药物临床试验知识培训手册

1、药物临床试验知识培训手册目 录第一部分 药物临床试验基础知识2第二部分 伦理委员会相关内容6第三部分 化学药品注册分类及临床试验要求15第四部分 药物临床试验相关内容18问题思考31中英文对照32药物临床试验伦理审查工作指导原则34世界医学会赫尔辛基宣言52药物临床试验机构资格认定检查细则（试行）59第一部分 药物临床试验基础知识1. 医院申报药物临床试验机构资格认定的意义? 培养和提高医务人员严谨、科学、规范的医疗作风和科研素质。 提高医院的整体科研水平，扩大医院的医疗和学术影响，对医院的建设和发展具有重大意义。 增进各专业学科与国内外各医疗单位接触和了解，提供相互合作、学习的机会。2. 临

2、床试验依据哪些法律法规？1) 药品管理法（2001年12月实施）2) 药品注册管理办法（2007年10月实施）3) 药物临床试验质量管理规范20034) 赫尔辛基宣言（2013年最新版）3. 什么是GCP？GCP的目的和依据是什么？1) 药物临床试验质量管理规范(Good clinical Practice，GCP)：指临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。2) 共十三章七十条3) 目的：1.保证临床试验过程规范、结果可靠；2.保护受试者权益和安全。4) 依据：赫尔辛基宣言，注意强调保护受试者权益和试验质量。5) 核心：伦理性与科学性。6) 适用范

3、围：药物临床试验(包括人体生物利用度或生物等效性试验)。7) GCP是2003年9月1日CFDA修订后，颁布执行。4. 为保证临床试验的质量，应该遵守哪三个原则?伦理原则、科学原则和符合相关法规原则。5. 什么是SOP? 制定SOP的目的是什么? 标准操作程序(Standard Operation Procedure，SOP)：将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来。为确保临床试验方案中所设计的内容能被准确无误地执行和落实，是临床试验质量控制体系中的重要环节。6. 制订SOP的原则是什么?写所要做的，做所写的，记录所做的。7. 药物临床试验运行流程：1) 申办方联络机构、专业组；2

4、) 机构与专业组，评判承接项目的可行性；3) 专业组递交申请材料，机构办公室审核、受理；4) 向伦理委员会递交资料，伦理审核、批准；5) 机构办公室立项，签定协议；6) 试验启动：召开启动会；7) 试验进行期间：接受监查、稽查、视察，项目质控8) 试验结束：所有临床试验资料归档8. 负责临床试验的研究者应具备什么条件？1) 在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；2) 具有试验方案中所要求的专业知识和经验：3) 对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；4) 熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；5) 有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的

5、设备。6) 研究生、进修医生都不能作为临床试验的研究者。9. 什么是ICH?ICH(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)人用药物注册技术要求国际协调会。由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的。10. 什么是CRO?合同研究组织(Contract Research Organization, CRO)，20世纪80年代初起源于美国。一种学术性或商业性的科学机构。申办者可

6、委托其执行临床试验的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。11. 药物临床试验的依从性（Compliance in relation to trials），临床试验参与各方遵守与临床试验有关的所有要求、GCP和相应的医药管理法律法规。12. 临床试验的药物使用的依从性？指对受试者对临床试验药物使用的遵从度，依从性范围是80%120%。依从性=已服用药物量/应服用药物量100%13. 什么是多中心试验（Multicentre Trial）?多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心

7、间的协调研究者。14. 多中心试验的计划和组织实施要考虑以下各点：1) 试验方案由各中心的主要研究者、申办者及统计专家共同讨论制订，伦理委员会批准后执行；2) 在临床试验开始时应组织研究者会议；3) 各中心同期进行临床试验；4) 各中心临床试验样本大小及中心间的分配应符合统计分析的要求；5) 不同中心以相同程序管理、使用试验用药品，包括保管、分发和回收；6) 根据同一试验方案培训参加该试验的研究者；7) 建立标准化的评价方法，试验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量控制；8) 实验室检查可由中心实验室进行。15. 我国对临床试验的资料保存时间有何规定? 研究者应保存资料到临床试验结束

8、后至少5年或试验药物获准上市后2年。 申办者应保存资料到试验药物获准上市后至少5年。16. 监查的目的?监查员（a.CRA由CRO委派；b.monitor由申办方委派）。监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规17. 最小风险（Minimal Risk）指试验中预期风险的可能性和程度不大于日常生活、或进行常规体格检查或心理测试的风险。第二部分 伦理委员会相关内容1. 药物临床试验伦理委员会(Independent Ethics Committee, IEC)是什么组织?由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独

9、立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。2. 伦理委员会的组成如何? 至少5人。必须包括从事医药专业相关的人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，并有不同性别的委员。3. 伦理委员会工作程序?1) 试验开始前，伦理委员会应对临床试验进行审查。a) 研究者和申办者向伦理委员会提出申请并提供必要的资料；有关的批件，药检报告，该试验药临床前和临床有关资料的概述，知情同意书样本，试验研究方案，病例报告表等。b) 伦理委员会应在接到申请后尽早召开会议，审阅讨论。对临床试验的审查意见应在讨论后以投票方式做出决定，参与该试验的

10、委员应当回避。因工作需要，伦理委员会可邀请非委员专家出席会议，但非委员专家不投票。c) 在审议后，表决结果，伦理委员会签发书面伦理批件，并附上出席会议人员的名单、其专业情况及签名。d) 试验方案需经伦理委员会同意并签发书面意见后方能进行。2) 试验期中，对所有试验方案的任何修改应向伦理委员会报告，经批准后方能执行。在试验期中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告。3) 伦理委员会的所有会议及其决议均应有书面记录。记录保存至临床试验结束后至少5年。4. 伦理委员会的权力：1) 伦理委员会有权批准不批准一项临床研究。2) 对批准的临床研究进行跟踪审查。3) 终止或暂停已经批准的临床研究。5.

11、伦理审查的方式：会议审查、紧急会议审查、快速审查6. 伦理审查的流程：审查申请的受理与处理，初始审查，跟踪审查，审查决定的传达。7. 伦理审查的类别：1) 初始审查2) 跟踪审查（包括：修正案审查、研究进展报告、严重不良事件报告、违背方案报告、暂停或终止研究报告、结题报告）3) 复审8. 初次提交伦理审查申请时提交的文件应至少包括哪些？申请表、CFDA的批件、药检报告、试验方案、知情同意书、招募受试者的材料、研究者手册、病例报告表、主要研究者履历、其他伦理委员会的重要意见9. 伦理审查的主要内容：1) 研究方案的设计与实施；2) 试验的风险与受益；3) 受试者的招募；4) 知情同意书告知的信息

12、；5) 知情同意的过程；6) 受试者的医疗和保护；7) 隐私和保密；8) 涉及弱势群体的研究。10. 会议审查的流程 1) 所有参会委员于签名；2) 主任委员/副主任委员主持会议；3) 主持人确定本次到会委员人数、均衡性符合法定要求。4) 主持人提醒与会的委员是否存在利益冲突，需要回避；5) 秘书通报上次会议记录；6) 秘书通报快速审查项目及SAE；7) 研究者根据顺序进行汇报；8) 主审委员提出审查意见；9) 全体委员对项目提出意见；10) 研究者、申办方回答伦理委员会委员提出的问题；11) 研究者及有利益冲突的委员离开会议室；12) 对研究项目进行讨论；13) 投票，秘书汇总投票单，填写“

13、会议决定表”；14) 递交主持人向会议报告投票结果；15) 主持人通报投票结果并对投票结果作小结；16) 依据研究项目的风险程度确定项目持续审查的频率；17) 与会委员无异议后继续会议。11. 伦理委员会审查临床试验方案的要点是什么?1) 研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；2) 试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；3) 受试者入选的方法，向受试者(或其家属、监护人、法定代理人)提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当； 4) 受试者因参加临床试验而受

14、到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和或保险措施；5) 对试验方案提出的修正意见是否可接受；6) 定期审查临床试验进行中受试者的风险程度；7) 及时审查严重不良事件或其他可能影响研究风险/获益的任何事件或新信息；8) 暂停或提前终止试验的原因，以及对受试者的后续处理；9) 药物临床试验的完成情况。12. 投票表决时得票多少才算有效票数？超过投票人数的二分之一。13. 伦理委员会的批复意见有几种？1) 同意2) 作必要的修正后同意3) 作必要的修正后重审4) 不同意5) 终止或暂停已经批准的临床试验14. 伦理委员会在作审查决定时，应符合以下条件：1) 申请文件齐全；2) 到会委员符合法定人数、性别

15、及专业的规定；3) 遵循审查程序，对审查要点进行全面审查和充分讨论；4) 讨论和投票时，申请人和存在利益冲突的委员离场；5) 未参加审查会议的委员不得由其他委员代替投票。15. 批准临床试验项目必须至少符合以下标准：1) 对预期的试验风险采取了相应的风险控制管理措施；2) 受试者的风险相对于预期受益来说是合理的；3) 受试者的选择是公平和公正的；4) 知情同意书告知信息充分，获取知情同意过程符合规定；5) 如有需要，试验方案应有充分的数据与安全监察计划，以保证受试者的安全；6) 保护受试者的隐私和保证数据的保密性；7) 涉及弱势群体的研究，具有相应的特殊保护措施。16. 哪些委员必须参加伦理审

16、查？必须包括从事医药专业相关的人员、非医药专业人员及来自其他单位的人员，并有不同性别的委员，主任委员或副主任委员必须一人在场主持。17. 伦理委员会可邀请其他人员参加吗?伦理委员会因工作需要可邀请非委员的专家(独立顾问)出席会议，但不投票。18. 年度/定期跟踪审查。伦理委员会初始审查时应根据试验的风险程度，决定年度/定期跟踪审查的频率，定期审查药物临床试验的进展情况，评估受试者的风险与受益。定期审查至少每年一次。19. 什么是知情同意?指受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。20. 什么是知情同意书(Info

17、rmed Consent Form，ICF) ？ 是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合世界医学大会赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。21. 知情同意书告知的内容是？1) 试验目的、应遵循的试验步骤（包括所有侵入性操作）、试验期限。2) 预期的受试者的风险和不便。3) 预期的受益。当受试者没有直接受益时，应告知受试者。4) 受试者可获得的备选治疗，以及备选治疗重要的潜在风险和受益。5) 受试者参加试验是否获得报酬。6) 受试者参加试验是否需要承担费用。7) 能识别受

18、试者身份的有关记录的保密程度，并说明必要时，试验项目申办者、伦理委员会、政府管理部门按规定可以查阅参加试验的受试者资料。8) 如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得的治疗和相应的补偿。9) 说明参加试验是自愿的，可以拒绝参加或有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响。10) 当存在有关试验和受试者权利的问题，以及发生试验相关伤害时，有联系人及联系方式。22. 伦理审查意见/批件经伦理委员会由主任委员（或主持会议的副主任委员）审核签字后，应及时传达给申请人23. 知情同意书的签署时间点?签署知情同意书应在临床试验开始之前，伦理委员会批准之后。24. 什

19、么人须在知情同意书上签字?经充分和详细解释试验的情况后获得知情同意书，由受试者和研究者在知情同意书上签字并注明日期。当受试者不能给予充分知情同意时，要获得其法定代理人的知情同意，如有可能还应同时获得受试者本人的同意。25. 对无行为能力的受试者，如何获得知情同意书? 对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些受试者也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期。26. 在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者吗?可以，但需要在

20、试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。27. 试验方案和知情同意书修改要求? 试验方案和知情同意书需伦理委员会审议，且其修改也需再次审议。其中知情同意书必须受试者或其合法代表人及研究者签字，修改后的知情同意书需要再次告知取得同意并签字。28. 受试者的权益保护? 原则? 受试者权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑； 伦理审查与知情同意是保障受试者权益的主要措施。原则：所有以人为对象的研究必须符合世界医学大会赫尔辛基宣言，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害29. 知情同意书是否能够贴在病例报告表上? 不放在病例报告表(CRF

21、)中。由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者也需在知情同意书上签署姓名和日期，并向受试者或其法定代理人提供签名及签署日期的知情同意书副本。30. 赫尔辛基宣言宗旨?宗旨是公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。所有以人为对象的研究必须符合世界医学大会赫尔辛基宣言。最新版为2013版。31. 应当保护受试者哪些权益? 生命健康权、自我决定权、知情权、隐私权、获得赔偿权。32. 申办者应对参加临床试验的受试者提供什么保障? 对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿，必要时应提供保险。33. 申办者应向研究者提供什么

22、方面的担保?应提供法律上与经济上的担保，但由医疗事故所致者除外。34. 数据安全监察委员会(Data and Safety Monitoring Board)由申办者负责建立的一个独立的数据安全监察委员会，其职责是定期评估试验进展，分析安全性数据以及重要的效应指标，并向申办者提出试验继续进行、或进行修正、或提前终止的建议。35. 不依从/违背方案（Non-compliance/Violation）指对伦理委员会批准试验方案的所有偏离，并且这种偏离没有获得伦理委员会的事先批准，或者不依从/违背人体受试者保护规定和伦理委员会要求的情况。36. 非预期不良事件（Unexpected Adverse

23、Event）不良事件的性质、严重程度或频度，不同于先前方案或其他相关资料（如研究者手册、药品说明）所描述的预期风险。37. 弱势群体（Vulnerable Persons）相对地（或绝对地）没有能力维护自身利益的人，通常是指那些能力或自由受到限制而无法给予同意或拒绝同意的人，包括未成年人，因为精神障碍而不能给予知情同意的人等。弱势受试者还包括无药可救疾病的病人、处于危急状况的病人，住在福利院的人、失业者或穷人、少数民族、无家可归者、流浪者、难民、囚犯、孕妇和胎儿、未成年者和无能力知情同意的人(如精神病患者或智力低下者)。第三部分 化学药品注册分类及临床试验要求（专业组必须掌握）1. 化学药品注

24、册分类有哪些? 化学药品注册分类改革工作方案，CFDA，2016年第51号，2016年03月09日注册分类分类说明包含的情形1境内外均未上市的创新药含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的原料药及其制剂。2境内外均未上市的改良型新药2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的原料药及其制剂。2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途

25、径，且具有明显临床优势的制剂。2.3含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。2.4含有已知活性成份的新适应症的制剂。3仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。4仿制境内已上市原研药品的药品具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。5境外上市的药品申请在境内上市5.1境外上市的原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。5.2境外上市的非原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。2. 新注册分类中，关于新药的含义是什么？新药指中国境内外均未上市的药品，分

26、为创新药和改良型新药。注册分类1为创新药，强调含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物；注册分类2为改良型新药，在已知活性成份基础上进行优化，强调具有明显的临床优势。3. 什么是创新药？创新药指含有新的结构明确、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品，不包括改良型新药中2.1类的药品。4. 什么是仿制药？仿制药是指仿制已上市原研药品的药品，分为两类，一是仿制境外已上市境内未上市原研药品，二是仿制境内已上市原研药品。仿制药要求与原研药品质量和疗效一致。5. 第5类药品的含义是什么？第5类药品是指境外上市的药品申请在中国境内上市，分为原研药品和非原研药品两类。6. 临床试验的分期?期临床试验：

27、初步的临床药理学及人体安全性评价试验。即观察人体(主要为健康志愿者)对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。病例数要求2030例。 期临床试验：探索性试验。初步评价药物对目标适应症受试者的治疗作用和安全性，为期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。期临床试验：确证性试验。进一步验证药物对目标适应症受试者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系。期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系及改进给药剂量等。7. 新药的临床研究要求?（1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求

28、；（2）临床试验的最低病例数（试验组）要求： 期为20至30例； 期病例数不少于100对，其中试验组病例数不少于100例，试验组与对照组比例1:1； 期试验组病例数不少于300例，试验组与对照组比例一般为3:1； 期为2000例。第四部分 药物临床试验相关内容（专业组必须掌握）1. 临床试验(clinical trial)指任何在人体(受试者或健康志愿者)进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及或试验药物的吸收、分别、代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效与安全性。2. 试验方案（protocol）叙述试验的背景、理论基础和目的，实验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执

29、行和完成的的条件。方案注明版本号与版本日期，由参加试验的主要研究者、研究机构、统计方和申办者签章并注明日期。3. 制定试验方案的依据有哪些？GCP、药物临床试验批件、注册管理办法中关于临床试验的要求、与试验药物相关的临床试验技术指导原则、国内外相关同类药物的临床试验资料、药物临床前及临床试验数据结果、医学指南。4. 临床试验设计的4项原则？代表性、重复性、随机性、合理性。5. 药物临床试验方案实施前，需经过伦理委员会批准同意。6. 临床试验开始前研究者和申办者达成的书面协议应该包括哪些内容？就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工、研究经费等达成书面协议。7. 如何建立临

30、床试验的质量保证体系?严谨的研究团队、分工明确的人员职责、制定规范的管理制度、严格执行试验方案及SOP、做好机构、专业组的质控，配合申办方的监查、稽查及管理部门的视察。8. 为保证临床试验的质量，应抓好哪些环节?伦理委员会批准；受试者知情同意；遵循法规、临床试验方案及SOP；试验数据记录及时、规范。9. 试验设计的类型有哪些？ 平行组设计、交叉设计、析因设计、成组序贯设计。10. 什么是研究者手册(Investigators Brochure，IB)， 包括哪些内容？ 研究者手册是有关试验药物在进行人体研究前已有的临床与非临床研究资料，是新药资料概要，可作为研究者指南，向研究者提供对新药可能出

31、现的危险、药物过量和不良反应以及临床试验中可能需要的特殊检查、观察和预防措施的正确解释。包括：1) 新药在不同研究阶段所得出的物理、化学、药理、毒理、药动学及临床资料的简要概述。2) 介绍化学名、通用名、被批准的商品名、活性成分、适应证等：物理性质、化学性质和药物特征及处方组成。3) 新药临床前药理学、毒理学、动物体内药效动学及药动学的研究。4) 在人体内的药动学、安全性及疗效以及市场应用经验的研究，如注明己上市的国家以及所有上市后累计经验的重要资料(如处方、剂量、用法和不良反应等)。 11. 申办者暂停或提前终止试验，需通知那些部门?申办者须书面通知药物临床试验机构、研究者、伦理委员会和食品

32、药品监督管理部门，并述明理由。12. 什么是病例报告表? 一式几份，应交给谁？CRF表由谁填写？病例报告表（Case Report Form,CRF），指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。CRF常规一式3份，申办者、研究单位、组长单位等各保留l份。由主要研究者授权的研究者或临床协调员（CRC）填写CRF。病例报告表（CRF）是记录原始资料的载体，不是原始资料。13. 病例报告表中所有错误或遗漏均已改正或注明，经谁签名并注明日期?由主要研究者授权的研究者签名。14. 研究者中止一项临床试验必须通知谁? 必须通知受试者、申办者、机构、伦理委员会，阐明理由，并通

33、过伦理委员会审查。15. 临床试验方案共计23条，包括以下内容：1) 试验题目：2) 试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能：3) 申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；4) 试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；5) 受试者的入选标准排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；6) 根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；7) 试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；8) 拟进行临床

34、和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等；9) 试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；10) 临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；11) 中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；12) 疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；13) 受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；14) 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；15) 试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；16) 统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；17) 数据管理和数据可溯源性的规定：18) 临床试验的质量控制与质量

35、保证；19) 试验相关的伦理学；20) 临床试验预期的进度和完成日期；21) 试验结束后的随访和医疗措施；22) 各方承担的职责及其他有关规定；23) 参考文献。16. 药物临床试验中常见的排除标准?1) 18岁以下，65岁以上，特殊年龄要求者例外；2) 病情十分危重；3) 严重原发疾病受试者；4) 妊娠期，哺乳期；5) 精神不正常的；6) 已采用同类药物者；7) 对本类药物过敏者；8) 研究者认为其他需排除的情况。17. 什么是脱落(Drop out)病例？ 是指由于任何原因不能继续按试验方案进行到所要求的最后一次随访的受试者。18. 如何处理脱落病例?1) 尽可能请受试者完成安全性访视（实

36、验室检查）；2) 尽可能完成所能完成的评估项目；3) 判断受试者脱落的原因；4) 对因不良事件而脱落者，经随访最后判断与试验药物有关者，应必须记录在CRF中。19. 什么是剔除病例?1) 误纳病例（纳入试验后发现符合排除标准）；2) 试验期间未使用试验药物，或使用试验药物的疗程低于方案最低要求（无法判断试验的有效性）；3) 试验期间无任何实验室检查（无法判断试验的安全性）；4) 试验期间使用了方案中规定的禁用药物（无法判断试验的有效性）。20. 临床试验盲法包括哪些？1) 非盲：试验者及受试者都知道试验的分组情况，试验者和受试者都知道接收干预的内容。这种情况适合于一些危重病例的研究，需要试验者

37、和受试者知道病程的变化情况，一旦出现危险可以及时控制。这种设计还适用于手术治疗与其他治疗比较、生活习惯改变的研究等情况。2) 单盲：仅试验者知道分组情况，受试者不知道自己属于试验组还是对照组。这种设计虽然消除了来自受试者的主观影响，但不能去除试验者的影响，这种设计主要适用于仅仅根据受试者主诉来判断试验结果的临床试验。3) 双盲：试验者和受试者都不知道分组结果。可以消除试验者和受试者两方面的主观因素影响，保持试验公正客观，这是临床试验用得最多的盲法设计。21. 什么是药物临床试验的编盲?由不参与临床试验的人员根据已产生的随机分配表对试验用药物进行分配编码的过程称为药物编盲。22. 什么临床试验的

38、盲底？ 1) 随机数、产生随机数的参数及试验用药物编码统称为双盲临床试验的盲底。2) 一式2份，密封，申办方、组长单位（机构或主要研究者）保存。 23. 盲底揭盲规定1) 双盲试验，当试验组与对照组按1：1设计时，采用两次揭盲法。2) 两次揭盲都由保存盲底的有关人员（申办方、组长单位主要研究者）执行。3) 数据文件经过盲态审核并认定可靠无误后将被锁定，进行第一次揭盲，此次揭盲只列出每个病例所属的组别（如A组或B组）。4) 当统计分析结束后进行第二次揭盲，以明确哪一个为试验组或对照组。24. 临床试验的应急信件与紧急揭盲？1) 双盲试验为每一个编盲号设置一份应急信件，信件内容为该编号的受试者所分

39、入的组别及用药情况（应急信件与试验药物的编号一一对应）。2) 应急信件应密封，随相应编号的试验用药物发往各临床试验单位，由该单位主要研究者负责保存，非必要时不得拆阅。3) 在发生紧急情况或受试者需要抢救必须知道该受试者接受的是何种处理时，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。一旦被拆阅，该编号病例将中止试验，研究者应将中止原因记录在病例报告表中。4) 所有应急信件（包括已拆阅的信件）在试验结束后随病例报告表一起收回，以便试验结束后盲态审核。 5) 盲底与应急信件不同，两者不要混淆。25. 临床试验中常见的对照组的设置有哪些？ 安慰剂对照，空白对照，阳性药物对照。26. 试验用药品有哪些? 临床试

40、验中的试验药、对照药、安慰剂及申办方提供的伴随用药。27. 阳性对照药物选择标准?1) 同类可比，公认有效，原研药物为佳。2) 必须是在相关专业领域内得到学术界公认的、对所研究的适应症疗效最为肯定并且是最安全的药物，特别是在最近药典中收载的药物。3) 原则上应选择与受试药有相同结构、相同药理作用、相同作用机制、相同剂型、相同给药途径的已在国内上市的同一类药物。4) 考虑药物临床试验批件中审评结论中的内容。28. 什么是安慰剂药物?安慰剂是一种“模拟”药，其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量和气味都要尽可能与试验药物相同，但不含有试验药的有效成份。安慰剂也需要申办方提供药检报告。29. 试验

41、用药物的管理要点？1) 试验用药品由机构药房统一、专人管理。2) 药物临床试验用药物免费、仅限于临床试验，不得销售。3) 申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签，并标明为药物临床试验专用。在双盲临床试验中，试验药物与对照药品或安慰剂在外形、包装、标签和其他特征上均应一致。4) 试验用药物的记录应包括接受、保管、发放、剩余药物的回收与退回的信息。5) 研究者必须保证所有试验用药物仅用于该临床试验的受试者，剂量与用法应遵照试验方案。6) 剩余的试验用药品由机构退回申办者。上述过程需由专人负责并记录在案。7) 试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应接受相关人员的检查。30. 试验用

42、药是如何编码和使用? 试验用药物应根据生物统计学专业人员产生的随机分配表进行编码，以达到随机化的要求，受试者应严格按照试验用药物编号的顺序入组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。31. 什么是不良事件(Adverse Event, AE)? 不良事件与不良反应的区别?不良事件(Adverse Event，AE)，受试者或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。不良反应(Adverse DrugReaction，ADR)是指药品在常规剂量下用于预防、诊断或治疗或者调整生理机能时出现的不适和非预期的反应。不良事件和不良反应的区别：只要是试验过程中发生的任何不良

43、医学事件都是不良事件，但不一定和试验药有关，而不良反应的发生与试验药物有关。32. 什么是严重不良事件(Serious Adverse Event, SAE)?临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。33. 什么是重要不良事件？指的是除严重不良事件外，发生的任何导致采用针对性医疗措旆(如停药、降低剂量和对症治疗)的不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常。34. 什么是susar：可疑且非预期药物严重不良反应。35. 根据药物与不良事件因果关系判断标准，将不良事件与受试药物应用的相关性：肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无

44、关。肯定有关、很可能有关、可能有关、无法评价均列为药物不良反应。36. 试验药物与不良反应之间的关联性评价的分析方法主要遵循的5个原则：A.用药与不良反应事件的出现有无合理的时间关系?B.反应是否符合该药已知的不良反应类型?C.停药或减量后，反应是否消失或减轻?D.再次使用可疑药品是否再次出现同样反应事件?E.反应事件是否可用并用药作用、受试者病情进展、其他治疗影响来解释?37. 不良事件与试验药物的关系：1) 肯定有关：事件出现的时间符合用药的时间顺序，反应符合研究药物已知的反应类型，停药后改善，重复给药再次出现。2) 很可能有关：有接受试验药物证据，不良事件的出现与试验药物应用有时顺序关系

45、，停药后不良事件减轻或消失，但为再次用药。3) 可能有关：事件出现的时间符合用药的时间顺序，反应符合研究药物已知的反应类型，受试者的临床状态或其它治疗方式也有可能产生该反应。4) 可能无关：事件出现的时间不符合用药的时间顺序，反应不太符合研究药物已知的反应类型，受试者临床状态或其它治疗方式也有可能产生该反应。5) 无关：事件出现的时间不符合用药的时间顺序，反应符合非研究药物已知的反应类型，受试者的临床状态或其它治疗方式也有可能产生该反应，疾病状态改善或停止其它治疗方式反应消除，重复使用其它治疗方法反应出现。6) 无法评价：事件出现的时间符合用药的时间顺序，不符合研究药物已知的反应类型，受试者的

46、临床状态或其它治疗方式也有可能产生该反应，疾病状态改善或停止其它治疗方式反应消除，重复使用其它治疗方法反应出现。指标肯定有关很可能有关可能有关可能无关无关无法评价合理的时间顺序是是 是是否是属已知受试药的反应类型是是是否否否停用受试药可改善是是是或否是或否否是或否再用受试药可重复出现是？否？反应可有另外解释否否是是是是或否说明：“是”表示肯定、“否”表示否定、“是或否”表示肯定或否定、“？”表示情况不明。38. 不良事件记录表应包括哪些内容？ 不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和不良事件的跟踪(转归)以及判断不良事件与试验药物关系的标准。39. 严重不良事件的处理与报告? 研究

47、者立即进行必要的临床处理措施保护受试者安全，并在获知SAE后24小时内报告。可以用快递的方式报告CFDA药化注册司研究监督处、省食品药品监督管理总局、省卫生行政部门，同时报告申办方和本院伦理委员会。40. 研究者必须向受试者说明有关临床试验的详细情况，主要包括：1) 受试者参加试验应是自愿的，而且有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；2) 必须使受试者了解，参加试验及在试验中的个人资料均属保密。必要时，药品监督管理部门、伦理委员会或申办者，按规定可以查阅参加试验的受试者资料；3) 试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险，告

48、知受试者可能被分配到试验的不同组别；4) 如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿。必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料。41. 门诊受试者如何保证资料可溯源? 门诊病历，受试者日记卡（由受试者填写，并非所有临床试验都必须有日记卡）。42. 药物临床试验批件由CFDA发，有效期多长?有效期3年，超过3年未进行试验的自动作废。43. 试验方案谁来制订?试验前由申办方制订，并由研究者与申办方共同商定签字并通过伦

49、理委员会审批后实施。44. 什么叫可溯源性? 试验数据有原始的医学文件和资料支持。45. I TT、FAS、PPS、SS的定义？ 意向性分析(intention to treat，ITT分析)：统计分析时将所有愿意治疗人群(包括其中未能观察到全部治疗过程的病例)，用最后一次观察数据结转到试验最终结果，对疗效和不良事件发生事进行分析。 全分析集(FAS):指合格病例和脱落病例的集合，但不包括剔除病例。主要疗效指标缺失时，根据意向性分析(ITT分析)，用前一次结果结转。可比性分析和次要疗效指标的缺失值不作结转，根据实际获得的数据分析。 符合方案集(PPS): 指符合纳入标准、不符合排除标准、完成治

50、疗方案的病例集合，即对符合试验方案、依从性好、完成CRF规定填写内容的病例进行分析（PP分析）。 安全数据集(SS):至少接受一次治疗，且有安全性指标记录的实际数据。安全性缺失值不得结转；纳入可作评价的部分剔除病例，如年龄超过纳入标准的病例，但不包括使用禁用药物导致无法作安全性判断的病例。不良反应的发生率以安全集的病例数作为分母。46. 总结报告应该包括哪些内容? 试验总结报告为试验完成后一份详尽的总结，包括试验方法与材料、结果的描述与评估、统计分析发及最终所获得的鉴定性的、合乎伦理道德标准的统计学和临床评价目报告。该报告应由研究者撰写，如为多中心试验，则应由主要研究者组织撰写报告，其总结报告

51、应由研究者审阅，并在写稿上签字并注明日期，以确保报告全部内容的真实性和准确性。47. 知情同意书可否被受试者带回家? 可以，因为要让受试者有充分的时间考虑是否同意。48. 受试者签字，但日期是研究者签写的，是否是有效知情同意书吗? 不是，日期也要受试者签写，受试者与研究者签名日期应一致。49. 如果受试者是服用的是对照药而导致损害，申办方可否不赔偿?对照药物也是试验药物，在临床试验试验中发生的与试验药物相关的损害，申办方应负责相应的赔偿责任。50. 名称解释监查，申办者保证试验质量的措施，监查人员是申办者或CRO派出。稽查（Audit），指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试

52、验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。视察（Inspection），药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。主要研究者（Principal Investigator），参加临床试验的各中心（医疗机构）、试验现场的负责人。次要研究者（Subinvestigator），在主要研究者授权和监督下，在其试验现场履行与试验相关的重要程序和/或作出重大决定的研究者。申办者（Sponsor），负责临床试验的发起、管理和提供临床试验经费的个人、组织或机构。临床试验受试

53、者（受试者）（Subject/trial subject），自愿参加一项临床试验，并作为试验用药品的接受者或作为试验对照的个人，包括健康志愿者、病人。试验用药品（Investigational product），用于临床试验中试验药物、对照药物和安慰剂。试验对照药物（Comparator），临床试验中用于比较试验药物的研究药物、已被批准上市的药品和安慰剂。安慰剂（Placebo），由无药效、无毒副作用的物质组成，如葡萄糖、淀粉等。其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味与试验药物尽可能相同，但不能含有试验药物的有效成分。非预期的药物不良反应（Unexpected adverse d

54、rug reaction），药物试验中不良反应的临床表现和严重程度，超出了现有的临床试验资料信息，包括未上市药物的研究者手册、药物说明书；已上市药品的说明书和/或药品性能摘要。源文件（Source documents），指临床试验中产生的原始医学记录、医疗文件和数据。源文件包含了源数据，如医院病历、医学图像、实验室记录、临床试验的相关备忘录、受试者临床试验日记或评估表单、发药记录、仪器自动记录的数据、缩微胶片、照相底片、磁介质、X光片，及药房保存的处方、实验室和医技科室的相关文件和记录，包括复制或抄录的核证副本。源文件可以是纸质的和/或电子的。源数据（Source data），指临床试验中的原

55、始记录或其复印件（核证副本）上记载的所有信息，包括临床发现、观测结果以及用于重建和评价临床试验所必须的其他相关活动记录。问题思考1. GCP的核心是什么？ 2. GCP实施的目的是什么？GCP的宗旨/原则是什么?3. 临床研究机构要保存哪些文件?4. 原始资料包括哪些?5. SOP、monitor、sponsor的含义?6. 药物的接收、保管、发放、回收全过程，与机构和专业组制订的试验药物管理制度、SOP是否一致?7. 发现不良事件怎么办? 8. 致死或危及生命的“可疑且非预期药物严重不良反应”如果处理？ 9. SOP由谁制订，谁来执行?10. 如何保障受试者的权利?(GCP第三章)11. 知情同意书的主要内容?(赫尔辛基宣言)12. 受试者权益保护有哪些措施?13. 方案讨论会与项目启动会和伦理审查的时间顺序?14. Monitor/CRA可否查阅受试者的病历？15. 如何进行质量控制？请参阅GCP第十一章“质量保证”、机构及专业组制定的质量管理制度及SOP。中英文对照Active control，AC 阳性对照，活性对照阳性对照，活性对照Adverse drug reaction，ADR 药物不良反应药物不良反应Adverse event ，