基因诊断与性传播疾病课件模板-019(共30)

1、基因诊断与性传播疾病 课件模板-19,基因诊断与性传播疾病：第七节 鉴别诊断,第七节 鉴别诊断：,需与下列疾病进行鉴别： 一、原发性免疫缺陷病。 二、 继发性免疫缺陷病，皮质激素，化疗，放疗后引起或恶性肿瘤等继发免疫疾病。 三、特发性CD4+T淋巴细胞减少症，酷似AIDS，但无HIV感染。 四、自身免疫性疾病：结缔组织病，血液病等，AIDS有发热、消瘦则需与上述疾病鉴别。 五、淋巴结肿大疾病：如KS，何杰金病，淋巴瘤，血液病。,基因诊断与性传播疾病：第七节 鉴别诊断,第七节 鉴别诊断：,六、假性艾滋病综合征：AIDS恐怖症，英国同性恋中见到一些与艾滋病早期症状类似的神经症状群。 七、中枢神经系

2、统疾病：脑损害可以是艾滋病或其他原因引起的，需予鉴别。,基因诊断与性传播疾病：第八节 病程与预后,第八节 病程与预后：,自感染至症状出现经过的时间不断延长，这可能与诊断技术提高，患者发现越来越早有关。报道的无症生存期越来越长，最初估计成人的潜伏期约为810年，而5岁以下儿童一般在两年内出现症状。历来对同性恋及异性恋男性的研究表明，约半数人在开始感染HIV后10年未发生AIDS，并且，其中一项研究发现，感染的男性中8%的人在10-15年均正常。,基因诊断与性传播疾病：第八节 病程与预后,第八节 病程与预后：,伦敦皇家医院报道一项大规模的调查结果，无症生存可达20年至25年。最近也有人认为实际上所

3、有感染者最终将出现AIDS的表现。因此，当有感染的指征时，应即时应用治疗，预防机会性感染发生，如出现机会感染和肿瘤则应给予相应的治疗。 AIDS患者存活时间在逐渐延长，不同地区调查的不完全相同，存活时间的长短与卫生保健水平、感染时间、最初诊断疾病有关，最重要的是早期诊断能延长病人存活时间。,基因诊断与性传播疾病：第八节 病程与预后,第八节 病程与预后：,树立战胜疾病的信心，保持乐观的人生观，对于延长存活时间也起着重要的作用。,基因诊断与性传播疾病：第九节 治疗,第九节 治疗：,由于目前对病毒感染性疾病没有特效的治疗药物，所以对AIDS也没有有效的治疗办法。加之，HIV病毒核酸与宿主染色体DNA

4、整合，利用宿主细胞进行复制，给药物治疗带来了困难。HIV感染的早期治疗十分重要。通过治疗可减缓免疫功能的衰退。HIV感染者患结核、细菌性肺炎和卡氏肺囊虫肺炎的危险性增加，进行早期预防十分重要。,基因诊断与性传播疾病：第九节 治疗,第九节 治疗：,一、支持疗法、尽可能改善AIDS患者的进行性消耗。 二、免疫调节剂治疗： （一）白细胞介素2（IL-2）：提高机体对HIV感染细胞的MHC限制的细胞毒性作用，亦提高非MHC限制的自然杀伤细胞（NK）及淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的活性。 （二）粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）：增加循环中性粒细胞，提高机

5、体的抗感染能力。,基因诊断与性传播疾病：第九节 治疗,第九节 治疗：,（三）灵杆菌素：激活脑下垂体肾上腺皮质系统，调整机体内部环境与功能，增强机体对外界环境变化的适应能力，刺激机体产生体液抗体，使白细胞总数增加，吞噬功能加强，激活机体防御系统抗御病原微生物及病毒的侵袭。 （四）干扰素（IFN）：-干扰素（IFN-），对部分病人可略提高CD4+T细胞，40%Kaposis肉瘤患者有瘤体消退；-干扰素（IFN-）：静脉给药效果与IFN-类似，但皮下注射，抗Kaposis肉瘤作用较弱；-干扰素（IFN-）提高单核细胞巨噬细胞活性，抗弓形体等条件性感染可能有一定效果。,基因诊断与性传播疾病：第九节 治

6、疗,第九节 治疗：,三、 抗病毒制剂： （一）抑制HIV与宿主细胞结合及穿入的药物：可溶性rsCD4能与HIV结合，占据CD4结合部位，使HIVgp120不能与CD4T淋巴细胞上的CD4结合，不能穿入感染CD4T淋巴细胞。 剂量：rsCD4临床试验30mg/日，肌注或静注，连续28天。 （二）抑制HIV逆转录酶（RT）的药物：通过抑制逆转录酶，阻断HIV复制。,基因诊断与性传播疾病：第九节 治疗,第九节 治疗：,效果较好的药物有：叠氮胸苷、双脱氧胞苷。,基因诊断与性传播疾病：第十节 预防,第十节 预防：,一、特异性预防 （一） 随着1993年美国CDC分类诊断标准，扩大了AIDS的诊断范围，有

7、利于AIDS的预防及治疗，依据CD4T淋巴细胞减少，给予一定的投药。 （二） 艾滋病疫苗：美国对含有gp120成份的两种艾滋病疫苗进行了第二期296人的试验，由于已有6人发生了感染，而暂时终止。,基因诊断与性传播疾病：第十节 预防,第十节 预防：,泰国正进行UBI合成疫苗试验。 （三） 阻断母婴传播：CD4+T淋巴细胞200/l的艾滋病孕妇，用AIT于产前，产程内及婴儿治疗，有一定的保护效果。 二、综合预防 （一）普及宣传艾滋病的预防知识，了解传播途径和临床表现及预防方法； （二）加强道德教育，禁止滥交，尤其与外籍人员性乱行为，取缔暗娼； （三） 避免与HIV感染者、艾滋病病人及高危人群发生性

8、接触； （四）禁止与静脉药隐者共用注射器、针头； （五）使用进口血液，血液成份及血液制品时，必须进行HIV检测； （六）国内供血者严格排选，应逐步做到检测HIV阴性方能供血，严防HIV传播； （七）献血、献器官、组织及精液者应做HIV检测； （八） 建立艾滋病检测中心； （九） 提倡使用避孕套和避免肛交； （十） 艾滋病或HIV感染者应避免妊娠，出生婴儿应避免母乳喂养。,基因诊断与性传播疾病：第七章 尖锐湿疣,第七章 尖锐湿疣：,尖锐湿疣（condylomaacuminatum,CA）又名性疣（Venereal warts)、肛门生殖器疣(anogenital warts)，祖国医学称之为“瘙

9、瘊”，俗称“臊瘊”，是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染所致的生殖器、会阴和肛门部位的表皮瘤样增生。由于性接触感染者属性病范畴。,基因诊断与性传播疾病：第七章 尖锐湿疣,第七章 尖锐湿疣：,本病发病率高。我国的发病率近年来亦有不断增长的趋势。本病在性传播疾病中，占15.7%，病例数占第三位，在性传播疾病中，本病增长最快。由于本病与生殖器、肛门癌有关，加之亚临床感染增多，易于复发，已引起人们的广泛重视。,基因诊断与性传播疾病：第一节 病原学,第一节 病原学：,HPV在皮肤上引起疣赘、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病变，其病毒型为小型DNA病毒。感染HPV发生病变多数属于良性，能自行消退，但也有

10、恶化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的报道。还有罕见的遗传性皮肤疾患、疣赘状表皮发育异常症（EV）续发的皮肤癌等，在癌细胞中检出HPV。,基因诊断与性传播疾病：第一节 病原学,第一节 病原学：,HPV为乳多空病毒科A属成员，病毒颗粒直径50-55nm无被膜的正20面体构成的病毒壳体，具有7900碱基对的环状双链DNA组成，电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。乳头瘤病毒（PV）具有种属特异性，HPV尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖。 病毒的结构蛋白组成：85%的PV颗粒，经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDSPAGE）可确定病毒有主要衣壳蛋白、分子量为56.000；次

11、要衣壳蛋白，分子量迁移于76.000处，发现4种细胞组蛋白与病毒DNA相关。,基因诊断与性传播疾病：第一节 病原学,第一节 病原学：,所有HPV病毒的基因组结构相似，根据在严格条件下进行DNA杂交的程序可确定病毒的型和亚型，不同的HPV型DNA与其他类型病毒DNA仅50%出现交叉杂交，迄今已发现60多种HPV类型，随着研究的深入，将会鉴定出更多HPV新的类型。,基因诊断与性传播疾病：第二节 HPV的基因结构,第二节 HPV的基因结构：,HPV的基因组是双链闭环DNA，其长度为7200-8000bp，分子量约5.210KDa。一般说来，HPV基因组可以分为3个区段：早期区、晚期区及上游调节区（U

12、RR）或长控制区（LCR）或非编码区（NCR）。早期区与晚期区约有10个主要开放读码框架（ORF），约占基因组的60%，均在双链DNA的一条链上编码，早期区约占4Kb，编码5-8个开放阅读框架，依次为E6、E7、E1（E8）、E2 、E4 （E3 ）、E5 ，早期区的功能涉及DNA复制、转录调节及细胞转化，晚期区也称L区，约3000bp，有两个主要ORF，分别称为L1，L2，编码病毒自身结构蛋白，与E区的转录方向一致。,基因诊断与性传播疾病：第二节 HPV的基因结构,第二节 HPV的基因结构：,非编码区即URR区，位于L1和E6之间，长约1000bp，含有一些AT丰富区，含有内含子，增强子序列

13、。HPV-16在URR区保守序列为TTTGGCTT，这也是角朊细胞依赖性增强子的一部分，与HPV的表皮向性有关，此外，其还可能使HPV-16DNA 以环状结构存在于癌细胞中。 （一）早期转录及早期蛋白 E1ORF3端变异可以使细胞发生形态学变化，并使DNA呈整合状态，游离DNA复制的能力可被另一DNA上的野生型E1ORF所互补，这就表明变异区具有一种反式作用的功能。,基因诊断与性传播疾病：第二节 HPV的基因结构,第二节 HPV的基因结构：,E1ORF5端具有游离DNA复制的负调节功能，此外E1蛋白的一个区段在氨基酸水平与SV40大T抗原有较强的同源性，这一区域位于E1蛋白C端的1/2，而大T

14、抗原参与核苷酸结合，并具有ATP酶活性因此提示E1参与病毒DNA的复制。E2ORF编码一种早期区的反式激活因子，后者又可能作用于URR区，而同一E2ORF的3端编码一种可抑制上述反式激活因子的蛋白,所以E2ORF编码着2个在功能上相拮抗的蛋白。,基因诊断与性传播疾病：第二节 HPV的基因结构,第二节 HPV的基因结构：,E7ORF含有一个转化基因，可以使大鼠血管3Y1细胞转化。此外，E7尚与调节基因拷贝数有关。 （二）晚期转录及晚期蛋白 晚期区编码L1和L2蛋白，L1是主要的核壳蛋白，L1的抗体可与成熟病毒的核衣壳相作用，L2的作用则尚未明晰，可能是次要的核蛋白，而且可能与病毒的宿主选择性有关

15、。,基因诊断与性传播疾病：第二节 HPV的基因结构,第二节 HPV的基因结构：,晚期蛋白的多聚腺苷酸信号位于L1ORF之后。 URR区：是乳头瘤病毒基因组中变异较大的一个区段，甚至在密切相关的型别之间也有差异。所有型别的HPV在URR区段中都含有重复序列，可增强基因转录，进而影响病毒的致病力。,基因诊断与性传播疾病：第三节 流行病学,第三节 流行病学：,一、流行情况 尖锐湿疣为人类乳头瘤病毒所引起。目前一致认为此病在增多，成为STDS中的最常见疾病，在年轻成人中患病率可达0.5%-1%。英国尖锐湿疣发病率从1970年的30/10万增到1988年的260/10万，几乎增加了8倍，美国此病发病率从1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似，有症状的尖锐湿疣仅代表感染者的“冰山”之顶，所以如考虑亚临床感染在内，人类乳头瘤病毒感染可能是发病率占第一位的性病。,基因诊断与性传播疾病：第三节 流行病学,第三节 流行病学：,此感染的传播方式包括直接与间接传播，但以性接触最为常见，而且越是近期损害越有传染性，一次性接触估计有50%被传染的可能性；其次为直接非性接触，如自体传染以及新生儿经产道受染；再其次为间接接触，通过污染传染、推测有可能，但因此病病毒尚不能培养，未能证实。