第3章-药效学总论部分

1、第三章,药物效应动力学 Pharmacodynamics,泰山医学院 药理学教研室 高允生,第 一 节 药物的基本作用 Basic Effects of Drugs,第二章,血管收缩 心率加快 血压升高,NE,-R,一、药物作用和药理效应 (Drug action A for antagonist,非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist) 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax,激动药,药物的对数浓度,最大效应（%）,机制： 拮抗药与受体成强键结合，如共价键，解离速

2、率=0，相当于灭活了部分受体 拮抗药阻断了受体结合后的某一中介反应环节，受体的结合未受影响,储备受体 (Spare receptors ) 通常全部受体被占领才产生Emax 高活性药物激活部分受体即产生Emax，剩余的未被激活受体称储备受体 酪氨酸蛋白激酶受体仅需少数被激活即能维持大量底物蛋白的磷酸化反应 意义：提高激动药 的敏感性,Spare receptors (receptor reserve),MAX,Magnitude of response IS NOT proportional to receptor occupancy,五、受体类型 (Receptor classes),1.

3、ligand gated ion channels (ionotropic) 2. Intracellular receptors 3. G-protein-coupled receptors 4. Receptors with tyrosine kinase activity,门控离子通道型受体（离子通道型受体),(G 蛋白耦联受体),(细胞内受体),(具酪氨酸激酶活性受体),1. 门控离子通道型受体（离子通道型受体，Ligand-Gated Channels） 配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）,4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜,受体活化

4、离子通道开放 膜去极化 或超极化,2. G-蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor) 最多，其作用需G-蛋白参与,肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区,G-蛋白 (鸟苷酸结合调节蛋白)： 细胞膜内侧，由、 亚单位组成 Gs：激活AC cAMP Gi： 抑制AC cAMP,3. 具酪氨酸激酶活性的受体 （Receptors with tyrosine kinase activity） 细胞外段，与配体结合区 中间段，穿透细胞膜 细胞内段，酪氨酸激酶,配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子

5、,配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应,4. 细胞内受体 （Intracellular Receptor）,配体 皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D,Intracellular Mechanism: Steroid,Effect,六、第二信使 (Second Messengers) 细胞外信号如何进入细胞内？,通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用,1. cAMP,3. Calcium & Phosphoinositides（磷酸肌醇),Well-Established Second Messengers,2. cGMP,促滤泡素,黄体生成素,促甲状腺素,甲状旁腺素,thyrotropin-releasing-hormone,酶,七、受体的调节 维持机体内环境稳定,1.向下调节(down regulation)： 长期用激动药 受体数减少 疗效减弱 脱敏(desensitization) 如 异丙肾上腺素 治疗哮喘,2.向上调节(up regulation)： 长期用拮抗药 受体数增加 停药反应 增敏（hypersensitization） 如：普萘洛尔,异种调节