嗜酸粒细胞性支气管炎诊疗专家共识（2026版）

嗜酸粒细胞性支气管炎诊疗专家共识（2026版）嗜酸粒细胞性支气管炎是引起慢性咳嗽的重要病因之一，其临床表现缺乏特异性，易与咳嗽变异性哮喘、变应性咳嗽及上气道咳嗽综合征等混淆。随着气道炎症检测技术的进步及对疾病发病机制认识的不断深入，临床对于该疾病的早期识别、精准诊断及规范化管理提出了更高的要求。为规范临床诊疗行为，提升各级医疗机构对该疾病的诊治水平，特制定本共识。一、流行病学与疾病负担嗜酸粒细胞性支气管炎在慢性咳嗽患者中的占比存在一定地域差异。总体流行病学数据显示，在慢性咳嗽专病门诊就诊的患者中，该病约占13%至24%。相较于欧美国家，亚洲地区的报道发病率略高。该病可发生于任何年龄段，但以中青年患者更为多见，且在职业暴露人群（如长期接触粉尘、化学气体者）中发病率显著增加。疾病负担方面，长期慢性咳嗽严重影响患者的睡眠、日常工作及社会交往，导致生活质量显著下降。此外，由于疾病易被误诊为普通支气管炎或慢性支气管炎，患者常长期反复使用抗生素及普通止咳药物，不仅造成医疗资源的极大浪费，亦增加了药物不良反应的风险及患者的经济负担。尽管该病通常不伴有气道高反应性及不可逆的气流受限，但若未得到及时干预，部分患者可能出现气道重塑，甚至向典型哮喘或慢性阻塞性肺疾病演进。二、发病机制与病理生理嗜酸粒细胞性支气管炎的本质是一种以气道嗜酸粒细胞浸润为特征的Th2型气道炎症性疾病。其发病机制复杂，涉及固有免疫与适应性免疫的交互作用、细胞因子网络失衡及气道微环境的改变。（一）免疫学机制在过敏原、污染物或未知触发因素的作用下，气道上皮细胞释放胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、白细胞介素-33（IL-33）及白细胞介素-25（IL-25）等预警素。这些细胞因子激活固有淋巴细胞（ILC2s）及Th2细胞，导致白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）和白细胞介素-13（IL-13）等核心2型细胞因子的大量分泌。其中，IL-5在嗜酸粒细胞的骨髓增殖、分化、成熟及向气道趋化过程中起着决定性作用；IL-13则参与气道黏液的过度分泌及咳嗽反射敏感性的调节。（二）病理生理特征病理学检查可见支气管黏膜及黏膜下层大量嗜酸粒细胞浸润，伴有少量淋巴细胞及肥大细胞聚集。嗜酸粒细胞活化后释放主要碱性蛋白（MBP）、嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）等毒性颗粒蛋白，导致气道上皮细胞损伤、脱落及感觉神经末梢的暴露。值得注意的是，与典型哮喘不同，该病患者的气道平滑肌收缩功能未受显著影响，这可能与局部炎症介质分布的差异性或缺乏某些特定平滑肌收缩因子的释放有关，从而解释了为何患者缺乏气道高反应性及喘息症状。（三）咳嗽高敏感机制长期气道炎症刺激导致咳嗽感觉神经末梢（如咳嗽感受器）的阈值降低，形成咳嗽高敏综合征。瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）及瞬时受体电位锚蛋白1（TRPA1）等离子通道在气道上皮及神经末梢的异常表达增加，使得患者对冷空气、辛辣食物及非特异性刺激物表现出强烈的咳嗽反射。三、临床表现与特征嗜酸粒细胞性支气管炎缺乏特异性临床症状，其主要临床特征如下：1.慢性刺激性咳嗽：多为唯一的呼吸道症状，表现为迁延不愈的干咳或伴有少许白色黏痰。咳嗽多呈阵发性，常因吸入冷空气、油烟、灰尘或剧烈运动而诱发或加重。2.无典型哮喘症状：患者无喘息、气促、胸闷等典型哮喘表现，肺部听诊无哮鸣音。3.时间节律：咳嗽多以白天为主，夜间咳嗽相对较少，一般不干扰睡眠，这一特点有助于与咳嗽变异性哮喘相鉴别。4.过敏背景：部分患者合并有过敏性鼻炎、特应性皮炎等过敏性疾病史，外周血嗜酸粒细胞比例可能轻度升高，血清总IgE水平也可能处于较高水平。5.病程特点：病程通常持续数周至数月，常规抗感染治疗及普通镇咳药物治疗效果欠佳。四、诊断方法与标准精准的诊断依赖于详尽的病史采集、特征性的实验室检查及排除性诊断的综合考量。诱导痰细胞学检查是诊断该疾病的“金标准”。（一）诱导痰细胞学检查诱导痰技术通过让患者超声雾化吸入高渗盐水来诱导痰液排出，进而对痰液中的细胞成分进行分类计数。该检查能够直接反映下气道炎症状态。评估指标正常参考值嗜酸粒细胞性支气管炎诊断标准临床意义嗜酸粒细胞百分比<2.5%≥2.5%核心诊断阈值，显著增高提示2型炎症中性粒细胞百分比40%-60%通常正常或轻度升高显著升高需考虑感染性支气管炎巨噬细胞百分比>40%相对降低反映气道整体炎症负荷细胞存活率>80%>80%评估痰液样本质量，存活率低需重新留取操作规范与质量控制：雾化液浓度通常从3%开始，逐渐递增至5%；留痰过程中需挑取痰栓部分进行均质化处理（使用二硫苏糖醇DTT），涂片后进行瑞氏染色或HE染色。为减少唾液污染的干扰，要求鳞状上皮细胞比例<20%。（二）肺功能及气道反应性测定患者基础肺功能（FEV1、FVC等）通常在正常范围内。支气管舒张试验阴性，提示无气流受限及可逆性阻塞。支气管激发试验阴性是本病的核心排除指标，用于与咳嗽变异性哮喘进行鉴别。然而，极少数早期患者若炎症控制不佳，可能出现一过性的气道高反应性，临床需谨慎甄别。（三）呼出气一氧化氮检测FeNO作为无创气道炎症生物标志物，在临床中应用广泛。该病患者FeNO水平通常升高（往往>25ppb），反映嗜酸粒细胞相关性氧化应激。尽管FeNO不能替代诱导痰检查，但其操作简便、可重复性强，可作为初筛及治疗随访时评估气道炎症控制水平的重要辅助手段。（四）影像学及外周血检查胸部高分辨率CT（HRCT）通常无明显异常，主要用于排除支气管扩张、肺部占位、间质性肺病等结构性肺疾病。外周血常规检查中，约半数患者外周血嗜酸粒细胞计数升高（>0.3×10^9/L），但外周血正常并不能排除该病。（五）诊断确立原则临床诊断需同时满足以下条件：1.慢性咳嗽（持续>8周），多为刺激性干咳；2.肺通气功能正常，支气管舒张试验及激发试验均阴性；3.诱导痰嗜酸粒细胞比例≥2.5%；4.排除其他引起慢性咳嗽及嗜酸粒细胞增高的疾病（如变应性支气管肺曲霉病、寄生虫感染等）；5.对糖皮质激素治疗反应良好。五、鉴别诊断策略嗜酸粒细胞性支气管炎需与其他以慢性咳嗽或气道嗜酸粒细胞增高为特征的疾病进行严格鉴别。（一）咳嗽变异性哮喘（CVA）两者同属嗜酸粒细胞性气道炎症，但病理生理及临床表现存在显著差异。CVA患者存在隐匿的气道平滑肌收缩及气道高反应性，咳嗽多以夜间为重，常伴有轻微的气道阻塞。支气管激发试验阳性是确诊CVA的关键，而对激发试验阴性的判断则是区分两者的核心标准。（二）变应性咳嗽（AC）AC患者多具有明确的特应症背景，常合并变应性鼻炎。其咳嗽多为阵发性，接触过敏原后加重。虽然痰中可检出嗜酸粒细胞，但通常比例较低且非主导细胞；其肺功能正常且无气道高反应性。治疗上，AC患者对抗组胺药物及糖皮质激素均敏感。（三）上气道咳嗽综合征（UACS）/鼻后滴漏综合征由鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉等部位，直接或间接刺激咳嗽感受器引起。UACS患者多伴有鼻塞、流涕、频繁清嗓等症状，检查可见咽后壁淋巴滤泡增生及黏液附着。诱导痰细胞学检查无嗜酸粒细胞显著增高。针对鼻部疾病的治疗有效是鉴别的重要依据。（四）感染后咳嗽（PIC）多有明确的呼吸道感染病史，咳嗽具有自限性，通常在3-8周内自行缓解。若咳嗽超过8周仍未愈，需高度怀疑向嗜酸粒细胞性支气管炎转化或合并其他病因。诱导痰检查可见中性粒细胞为主的炎症表现。（五）嗜酸粒细胞增多综合征及寄生虫感染当外周血嗜酸粒细胞异常极度升高时，需排查全身性因素。通过详细询问疫区接触史、大便虫卵检查以及全身多脏器受累情况（如心脏、胃肠道、神经系统受累表现），可予以排除。六、治疗策略与管理方案该病对糖皮质激素治疗高度敏感，规范化的抗炎治疗是控制症状、防止气道结构改变的核心。（一）吸入性糖皮质激素（ICS）治疗ICS是本病的首选基础治疗药物。ICS能够直接作用于气道黏膜，局部抗炎作用强，全身不良反应少。1.药物选择与剂量：推荐使用中等剂量的ICS，如布地奈德（200-400μg/次，每日2次）、氟替卡松（100-250μg/次，每日2次）或环索奈德（80-160μg/次，每日2次）。2.给药方式与疗程：建议采用干粉吸入剂（DPI）或加压定量气雾剂（pMDI）配合储雾罐使用，以确保药物在下气道有效沉积。初始治疗疗程不少于8周，部分症状顽固或反复发作的患者可能需要延长至12周以上。3.用药指导：临床医师需重点强调吸入装置的正确使用方法，并在每次随访时核查。吸药后必须及时含漱咽喉部，以降低口咽部局部真菌感染及声音嘶哑等不良反应发生率。（二）口服糖皮质激素治疗对于少数吸入药物困难、ICS治疗效果欠佳或咳嗽症状极其剧烈严重影响生活质量的患者，可考虑短期口服糖皮质激素。推荐口服泼尼松10-20mg/d，连续使用5-7天，待症状缓解后转为ICS吸入维持治疗。不推荐长期口服激素以避免库欣综合征、骨质疏松及糖代谢异常等严重全身副作用。（三）白三烯受体拮抗剂及其他药物1.白三烯受体拮抗剂（LTRA）：如孟鲁司特钠，作为2型炎症通路下游的阻断剂，对改善咳嗽症状及降低痰嗜酸粒细胞有一定辅助作用。尤其适用于合并过敏性鼻炎或对ICS有使用禁忌、或出现ICS局部不耐受的患者。2.镇咳药物：对于咳嗽剧烈影响睡眠者，可短期（一般不超过1周）联合使用中枢性镇咳药（如右美沙芬）或外周性镇咳药。神经调节剂（如加巴喷丁、普瑞巴林）仅作为气道高敏状态难治性咳嗽的探索性三线用药，不作为常规推荐。3.抗组胺药物：第一代抗组胺药（如酮替芬）具有一定中枢镇静及抗胆碱作用，夜间服用可改善咳嗽驱动的睡眠障碍，但需警惕嗜睡等副作用。（四）难治性嗜酸粒细胞性支气管炎的生物靶向治疗展望尽管多数患者对激素反应良好，但仍有极小部分患者存在激素依赖或激素抵抗，表现为停药即复发或治疗期间持续气道炎症活跃。2026版共识着重引入了针对2型炎症通路的新型生物制剂在难治性病例中的探索性应用原则：1.抗IL-5单抗（如美泊利珠单抗、瑞利珠单抗）：通过特异性结合IL-5或其受体，阻断嗜酸粒细胞的增殖与存活，显著降低外周血及痰液中嗜酸粒细胞水平。2.抗IL-4Rα单抗（如度普利尤单抗）：阻断IL-4及IL-13共同的信号通路，全面抑制2型炎症反应。3.临床应用原则：生物靶向治疗目前暂不作为一线常规推荐，仅限于经足量足疗程ICS及口服激素干预后无效，且诱导痰EOS持续显著增高（如>10%）、咳嗽严重影响生活质量的难治性患者。治疗前需充分评估患者的经济承受能力、用药便利性及潜在感染风险，并签署超说明书用药知情同意书。七、疗效评估与随访管理科学严密的随访体系是确保疾病长期缓解的关键。治疗期间应建立多维度的评估体系，涵盖症状学、炎症指标及生活质量的全面测评。（一）评估工具与时间节点1.症状学评估：推荐使用咳嗽症状积分（VAS评分）及莱斯特咳嗽问卷（LCQ）。VAS简易直观，适用于每日动态监测；LCQ涵盖了生理、心理及社会功能三个维度，适合在基线、治疗后4周、8周及停药前进行全面评估。2.炎症指标复查：治疗4-8周后，建议复查诱导痰细胞学分类及FeNO水平。若痰嗜酸粒细胞降至2.5%以下，提示炎症控制良好；若症状缓解但痰EOS仍高，提示存在亚临床炎症，不可贸然停药，需延长激素疗程。3.随访周期：治疗第1个月内建议每2周随访一次，重点核查吸入装置使用正确性及用药依从性；第2至3个月每月随访一次；症状完全缓解且停药后，建议在停药后第1个月、第3个月及第6个月进行随访，以防复发。（二）降阶梯及停药策略治疗见效后，药物减量必须遵循“阶梯式”原则。通常在咳嗽症状完全消失且诱导痰EOS恢复正常后，维持当前剂量治疗2-4周，方可考虑将ICS剂量减半。减量过程中若再次出现咳嗽加重或FeNO显著上升，应立即恢复上一剂量水平。总疗程一般不少于8周，部分反复发作患者疗程可达半年。过早停药或不规则用药是导致疾病复发的最常见原因。（三）环境控制与患者教育疾病复发往往与持续的环境暴露密切相关。教育患者识别并规避诱发因素是长期管理的核心环节：1.职业与环境干预：对于职业暴露相关的患者，需强烈建议在工作场所改善通风条件，严格佩戴符合国家标准的防尘口罩（如N95级别），必要时调换工作岗位。日常生活中需避免主动及被动吸烟，保持居住环境通风干燥，定期清洁空调滤网及床上用品以减少尘螨暴露。2.空气污染防护：在雾霾天气或花粉高发季节，减少户外活动，外出时佩戴口罩，回家后及时清洗鼻腔及漱口。3.心理疏导：长期慢性咳嗽易引发患者焦虑、抑郁情绪，而负面情绪可能进一步降低咳嗽阈值，形成恶性循环。医师应在随访中密切关注患者心理状态，必要时进行认知干预或建议专科心理疏导。八、预后与疾病转归总体而言，嗜酸粒细胞性支气管炎预后良好。绝大多数患者在经过正规、足疗程的糖皮质激素治疗后，咳嗽症状能够完全缓