大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素课件

大環內酯類、林可黴素類及多肽類抗生素

Macrolides,Lincomycins&PolypeptidesAntibiotics第一節大環內酯類共同結構：具14～16碳內酯環共同結構。14元環，紅黴素、竹桃黴素、克拉黴素、羅紅黴素、地紅黴素、泰利黴素和喹紅黴素等。15元環，阿奇黴素。16元環，麥迪黴素、乙醯麥迪黴素、吉他黴素、乙醯吉他黴素、交沙黴素、螺旋黴素、乙醯螺旋黴素、羅他黴素等。抗菌作用：抗菌譜較窄，第1代主要對大多數G+菌、厭氧球菌和部分G-菌有強大抗菌活性。對嗜肺軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌等也具有良好作用。對MRSA有一定抗菌活性。第2代增加和提高了對G-菌的抗菌活性。大環內酯類通常為抑菌作用，高濃度時為殺菌作用。第一節大環內酯類抗菌機制：主要是抑制細菌蛋白質合成。不可逆地結合到細菌核糖體50S亞基的靶位上，14元大環內酯類阻斷肽醯基t-RNA移位，而16元大環內酯類抑制肽醯基的轉移反應。林可黴素、克林黴素和氯黴素在細菌核糖體50S亞基上的結合點與大環內酯類相同或相近。對哺乳動物核糖體幾無影響。第一節大環內酯類耐藥機制：產生滅活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙醯轉移酶和核苷轉移酶。靶位的結構改變，使核糖體的藥物結合部位甲基化而產生耐藥。第一節大環內酯類耐藥機制：攝入減少，使膜成分改變或出現新的成分，導致菌體內的量減少。外排增多，可以通過基因編碼產生外排泵。多藥耐藥，大環內酯類-林可黴素類-鏈陽菌素耐藥，簡稱MLS耐藥。第一節大環內酯類藥代動力學：吸收，不耐酸，一般服用其腸衣片或酯化物。分佈，廣泛分佈到除腦脊液以外的各種體液和組織。代謝，主要在肝臟代謝，並能通過與細胞色素P-450系統相互反應而抑制許多藥物的氧化。第一節大環內酯類藥代動力學：排泄，紅黴素和阿奇黴素主要以活性形式聚積和分泌在膽汁中，部分藥物經肝腸迴圈被重吸收。克拉黴素及其代謝產物經腎臟排泄。第一節大環內酯類

傳統大環內酯類 G+菌，G-球菌，厭O2球菌，支原體、衣原體、軍團菌等有效。 胃酸不穩定，口服吸收差。胃腸反應多。 新大環內酯類抗菌作用↑。胃酸穩定，生物利用度↑，組織內藥物濃度↑，t1/2↑。胃腸反應少。 第一節大環內酯類紅黴素（erythromycin）

體內過程：不耐酸，分佈廣、不易透過血腦屏障；鹼性環境中抗菌活性強、主要經膽汁排泄.血藥濃度低，組織濃度較高（痰，皮下，膽汁中>血液）。抗菌機制：作用於50S亞基，可能與P位結合，抑制轉肽作用及mRNA移位。不良反應：胃腸反應，靜注易引起血栓性靜脈炎。第一節大環內酯類紅黴素常用劑型腸溶衣片或腸溶薄膜衣片，口服後在腸道中吸收。依託紅黴素，又稱無味紅黴素，為紅黴素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽，耐酸，吸收好。硬酯酸紅黴素，為糖衣片或薄膜衣片，對酸較穩定，耐酸，在小腸吸收。第一節大環內酯類紅黴素常用劑型琥乙紅黴素，無味，對胃酸穩定，在腸道中以基質和酯化物的形式被吸收。乳糖酸紅黴素，為水溶性的紅黴素乳糖醛酸酯，主要用做靜脈滴注給藥。此外，還有紅黴素的眼膏製劑和外用製劑。第一節大環內酯類紅黴素抗菌譜與臨床應用抗菌譜：G+菌，G-球菌作用與PG似（較弱）G-桿菌：百日咳、流感、布氏、軍團菌、空腸彎曲桿菌作用強。對螺旋體，肺炎支原體，沙眼衣原體，立克次氏等有效。第一節大環內酯類紅黴素抗菌譜與臨床應用臨床應用

1.白喉帶菌；支原體肺炎；沙眼衣原體致嬰兒肺炎，結腸炎；彎曲桿菌致敗血症，腸炎及軍團病的首選藥。

2.耐PG的金葡及PG過敏者作為PG替代藥。第一節大環內酯類其他大環內酯類克拉黴素：抗菌活性強；對酸穩定，口服吸收迅速完全，不受進食影響；分佈廣泛且組織中的濃度高；不良反應發生率低。但此藥首過消除明顯。第一節大環內酯類其他大環內酯類阿奇黴素：抗菌譜廣，對G-菌有作用；口服吸收快、組織分佈廣、血漿蛋白結合率低，細胞內游離濃度高，t1/2長達35～48h，為大環內酯類中最長者；不良反應輕，肝腎功能不良者可以應用。第一節大環內酯類泰利黴素和喹紅黴素抗菌譜：對青黴素耐藥菌和紅黴素耐藥菌敏感。作用機制：同紅黴素。體內過程：生物利用度高，組織穿透力強，主要在肝腎代謝排泄。第一節大環內酯類泰利黴素和喹紅黴素臨床應用：

主要治療呼吸道感染，包括社區獲得性肺炎(CAP)、慢性支氣管炎急性加劇(AECB)、急性上頜竇炎(AMS)、扁桃體炎、咽炎等。不良反應

較少且為輕中度，最常見的是腹瀉、噁心、頭暈和嘔吐。第一節大環內酯類包括林可黴素和克林黴素。體內過程：骨組織及其它組織、體液中藥物濃度高，不易透過血腦屏障。抗菌機制：與紅黴素似，作用於核蛋白體50S亞基，抑制肽醯基轉移酶，與紅黴素競爭結合部位。第二節林可黴素類抗菌譜：對G+菌（包括耐青黴素金葡菌），多數厭氧菌、肺炎支原體，衣原體有效。臨床應用：一般不首選。用於敏感菌引起的骨髓炎，關節感染，混合感染。不良反應：胃腸反應，假膜性腸炎。第二節林可黴素類萬古黴素抗菌機制：胞壁粘肽合成，對胞漿中RNA合成也具抑制作用。體內過程：口服不吸收。分佈廣不易透過血腦屏障。不易產生耐藥性。抗菌譜與臨床應用：G+菌作用強，用於耐藥菌的嚴重感染。假膜性腸炎。不良反應：毒性反應大（耳、腎、紅人綜合征）。第三節多肽素類替考拉寧（壁黴素）分子結構，抗菌譜，抗菌活性，作用機制與萬古黴素似。不良反應率明顯低於萬古黴素。第三節多肽素類多黏菌素抗菌機制

窄譜慢效殺菌藥，使細菌細胞內重要物質外漏而造成細菌死亡。體內過程