地舒单抗关键临床数据

RANKL靶点学术汇报地舒单抗关键临床数据RANKL靶点·三大适应症·关键试验证据汇报时间：2026内容导览六章证据盘点·全局框架机制与剂型建立RANKL靶点与双剂型认知骨转移SREs预防三项Ⅲ期注册研究数据盘点骨质疏松症FREEDOM系列与对照试验证据骨巨细胞瘤疗效、新辅助与恶性转化警示安全性与序贯不良反应管理与停药序贯策略前沿与展望生物类似药与真实世界证据010203040506机制与剂型一个靶点，两种剂型，三大适应症01机制解析RANKL信号轴与破骨抑制机制全人源IgG2单抗，特异性靶向RANKL，以高亲和力结合并阻断其信号。作用位点·RANKL信号轴01成骨细胞释放RANKL02与破骨细胞前体表面RANK结合03启动破骨细胞成熟与骨吸收地舒单抗模拟天然OPG，从上游切断该通路与双膦酸盐的机制差异作用于破骨细胞形成的更早阶段不沉积于骨基质、不经肾脏排泄两个临床后果停药后作用可逆，可能引发骨转换反跳重度肾功能不全患者无需调整剂量关键参数半衰期25-34天单次给药后骨吸收抑制持续约6个月构成长效给药方案的生物学基础地舒单抗关键临床数据·202604/26地舒单抗·双剂型双剂型矩阵与适应证边界同一靶点，两种剂型，临床不可混淆。普罗力PROLIA60

mg每6个月一次核心适应证骨质疏松症普罗力覆盖绝经后女性、高风险男性及糖皮质激素诱导性骨质疏松，低频方案着眼长期骨量维持与依从性优化。安加维XGEVA120

mg每4周一次核心适应证骨巨细胞瘤·骨转移SREs预防安加维以强化频率对应更强的破骨细胞样巨细胞抑制需求，用于骨巨细胞瘤与实体瘤骨转移SREs预防。一靶点、双剂型，从代谢性骨病到肿瘤骨并发症，覆盖宽阔适应证谱。地舒单抗关键临床数据·202605/26骨转移SREs预防三项注册研究奠定SREs预防地位02临床证据盘点三项Ⅲ期注册研究的总体设计全球性随机·双盲阳性对照1:1随机相同设计·唑来膦酸为对照试验组·地舒单抗120mg

每4周·皮下注射VS对照组·唑来膦酸4mg

每4周·静脉给药排除标准：肌酐清除率低于30mL/min者排除NCT乳腺癌组2046例·晚期乳腺癌骨转移NCT前列腺癌组1901例·CRPC骨转移NCT其他实体瘤及多发性骨髓瘤组1776例·入组患者主要终点至首次

SREs

时间的非劣效性次要终点至首次及后续

SREs

时间的优效性证据整合相同框架使三项研究结果可横向整合，构成SREs预防领域的完整证据链地舒单抗关键临床数据·202607/26临床证据盘点乳腺癌骨转移的SREs预防优势65%–75%晚期乳腺癌骨转移发生率是优效证据最明确的人群首次SREs延迟2046例Ⅲ期研究未达到地舒单抗组至首次SREs时间26.4个月P<0.05唑来膦酸组至首次SREs时间发生率与多次风险46%vs60%P<0.05平均SREs发生率（地舒单抗vs唑来膦酸）+18%首次SREs时间延长−23%多次SREs风险降低骨转换标志物佐证uNTx/Cr下降幅度80%vs68%BSAP下降幅度44%vs37%地舒单抗关键临床数据·202608/26临床证据盘点前列腺癌及其他实体瘤的数据延伸CRPC组·优效成立去势抵抗性前列腺癌1901例患者至首次SREs时间20.7vs17.1个月P<0.05SREs发生率52%vs61%P<0.05其他实体瘤及骨髓瘤组·非劣效达标其他实体瘤及骨髓瘤1776例至首次SREs时间20.5vs16.3个月P<0.001SREs发生率44%vs49%P>0.1455723例汇总分析三项研究的完整优效与非劣效图谱8.21个月延迟首次SREs27.66vs19.45个月17%↓首次SREs风险HR0.83，P<0.00118%↓首次及后续SREs风险RR0.82，P<0.001亚组获益一致：年龄＜65岁或≥65岁、既往有无SREs史均无差异总生存与无进展生存均无统计学差异非抗肿瘤获益价值在骨并发症控制，而非抗肿瘤本身骨保护定位地舒单抗关键临床数据·202609/26骨质疏松症FREEDOM系列确立抗骨折硬证据03临床证据盘点FREEDOM试验的抗骨折核心数据试验概况FREEDOM为地舒单抗在绝经后骨质疏松领域的里程碑式Ⅲ期试验，纳入

7808例受试者（治疗组3902例vs安慰剂组3906例），年龄60–90岁、平均72.3岁，基线T值-4.0至-2.5，约23%有既往骨折史。治疗组接受地舒单抗

60mg每6个月皮下注射。9.2%腰椎BMD三年增加6.0%全髋BMD三年增加骨密度呈持续线性增长、无平台期2020年中国专家建议：

《地舒单抗在骨质疏松症中临床合理用药中国专家建议》引用上述数据，将地舒单抗列为降低椎体、髋部及非椎体骨折风险的优选药物之一。三年抗骨折疗效治疗组vs安慰剂组·风险降低新发椎体骨折P<0.0001治疗组2.3%安慰剂组7.2%68%风险降低髋部骨折P=0.036治疗组0.7%安慰剂组1.2%40%风险降低非椎体骨折P=0.011治疗组6.5%安慰剂组8.0%20%风险降低FREEDOMⅢ期试验·地舒单抗关键临床数据·202611/26临床证据盘点DECIDE与DEFEND的对照试验证据DECIDE·头对头挑战阿仑膦酸钠对比口服双膦酸盐的优效性为期1年的双盲随机对照Ⅲ期研究，纳入

1189例

绝经后妇女，随机分为地舒单抗60mg每6个月组与阿仑膦酸钠70mg每周口服组。+3.5%总髋部BMD增幅（12个月）显著优于阿仑膦酸钠组的

2.6%（P<0.0001）优势覆盖髋骨、脊椎、股骨颈、粗隆及桡骨远端所有检测位点；两组不良反应发生率相似。DEFEND·对照安慰剂验证获益骨量减少人群的安慰剂对照面向骨量减少的绝经后妇女（平均T值

-1.61），随机分为地舒单抗组与安慰剂组各

166例。+6.5%脊椎BMD增幅（24个月）安慰剂组反而下降

0.6%所有检测部位BMD均显著增加；骨转换标志物同步下降。两项试验共同说明：地舒单抗的骨密度获益不仅显著优于安慰剂，也稳定优于口服双膦酸盐。地舒单抗关键临床数据·202612/26临床证据盘点中国人群与长期延伸证据01

中国Ⅲ期数据+4.78

%12个月腰椎BMD+3.93

%12个月全髋BMD疗效与全球人群一致02

10年延伸+21.7

%腰椎BMD累计增幅骨折率持续低位安全性耐受性良好增长无平台期03

真实世界依从性36

个月队列随访全部完成七次注射29人延迟注射，多数不足30天无新发脆性骨折持续获益，依从性是长期管理的底线地舒单抗关键临床数据·202613/26临床证据盘点LIDA序贯研究的“3+9”新策略研究设计哈佛团队发表于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》，50名高骨折风险绝经后女性（平均69.6岁），1:1随机对照。序贯组·全髋BMD增长5.7%罗莫索珠单抗3个月→地舒单抗vs标准组·全髋BMD增长6.0%组间差异0.4%90%CI：-1.2至1.9·P=0.644落在非劣效阈值2%内次要终点腰椎BMD10.6%vs12.5%P=0.184股骨颈BMD5.0%vs6.3%P=0.29策略意义抓住罗莫索珠单抗前3个月促成骨窗口，地舒单抗随后巩固新骨——保留骨量获益，规避长期使用的心血管风险与停药率问题。地舒单抗关键临床数据·202614/26骨巨细胞瘤从降期手术到恶性转化警示04临床证据盘点·GCTB骨巨细胞瘤Ⅱ期试验的疾病控制数据GCTB是局部侵袭性中间型骨肿瘤，好发于长骨骨骺端，超过90%

病例存在H3F3A基因突变。地舒单抗通过抑制RANKL阻断破骨细胞样巨细胞，成为无法手术或手术致残风险高患者的标准治疗。Ⅱ期试验：282例三组设计疾病控制与外科结局双终点随访01

不可切除组96%未出现疾病进展随访13个月02

手术并发症严重组74%免于手术随访9.2个月03

接受手术者62%并发症减少用药2个月后疼痛明显减轻核心判断：疾病控制与外科降级双重获益，为保留关节的微创手术创造条件。地舒单抗关键临床数据·202616/26临床证据盘点新辅助治疗的外科降级证据01方案与队列12例难治性骨巨细胞瘤术前每周皮下注射地舒单抗

120mg持续

4周02影像学降级肿瘤CT最大径65.3→52.3mmP<0.001病灶边缘CT值98.2→276.1HU提示边缘成骨硬化病灶中心CT值38.4→97.1HU03功能与组织学改善VAS疼痛评分4.5→0.3均P<0.001SF-36功能评分50.8→81.7组织学：肿瘤纤维化变韧、边界清晰，破骨细胞样多核巨细胞减少04手术结局全部患者顺利完成手术，无神经血管损伤术前短程地舒单抗实现有效外科降级，促进病灶彻底刮除并最大限度保留正常骨结构。地舒单抗关键临床数据·202617/26临床证据盘点恶性转化风险的荟萃分析警示3%合并发生率95%CI：2%–7%历史基线1%–4%未明显高于基线数据规模24项研究纳入系统评价，11项研究（800例）进入定量合并，共报告

18例MT事件高危特征中轴骨或手术困难部位、多次局部操作史、复发史、曾接受放疗时间分布诊断距启动治疗3个月至6年，多数在

1–3年内组织学表现高级别骨肉瘤或未分化多形性肉瘤为主风险罕见但非零，高危亚组须保持影像学警惕恶性转化（MT）风险荟萃分析·202618/26安全性与序贯疗效之外，安全与序贯同样关键05安全性数据不良反应谱与发生率数据总体耐受性良好，不良反应呈剂量与适应证相关性。下颌骨坏死（ONJ）1.8%实体瘤三项注册研究地舒单抗组发生率vs唑来膦酸

1.3%中位发生时间20.6个月，治疗时间越长风险越高剂型差异显著0.01%–0.04%骨质疏松60mg1%–10%肿瘤120mg低钙血症5%–10%发生率略高于唑来膦酸组治疗前纠正、全程监测其他不良反应肌肉骨骼疼痛超

10%，背痛或关节不适约

34.7%非典型股骨骨折罕见但严重，长期使用（超3年）风险增加较唑来膦酸：急性期反应与肾功能不良事件发生率更低地舒单抗关键临床数据·202620/26安全性管理停药反弹与序贯管理策略停药即反弹，风险高于治疗前地舒单抗不沉积于骨基质，停药后被压制的破骨细胞报复性活化，骨转换标志物迅速升高，可诱发多发性椎体骨折。“想停就停”是最危险的操作。02两条硬约束约束一·钙与维生素D补足钙剂与维生素D，防低钙血症1000–1200mg元素钙/日800–1000IU维生素D/日治疗前纠正低钙血症；首次给药后1–2周复查血钙。约束二·双膦酸盐序贯停药须序贯双膦酸盐，不可直接停6–7个月（末次注射后起始）1–2年（序贯时长）可选唑来膦酸静脉或阿仑膦酸钠口服。36个月队列验证所有完成治疗者严格执行此路径，无新发脆性骨折，无严重不良事件。地舒单抗关键临床数据·202621/26特殊人群用药特殊人群优势与用药边界肾功能不全：无需调量重度肾功能不全乃至透析患者无需调整剂量不经肾脏排泄，经网状内皮系统降解构成区别于双膦酸盐的核心优势低钙血症：风险更高肾功能不全者低钙风险升高，须更严格管理：治疗前纠正基础低钙治疗期间更密切监测血钙口腔安全：不可逾越的红线用药前全面口腔检查，处理潜在病灶治疗中避免拔牙、种植等侵入性操作，每6–12个月复查出现症状时下颌疼痛、牙齿松动或骨面暴露立即停药，转诊口腔颌面外科风险分层骨质疏松患者口腔风险极低；肿瘤患者

120mg

方案下风险显著升高。合并/联用以下因素糖尿病贫血吸烟糖皮质激素抗血管生成药物风险叠加，应重点监护地舒单抗关键临床数据·202622/26前沿与展望从注册试验走向真实世界06可及性延伸生物类似药与原研药的等效证据证据基础系统评价检索PubMed/Medline、Ovid-Embase、WebofScience（截至2025年4月），纳入11

项随机对照试验，评估生物类似药与原研药Prolia的疗效、安全性与免疫原性。疗效相当腰椎、全