缺血再灌注损伤的发病机制

1、.缺血再灌注损伤的发病机制是mechanismunderlyingischemia-reperfusioninury、whatisperfusioninury？ 为什么重要？ r.g.isa 48-year-oldmanwhosuffereredanacuteanteriormyocardialinfarctionandreceivedfibrinolytictherapy.thepatientdied 12 hours - year-olddiabeticwomanunderconntionalcoronarterybypassgraftsurgeryanddevelopedlowoutpu

2、tsyndromeafterre perfusion postoperati 缺血脏器恢复血液灌注后缺血性损伤进一步加重的现象被称为缺血再灌注损伤.概念(Concept )，氧异常(oxygen paradox ) :用低氧或无氧液体灌注后，不能恢复正常的供氧器官反而变得严重。 pH异常(pH paradox ) :脏器再灌注时pH从酸性恢复正常时细胞损伤加剧的现象。 钙异常(calcium paradox ) :器官在无钙溶液灌注后通过含有正常的钙溶液的灌注恢复细胞外钙离子的大量内流，引起细胞损伤加剧的现象。 发生缺血再灌注损伤的条件stityppdisisingtoischemia-re

3、perfusion (I/r ) in URY、缺血时间的长短再灌注时的灌流液的条件(灌流液的成分、灌流温度、压力等)组织器官缺血前的功能状态(缺氧耐性、侧支循环、高胆固醇氧气异常、钙异常、pH异常？缺血再灌注损伤的发生机制Mechanisms of I/R Injury， 自由基的损伤作用(Injury by Free Radicals )钙过载(Calcium Overload )血管内皮细胞和中性细胞之间的相互作用(interactionbetweenendotheelialcellsandneutrohiles ) . 为了表示不成对的电子，经常在分子式的后面或上面加点(r等)。 自由

4、基、氧自由基、活性氧(Reactive Oxygen Species，ROS):超阴离子、羟基自由基、单线氧(single 过氧化氢(hydrogen peroxide，H2O2)，氧自由基：是由氧衍生的自由基.超氧阴离子(superoxide anion，O2 )羟基自由基(hydroxyl radical， OH ).烷基自由基(l )烷氧基自由基(LO )烷基过氧自由基(LOO )、脂肪自由基(Lipid Free Radicals )和其它33366，它是在脂肪自由基3360的氧自由基和不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物甲基自由基(CH3 )、一氧化氮(NO )、过氧亚硝基(OONO

5、-)、抗氧化酶、H2O2 ROOH、H2O ROH、NADP、谷胱甘肽氧化酶、H2O、谷胱甘肽还原酶、NADP， 活性氧？ 超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽氧化酶催化什么反应？黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase )、中性粒细胞线粒体(Mitochondria )， 活性氧和缺血再灌注损伤ROS 膜损伤多的Ca2以磷酸钙的形式堆积在线粒体内，妨碍氧化磷酸化过程，使ATP的产生减少4 .核酸内切酶核染色质、 血管内皮细胞和中性细胞之间的相互作用interactionbetweenendotheelialcellsandneutrohils，再灌注时：micsissmadiatinc

6、reasedeleukocyte-endotheelialadh 缺血再灌注损伤时机体功能变化Functional Changes in I/R Injury，缺血再灌注损伤过程中其他脏器的变化特征：心脏、脑、肺、胃肠。缺血再灌注对心脏的损伤functionalchangesoftheheartini/rinu ry，无复流现象心肌顿抑制再灌注性心律失常心肌坏死，无复流现象(No-Reflow Phenomenon )，消除缺血原因后，缺血组织充分Genesis of No-Flow Phenomenon，问题：没有复发现象和机制吗？ 心肌不会因缺血引起不可逆的损伤，但是再灌流血流恢复或几乎正

7、常恢复后的一定时间内出现的可逆的收缩功能下降的现象。 心肌顿抑制(Myocardial Stunning )，可逆性I/R损伤，心肌顿抑制的发生机制Mechanisms of Myocardial Stunning， 再灌注性心律失常Reperfusion Arrhythmias由于缺血心肌与正常心肌之间传导性和不应期存在差异，兴奋折返多发生的儿茶酚胺作用于受体，心肌自律性提高，颤动阈值降低活性氧和钙过载，导致心肌细胞损伤，a ATP敏感性钾通道的激活等导致心肌电生理特性变化的问题：心肌顿抑制的定义和发生机制、胃肠缺血再灌注损伤过程中的变化特征(I/rinjuryofgastrointesti

8、naltract )、小肠血管内皮细胞的黄嘌呤脱氢酶和严重的肠I/R损伤的特征是广泛的肠上皮坏死、固有层破损、出血和溃疡，引起广泛的肠吸收功能障碍，肠粘膜通透性提高，大量细菌、内毒素等入血，引起菌血症和内毒素血症。缺血再灌注损伤过程中脑的变化特征(I/R Injury of the Brain )，脑对缺氧最敏感，其活动主要通过氧化提供能量，缺血时间长会引起不可逆的损伤。 大脑是富含磷脂的器官，脂质过氧化是导致脑I/R损伤的主要原因。 大脑最明显的组织学变化是脑水肿和脑细胞坏死。 脂质过氧化是引起脑水肿的主要原因。肺在缺血再灌注损伤过程中的变化特征(I/R Injury of the Lung

9、s )，肺是全身静脉血液回流的过滤器。 外伤和休克复苏往往使代谢产物、炎症细胞和炎症介质等从缺血周围组织流出肺，产生大量ROS等毒性物质，引起肺损伤。 肺I/R损伤主要是肺水肿和肺出血，缺血再灌注损伤的防治原则priciplesofthetreatmentofi/rinu ry尽量缩短缺血时间控制再灌注条件(低压低流灌注在再灌注时氧和液体量的供给突然增加，引起大量ROS的生成和组织水肿低温能减少代谢产物的积累，低pH能抑制磷脂酶和蛋白酶对细胞的分解，减轻Na /H交换的过度活化，低钙能减轻钙过载引起的细胞损伤。缺血再灌注损伤的预防和治疗原则priciplesofthetreatmentofi/

10、r injury )，通过去除氧自由基补充能量中性粒细胞抑制剂腺苷，可以解除微血管痉挛抑制中性粒细胞的附着，减少ROS的生成血小板凝聚预防缺血再灌注损伤的原则priciplesofthetreatmentofi/r injury )，细胞保护剂，缺血期使用东莨菪碱、牛磺酸、糖皮质激素等细胞保护剂或稳定细胞膜制剂，可以减轻细胞I/r损伤。 反复短暂的缺血调动了机体组织的内在保护机制，机体对随后出现的更长时间的严重缺血具有耐受性称为缺血预处理(ischemic preconditioning，IPC )。， thesizeofaninfronarrctringrationforabranchofa

11、dogscoronaryarterycornolyarrecondultyrecodediftheheartsweresubjectedto4briefp and5minofreperfusionpriortosustainedischemia.theheartadapteditselfwithinminutetobecomeresistant ischemia-induced infarction.m ith ischemia : adelayoflethalcellinjuryinischemicmyocardium.circulation74:24-1136，1986 .Ischemic

12、 Preconditioning (PC，I acutepreconditioning : (classcalpreconditioning ) within2 hproteinsynthesis-independentdelayedpreconditioning : (ischem 24h-72 hfatertheinitialinstalleredgeneinexpressionsynthesisofproteins (antioxidant enzymes，NO synthase，etc.)， limitorspareinfarctsizemitigatemyocardialstunni

13、ngimprovearrhythmias，Cardioprotections by PC， bluenttheimpairedendothelial-dependent relaxation.amelioratecapillaryplugining， leukocyte adhesion and emigration.reducevenousproteinleakageeffectsofprolongedischemia .micro circulation protections by PC.问题：缺血前、Vocabulary、ischemia-reperfusion injury (缺血再灌注损伤) oxygen paradox、calcium paradox、pH paradox (氧异常、钙异常、pH异常) reactive oxygen SPE oxygen free rad