布鲁氏菌病诊疗专家共识（2026版）

布鲁氏菌病诊疗专家共识（2026版）1.前言布鲁氏菌病（Brucellosis，简称布病）是由布鲁氏菌属细菌引起的人畜共患传染病，不仅严重危害人类健康，同时也对畜牧业发展构成重大威胁。近年来，随着畜牧业的集约化发展、动物及其产品流通的频繁以及检测技术的进步，布病的流行病学特征、临床表现及细菌耐药性发生了一定程度的变化。为了进一步规范我国布鲁氏菌病的临床诊治工作，提高诊疗水平，改善患者预后，减少慢性化及并发症的发生，特组织国内相关领域专家，在既往诊疗指南基础上，结合最新的循证医学证据及临床实践经验，制定本共识。本共识旨在为各级医疗机构医务人员提供科学、规范、可操作的诊疗依据。2.病原学与流行病学特征2.1病原学特点布鲁氏菌属是一组革兰氏阴性短小杆菌，无鞭毛，不形成芽孢。该菌属主要包括羊种布鲁氏菌、牛种布鲁氏菌、猪种布鲁氏菌、犬种布鲁氏菌等，其中羊种布鲁氏菌致病力最强，感染后症状较重，易导致慢性化。布鲁氏菌为细胞内寄生菌，这使得其能够在宿主体内长期存活，并逃避抗生素的杀伤，也是导致布病病程长、易复发的重要原因。该菌对外界环境抵抗力较强，在皮毛、乳汁及干燥土壤中可存活数周至数月，但对热、常用化学消毒剂敏感。2.2流行病学现状布病在全球范围内广泛流行，地中海沿岸、中东、中亚及拉丁美洲为高发区。我国曾是布病高发国家，经过多年综合防控，疫情一度得到控制，但近年来部分地区发病率呈现回升趋势，且疫区从传统的牧区向半农半牧区及非牧区扩散。传染源：主要是染疫的家畜，特别是羊、牛、猪。患者作为传染源的意义极小，但在个别情况下，病菌可通过乳汁或尿液中排出。传播途径：接触传播：直接接触病畜及其排泄物、分泌物，或在接羔、屠宰、皮毛加工等过程中经皮肤黏膜破损处感染，这是最主要的传播方式。消化道传播：食用被病菌污染的未煮熟的肉、奶或奶制品。呼吸道传播：吸入含有布鲁氏菌的气溶胶（如实验室操作、皮毛加工粉尘）。易感人群：人群普遍易感。职业高危人群包括兽医、屠宰工、皮毛加工者、饲养员及实验室工作人员。病后可获得一定免疫力，但不同种型之间交叉免疫力较弱，仍可再次感染。3.发病机制与病理改变布鲁氏菌侵入人体后，首先被局部吞噬细胞吞噬，但由于其能抑制吞噬体与溶酶体的融合，细菌不仅未被杀灭，反而在胞内繁殖并随淋巴液引流至局部淋巴结。当细菌繁殖到一定数量后，突破淋巴结屏障进入血循环，引起菌血症。由于内毒素的作用，导致患者出现发热、出汗等毒血症症状。细菌随血流可播散至全身各组织器官，主要在肝、脾、骨髓、淋巴结等网状内皮系统形成新的感染灶。细菌在这些病灶内反复释放入血，导致临床症状一波未平一波又起，形成典型的“波状热”。同时，机体在对抗感染过程中产生的迟发型变态反应，导致组织炎性坏死、肉芽肿形成，是布病慢性化及出现多脏器损害的基础。病理变化极为广泛，基本病变包括：1.渗出变性：见于肝、脾、淋巴结、心包、关节等部位，表现为浆液性纤维素性炎。2.增生：形成特征性的布病肉芽肿，由上皮样细胞、巨噬细胞、淋巴细胞及浆细胞构成。3.坏死：在肉芽肿中心可发生干酪样坏死，但不如结核病典型。4.临床表现与分期布病临床表现复杂多样，缺乏特异性，极易误诊误治。潜伏期一般为1-3周，最短数天，最长可达数月。4.1临床分期根据病程长短及临床表现，通常分为以下三期：急性期：病程在3个月以内。亚急性期：病程在3至6个月之间。慢性期：病程超过6个月仍未痊愈。4.2症状与体征发热：是急性期最常见的症状，典型表现为波状热，但目前临床上不规则热、弛张热更为多见。患者常伴有畏寒。多汗：是本病的突出症状，患者在发热或不发热时均可大量出汗，尤其夜间盗汗明显，汗液有酸臭味。乏力：患者常感极度疲乏，四肢酸软，活动后加重。关节疼痛：这是由于布鲁氏菌引起的变态反应性关节炎所致。主要发生于大关节，如髋、膝、肩、肘等，疼痛呈游走性、刺痛或钝痛。部分患者可出现关节红肿、积液。睾丸肿痛：男性患者常发生睾丸炎或附睾炎，多为单侧，肿胀疼痛，这是布病特征性表现之一。其他：还包括头痛、神经痛、食欲不振、体重下降、肝脾及淋巴结肿大等。4.3主要并发症布鲁氏菌性脊柱炎：是布病严重的并发症之一，多累及腰椎，表现为剧烈腰痛、活动受限，严重时可导致椎间盘破坏、椎体脓肿甚至截瘫。心内膜炎：虽然发生率低，但死亡率极高，是布病死亡的主要原因。神经系统并发症：包括脑膜炎、脑炎、脊髓炎、周围神经炎等。其他：如肝炎、肾炎、肺炎、卵巢脓肿等。5.实验室及影像学检查5.1一般实验室检查血常规：白细胞计数正常或偏低，淋巴细胞相对增多。少数病例可有白细胞减少或血小板减少。血沉（ESR）：急性期常增快，但在慢性期活动度变化不一。C反应蛋白（CRP）：急性期可升高。5.2病原学检查血培养：是确诊的金标准。由于布鲁氏菌生长缓慢，培养时间通常需延长至2-4周甚至更长。建议使用双相培养基或自动化血培养系统，以提高阳性率。采血时机最好在发热高峰期，多次采血可提高检出率。骨髓培养：阳性率高于血培养，尤其适用于已应用抗生素治疗的患者。其他体液培养：如脑脊液、关节液、脓液等，若有相应病变部位，应采集标本进行培养。5.3血清学检查平板凝集试验（RBPT）：用于初筛，操作简便，灵敏度高，但特异性稍差。试管凝集试验（SAT）：我国目前诊断的常用方法。滴度≥1:100（++）或病程中有4倍及以上升高者有诊断意义。补体结合试验（CFT）：特异性强，主要用于鉴别自然感染与接种疫苗反应，滴度≥1:10为阳性。酶联免疫吸附试验（ELISA）：可检测IgM、IgG抗体，灵敏度高，适用于早期诊断及疗效观察。IgM抗体阳性提示近期感染。抗人球蛋白试验：对慢性布病诊断价值较高。5.4分子生物学检查PCR技术检测布鲁氏菌特异性核酸（如bcsp31、IS711等基因片段）具有快速、灵敏、特异性强的优点，尤其适用于血液培养阴性的疑似患者及慢性期患者的病原学辅助诊断。实时荧光定量PCR（qPCR）还可对细菌载量进行评估。5.5影像学检查超声检查：用于发现肝脾肿大、淋巴结肿大、睾丸炎、附睾炎及关节积液等。X线检查：早期可见软组织肿胀，后期可见骨质破坏、增生、椎间隙变窄等改变。CT及MRI：对于布鲁氏菌性脊柱炎、骶髂关节炎、脑部病变的诊断具有极高价值。MRI能更清晰地显示椎间盘破坏、椎旁脓肿及脊髓受压情况。表1：布鲁氏菌病主要实验室检查方法比较检查项目方法原理灵敏度特异度临床应用价值血培养细菌分离培养较低（受病程及抗生素影响大）极高（金标准）确诊、药敏试验平板凝集试验(RBPT)血清凝集反应高中等快速筛查试管凝集试验(SAT)定量凝集反应中高较高临床常规诊断标准ELISA酶联免疫测定极高较高早期诊断、分型PCR核酸扩增检测高高快速诊断、疑难病例鉴别6.诊断与鉴别诊断6.1诊断依据1.流行病学史：有明确的流行病学接触史，如居住在疫区、接触病畜或未消毒的畜产品、饮用生乳等。2.临床表现：出现发热、多汗、乏力、关节痛、睾丸肿痛等典型症状。3.实验室检查：病原学培养阳性。血清学检查阳性（如SAT滴度≥1:100++）。PCR检测布鲁氏菌核酸阳性。6.2诊断标准疑似病例：具备流行病学史和临床表现，或有不明原因发热且排除其他常见发热性疾病。临床诊断病例：疑似病例加上血清学初筛阳性（如RBPT阳性）。确诊病例：疑似或临床诊断病例，且具备下列一项者：1.血液、骨髓等体液培养分离到布鲁氏菌。2.PCR检测布鲁氏菌核酸阳性。3.SAT滴度≥1:100++及以上（或病程中有4倍及以上升高）。6.3鉴别诊断由于布病临床表现多样，需与以下疾病进行鉴别：伤寒与副伤寒：表现为持续高热、玫瑰疹、肝脾肿大，白细胞减少。但伤寒起病相对缓慢，表情淡漠，相对缓脉常见，血培养或肥达反应可鉴别。结核病：特别是骨关节结核、脊柱结核，均有长期低热、乏力、盗汗及骨质破坏。但结核病往往有结核中毒症状更重，痰检、PPD试验、T-SPOT及影像学有助于鉴别，且布病肉芽肿中心干酪样坏死不如结核明显。风湿热：有游走性关节痛、心脏炎、环形红斑等，抗链“O”阳性，对水杨酸制剂反应好。败血症：起病急骤，中毒症状重，常有寒战、高热、休克，血培养可发现革兰氏阳性或阴性球菌，白细胞及中性粒细胞显著升高。成人斯蒂尔病：表现为发热、皮疹、关节痛、咽痛，白细胞及中性粒细胞升高，抗生素治疗无效，糖皮质激素有效，血清铁蛋白显著升高。淋巴瘤：表现为无痛性淋巴结肿大、发热，淋巴结活检可确诊。7.治疗原则与方案布鲁氏菌病的治疗应遵循“早期、联合、足量、足疗程”的原则。治疗目的是控制感染、减轻症状、防止复发及并发症。7.1急性期及亚急性期治疗一旦确诊，应立即开始治疗。一线治疗方案：1.多西环素联合利福平：多西环素：每次100mg，每日2次，口服，疗程6-8周。利福平：每次600-900mg，每日1次，口服，体重<50kg者建议600mg，早餐前顿服，疗程6-8周。2.多西环素联合链霉素：多西环素：用法同上，疗程6周。链霉素：肌肉注射，每次15mg/kg（最大量1g），每日1次，疗程2-3周。此方案复发率较低，但需注意链霉素的耳毒性和肾毒性，老年及儿童慎用。二线治疗方案（适用于不适合上述方案或治疗失败者）：1.多西环素联合庆大霉素：庆大霉素：静脉注射或肌肉注射，每次5mg/kg，每日1次，疗程7-14天，随后口服多西环素6周。2.左氧氟沙星联合利福平：左氧氟沙星：每次500mg，每日1次，口服或静脉滴注，疗程6周。利福平：同上。注：氟喹诺酮类药物存在一定的耐药风险，且可能影响软骨发育，不建议作为一线首选。7.2慢性期治疗慢性布病治疗较为困难，往往需要抗菌治疗与对症治疗相结合。抗菌治疗：参考急性期方案，但疗程需适当延长至3个月或更长。对于反复发作的患者，可采用“接力疗法”，即轮换使用敏感抗生素。脱敏治疗：对于感染已经控制（病原学阴性），但仍表现为变态反应症状严重（如关节痛、低热）的患者，可考虑使用布鲁氏菌菌体疫苗进行治疗性脱敏，但需严格掌握适应症，由专业机构实施。对症支持治疗：物理治疗：对于慢性关节疼痛，可使用热敷、理疗、推拿等手段缓解症状。神经阻滞：对于顽固性神经痛，可进行局部神经阻滞封闭。中药治疗：配合使用清热解毒、活血化瘀、通络止痛的中药，有助于改善机体状态，缓解症状。7.3并发症的治疗布鲁氏菌性脊柱炎：在规范抗生素治疗的基础上，绝对卧床休息，佩戴支具保护脊柱。若伴有椎旁脓肿、椎体破坏严重导致脊柱不稳或出现神经系统压迫症状，应及时请骨科医生评估，必要时进行手术治疗，包括病灶清除、植骨融合及内固定术。布鲁氏菌性心内膜炎：这是治疗难点，死亡率高。建议联合使用两种或三种抗生素（如多西环素+利福平+庆大霉素或头孢曲松），疗程通常需3-6个月。若出现严重的瓣膜功能不全或心力衰竭，应在感染控制期或药物控制无效时考虑早期行心脏瓣膜置换术。脑膜炎/脑炎：选用能透过血脑屏障的药物，如多西环素+利福平+复方新诺明（TMP-SMX），或头孢曲松+利福平。疗程需长达3个月以上。表2：布鲁氏菌病常用抗生素剂量与用法药物名称给药途径常用剂量疗程主要不良反应及注意事项多西环素口服100mg,每日2次6-8周胃肠道反应、光敏反应、8岁以下儿童禁用（影响牙齿及骨骼发育）利福平口服600-900mg,每日1次6-8周肝毒性、胃肠道不适、尿液变红、药物相互作用多链霉素肌肉注射15mg/kg,每日1次（最大1g）2-3周耳毒性（前庭及耳蜗）、肾毒性、过敏反应庆大霉素静脉/肌肉5mg/kg,每日1次7-14天肾毒性、耳毒性，老年人及肾功能不全者需减量复方新诺明口服2片（每片含TMP80mg/SMZ400mg）,每日2次6-8周过敏反应（皮疹）、骨髓抑制，肾功能不全慎用左氧氟沙星口服/静脉500mg,每日1次6周中枢神经系统反应（失眠、头晕）、肌腱炎、18岁以下禁用8.特殊人群治疗8.1儿童布病儿童布病的治疗需兼顾疗效与安全性。8岁以下儿童：禁用多西环素等四环素类药物。首选方案：复方新诺明（SMZ-TMP）联合利福平。SMZ-TMP按SMZ50mg/kg/d，分2次口服；利福平10-15mg/kg/d，每日1次，最大量不超过600mg，疗程6周。备选方案：庆大霉素联合复方新诺明或阿奇霉素。8岁以上儿童：治疗方案同成人，可使用多西环素。8.2孕妇布病妊娠期布病对母婴均有危害，可导致流产、早产、死胎。首选药物：利福平被认为是妊娠期相对安全的药物。替代药物：复方新诺明（妊娠晚期禁用，可能导致新生儿核黄疸）。禁忌药物：多西环素（影响胎儿牙齿和骨骼发育）、链霉素（影响胎儿听力）、氟喹诺酮类（影响软骨发育）。治疗方案：单用利福平可能复发率较高，建议在风险评估后，权衡利弊，必要时使用利福平联合大环内酯类（如阿奇霉素）。若病情严重危及母亲生命，需终止妊娠后进行全疗程强力治疗。8.3老年人布病老年人常伴有肝肾功能减退及基础疾病。药物选择：尽量避免使用肾毒性药物（如氨基糖苷类），或根据肌酐清除率调整剂量。治疗监测：密切监测血常规、肝肾功能。支持治疗：加强营养支持，维持水电解质平衡。9.疗效判定标准9.1临床治愈体温恢复正常，临床症状消失。体格检查无阳性体征。停药后观察1个月无复发。9.2实验室治愈血液、骨髓等体液培养阴性（治疗前阳性者）。血清学检查：急性期治疗结束后，凝集试验滴度呈下降趋势或逐渐转阴。慢性期患者滴度可能长期维持在一定水平，需结合临床表现判断。9.3复发在治愈后，再次出现布病的临床症状或体征，且排除其他疾病，同时具备以下之一：血培养再次检出布鲁氏菌。血清学凝集试验滴度较治愈时升高4倍及以上。10.随访与管理布病患者，尤其是慢性期及有并发症的患者，需要进行规范的随访管理。随访时间：治疗结束后第1个月、第3个月、第6个月、第12个月进行随访。随访内容：详细询问症状，进行体格检查，复查血常规、肝功能、C反应蛋白、血沉及布病血清学检