药理学总论课件

1、一般理论，药理学，叙述，1，特性和课题，药理学，-研究药物与生活体相互作用的科学，药物，-可以改变或揭示身体的生理功能和病理状态，对疾病的诊断、预防和治疗有一定效果的化学物质-可能危害人类健康的化学物质、毒物、过量服用、产生毒性，从而从毒物中发展出来；药物，毒物绝对没有界限，任务：明确药物的作用和机制，临床合理用药(最大化疗效，减少副作用)，寻找新药或老药的线索实验方法：以安全有效的目的设计，第二，发展史，第一，古代神农本草经，新修本草 1920年：佩雷蒂尔奎宁科尔希钦，1935年：杜马普罗托斯il磺胺类药物，1940年：拉明青霉素，单一学科综合学科(药理学多点)宏微(分子水平)纳米，耙子，

2、药品生产质量管理规范-良好制造实践(GMP)药品临床试验管理规范-良好临床实践(GCP)药物实验研究质量管理规范-良好实验室实践广州制药工业研究所广州新南安全评估中心，全国上海药物安全评估研究中心第二军医大学上海中医药大学上海计划生育研究所，国家药物安全评估监测中心国家北京药物安全评估中心中国协和医科大学药物研究所北京协和药物研究中心中国协和医学医学大学动物研究所，江苏医药研究所湖北医药工业研究院湖北疾病预防控制中心，浙江医学科学院，山东大学山东医科大学青岛乌鲁木齐医药研究所，天津药学院，海南省药物安全评价研究中心海南省药物检验所，1，基本内容，药动学，2，药物运输，手动运输，过滤，简单扩散，

3、载体运输，主动运输，容易扩散，特殊分支，手动运输，药物吸收因素，1，给药途径，消化道，舌下给药，上皮细胞，毛细血管壁，血液减毒，口腔，胃上皮细胞，肠上皮细胞，肝脏，血液减毒，直肠给药，门v， A，b，c，生物活性：一种药物的其他制剂在相同的测试条件下(bioequivalence)给予相同的剂量，吸收率和程度的主要力学变量没有明显的统计差异，意思是：药配方和生产过程的质量水平，3，吸收环境，吸收面积大，血管丰富， 弱酸性环境中分解度小、脂溶性大、吸收量大、排泄速度慢的药：B，H，OH-，BH，碱性环境中分解度小、脂溶性大、吸收量大、排泄速度慢；酸性环境中分解度大、脂溶性小、吸收量小，排泄速度快

4、；(2)药品分布(分配) 肝细胞亲和力，h，4，长期血流：肝，肾，脑整个器官的血流最丰富，因此中毒时首先侵犯功能，5，脂肪组织是脂溶性药物的储存库，6，特殊屏障血脑，胎盘和眼障，a，血脑屏障(中央毛细血管壁) 含有第三铵组的药物容易通过血脑屏障。也就是说，进入中枢很容易。b，胎盘屏障(胎盘绒毛和子宫血动之间的屏障，通透性，与一般毛细血管没有太大区别)，c，血-眼屏障，表观分布体积-体内药物根据血浆药物浓度分布身体需要的体液量。表达式：Vd=，A，C0，Vd=，Dug，Cug /ml，(ml，或mg L-1)；含义：药物体积大小，可以估计的约体内分布，周围和状态，活性个体差异大，遗传、年龄、营养

5、状态、疾病、激素水平等，代谢物质多样化，肝药酶的诱导和抑制效果，肝药酶活性，肝药酶活性，酶，2。牛丹添加酶系，3。环氧化物水解酶系，4。结合酶系，5。脱氢酶系统，1。细胞色素P450，肝酶：(4)药物排泄，圆形，代谢物，排泄，途径，肾脏(肾小球滤过小管分泌小管再吸收)，胆道，消化道，血浆除去半衰期(Plasma half-life time，t1/2)，(a) 级动力学(First order kinetice)，表达式：t1/2=，身体代谢，排泄能力不饱和，血液下降到100%浓度(一定比例)。多种药物Css容量成正比。，(2)零阶段力学，条件：体内药量，身体去除能力有限，表达式：t1/2=，

6、0.5C0，K，特征： 需要经过4 -5t1/2才能达到CSS，2，增加剂量或缩短注射时间，需要经过4 -5t1/2才能缩短Css到达时间，3，使用第一剂可以缩短Css时间。 4，一种药物在体内通过4 -5t1/2，并且基本消除。正确的医学和药物是身体的全部剂量个别治疗窗小药，与血液浓度治疗方案和个别、药效学、第一，药物的基本效果、作用特性、1，亲和力、2，特异性和选择性，3，生化功能，4，结构不同，药物，作用结果，功能提高，100，e (%)，50，0，KD，个体发生的死亡量。总是反映药物的功效。5，治疗指数，结论：较好药物的安全指标为ED95-LD5，6，安全范围- ED99-LD1或ED

7、95-LD5之间的距离，其值越大，TD50(LD50)，或，ED50，量、质反应、三种、个体差异、意义：药物要遵循“剂量个体化”的原则。特别要注意毒药，性，安全范围小的药物。第四，药物效果的二重性，1，治疗作用，原因治疗(根本原因)，症状治疗(症状)，2，副作用，副作用：治疗目的，不相关的反应，药物固有。毒性：急性，长期毒性，3个原因，过敏：与PG过敏性休克等容量无关。后乳效果：静药后有效浓度产生的效果很短。特异性反应：先天性遗传异常反应。5，药物的作用机制，1，物理化学条件的变化，2，参与或干扰细胞的物质代谢，3，抑制或促进酶的作用，4，对细胞膜的作用，5，对活性物质释放的影响，6，对受体的

8、作用，受体：细胞膜，细胞质内或，受体的概念和本质，受体的本质是指蛋白质(生物聚合物、粘液、糖蛋白)、药物-受体相互作用、配体：受体特异性结合物质，通常指神经递质、激素或药物。接收：受体上的特定子活性基因(不是所有子装置都能与药物结合)。生物力学，药物和受体结合，受体特性，特异性，亲和性，敏感度，饱和，可逆多样性，D R，DR，E，K1，K2，那么：KD=，生理作用与受体的结合量成正比。a，Emax表示100%受体与d相结合的最大效果，组合受体在RT中的r效应值如下。r=，e，emax，=，dr，rt，=，d，KD d，b，DKD，KD=，d 1-r，r，r=0.5时KD=D，从顶部可见，如果KD值表示亲和力，则为KD，dr 85yun，pd2=-log KD=log，1，KD，pd2-药物分子和受体亲和力的定量指标。c，表示药物的本质活性，e= dr，完全兴奋剂：结合量最大，效果最大的=1，部分兴奋剂：无论结合量多大，都不会产生和完全刺激的拮抗剂：部分或完全结合，内在活性为0-alpha=0，作用剂的效果为0 第一信使第三信使，受体调节，受体脱敏受体增减，受体研究