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文档简介
糖尿病基础知识概述
——定义、分型及诊断
目录糖尿病的定义糖尿病的分类——临床分期和病因学分型实验室检查糖尿病及糖稳态受损的诊断标准妊娠糖尿病的诊断标准糖尿病定义
糖尿病是胰岛素分泌缺陷或∕和胰岛素作用障碍导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。慢性高血糖可导致多种组织,特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭。
ADA,Diagnosisandclassificationofdiabetesmellitus.diabetescare,2007,30(Suppl1):s42-471995202516million38million
中国已成为糖尿病第2大国Kingetal,Globalburdenofdiabetes,1995-2025,DiabetesCare,1998,21(9):1414-1430高血糖的症状
目录糖尿病的定义糖尿病的分类——临床分期和病因学分型实验室检查糖尿病及糖稳态受损的诊断标准妊娠糖尿病的诊断标准
正常血糖高血糖血糖调节正常糖调节受损糖尿病IGT和/或IFG(糖尿病前期)不需用需用胰岛素需用胰岛素胰岛素控制血糖维持生命1型
2型
其他特殊
类型
妊娠
糖尿病
分期分型临床分期和病因分型ADA,Diagnosisandclassificationofdiabetesmellitus.diabetescare,2007,30(Suppl1):s42-47
指无论病因类型,在糖尿病自然病程中患者的血糖控制状态可能经过的阶段:
正常血糖
高血糖阶段——IGT及(或)IFG;糖尿病
糖尿病进展中可经过不需胰岛素、为代谢控制而需胰岛素、为生存而需胰岛素三个过程。患者的血糖控制状态可在阶段间逆转、可进展或停留于某一阶段临床分期ADA,Diagnosisandclassificationofdiabetesmellitus.diabetescare,2007,30(Suppl1):s42-47糖尿病分型1型糖尿病(T1DM):由于细胞受到破坏导致胰岛素绝对缺乏2型糖尿病(T2DM):由于胰岛素抵抗背景下进行性的胰岛素分泌缺陷其他特殊类型糖尿病:即由其他原因,如细胞功能的遗传缺陷,胰岛素作用的遗传缺陷,胰腺外分泌疾病以及药物或化学等原因引起的糖尿病妊娠糖尿病(GDM):妊娠期间诊断的糖尿病分为四种临床类型:ADA,Standardsofmedicalcareindiabetes-2007.diabetescare,2007,30(Suppl1):s42-47糖尿病的主要类型1型—免疫介导性糖尿病特点:胰岛β细胞自身抗体常呈阳性反应,包括胰岛细胞自身抗体(ICAs)、胰岛素自身抗体(IAAs)、谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体和酪氨酸磷酸酶抗体(IA2和IA2β)发病与人白细胞抗原HLA-DQA.-DQB及DRB基因高度相关患者β细胞破坏程度和速度在不同个体之间差异很大:有些十分迅速(主要在婴幼儿),有些则相对缓慢(如:成人迟发型自身免疫糖尿病,LADA)。易伴随其他自身免疫病ADA,Diagnosisandclassificationofdiabetesmellitus.diabetescare,2007,30(Suppl1):s42-471型—特发性糖尿病特点:为1型中的少数,多属非洲或亚洲人种虽有永久胰岛素分泌缺乏和酮症酸中毒,但无自身免疫抗体,也无HLA特点该亚型胰岛素缺乏的病理基础尚未明了ADA,Diagnosisandclassificationofdiabetesmellitus.diabetescare,2007,30(Suppl1):s42-471型与2型糖尿病的比较特点1型2型患病率(占DM%)约0.5%(<10)2-5%(>90)发病年龄多<30岁,高峰12-14岁多>40岁,高峰60-65岁起病体重正常或消瘦60%~80%超重或肥胖起病情况多数起病急,症状典型起病缓,可长时间无自觉症状急性代谢紊乱并发症酮症倾向大,易发生酮症酸中毒酮症倾向小,50岁以上易发生高糖高渗综合征胰岛素/C肽低下或缺乏正常或升高,释放峰值延迟治疗依赖胰岛素治疗饮食+运动+OAD胰岛素刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P12541型与2型糖尿病的病因学鉴别识别点
1型
2型发病因素
遗传因素
遗传因素(较1型强)
环境因素
环境因素
病毒感染、
多食、少动、肥胖、增龄
自身免疫损伤
遗传标志与HLA关联
有关
无关或尚未肯定,遗传
因素呈现多态性和异质性单卵孪生发病一致性35%~50%90%~100%亲属患病率
亲一代家族(20:1)
家庭聚集现象较1型亲属
高4~10倍胰岛自身免疫标志ICA.IAA.GAD一般检出率很低
等自身抗体阳性
刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1254,表31-19β细胞功能基因缺陷染色体20,(肝细胞核因子,HNF4α)(MODY1)染色体7,(葡萄糖激酶,GCK)(MODY2)染色体12,(HNF1α)(MODY3)染色体13,(IPF1)(MODY4)染色体17,(HNF1β)(MODY5)染色体2,(NEUROD1)(MODY6)线粒体DNA,nt3243AG突变其他胰岛素作用基因缺陷A型胰岛素抵抗小精灵样综合征Rabson-Mendenhall综合征脂肪萎缩型糖尿病其他特殊类型糖尿病《中国糖尿病防治指南》2004版内分泌疾病Cushing综合征肢端肥大症嗜鉻细胞瘤胰高血糖素瘤甲状腺功能亢进症生长抑素瘤其他胰腺外分泌疾病胰腺炎创伤/胰腺切除肿瘤囊性纤维化血色沉积病纤维钙化性胰腺病其他特殊类型糖尿病《中国糖尿病防治指南》2004版和并有糖尿病的其他遗传综合征Down综合征Friedreich共济失调Huntington舞蹈病Klinefelter综合征Laurence-Moon-Biedl综合征强直性肌营养不良卟啉病Prader-Willi综合征Turner综合征Wolffram综合征其他药物或化学品诱导烟酸糖皮质激素甲状腺激素β肾上腺素受体激动剂二氮嗪苯妥英钠杀鼠剂戊烷脒α干扰素噻嗪类利尿剂其他特殊类型糖尿病《中国糖尿病防治指南》2004版感染先天性风疹病毒巨细胞病毒其他非常见的免疫介导的糖尿病抗胰岛素受体抗体僵人综合征其他特殊类型糖尿病《中国糖尿病防治指南》2004版
指妊娠过程中初次发现的任何程度的糖耐量异常。包括妊娠前或刚怀孕时可能已存在的未察觉的糖耐量异常。
妊娠糖尿病(GDM)ADA,Diagnosisandclassificationofdiabetesmellitus.diabetescare,2007,30(Suppl1):s42-47糖尿病的自然病程环境因素病毒感染自身免疫遗传因素环境因素肥胖营养卫生体力活动糖尿病起病
高血糖及相关临床表现
并发症及相关表现视网膜病变肾病变动脉粥样硬化神经病变失明肾功能衰竭心肌梗死卒中截肢(死亡)致残刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1221,图31-11型糖尿病2型糖尿病(晚期)
目录糖尿病的定义糖尿病的分类——临床分期和病因学分型实验室检查糖尿病及糖稳态受损的诊断标准妊娠糖尿病的诊断标准实验室检查
(一)血浆葡萄糖测定血浆(血清)葡萄糖测定的方法及参考值血浆和血清中葡萄糖比全血中葡萄糖高约15%。1确定诊断采用葡萄糖氧化酶法,以静脉血浆葡萄糖测定值为准。1正常参考值2:儿童:3.3~5.6mmol/L(60~100mg/dl)
成人:4.1~5.9mmol/L(74~106mg/dl)1、刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1235-362.SacksDB,etal.Guidelinesandrecommendationsforlaboratoryanalysisinthediagnosisandmanagementofdiabetesmellitus.Clinicalchemistry2002,48(3):436-472实验室检查
(一)血糖测定时间和频率门诊患者:早晨空腹和早餐后2h血糖(服药或应用胰岛素照常,不必停用)2型糖尿病稳定期患者:3~7日重复检查住院调控血糖的患者:可进行三餐前和临睡前测定,也可加测早、午餐后2h及次晨3点血糖急性失代偿的患者:酌情增加血糖检查次数,如每1~2h测定1次许曼音主编,糖尿病学,上海科学技术出版社.P77实验室检查
(二)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)--方法早餐空腹取血(空腹8-14小时),取血后于5分钟内服完溶于250~300ml水内的无水葡萄糖75克(如用1分子结晶水葡萄糖,则为82.5克)试验过程中不喝任何饮料、不吸咽、不做剧烈运动,无需卧床《中国糖尿病防治指南》2004版
从口服第一口糖水时计时,于服糖后30分钟、1小时、2小时及3小时取血(用于诊断可仅取空腹及2小时血)试验前3日每日碳水化合物摄入量不少于150克试验前停用影响OGTT的药物如避孕药、利尿剂、β-肾上腺能阻滞剂、苯妥因纳、烟酸3~7天,服用糖皮质激素者不作OGTT--方法实验室检查
(二)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)《中国糖尿病防治指南》2004版--参考值正常上限值:空腹:5.6mmol/L(100mg/dl)餐后2h:7.8mmol/L(140mg/dl)实验室检查
(二)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)实验室检查
(三)静脉注射葡萄糖耐量试验(IVGTT)静脉注射50%葡萄糖液,剂量按0.5g/kg,2~3min注完。以开始注射至注完之间的任何时间为零点,每5min取静脉血测糖一次,共60min将血浆葡萄糖值绘在半对数纸上,横坐标为为时间,计算从某一血糖值下降到其一半时的时间作为半衰期,按公式=0.69/t1/2×100计算出K值正常人K≥1.2,糖尿病患者<0.9刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1237实验室检查
(四)糖化血红蛋白(GHb)测定糖化血红蛋白是葡萄糖或其他糖与血红蛋白的氨基发生反应的产物,是一种不需要酶参与的直接反应HbA1c测定具有特异性和精确性,反映近2-3个月中血糖水平许曼音主编,糖尿病学,上海科学技术出版社。P79-80实验室检查
(四)糖化血红蛋白(GHb)测定
--测定方法及参考值DCCT资料显示:非糖尿病者HbA1c为4.0%~6.0%HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c(%)HbA1c水平与2~3个月多次血浆葡萄糖水平间的关系ADA,Standardsofmedicalcareindiabetes-2007.diabetescare,2007,30(Suppl1):s4-41实验室检查
(五)糖化白蛋白(果糖胺)非酶糖基化不但可以发生在血红蛋白,也可发生在血清蛋白,形成高分子酮胺化合物,其结构类似果糖胺。果糖胺的测定反映2-3周患者的血糖平均水平。参考值为:为1.7~2.8mmol/L刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1237许曼音主编,糖尿病学,上海科学技术出版社.P80实验室检查
血糖控制指标比较项目反应血糖水平的对应时间血糖
某一时点(瞬间,多变)糖化血红蛋白
平均4~12周(总体水平)糖化白蛋白
平均2~3周(总体水平)刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1237实验室检查
(六)血清酮体
当胰岛素绝对或相对分泌不足时,由于高血糖素等拮抗激素分泌增多,游离脂肪酸分解加速,大部分游离脂肪酸在肝脏经β氧化代谢产生酮体。酮体是丙酮、乙酰乙酸、β羟丁酸三者的总称。测定方法:酶法测定参考值:丙酮酸0.03~0.1mmol/L
乙酰乙酸
<0.3mmol/Lβ羟丁酸0.031~0.263mmol/L胡绍文主编.实用糖尿病学(第二版).人民军医出版社.P225实验室检查
(七)尿液分析尿糖、尿酮尿葡萄糖阳性者绝大多数为糖尿病患者,但应排除其他疾病的可能,如:范可尼综合征、妊娠妇女等尿糖阴性者也不能排除糖尿病的可能,如:血糖轻度升高、糖尿病肾功能衰竭等正常人尿酮体约20mg/d,一般<100mg/d许曼音主编,糖尿病学,上海科学技术出版社.P82刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1239实验室检查
(七)尿液分析尿白蛋白尿蛋白定性阳性:尿白蛋白>300mg/24h。微量白蛋白尿:尿白蛋白30~300mg/24h。微量白蛋白尿是预示糖尿病肾病及其发展的重要指标,也是糖尿病并发心血管疾病的危险因素SacksDB,etal.Guidelinesandrecommendationsforlaboratoryanalysisinthediagnosisandmanagementofdiabetesmellitus.Clinicalchemistry2002,48(3):436-472实验室检查
(八)血脂质分析常规检查项目有血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。TC(mmol/L)<4.2≥4.5≥6.0HDL-C(mmol/L)>1.11.1~0.9<0.9TG(mmol/L)<1.5<2.2≥2.2LDL-C(mmol/L)<2.52.5~4.0>4.0良好一般不良《中国糖尿病防治指南》2004版实验室检查
(九)胰岛B细胞功能检测及评估葡萄糖激发胰岛素释放试验口服葡萄糖(标准馒头餐)-胰岛素/C肽释放试验静脉葡萄糖-胰岛素/C肽释放试验计算OGTT胰岛素曲线下面积高糖钳夹试验稳态评估模型(HOMA)刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1242-44pmol/L0120240360–60060120180240300血浆胰岛素mmol/L–60060120180240300糖摄入后时间(分钟)5101520血浆血糖MitrakouAetal.Diabetes1990;39:13812型糖尿病正常人糖摄入后时间(分钟)实验室检查
(九)胰岛B细胞功能检测及评估口服葡萄糖-胰岛素/C肽释放试验实验室检查
(九)胰岛B细胞功能检测及评估静脉注射葡萄糖-胰岛素/C肽释放试验急性胰岛素反应(AIR)达到胰岛素早期最大反应值的时间早期胰岛素反应某一时间的绝对值0~10min内胰岛素比基础水平增长的相对面积/血糖峰值较基础值的变化值主要反映胰岛素第1时相变化的指标:刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1242WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502 –30 0 30 60 90 120正常人120100806040200时间(分)血浆胰岛素(µU/ml)葡萄糖20g2型糖尿病–300306090 120时间(分)120100806040200葡萄糖20g血浆胰岛素(µU/ml)2型糖尿病IVGTT试验,胰岛素第一时相分泌障碍实验室检查
(九)胰岛B细胞功能检测及评估
计算OGTT的胰岛素曲线下面积实验室检查
(九)胰岛B细胞功能检测及评估需排除胰岛素抵抗的干扰,适用于肥胖或胰岛素抵抗相近似的人群,大致判断B细胞功能衰竭的程度曲线越趋于平坦,B细胞功能越差正常人糖负荷后,血胰岛素水平可比其空腹值升高6倍刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1243
高糖钳夹试验实验室检查
(九)胰岛B细胞功能检测及评估快速将血糖浓度升高到一预先确定的恒定水平,持续输注外源性葡萄糖,维持2h以上,测定不同时间胰岛素浓度分两个阶段:①灌注剂量阶段,0~15min;②维持剂量阶段,通过计算机操纵的输注泵,调整葡萄糖输注率,以维持高血糖稳定状态I0~10代表胰岛素早期分泌功能,I11~120代表胰岛素晚期分泌功能。刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1239实验室检查
(九)胰岛B细胞功能检测及评估HOMA模型B细胞功能指数(HOMA-B)B%=FIns×20/(FPG-3.5)FIns:空腹血胰岛素FPG:空腹血糖稳态评估模型(HOMA)刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1239实验室检查
(十)糖尿病自身免疫检查胰岛细胞抗体(ICA)
谷氨酸脱羧酶65自身抗体(GADA)蛋白酪氨酸磷酸酶IA2自身抗体(IA2-Ab)胰岛素自身抗体(IAA)
杨斌,孙桂香.1型糖尿病患者自身抗体检测的临床研究进展.医学综述.2007,13(12):944-946实验室检查
(十)糖尿病自身免疫检查自身抗体患病率,%儿童成人GADA70~8070~80IA2-Ab60~7030~50IAA50~7020~30ICA80~9070~80GADA或IA2-Ab或IAA95~10070~80
SeisslerJ,ScherbaumWA.Autoimmunediagnosticsindiabetesmellitus[J].Clin
ChemLabMed,2006,44(2):133-137.
目录糖尿病的定义糖尿病的分类——临床分期和病因学分型实验室检查糖尿病及糖调解受损的诊断标准妊娠糖尿病的诊断标准糖尿病典型表现
糖尿病的其他症状瘙痒糖尿病诊断标准有糖尿病症状并且随机血浆葡萄糖浓度≥200mg/dl(11.1mmol/L)
或
者空腹血浆葡萄糖浓度≥126mg/dl(7.0mmol/L)
或
者OGTT试验2小时血浆葡萄糖浓度≥200mg/dl(11.1mmol/L)需要在另一天对上述结果进行核实ADA,Diagnosisandclassificationofdiabetesmellitus.diabetescare,2007,30(Suppl1):s42-47葡萄糖调节受损(IGR)包括空腹血糖受损(IFG)和糖耐量受损(IGT)将IFG与IGT命名为“糖尿病”前期,两者都是糖尿病与心血管病的危险因素IFG=FPG100~125mg/dl(5.6~6.9mmol/L)IGT=2hPG140~199mg/dl(7.8~11.0mmol/L)糖调解受损诊断标准ADA,Standardsofmedicalcareindiabetes-2007.diabetescare,2007,30(Suppl1):s4-41血糖指标图示糖尿病IGR空腹血糖(mmol/L)OGTT2小时血糖(mg/dl)7.06.17.811.1正常糖耐量IFGIGTIGR=IFG+IGT《中国糖尿病防治指南》2004版血糖指标图示糖尿病IGR空腹血糖(mmol/L)OGTT2小时血糖(mg/dl)7.05.67.811.1正常糖耐量IFGIGTIGR=IFG+IGT诊断时应注意除非有高血糖危象,否则应在另1日重复试验以确认符合诊断标准血糖为静脉血浆葡萄糖随机是指任何时候,无须考虑与进餐的关系空腹指无能量摄入至少8-14小时随机血糖不能用于诊断IGT和IFG诊断标准应在非应激状态(感染、创伤、手术等)下进行尿糖测定不能用于诊断《中国糖尿病防治指南》2004版当有以下情况时,易患糖尿病,请注意监测血糖无症状成人糖尿病筛查年龄≥45岁,特别是BMI≥25kg/m2者必须筛查,如正常则每3年复查年轻超重(BMI≥25kg/m2)并有其他危险因素者
缺乏体力活动者1级亲属为糖尿病者
高危种族(
(如非裔美国人、拉丁美洲人、土著美国人、亚裔美国人、太平洋岛民))
分娩>9磅胎儿或诊断GDM
高血压(≥140/90mmHg)HDL-C<35mg/dl及或TG>250mg/dl
有多囊卵巢综合征(PCOS)
有过IGT或IFG
伴有其他胰岛素抵抗临床表现(如PCOS或黑棘皮病)
有血管病病史ADA,Standardsofmedicalcareindiabetes-2007.diabetescare,2007,30(Suppl1):s4-41病史相关体格检查确诊的相关检查
血糖基因诊断胰岛自身免疫标记检测胰岛功能检测胰岛素抵抗状态的检测内分泌激素水平及功能试验家系遗传调查分析影像诊断其他糖尿病分型诊断方法刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1224糖尿病的鉴别诊断糖类吸收过快所致的高血糖肝源性糖尿病应激性高血糖妊娠期葡萄糖尿肾糖阈降低所致的糖尿药物所致的尿糖假阳性反应非葡萄糖性糖尿胡绍文主编.实用糖尿病学(第二版).人民军医出版社.P74
目录糖尿病的定义糖尿病的分类——临床分期和病因学分型实验室检查糖尿病及糖稳态受损的诊断标准
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