抗血管生成的昨天今天明天ppt课件

1、抗血管新生治疗昨天、今天、明天、1、主要内容、2、主要内容、3、血管新生是肿瘤生长的重要机制，Hanahan D、et al. Cell. 2011 Mar 4； 144(5):646-74 .血管新生是肿瘤恶性生长的重要一环，4、1800、1971、1983.folkmn.nejm1971； 3 .传感器、et al. Science 1983； 4.ferraraandhenzel.biochembiphysrescommun 1989； 5.B.I. Terman、M.E. Carrion、E. Kovacs、B.A. Rasmussen、R.L. Eddy、T.B. Shows Onc

2、ogene、6 (9) (1991 )、p. 1677， 5，5，VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成中的主要信号通路VEGFR1主要控制单核细胞和巨噬细胞迁移的VEGFR2血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖、迁移、通透性和生存，对血管的发生和血管生成起着最重要的作用。 VEGFR3主要与淋巴管的生成有关。 通过VEGF和VEGFR-2组合激活rasrafmekerk和PI3K激酶的途径，激活或分解转录因子使蛋白质失活，使其活性表达。 Anna-karinolsonetal.naturereviewsmolecularcellbiogy 7， 抑制359-371(may2006 )、6、

3、VEGF/VEGFIGFR靶向治疗战略VEGF/VEGFR的方法是减少活性VEGF的游离浓度破坏VEGFR信号系统的主要药物类型：抗VEGF抗体、抗VEGFR抗体可溶性VEGFR小分子tki 以VEGF/VEGFR通道为目标的药物，阿维菌素Sunitinib sorafenib Regorafenib，8，血管新生抑制剂治疗大肠癌部分期的临床研究，1.Hurwitz，et al. NEJM 2004； 2.grotheal .ASCO GI 2012； 3.casidyetal.jclin cool 20084.vancutsemetal .JCO 2012 J； 5.clincool.200

4、7apr20； 25(12):539-44，血管生成抑制剂治疗非小细胞肺癌部分期临床研究，1.Sandler A，et al. NEJM 2006； 355:2542-2550. 2. Reck M、etal.jclincool2009； 27336301227-1234.3.jclin cool.2010 apr 10； 第28款(11 )项：1835-42； 17； 4.clin.oncol.28，4955 (2010 ) 5.10 .关于血管新生抑制剂治疗其他癌症部分的临床研究，1.annon col 21 (Suppl8) : VIII 307 (abstract 978 PD )。

5、2. Lancet Oncol. 2013；243； 3. Lancet Oncol. 2014 Jul； 15(8):799-808. 4.Motzer RJ，et al. N Engl J Med 2007； 356:115-124； 5.escudieretal.2007 ascoaannualmeeting； June1-5； 6.Nengl Med，2007.356 (2) :25-134，11，血管生成抑制剂治疗乳腺癌的临床研究，1.Gray R，etal.jclincool2009； 273336504966-4972.2.milestow，etal.j

6、clincool2010； 28333285339-3247.3.robertnj，etal.jclincool2011； 29:1252-1260. 4. Baselga J，etal.jclincool2012； 3033366127-1491.5.mackeyjr，et al. 2013 SABCS S5-04 .12 .总结，血管新生是对肿瘤生长重要的VEGFR2信号转导途径，生理性和病理性血管新生的重要抗血管新生治疗在多种肿瘤中被尝试，研究结果喜忧参不同肿瘤种对血管新生的治疗敏感性不一致吗？ 二线/三线治疗会改变研究结果吗？ 13、主要内容、14、血管新生与胃癌患者的预后密切相关，一

7、项meta分析并入44项发表的研究，包括4794例术后患者。 研究VEGF亚型总生存率(OS )的预测。 包括组织VEGF、血VEGF、组织VEGF-C、组织VEGF-D。研究表明，胃癌组织VEGF高表达死亡风险显着上升，Liu L、et al. Asian Pac J Cancer Prev. 2012； 13(7):3089-97 .15.VEGF高表达患者的死亡风险在亚系胃癌患者中更加明显，Liu L，et al. Asian Pac J Cancer Prev. 2012； 13(7):3089-97 .VEGF高表达胃癌患者比死亡风险低的表达者高1倍以上，16，胃癌组织VEGFR-2

8、表达量与患者的生存密切相关，1.World J Gastroenterol 2002； 八(六) :994-998； 2.APM is.2013 PS； 121(2):95-104 .17.血管生成抑制剂治疗胃癌的临床研究，Ohtsu A，etal.jclincool.2011； 30:3968-3976 Fuchs CS，et al.2013 ascogiabstractba5. wilk eh，et al.2014 ASCO-giabstractbb7. jinli，2013 CSCO，oral presentation 18.总结，抗血管新生治疗在胃癌中取得一定成绩的东西大型期临床研究表明，VEGFR2信号传导途径是VEGFR2在胃癌治疗中的重要性Apatinib高度选择性竞争细胞内VEGFIR2的ATP结合部位， 阻断下游信号转导的Ramucirumab是完全人化IgG1单克隆抗体，作用于VEGFIR2细胞外区域，抑制VEGF及其受体的结合，19，主要内容，20，统一了临床前和临床研究结果，自发癌症小鼠模型过度表达癌基因， 通过敲除特定的抑癌基因，诱导特殊的致癌路径，扰乱血管生成因子的平衡来实现。 这些反应不会在癌症患者体内发生。 为了模拟临床癌症，必须建立含有人基因的拟人化小鼠模型。 21、疗程是关键，22、作用机制，23、总结，血管新生对肿瘤生长重要的VEGFR2信