糖皮质激素的常见副作用

1、糖皮质激素在自身免疫性疾病中的常见副作用、糖皮质激素的适应症、肾上腺疾病：爱迪生氏病、急性肾上腺衰竭、先天性肾上腺增生等。非肾上腺皮质疾病：感染、休克、自身免疫性疾病、脑水肿、肝病、眼病、皮肤病、恶性肿瘤、器官移植排斥等。嘿。糖皮质激素的剂量。药理作用。药代动力学，大多数激素可通过口服吸收80-90%,且不受食物干扰。醋酸可的松肌肉注射，吸收缓慢，效果持久。危急情况可以是：静脉注射或滴注氢化可的松和地塞米松；但是地塞米松的半衰期很长，所以应该尽快停用。药代动力学方面，氢化可的松和泼尼松只有在肝脏中有生物活性，所以当肝脏有严重的功能损害时，应使用泼尼松龙或氢化可的松。地塞米松具有长效和无钠储存的

2、优点，但对丘脑-垂体轴的抑制作用最强。短效气相色谱，可的松：肾上腺皮质功能减退的替代疗法，局部眼科治疗。氢化可的松：其作用强度是可的松的1.25倍，具有糖皮质激素作用和盐皮质激素作用。作用于急性肾上腺皮质下危象、严重过敏、哮喘和休克的现状。中效糖皮质激素、强的松：水、钠潴留和钾排泄较少，但对葡萄糖代谢和抗炎作用显著增强。可用于治疗严重感染、严重过敏和自身免疫性疾病。泼尼松龙：作用于严重的细菌感染、ITP病、粒细胞减少症和自身免疫性疾病，也作用于关节炎和类风湿性关节炎的局部注射。甲基强的松龙：抗炎和抗糖代谢是氢化可的松的5倍，而水和盐的代谢只有氢化可的松的一半。持久的影响。使用与泼尼松龙相同的药

3、物。长效GC、地塞米松：其抗炎作用是氢化可的松的25倍，对垂体-肾上腺皮质系统有很强的抑制作用。倍他米松。糖皮质激素作用机制，代谢：糖、蛋白质、脂质、水和电解质的抗炎作用，免疫抑制和抗过敏血液和造血系统，中枢神经系统，心血管系统，消化系统，丘脑-垂体-肾上腺轴。对代谢的影响1、对糖代谢的影响：增加肝脏和肌肉中的糖原含量并增加血糖。1.促进糖异生，特别是利用肌肉蛋白质代谢中的一些氨基酸及其中间体为原料合成糖原。一些激素可以促进糖原异源的各种酶的激活。2.减缓葡萄糖氧化的过程。3.减缓身体组织对葡萄糖的利用。对新陈代谢的影响。蛋白质代谢：加速组织蛋白质的分解代谢，增加血清氨基酸和尿氮的排泄，导致负

4、氮平衡；蛋白质合成的抑制。对新陈代谢的影响。脂质代谢：长期大剂量使用可增加血浆胆固醇，激活四肢下脂肪酶，促进皮下脂肪分解和再分布，导致向心性肥胖。糖皮质激素对代谢的影响主要通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现。激素可以诱导特定的信使核糖核酸的合成并转录抑制细胞膜运输功能的蛋白质，从而抑制细胞对能量物质的吸收，从而抑制合成代谢并增强细胞的分解代谢。促进肝细胞中各种核糖核酸和一些酶蛋白的合成，进而影响糖和脂肪的代谢。对新陈代谢的影响。水和电解质代谢：水平衡：可抑制醛固酮和抗利尿激素，增加肾小球滤过率，拮抗抗利尿激素，减少肾小管对水的重吸收，具有利尿作用。引起低钙血症：减少小肠对钙的吸收，抑制肾小管对

5、钙的再吸收。它能保护钠和排出钾，但长期大剂量应用后效果更明显。抗炎作用，急性炎症早期：增加血管张力，减少充血，减少毛细血管通透性，从而减少渗出和水肿；同时，它能抑制白细胞的浸润和吞噬作用，减少各种炎症介质的释放，从而缓解红、白等症状炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增殖，抑制胶原和粘多糖的合成和肉芽组织的增殖，防止粘连和疤痕形成，减少后遗症。免疫抑制，对免疫系统的影响主要作用于淋巴组织。减少淋巴细胞数量(急性淋巴细胞白血病)；淋巴细胞DNA和蛋白质合成的抑制；在抗原作用下干扰淋巴组织的分裂和增殖；阻断由敏感的T细胞诱导的单核细胞和巨噬细胞的募集(抑制皮肤延迟过敏反应)。抗过敏反应，抑制组胺、

6、5-羟色胺、过敏慢反应物质和肥大细胞脱颗粒释放的缓激肽。血液和造血系统刺激骨髓的造血功能，增加红细胞和血红蛋白的含量。高剂量可增加血小板，增加纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间。刺激骨髓中的中性粒细胞释放到血液中。减少中性粒细胞迁移、吞噬、消化和糖酵解。中枢神经系统，降低脑内-氨基丁酸的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性。通过调节血糖、血液循环和电解质平衡来调节脑细胞的代谢。心血管系统和激素可增强血管平滑肌对儿茶酚胺类升压药物的反应，改善外周血竹的张力，增强心肌收缩力，保留钠和排出钾，促进血压上升。GC10毫克/天的剂量通常对血压影响很小。使用时，应详细询问病史，并注意监测血压。如果出现高血压，你可以根

7、据医生的建议给高血压药物对症治疗。气相色谱是加速动脉粥样硬化的独立危险因素，通过脂质代谢和血压间接影响动脉粥样硬化的进展。消化系统能刺激消化腺的分泌功能，促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，增进食欲，促进消化。它能抑制胃粘液的分泌，减弱粘液层的保护作用，并使胃粘膜更容易受到氢离子的反向扩散。胃粘膜细胞更新的抑制。它会导致高淀粉酶血症、胰周脂肪坏死和胰腺细胞损伤。它能增加胰腺分泌物的粘度，并在胰管系统中形成干燥的胰腺分泌物。丘脑-垂体-肾上腺轴，长期大剂量应用糖皮质激素可反馈抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(GRF)和垂体前叶促肾上腺皮质激素的分泌，导致肾上腺萎缩。人体血浆中激素的生理分泌规律和糖皮质激

8、素的含量从凌晨2-4点开始增加；在8-10点到达高峰；晚上12点，它降到了最低。激素对自身免疫性疾病、感染或感染加重的副作用，长期应用激素会降低机体的防御功能(抗炎、免疫和抗过敏能力)，诱发感染或在体内扩散潜在病变，还会扩散和恶化原有的静态结核病变。据报道，泼尼松超过20毫克/天将使系统性红斑狼疮合并感染的相对风险增加一倍。孙等人报道了用糖皮质激素和细胞毒性药物治疗300例肾病患者的结果。90例继发感染中，85例为医院感染。医院感染率高达28.3%，远远高于我国医院总感染率，表明这些患者是医院感染的高危人群。感染或感染加重朱等报道了57例糖皮质激素使用不当所致的肺结核，认为肺结核的某些过敏表现

9、，如发热、多发性关节炎、结节性红斑、皮下结节等，与某些结缔组织疾病的临床表现相似，常被误诊。糖皮质激素的长期治疗可以很容易地重新激活和传播原有的静止性结核病。此外，糖皮质激素诱发的结核病往往缺乏明显的中毒症状，往往在全身扩散或病情恶化时才被诊断出来，因此更容易延误病情，造成严重危害。ITP地区泼尼松治疗继发感染报告：98例ITP患者泼尼松剂量为0.5-1mg/kgd有证据表明有16例细菌感染；细菌和真菌混合感染2例；另外3例患者有呼吸系统症状和X线影像学改变，但没有细菌学检查的证据。感染时间主要发生在4周后，疗程与感染程度呈正相关。激素疗法的继发性感染，ITP，风湿病的“金科玉律”，当患者有多

10、系统受累的临床表现时，应考虑风湿病的可能性；当被诊断患有系统性风湿病(包括系统性红斑狼疮，通常意味着接受免疫抑制治疗，如全身性红斑狼疮)的患者出现发热等全身性表现时，应首先排除感染。对策：使用激素前详细询问病史，对感染者同时使用抗生素，对结核病灶者有效控制结核病灶。骨质疏松症，骨质疏松症，尤其是脊柱下腰痛，压缩性骨折。抑制成骨细胞的活性，减少骨中胶原蛋白的合成，促进胶原蛋白和骨基质的分解，并促进尿中钙的排泄。一般认为，气相色谱高于7.5毫克/天可导致可测量的骨质疏松症。骨矿物质密度可以反映大约70%的骨强度。骨x光片可以反映脆性骨折。2001年，美国风湿病学会GIOP委员会建议在长期(超过6个

11、月)GCs治疗开始时测量腰椎和/或髋部的骨密度，并且在治疗期间每6个月重复测量骨密度。中华医学会2005年制定的GIOP诊疗指南建议其诊断应参照世界卫生组织原发性骨质疏松症诊断标准：即骨密度值低于同性别、同种族健康成人骨峰值小于一个标准差是正常的；标准差在1 2.5之间的减少是骨丢失；骨质疏松症被定义为等于或大于2.5标准偏差的下降程度。当骨密度降低的程度符合骨质疏松症的诊断标准并且存在一处或多处骨折时，就认为是严重的骨质疏松症。骨质疏松症的对策：使用疾病允许的最低气相色谱剂量；鼓励适当的锻炼(避免摔倒)，戒烟戒酒；口服钙补充剂1 500毫克/天和维生素d补充剂(400 u/d，或同等剂量)；

12、补充二磷酸；必要时给予降钙素和其他治疗。骨质疏松症的对策钙和维生素D作为防治GIOP病的基本治疗药物，应及早使用。这不仅必要，而且经济。据估计，接受GCs治疗少于3个月的患者应连续补充钙和维生素D，如泼尼松3个月。加拿大：泼尼松7.5毫克/天，持续3个月。英国：泼尼松5毫克/天，持续6个月。日本建议，如果患者有下列任何一种情况，应采取其他治疗措施：(1)在治疗期间有脆性骨折或骨折史。(2)骨密度低于正常青年平均值的80%。(3)泼尼松剂量5毫克/天，我国尚无具体规定。缺血性骨坏死发生于低剂量GC至脉冲治疗期间，据报道疗程短至6周。目前认为，激素可刺激血管内凝血、细胞损伤、个体基因差异等因素如凝

13、血和纤溶异常、免疫、炎症和脂质代谢、内皮细胞功能障碍等，导致骨坏死。琼斯通过检测不同原因骨坏死患者9项凝血指标的变化，发现82.2%的患者至少有1项异常，46.7%的患者有2项以上异常，其中PAI(纤溶酶原激活物抑制剂)活性和抗心磷脂抗体是最常见的异常。骨坏死最常见的部位，国内学者报道骨坏死可达10个部位。重型关节的发病率是非重型关节的6倍，其中股骨头的发病率最高，也是最严重的。原因可能是楔形区位于股骨头上部，即下肢应力通过压力小梁系统集中的地方。39例非典型肺炎患者激素与股骨头缺血性坏死的关系：激素剂量小于2 000 mg者7例，激素剂量小于2000mg者2例对策、最低容许气相色谱剂量的应用

14、和早期诊断是防治的重要环节。当治疗过程中髋关节或膝关节出现疼痛和不适时，有必要注意这种可能性。同时减少负荷。抗凝、改善骨内微循环、纠正高凝状态和低纤溶状态可逆转、预防或延缓股骨头缺血性坏死的进程。低分子量肝素(包括纳曲酯肝素、依诺肝素等。)在临床上广泛用作抗凝剂。抗血小板聚集药物理疗的介入治疗主要包括高频振荡波、脉冲电磁场和高压氧治疗。必要时进行髓腔减压。晚期通常需要全髋关节置换。中枢神经系统，降低脑内-氨基丁酸的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性。引起欣快、兴奋、失眠、精神障碍、抑郁、癫痫等。儿童在使用高剂量激素时会导致抽搐。40毫克/天以上的糖皮质激素增加了诱发神经精神症状的风险，而80毫克/

15、天以上的糖皮质激素明显增加了这种风险，且大多数出现在治疗后1周内。它应与神经精神狼疮、中枢感染、原发性或情境性精神障碍相鉴别。对策：有危险因素的患者应慎用，出现症状时应给予镇静剂。如安定和苯巴比妥钠。患有以下因素的患者诱发消化道溃疡的风险较高：激素与非甾体抗炎药一起服用；总剂量超过1000毫克泼尼松当量。用药期超过30天；消化道溃疡家族史。消化道溃疡激素可诱发或加重消化道溃疡，甚至引起消化道出血或穿孔。激素的使用可能掩盖某些急腹症的症状和体征(如胃肠穿孔和腹膜炎)，导致延误诊断和治疗。因此，在使用激素时，应添加抗酸剂和保护胃粘膜的药物进行预防。急性胰腺炎，诱发性胰腺炎：在使用糖皮质激素期间，儿

16、童有腹胀和腹痛，所以我们应该警惕这种疾病的可能性。急性胰腺炎在儿童中很少见，尤其是由糖皮质激素引起的急性胰腺炎。有人总结了40例糖皮质激素诱导的急性胰腺炎，发现糖皮质激素的剂量和给药时间与急性胰腺炎无关。青光眼或高眼压使前房角小梁网中的胶原纤维束膨胀，阻碍房水的循环，并导致高眼压，特别是在有遗传倾向、高度近视或糖尿病的患者中，可能发生不可逆青光眼或失明。发病率：18%-36%。几乎所有种类的激素都能升高眼内压。开角型青光眼的发病率高达46%-92%。激素性青光眼或高眼压的特征是缓慢发作、视力模糊、眼睛肿胀、偶尔头痛和眼睛疼痛，这些通常是可以忍受的。此外，主要疾病和症状是相对关注的，而眼部症状往

17、往被患者及其家人忽视。只有当症状明显，视力下降，视野明显受损时，他们才会来医院治疗。大多数病人是年轻人。预防类固醇诱导的青光眼或眼压升高，合理使用糖皮质激素，当糖皮质激素必须使用后，激光矫正有青光眼病史和家族史的青少年患者，高度近视，尤其是部分屈光不正患者。对于长期服药的患者，应定期复查和检测眼压的变化。局部应用，不超过2 4周。激素性白内障长期使用糖皮质激素会导致白内障。据报道，一年内每天使用超过10毫克的泼尼松可导致晶状体后部碎裂或空泡状混浊，即后囊混浊。类固醇诱导性白内障的发病率：报道多种多样，报道率为6.6%-96%。预防GIC最有效的方法是避免使用糖皮质激素。应密切关注视力和晶状体状况，在保证原发疾病治疗的同时尽可能减少激素的用量和持续时间，并使用激素替代