌肉力量及握力,肌注给药效果较经皮或口服给药更明显
[14]
。一项涉及中老年男性(≥45岁)的meta发现,睾酮补充疗程≥8周,睾酮补充组瘦体重和全身力量均得到提高
[15]
。纳入11项RCT的meta显示,睾酮补充3~36个月可使中老年男性的瘦体重平均增加2.54kg,腿部推举力量和伸展力量显著提升
[16]
。一项涵盖121项独立RCT,涉及20846例≥60岁男性受试者的伞式综述也得到类似结论,睾酮治疗可使瘦体重增加约1.60~3.59kg,下肢肌力(腿举、膝伸展)显著改善
[17]
。另一项meta证实,睾酮补充可同时改善肌肉质量和最大肌肉力量,特别是在基线睾酮水平<2.5ng/ml(8.7nmol/L)的人群中
[18]
。一项为期3年的随机双盲对照试验显示,睾酮水平偏低[总睾酮水平1.0~4.0ng/ml(3.5~13.9nmol/L)或游离睾酮水平<50.0pg/ml(174pmol/L)]的健康成年男性接受长期睾酮补充后,瘦体重增加0.9kg,胸部和腿部推举力量以及爬楼梯能力改善
[19]
。另一项RCT(
n=790)评估了睾酮补充对低睾酮水平[两次平均总睾酮水平<2.75ng/ml(9.53nmol/L)]男性活动能力和身体功能的影响,结果显示睾酮补充12个月后患者的步行能力和6min步行距离均显著提高
[20]
。上述研究充分说明睾酮补充可改善肌肉量和身体运动功能。不同给药方式对肌肉力量的改善效果存在差异,肌注给药效果最佳,提示更好的疗效与更高浓度的睾酮补充相关
[15]
。推荐意见2:睾酮补充可改善骨密度,降低骨质疏松发生风险。(共识率:100%)睾酮可通过雄激素受体和雌激素受体调节骨代谢,刺激成骨细胞并抑制破骨细胞。研究发现,在>60岁人群中低睾酮水平会增加骨质疏松性骨折的发生风险
[21]
。另一项以糖尿病患者为对象的研究,针对骨健康结局的亚组分析(
n=600)结果显示,2年睾酮补充可使全身面积骨密度显著增加,腰椎增加3.3%,髋部增加1.9%,股骨颈增加1.7%
[22]
。T-Trials的亚组(
n=211)结果显示,睾酮补充12个月可使椎体骨小梁体积骨密度增加6.8%,全髋体积骨密度增加1.3%,同时增强脊柱骨小梁的预估骨强度
[23]
。国内一项针对男性骨质疏松患者的RCT发现,在钙剂、维生素D和降钙素的基础上加用十一酸睾酮治疗后,腰椎、股骨颈骨密度和骨代谢指标的改善更加显著(
P<0.05)
[24]
。前瞻性研究发现,低睾酮水平骨质疏松男性接受十一酸睾酮长期治疗后,腰椎和股骨颈面积骨密度显著升高
[25]
,骨密度T值逐渐改善,并由骨质疏松逆转为骨量减少
[26]
。8项RCT的meta进一步证实,与安慰剂相比,肌肉注射睾酮补充使腰椎骨密度增加8%,股骨颈骨密度增加4%
[27]
。推荐意见3:睾酮补充可减少脂肪,改善血脂谱及脂肪肝。(共识率:100%)睾酮通过抑制脂蛋白脂肪酶和酰基辅酶A合成酶活性,同时促进脂肪酸β氧化,减少脂肪的合成与储存
[13,28]
。研究显示,与安慰剂相比,为期12个月的睾酮补充可使腹部与大腿皮下脂肪面积减少3.0%(
P<0.05),但是未改变内脏脂肪面积
[29]
。一项研究纳入274例低睾酮水平[总睾酮水平≤3.5ng/ml(12.1nmol/L)或游离睾酮水平≤72.0pg/ml(250pmol/L)]的男性接受睾酮补充6个月,与安慰剂组相比,体脂量减少0.6kg,瘦体重平均增加1.2kg
[30]
。另一项RCT(
n=790)发现,与安慰剂相比,睾酮补充1年可使瘦体重增加1.62kg,脂肪量减少1.45kg
[31]
。另有多项研究证实,睾酮补充长期维持治疗能显著改善中老年男性的体重、腰围和体质指数
[32,33]
,并且能降低总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇,提升高密度脂蛋白胆固醇
[34]
。低睾酮水平是男性代谢相关脂肪性肝病(metabolicdysfunction-associatedfattyliverdisease,MASLD)或非酒精性脂肪肝(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)的危险因素。横断面研究显示,睾酮降低与病理证实的非酒精性脂肪性肝炎的发生和肝纤维化严重程度相关
[35]
。一项针对肥胖男性的前瞻性研究评估了睾酮补充对NAFLD的影响。睾酮补充后肝酶指标明显改善、肝内甘油三酯含量降低
[36]
。纳入多个RCT的meta也显示,在MASLD伴随低睾酮水平的男性中,睾酮补充可改善肝脏脂肪变性和肝纤维化
[37]
。推荐意见4:睾酮补充可改善糖代谢与胰岛素抵抗,缓解和预防糖尿病。(共识率:100%)睾酮水平降低会增加胰岛素抵抗,损害肌肉对葡萄糖的摄取和肝糖原合成,与糖尿病发生相关
[38]
。2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)伴随肥胖的男性,睾酮缺乏的发生率是正常人群的2倍
[28]
。RCT显示,长期睾酮补充可改善低睾酮水平伴代谢综合征患者的胰岛素敏感性
[39]
。一项针对糖耐量受损和新确诊T2DM患者的随机对照双盲研究(
n=1007)显示,与安慰剂组相比,睾酮补充2年可使糖尿病风险降低41%
[40]
。一项前瞻性研究(
n=261)结果显示,长期睾酮补充后患者空腹血糖与糖化血红蛋白水平显著降低
[33]
。一项针对糖尿病前期伴性腺功能减退男性患者(
n=316)的8年随访研究显示,长期睾酮补充可使90%的患者血糖逆转为正常水平
[41]
。另一项针对T2DM患者(
n=356)的11年长期随访数据显示,睾酮补充显著改善T2DM患者的血脂、体重、腰围、空腹血糖、糖化血红蛋白和胰岛素敏感性
[42]
。上述数据表明,对于糖耐量异常或T2DM伴随睾酮降低的男性,睾酮补充有预防和改善T2DM的作用。推荐意见5:睾酮补充能够改善性功能。(共识率:95%)睾酮水平降低可引起性欲减退,性活动减少,勃起功能障碍。韩国一项多中心研究纳入血清睾酮水平<3.5ng/ml(12.1nmol/L)且存在勃起功能障碍的男性患者,经睾酮补充治疗18周,国际勃起功能问卷-5(internationalindexoferectilefunction,IIEF-5)评分(包含勃起功能、性高潮、性欲、性交满意度和整体满意度)明显改善
[43]
。患者性活动和性欲的改善效果与血清睾酮水平的增加呈正相关
[44]
。一项针对勃起功能障碍男性的前瞻性研究(n=805)显示,与安慰剂组相比,睾酮补充组的血清睾酮水平与勃起功能评分均长期显著改善
[45]
。近期多项meta的数据显示,睾酮补充可改善中老年男性(包括糖尿病患者)的性欲和勃起功能
[46-48]
。进一步分析显示,接受高剂量十一酸睾酮肌内注射的患者,疗效更加显著
[48]
。一项多中心随机、双盲、安慰剂对照试验的亚组研究中,对1161例性欲低下男性(45~80岁)进行分析显示,睾酮治疗组性活动量较安慰剂组增加25%,疗效在24个月时仍维持
[49]
。此外,meta(8项研究,共纳入913例患者)还发现,睾酮补充能增强患者对磷酸二酯酶5抑制剂(phosphodiesterasetype5inhibitor,PDE5i)的治疗反应,与单用PDE5i相比,联合十一酸睾酮治疗可进一步改善患者勃起功能
[50]
。推荐意见6:睾酮补充可改善男性情绪。(共识率:100%)低睾酮水平与抑郁等负面情绪存在相关性
[8]
。一项多中心、随机对照双盲试验(
n=5204),纳入45~80岁、睾酮<3.00ng/ml(10.4nmol/L)的男性患者。结果显示,睾酮补充明显改善情绪和精力
[51]
。汇总27项RCT的meta(
n=1890)证实,与安慰剂相比,睾酮补充可降低抑郁症状评分(
OR=2.30,95%
CI:1.30~4.06)
[52]
。另一项纳入7项研究的meta(
n=364)也证实,与安慰剂相比,睾酮补充组抑郁症患者的汉密尔顿抑郁量表评分有改善
[53]
。一项前瞻性研究纳入总睾酮水平<3.3ng/ml(11.4nmol/L)的男性患者,接受十一酸睾酮治疗8个月后,贝克抑郁量表(Beckdepressioninventory,BDI)评分提示抑郁症状得到改善
[54]
。一项在男性T2DM患者中开展的RCT(
n=199)也显示,睾酮补充治疗后患者抑郁症状评分明显改善,由基线的13.21分降至11.33分(补充30周后)和9.07分(补充84周后)
[55]
。推荐意见7:睾酮补充可改善男性认知功能。(共识率:100%)睾酮以游离形式穿过血脑屏障,可通过调节神经递质和刺激神经元连接来影响认知功能。越来越多的证据表明,睾酮对男性的精神和认知具有积极保护作用。包含27项研究的meta结果提示,随着总睾酮水平的降低,全因痴呆的风险显著增加(
n=4572,
HR=1.14),其结果还指出,睾酮补充治疗可在短期内改善男性的总体认知功能、运动反应以及言语记忆
[56]
。另一项meta也表明,和安慰剂相比,睾酮补充能显著改善男性患者的执行功能、认知能力和反应速度(精神运动速度)
[57]
。前瞻性研究显示,在低睾酮水平[总睾酮水平<3.3ng/ml(11.4nmol/L)]的男性中,睾酮补充显著改善认知障碍患者的认知功能
[54]
。另一项针对肥胖和性腺功能减退男性患者的研究结果表明,在生活方式干预基础上联合睾酮补充可提高患者总体认知评分、注意力与记忆力评分
[58]
。多项RCT的结果也显示,睾酮补充治疗对中老年男性的认知能力、言语及空间记忆力均有积极影响
[59,60,61]
。一项针对轻度认知障碍(mildcognitiveimpairment,MCI)合并低睾酮男性进行的6个月、随机、双盲、安慰剂对照试验显示,睾酮补充组患者客观语言记忆指标(
P<0.05)和抑郁症状(
P<0.02)得到显著改善
[62]
。一项纳入32例MCI或阿尔茨海默病男性的研究中,每周1次庚酸酯睾酮(100mg)肌肉注射,治疗6周,可提升患者空间识别能力和言语记忆能力
[63]
。另一项针对16例阿尔茨海默病男性应用睾酮补充6个月,结果显示视觉空间功能有改善趋势
[64]
。这些研究结论为认知能力下降人群尝试睾酮补充提供了相关证据。推荐意见8:睾酮补充可改善睡眠质量。(共识率:100%)队列研究显示,低睾酮水平男性的睡眠效率降低,夜间觉醒次数增加,慢波睡眠时间减少
[65]
。一项RCT对睾酮水平低下且伴有睡眠障碍的男性进行亚组分析。36条健康调查简表(short-formhealthsurvey-36,SF-36)的评分结果显示,睾酮补充显著改善患者睡眠及日常健康状况
[66]
。另一项针对夜尿增多患者的亚组分析也证实,经过6个月睾酮补充,患者的夜尿症状、睡眠状况与生活质量均得到改善
[67]
。一项以血清睾酮水平<3.0ng/ml(10.4nmol/L)为对象(
n=161)的研究显示,≥12个月的十一酸睾酮注射治疗能改善患者睡眠障碍,改善虚弱和疲乏及其他躯体症状
[68]
。另有多项证据证实,睾酮补充可改善睡眠障碍、疲倦、精力下降等多项症状评分
[55,69-70]
。推荐意见9:睾酮补充可改善运动峰值摄氧量,提高有氧运动能力。(共识率:100%)有氧运动能力是整体健康评估的关键指标,是男性死亡率的强预测因子,常通过峰值摄氧量来衡量。睾酮补充可提升血红蛋白水平、增加骨骼肌毛细血管密度并促进线粒体生物合成,这些机制均有助于维持或改善随年龄衰退的峰值摄氧量
[71]
。一项双盲、随机、安慰剂对照研究评估了长期睾酮补充对男性有氧运动能力的影响。3年睾酮补充治疗组的峰值摄氧量维持不变,而安慰剂组峰值摄氧量逐年降低,提示睾酮补充可减缓年龄相关的有氧运动能力衰退
[71]
。另有多项RCT证实,在活动能力受限、肥胖以及性腺功能减退的老年男性中,睾酮补充也显示出同样效果,可显著提升血红蛋白水平与红细胞压积(hematocrit,HCT),减缓与年龄有关的峰值摄氧量和气体交换乳酸阈值下降
[72-73]
。睾酮对摄氧能力的改善作用使得心力衰竭患者也能从中获益。多项高质量证据表明,睾酮补充可通过改善峰值摄氧量进而显著提高心力衰竭患者的运动耐力与运动功能
[74-75]
。现有证据主要来自低睾酮人群,无法直接外推至睾酮正常人群。推荐意见10:睾酮补充可降低机体炎症指标。(共识率:100%)低睾酮水平与促炎细胞因子增加相关,因此睾酮水平降低可能驱动机体发生慢性炎症。可能的机制为:(1)脂肪组织分泌大量炎症因子,睾酮通过脂肪组织来调节和减少炎症因子
[76-77]
。(2)睾酮可抑制单核/巨噬细胞等免疫细胞分泌促炎因子
[77]
。一项RCT显示,中老年性腺功能减退男性在12个月睾酮补充后,血超敏C-反应蛋白下降28%
[78]
。RCT证实,患有代谢综合征和T2DM的男性在接受睾酮补充治疗后,超敏C-反应蛋白、白细胞介素-1β、和肿瘤坏死因子-α均显著降低
[79-80]
。一项系统综述指出,注射给药(如十一酸睾酮)比透皮给药的效果更明显
[77]
,提示升高睾酮水平与抗炎作用增加有关。推荐意见11:健康生活方式(运动和营养)有助于睾酮水平的提升,是改善衰老相关症状的基础措施。(共识率:100%)规律的运动锻炼有助于提升睾酮水平。有氧运动(如骑行)可降低体脂并改善心肺功能,每周200min以上有氧运动可显著改善勃起功能障碍男性的睾酮水平
[81]
。一项为期12周的研究提示,有氧运动能提升超重或肥胖男性血清总睾酮、游离睾酮和生物利用睾酮水平
[82]
。一项meta显示,有氧训练可提高肥胖或T2DM男性的睾酮浓度
[83]
。抗阻训练可通过减少脂肪质量、改善胰岛素敏感性,间接提升睾酮水平
[84]
。因此,建议采取有氧运动和抗阻运动相结合的训练方式,对睾酮提升产生协同改善作用。调整饮食模式也有利于提升内源性睾酮水平,与睾酮补充产生协同效应,共同促进男性健康,延缓衰老。一项开放标签随机试验显示,低碳水饮食模式(减少碳水化合物摄入,增加蛋白质和脂肪摄入)可提高代谢综合征男性患者的睾酮水平,治疗后总睾酮增加了0.82ng/ml(2.84nmol/L)(
P=0.002),计算的游离睾酮增加了20pg/ml(69pmol/L)(
P=0.001);IIEF-5问卷评分提升了2.4分(
P=0.01),说明患者勃起功能得到改善
[85]
。另一项RCT显示,超重和肥胖男性在接受52周低脂饮食干预后,总睾酮水平增加了(2.0±0.4)nmol/L(
P<0.001),游离睾酮增加了(30.5±7.1)pmol/L(
P<0.001),总体性功能得到改善
[86]
。值得关注的是,精加工食品和高糖饮食模式与较低的总睾酮水平和身体组分恶化相关,因此应尽量选择未经过度加工的天然饮食或全食物饮食模式
[87]
。推荐意见12:中医药有助于改善男性衰老相关症状。(共识率:100%)中医观点认为,男性衰老症状的起始和根本原因在于天癸亏虚、肾元不足,补益肾元应贯穿本病治疗始终;而脾虚、肝郁、血瘀是疾病的发生发展阶段,可以相应采用健脾和胃、疏肝理气、活血化瘀等治疗方法
[88]
。两项meta证实,中药治疗可改善患者体能及心血管功能、精神心理状态、性功能评分,并提高血清睾酮浓度
[89-90]
。另一项meta表明,中药治疗的干预时间越长则疗效越明显,且中药汤剂疗效优于中药制成品
[91]
。近期研究显示,含有菟丝子、枸杞子和五味子等子类中药材所组成的八子复方制剂具有补肾益精、补肾填精和平衡阴阳的功效,起到改善乏力、记忆力下降等衰老症状和提高性功能的作用
[92]
。男性衰老是一个自然进程,治疗时要顺应天时地利,道法自然,药物治疗的同时要更加注重生活方式和节奏调节。推荐意见13:存在衰老相关症状并主动追求更高生活质量的男性为睾酮补充的候选人群。(共识率:100%)具有明显衰老症状(AMS评分≥37分)且症状严重影响正常生活质量的中老年男性,有主动改善生活质量和亚健康状态意愿,在充分了解睾酮补充风险和获益后,在相关专业医师的指导下尝试睾酮补充。治疗前,完善血睾酮水平、前列腺超声、前列腺特异性抗原(prostate-specificantigen,PSA)和其他常规体检项目
[10]
。当血清总睾酮≤3.5ng/ml(12.1nmol/L)
[93-95]
或血清游离睾酮≤65pg/ml(225pmol/L)
[93,95]
时,可考虑诊断LOH并按疾病流程进行治疗。另一方面,对存在明显衰老相关症状但血清睾酮正常男性,也可尝试睾酮补充
[96]
。若这类患者群体有改善生活质量的诉求,在排除潜在症状重叠疾病,充分告知睾酮补充治疗获益与潜在风险并取得患者知情同意后,可开展试验性睾酮补充治疗,治疗期间规律监测前列腺、血液等相关安全指标。2024年第5届国际性医学专家学术会指出,对于具有疑似症状且血睾酮≤3.5ng/ml(12.1nmol/l),可给予3~6个月的试验性睾酮补充
[97]
。目前,根据年龄分层的精准睾酮补充决策,仍缺乏充分的证据
[98]
。对于出现男性衰老表现的中青年男性应首先系统排查潜在病因,以甄别病理性因素,严格规避非适应证性激素干预。未来应聚焦于年龄段分层的临床试验,建立个人的长期睾酮水平变化曲线,以优化不同年龄段患者睾酮补充的适应证。睾酮补充主要目的是在安全前提下,用于缓解与多重慢病、激素失衡叠加相关的衰老相关不适症状,提高生活质量。这些症状包括性欲下降、勃起异常、肌少症、骨质疏松、睡眠障碍、情绪低落、社会适应能力降低等
[8,10,99]
。试验性睾酮补充3~4个月,通过生活质量量表、睡眠量表、勃起功能量表等评价上述症状改善程度,评价主观和客观的获益证据。治疗过程中可监测睾酮水平,但水平高低不作为药物调整的主要参考依据。一般血睾酮水平不宜超过年轻峰值水平[6.0ng/ml(20.8nmol/L)]
[10]
。证据显示,睾酮补充可改善性欲、疲劳感、骨密度、肌肉量、体成分、情绪状态等
[15,22,48,52,68]
,这些指标的改善和生活质量提高密切相关。一项涵盖23项RCT(
n=3090)的meta结果显示,与安慰剂相比,任何形式的睾酮补充均可显著改善生活质量(
P<0.001)
[100]
。为期2年的随机双盲安慰剂对照研究显示,睾酮补充可帮助减轻患者体重负担,改善SF-12健康调查简表评分,改善患者对生活掌控的感受
[101]
。国外多中心随机双盲安慰剂对照试验显示,T2DM合并性腺功能减退男性(
n=199)接受30周的十一酸睾酮肌内注射治疗后,整体效能问卷测定的生活质量较安慰剂显著改善(
P<0.001)
[55]
。第四部分睾酮补充的安全性与临床监测推荐意见14:睾酮补充前需明确排除禁忌证。(共识率:100%)根据2025年欧洲泌尿外科学会临床指南,睾酮补充的绝对禁忌证包括:局部晚期或转移性前列腺癌、男性乳腺癌、有生育意愿、HCT≥54%以及未控制或控制不良的充血性心力衰竭。相对禁忌证则包括:国际前列腺症状评分(internationalprostatesymptomscore,IPSS)>19、基线HCT48%~50%,睡眠呼吸暂停综合征以及有静脉血栓栓塞的家族史
[93]
。我国《男性迟发性性腺功能减退症的诊疗指南》
[10]
中提及的主要禁忌证为前列腺癌、HCT≥54%。推荐意见15:睾酮补充治疗与前列腺癌及前列腺增生风险升高无明显相关性,但个体差异存在,治疗期间仍需每3~6个月监测PSA。(共识率:100%)多项大样本量证据证实,外源性睾酮补充并不增加前列腺癌风险
[102-105]
。随机双盲对照研究表明,睾酮补充组与安慰剂组间高级别前列腺癌、任何类型前列腺癌及急性尿潴留的发生率差异均无统计学意义
[106]
。关于睾酮补充对前列腺增生风险的影响,一项大型RCT显示,中老年男性性腺功能减退症患者,接受睾酮补充后前列腺相关事件并未增加
[107]
。一项meta显示,睾酮补充对多项前列腺不良结局(如IPSS、前列腺体积、最大尿流速率、排尿后残余尿量和PSA)均无影响
[108]
。双盲安慰剂对照研究表明,LOH患者接受短期睾酮补充无前列腺不良风险信号,全程PSA、前列腺体积、IPSS与安慰剂相比差异无统计学意义
[79]
。另外,长期睾酮补充还可能降低老年男性前列腺增生风险,IPSS评分逐年下降,膀胱残余尿量进行性减少
[109]
。建议睾酮补充期间每3~6个月监测PSA
[93,96]
。睾酮补充期间若12个月内PSA升幅≥1.4μg/L或绝对值≥4μg/L,则考虑停止睾酮补充
[10]
。推荐意见16:当血HCT≥54%时,应减少睾酮补充剂量或停药。(共识率:100%)骨髓造血系统是睾酮靶器官之一,因此在外源性睾酮补充过程中可能出现HCT升高,进而使血液黏稠度增加
[8]
,增加静脉血栓和脑卒中等不良心血管事件风险
[110-111]
。国外数据显示,长期接受睾酮补充的患者HCT增幅中位数为5.0%
[112-113]
。现有证据显示,在治疗剂量下睾酮补充对HCT的影响整体可控。一项韩国多中心研究表明,睾酮补充期间患者血红蛋白和HCT均有轻微上升,但均保持在正常范围内
[43]
。若HCT>50%则不启动睾酮补充,并进一步寻找病因(如睡眠呼吸暂停综合征)
[8]
。一旦患者接受稳定剂量睾酮补充后,首次需间隔3~4个月评估HCT,之后每年评估1次
[8,93]
。若HCT异常升高,应减少睾酮剂量。如复查HCT仍≥54%,应考虑停药。然后定期监测HCT水平变化直至正常
[10]
。推荐意见17:现有证据未支持睾酮补充与心血管事件风险升高之间存在显著关联。在低睾酮患者中,睾酮补充对心血管系统可能表现为中性甚至潜在的保护效应。(共识率:100%)基于9个国家17项研究的meta表明,睾酮补充与心血管事件风险增加无关
[114]
。另一项meta,纳入基于23项RCT(随访期至少12个月),涉及9280例年龄≥40岁、患有性腺功能减退或总睾酮水平低至正常低值[≤4.0ng/ml(13.9nmol/L)]的男性。其分析结果显示,长期睾酮补充并未增加全因死亡率、心血管死亡率、卒中或心肌梗死的风险
[115]
。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、非劣效性TRAVERSE试验,纳入5246例患有性腺功能减退和心血管疾病既存或高风险的中老年男性,结果提示睾酮补充不会显著升高心肌梗死、卒中、心血管死亡复合终点风险,但仍需警惕心房纤颤、急性肾损伤和肺栓塞等不良事件
[107]
。2025年2月,美国食品药品监督管理局向所有睾酮产品的申办方发布新的标签更新,要求将TRAVERSE试验结果纳入标签,明确指出睾酮补充并未增加性腺功能减退男性的心血管不良事件风险,并删除先前关于心血管风险的黑框警告
[116]
。2025欧洲泌尿外科协会的性健康和生殖健康指南指出,尚无实质性证据表明,睾酮替代疗法在睾酮达到正常水平时会导致不良心血管事件发生
[93]
。我国2025年颁布的《男性迟发性性腺功能减退症的诊疗指南》
[10]
提及,睾酮补充未对心血管疾病带来不利影响,且有更多证据表明睾酮补充对低睾酮患者心血管疾病产生中性或保护性效应。临床实践中,对于存在心房纤颤、急性肾损伤或肺栓塞病史的患者,接受睾酮补充时建议强化心血管相关安全性监测。推荐意见18:长期睾酮补充期间需监测睡眠呼吸暂停综合征相关指标。(共识率:100%)对睡眠呼吸暂停综合征的影响:阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructivesleepapnoeasyndrome,OSAS)以睡眠结构紊乱为特征,如快速眼动睡眠减少、夜间觉醒增加等。男性患病率为13%~31%,老年和肥胖人群风险更高
[117]
。睾酮补充可能改变中枢O₂/CO₂化学感受器敏感性、加重上气道塌陷、诱发红细胞增多等机制,暂时加重OSAS
[118]
。睾酮补充对OSAS的影响存在时间依赖性:短期(如7周)高剂量睾酮补充可能轻微加重OSAS(如夜间低氧事件增加、氧减指数升高),但长期(如18周)随访显示差异消失,提示效应可能具有自限性
[117]
,并有证据显示长期低剂量
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