磺胺类药物简介ppt课件

1、常用磺胺类药物介绍及其合理应用指南，厦门大学化学系集体研究课程论文，导航，文献介绍，常用磺胺类药物介绍，使用指南，磺胺类药物概述，参考文献，丰富多彩的磺胺类药物介绍，磺胺类药物是最早的合成化学品。由于其抗菌谱广，价格低廉，化学性质稳定，使用方便，可用于注射和口服。特别是磺胺类药物和增效剂具有高效、长效、广谱的特点，使磺胺类药物的临床应用仅次于抗生素。然而，磺胺类药物也存在剂量大、不良反应多、易产生细菌耐药性的缺点。如果使用不当，会有很多问题。磺胺类药物的基本结构：磺胺衍生物；磺胺的合成及结构：磺胺的基本合成方法：磺胺的生产通常使用乙酰苯胺(解热冰)作为起始原料，对乙酰氨基酚磺酰氯通过用磺酰氯磺

2、化得到。对乙酰氨基酚磺酰氯用氨水胺化，用碱溶液水解，用盐酸中和得到磺胺。磺胺用硝酸胍和纯碱熔化，处理后得到磺胺嘧啶。磺胺和磺胺嘧啶曾是磺胺类药物的常见品种。现在它们和对乙酰氨基酚氯化物仅被用作磺胺药物生产的中间体。磺胺嘧啶和磺胺甲恶唑的生产方法不同。(1)磺胺嘧啶：将三氯化磷和乙基乙烯基醚依次加入到N，N-二甲基甲酰胺中进行加成反应，所得加合物与磺胺嘧啶在甲醇钠中进行环化反应，得到磺胺嘧啶钠盐，然后进行酸沉淀和精制，得到成品。(2)磺胺甲噁唑：草酸二乙酯和丙酮在甲醇钠的作用下缩合成乙酰丙酮乙酯，用盐酸羟胺环化得到5-甲基异噁唑-3-甲酸乙酯。经氨解和次氯酸钠降解，得到3-氨基-5-甲基异异噁唑

3、。后者在缚酸剂的作用下与对乙酰氨基酚磺酰氯缩合得到乙酰化产物，最后经碱水解、酸沉淀和精制得到成品。磺胺类药物合成流程图磺胺类药物短效和中效磺胺类药物简介磺胺噻唑(ST)仅在中国用作消炎药片，也与磺胺类药物和SM2联合使用！混合成三磺酸混合物。虽然本品疗效好，但毒性强，副作用多。磺胺嘧啶有被其他磺胺药物取代的趋势。SD在国内外仍被认为是一种优秀的药物。其抗菌效果和疗效都很好。口服后，更多的药物(40%-80%)进入脑脊液。由于脑膜炎球菌菌株对这种药物的耐药性不断增加，这种药物不再是某些地区治疗脑膜炎球菌脑膜炎的首选药物。缺点是乙酰化率高，使用后可能出现结晶尿和血尿。鉴于其半衰期为17小时，称之为

4、磺胺多辛是合适的，而常用剂量和间隔(每4-6小时1克)显然太大和太短。磺胺二甲嘧啶(SM1)具有与磺胺二甲嘧啶相同的抗菌效果和疗效，其最大的缺点是有更多的机会出现血尿和结晶尿。其半衰期为24小时，接近于一些长效磺胺类药物如磺胺甲嘧啶、磺胺二甲嘧啶等的半衰期。因此，以前的给药方法，每天2-3小时，每次1-2g，可能不合适，或者这可能是尿液结晶更多的重要原因之一。长效磺胺和磺胺甲噁嗪是我国最常用的长效磺胺。具有良好的抗菌效果和临床疗效，半衰期为37小时，每天服用一次。它的主要缺点是有许多毒性和过敏反应，其中一些相当严重，特别是在儿童，所以它往往被新的长效制剂SMD和DS-36所取代。磺胺-2-二甲

5、氧基嘧啶(SDM)具有与磺胺甲氧嘧啶相似的抗菌作用和临床疗效，且其乙酰化率低，但80%的尿液排泄)是没有抗菌作用的葡糖醛缀合物。这种产品的毒性比SMP小，但严重磺胺是我国最常用的治疗肠炎和细菌性痢疾的磺胺类药物，但其毒性和剂量均大于磺胺类药物。酞胺硫唑(PST)很少在肠内被吸收，其抗菌作用是由于ST的释放而产生的；该产品具有剂量小、疗效好、副作用小的特点。琥珀酰噻唑(SST)很少在肠内吸收，其疗效与PST相同，但其剂量较大。羟基喹酞酰胺噻唑(OQPST)是8-羟基喹啉衍生物，对阿米巴性肠病和细菌性痢疾有一定的治疗作用。邻苯二甲酰乙酰胺(PSA)在肠道内吸收量小，其抗菌效果和疗效均不如国内很少使

6、用的PST。磺胺类药物的作用机制细菌不能在其生长环境中直接使用叶酸，而是在细菌中二氢叶酸合成酶的催化下，在环境中使用对氨基苯甲酸(PABA)、二氢蝶啶和谷氨酸来合成二氢叶酸。氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下形成四氢叶酸，四氢叶酸作为一个碳单位转移酶的辅酶，参与核酸前体(嘌呤、嘧啶)的合成。核酸是细菌生长和繁殖的基本成分。磺胺类药物的化学结构与PABA相似。它可以与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响二氢叶酸的合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。磺胺类药物的临床价值是，自1908年发现磺胺类药物以来的10年间，已合成和研究了5400多种类似物质，但只有不到20种具有治疗价值。磺胺类药物是人类发现的用于预防

7、和治疗细菌感染的第一类有效抗菌药物。德国科学家首次治疗感染葡萄球菌的婴儿，并取得了显著的效果。磺胺类药物具有抗菌谱广、疗效确切、生产过程中不消耗食物的特点，其在医疗和公共卫生方面的重要作用将很快得到体现。磺胺类药物和磺胺增效剂甲氧苄啶的联合应用进一步拓展了磺胺类药物治疗特殊微生物感染的途径。虽然抗生素的出现减少了磺胺类药物的应用，但磺胺类药物在治疗中仍占有重要地位，日历版中华人民共和国药典收录了几个品种，合理使用磺胺类药物需要严格控制适应症。磺胺类药物预防的主要适应症为流行性脑脊髓膜炎和风湿热，治疗的主要适应症为流行性脑脊髓膜炎、细菌性痢疾、肠炎、鼠疫和其他敏感细菌(如溶血性链球菌、肺炎球菌、

8、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌等)引起的各种感染。)。磺胺类药物不适用于病毒性疾病或疑似病毒性疾病。磺胺类药物对各种病毒感染没有效果。大多数心绞痛、心绞痛和上呼吸道感染是由病毒引起的，所以磺胺类药物的适应症很少。磺胺不适合不明原因发热的病人。由于它的应用，通常很难建立一个正确的诊断，从而延误适当的治疗。磺胺类药物局部应用于皮肤、粘膜等。应该尽量避免。局部用药后易发生过敏反应，阻碍了今后的全身用药，同时易引起耐药菌的产生。剂量应适当，疗程应足够，以防止细菌产生耐药性或导致复发。剂量太大或太小都不合适。剂量过小不会起到治疗作用，但会促使细菌产生耐药性。结论磺胺类药物在临床应用已有近70年的历史，在控制各种细菌感染疾病方面具有良好的效果。然而，由于过去10年中各种抗生素的发展，它们的临床应用在一定程度上受到限制。有些人错误地认为磺胺类药物已经被淘汰，但事实并非如此。高效、速效、长效、副作用少的品种不断出现，更重要的是，抗菌增效剂的出现将磺胺类药物的抗菌效果提高了许多倍，抗菌谱更加清晰2磺胺药物的合理临床应用-浙江医科大学抗菌素和磺胺药的临床应编写组3抗菌素和磺胺药的临床应用-湖南医药工业学院编写4磺胺药物介-药