大肠癌治疗进展

学术专题报告大肠癌治疗进展：2026精准诊疗新格局分子分型·免疫破局·靶向攻坚·精准管理2026年10月治疗进展导览01分型定策分子分型成为精准治疗基石02免疫破局新辅助突破与耐药机制解析03靶向攻坚BRAF、HER2、KRAS格局改写04细胞拓界CAR-T实体瘤临床突破05精准闭环ctDNA指导围手术期管理CHAPTER01分型定策不先做分子分型，方案难对路从按部位治走向按分子分型治治疗进入分子分型时代不先做分子分型，方案就难对路2026年诊疗核心变革：从按部位治走向

按分子分型治，诊疗模式全面升级结直肠癌是全球高发恶性肿瘤每年新发约

190万

例，死亡超

93万

例，死亡率位居全球第二分子分型是新诊疗方案制定的必备前提新确诊患者治疗方案制定已从可选升级为按分子分型治按分子分型治重塑诊疗模式从按部位治转向按分子分型治，模式全面升级新确诊标配分子检测约85%以上患者为pMMR/MSS型冷肿瘤超90%MSS型占比新确诊标配·分子分型检测标志物与临床决策意义检测标志物临床决策意义MMR/MSI决定能否使用免疫检查点抑制剂RAS（KRAS/NRAS）决定能否使用抗EGFR单抗BRAFV600E指导晚期一线方案选择HER2对应HER2靶向及ADC治疗NTRK/RET罕见但关键的治疗路径DPYD氟尿嘧啶类化疗毒性评估CHAPTER02免疫破局让冷肿瘤也能被免疫识别新辅助前移与耐药机制双线突破免疫治疗前移至新辅助双免新辅助获批2025年12月全球首个双免方案（信迪利单抗+伊匹木单抗）获国家药监局批准，用于可手术IIB至III期MSI-H/dMMR结肠癌术前治疗。适应人群：可手术IIB至III期MSI-H/dMMR结肠癌82%病理完全缓解率NeoShot-III研究首批50例患者。远优于传统化疗或PD-1单药54.1个月中位无进展生存期CheckMate8HW研究。双免一线治疗晚期MSI-H/dMMR肠癌免疫治疗正从晚期后线走向早期新辅助，部分患者有望豁免手术冷肿瘤免疫联合策略突破中山六院OPTICAL-2研究：三药化疗联合卡度尼利单抗显著提升pMMR/MSS患者病理完全缓解率三药化免联合pCR率26.8%，主要病理缓解率达68.3%OPTICAL-2研究三组病理完全缓解率对比35.7%pCR率复旦团队PD-L1抑制剂联合TIGIT抑制剂去化疗双免方案，用于局部进展期直肠癌93.3%pCR率提升至间歇性低碳水饮食联合长程放疗免疫耐药机制研究新发现ARID3B-RUNX3轴NatureComm.研究机构北大人民核心机制MSS结直肠癌免疫逃逸核心机制关键发现敲除ARID3B显著增强CD8阳性T细胞浸润与杀伤活性免疫逃逸核心机制HHCH-8110小分子CELL期刊发表期刊CELL期刊作用机制激活肠道长胶质细胞释放CXCL10与IL-18疗效特点免疫治疗疗效翻倍，且不穿越血脑屏障免疫治疗疗效翻倍adCAF细胞徐瑞华团队研究团队徐瑞华团队形成机制癌周脂肪经脂肪-间质转化形成adCAF免疫作用分泌CXCL12削弱免疫细胞攻击，是MSS型免疫耐受重要因素MSS型免疫耐受CHAPTER03靶向攻坚难治靶点迎来标准答案BRAF、HER2、KRAS全线突破BRAF突变一线格局改写01BREAKWATER研究改写BRAFV600E突变一线治疗恩考芬尼联合西妥昔单抗及化疗，客观缓解率达

64.4%，对照组39.2%。18个月总生存率72%，对照组54.5%，死亡风险降低

44%。2026年2月美国FDA正式批准该三联方案用于BRAFV600E突变转移性结直肠癌一线治疗。两组中位无进展生存期对比HER2阳性肠癌迈入ADC时代中位无进展生存期对比（个月）HORIZON-CRC01研究客观缓解率40.7%，对照组4.5%邓艳红教授评为2026年ASCO肠癌领域最大进展2026年8月获NMPA批准DESTINY-CRC02研究德曲妥珠单抗客观缓解率

37.8%中位总生存期

15.9个月KRAS攻克不可成药靶点KRAS曾被视为不可成药靶点，如今多款抑制剂取得突破三款国产KRASG12C抑制剂相继公布数据，有望颠覆晚期肠癌传统治疗模式。—张苏展教授张苏展教授：三款国产KRASG12C抑制剂相继公布数据，有望颠覆晚期肠癌传统治疗模式药物关键疗效数据机制或联合方案索托拉西布全球首款KRAS靶向药联合帕尼单抗阿达格拉西布客观缓解率46%，疾病控制率近100%联合西妥昔单抗戈来雷塞客观缓解率50%联合西妥昔单抗CHAPTER04细胞拓界从血液瘤走向实体瘤CAR-T在肠癌中的临床突破CEACAR-T实体瘤重大突破中国原创缺氧响应型CEACAR-T（PC13）发表于NatureCancer，为全球首款缺氧响应型CEACAR-T技术入组患者43例多线治疗失败晚期实体瘤疾病控制率82.4%腹腔输注组中位总生存期16.2个月腹腔输注组客观缓解率57.1%CEA高表达腹膜转移入组人群特征研究入组43例多线治疗失败晚期实体瘤患者，近半数为四线及以上无药可治者传统治疗不足6个月腹腔输注组疗效数据疾病控制率达82.4%中位总生存期16.2个月CEA高表达腹膜转移患者客观缓解率达57.1%有患者病灶最大缩小75.98%，无进展生存9.2个月静脉输注组整体安全可控，无严重免疫毒性及治疗相关死亡多靶点CAR-T与AI新靶点临床研究：多靶点探索多靶点CAR-T靶向

GUCY2C

的CAR-TI期研究：19例可评估患者客观缓解率达

26.3%，疾病控制率

73.7%。吉林大学第一医院

GCC19CART（靶向GCC与CD19）：15例mCRC患者中

40%

产生客观反应。靶向

CEACAM5

的新型CAR-T疗法：结直肠癌腹膜转移患者表现亮眼，细胞因子释放综合征可控。01前沿突破AI驱动靶点发现2026年6月，CarlJune教授团队在

Cell

发表AI驱动的CAR-T靶点发现方法。新靶点

GPNMB

在结直肠癌等模型中显示显著抗肿瘤活性。CHAPTER05精准闭环该加该减，ctDNA说了算围手术期精准管理与治疗反思ctDNA指导围手术期加减法ctDNA阳性决定"加"，阴性决定"减"5%持续阳性者占比预后极差，多数在1至1.5年内复发5倍以上复发风险术后ctDNA阳性的III期结肠癌患者vs阴性者德国CIRCULATE研究II期结肠癌首个ctDNA指导辅助化疗的III期随机研究术后ctDNA阳性患者可从辅助化疗显著获益ctDNA阴性患者复发风险极低GALAXY3501研究3个月辅助化疗绝大多数患者已足够仅ctDNA持续阳性或未转阴者，延长至6个月才显示生存获益CIRCULATE-NORTHAMERICA覆盖

mFOLFOX6、CAPOX、mFOLFIRINOX

三大主流方案免疫联合治疗需审慎反思联合治疗并非越多越好，需生物标志物指导01阴性结果2026ASCO阴性结果BRAF抑制剂+西妥昔单抗+免疫检查点抑制剂二线治疗未提高客观缓解率与无进展生存期部分患者出现超进展02三联方案COMMIT研究阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗三联方案中位无进展生存期达24.5个月3至5级不良