仿制药一致性评价的产业影响研究

1、仿制药一致性评价的产业影响研究仿制药质量一致性评价对行业的影响胡1票、俞中2票*(1)重庆医学院，重庆401331；2.重庆华邦制药有限公司，重庆401121)胡林峰1，俞忠2*(1。重庆医药学院，重庆401331；2.重庆华鹏制药有限公司，重庆401121)仿制药一致性评价是近年来制药行业最重要的改革政策之一。这对提高药品审批质量，调整医药行业品种结构，促进药品出口，增强国际竞争力，实现药品质量与价格联动改革，促进医疗保健和医疗保险的可持续发展具有重要意义。本文系统梳理了仿制药的定义和政策演变，分析了仿制药一致性评价对医药、医疗保健和医疗保险的影响，并为企业提出了相应的对策。关键词：仿制药；

2、一致性评估；制药业；药事管理；社会管理药房2012年1月20日，国务院办公厅发布关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知，提出全面提高仿制药质量，并宣布开始仿制药一致性评价。2015年8月9日，国务院办公厅发布关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见，建议2018年底前完成国家基本药物目录(2012年版)中2007年10月1日前获准上市的化学药品口服固体制剂仿制药的一致性评价，意味着仿制药一致性评价开始加快。2016年2月，国务院办公厅发布国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见(国办发20168号)，宣布仿制药质量与药效一致性评价正式启动。此后，中国食品药品监督管理局(cfda)发

3、布了多项一致性评估的技术要求和指导原则，标记一致性评价进入实质性操作阶段。一致性评估涉及范围广泛的化学药品批准号，时间非常紧张，投资巨大，对r&d、制药业的生产和销售，甚至整个制药、医疗和医疗保险行业都有很大影响。1仿制药的定义和一致性评价的范围国务院20168号文件明确规定，在新的化学药品注册分类实施前批准上市的仿制药，按照与原药质量和疗效一致的原则，不批准上市的，应当进行一致性评价。2016年3月9日，总局公布了化学品登记分类改革工作方案(2016年第51号)。仿制药是指模仿国外上市但未在中国上市或在中国上市的原研究药物，与原研究药物具有相同的活性成分、剂型、规格、适应症、给药途径、用法和

4、剂量的药物。仿制药的定义和一致性评价的范围见表1。2一致性评价的主要政策仿制药一致性评价有多项政策，包括评价目标、评价对象和范围、评价时限、评价方法、报告程序和要求、参考制剂和生物等效性试验技术要求和指导原则等。主要策略总结在表2中。3对制药行业的影响3.1提高药品审批质量我国早期仿制药重复程度低，导致国产仿制药处方和技术落后；此外，过去的仿制药是模仿标准，这使得第二、第三和后来批准的许多品种的仿制药不如最初的研究有效；此外，临床试验是不真实和不规则的；仿制药的质量参差不齐。因此，开展仿制药一致性评价是为了提高药品质量，打破过去的秩序。3.2调整医药产业结构化学品一致性评价政策对医药产业结构的

5、影响体现在产业的宏观层面和企业的微观层面。在宏观层面，政府表示：医疗机构优先采购通过一致性评估的药品，并在临床实践中进行选择；3个以上生产企业通过了同一品种药品的一致性评价，未通过一致性评价的药品不再在药品集中采购中进行选择。这一政策将直接影响医药终端市场集中度的提升，导致强者的坚持和优胜劣汰，从而提高医药行业的集中度。其次，药品经营许可证持有者制度试点地区的企业可以委托其他药品生产企业生产一致性评价合格的品种。这项政策的实施促进了我国闲置产能得到合理利用，医药产业链得到优化整合。最后，一致性评价政策的实施从根本上改变了我国仿制药研究水平低、同质化竞争的现状，提高了药品质量，提升了r&d乃至整

6、个医药产业的生产技术水平，从而促进了产业技术的升级，为未来医药产业从模仿到创新的转型奠定了良好的基础。3.2.1影响范围广根据cfda的国内药品数据，截至2016年6月，中国有171，000个国内药品批准文号，108，000个国内化学品和近60，000个口服固体制剂化学品，其中大部分属于非专利药品，所有这些都需要进行一致性评估。根据cfda药品生产企业的数据，中国有5 029家药品生产企业，其中化学药品企业4 191家，化学药品制剂企业3 443家。可以说，化学药品的一致性评价涉及63%的国家药品批准文号和68%以上的药品生产企业。3.2.2时间紧迫基本药物口服固体制剂的一致性评估将于2018

7、年底前完成。其他仿制药从第一个品种通过一致性评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价。为了首先通过一致性评估，并充分利用市场，大多数企业将同时开始基本药物和非基本药物的一致性评估。因此，预计2016年至2020年，我国近6万种化学药物口服固体制剂中的大部分将完成一致性评价。剩下的近40，000种其他剂型将在几年内完成。3.2.3大额投资与牛在日本“仿制药质量一致性再评价项目”中强调体外溶出曲线评价不同，为实现药物一致性和药物一致性，有必要进行全面深入的对比研究。这与美国仿制药的一致性评估有些相似2-3。药物一致性研究包括处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药物指标的比

8、较研究，以及固体制剂溶出曲线的比较研究。医学共识包括生物等效性研究和临床研究。除少数基于生物等效性分类系统(1类和3类)的药物可免于生物等效性试验外，大多数药物需要进行生物等效性研究，甚至许多药物因为找不到参考制剂而需要进行临床工作。3.3促进化学药品的出口，增强国际竞争力根据国际监测系统global medicines use in 2020outlook and implications报告，2015年全球药品市场为10，690亿美元。据工业和信息化部医药行业统计，2014年，中国医药行业规模以上企业主营业务收入24553.16亿元，规模以上企业出口交货值1740.81亿元，医药产品出口值

9、549.6亿美元。中国医药产品的出口值仅占世界的5.1%众所周知，质量和价格是医药改革的重点。过去，改革总是集中在价格上，无论是ndrc的最高零售价格限制，投标价格，还是低价医药政策。仿制药的一致性评价是提高药品质量的关键。今后，随着国内企业仿制药通过一致性评价，达到与原研发药品和进口药品相同的质量，理论上，同质性应该在同一价格，这意味着原研发药品享有的远远超过国内仿制药同类药品价格的超国民待遇将被取消。仿制药和原药应具有相同的质量和相同的医疗保险报销价格。对于低价药品，有充分的理由通过持续评估药品质量的改善来提高药品价格。一方面，它保证了企业的适当利润，另一方面，它也保证了医院药品的短缺供应

10、。此外，通过一致性评价，意味着医院医生不必担心药品质量，药品市场集中度的提高无形中减少了企业为增加医院处方量而进行的寻租行为，有利于净化医疗环境。5思考和应对策略对我国来说，仿制药的一致性评价需要进一步完善法律制度，建立激励机制，甚至考虑在我国编写相关的橘皮书4。5.1大型企业的建议对于资本雄厚、r&d实力雄厚的企业，从品种重要性的角度来看，建议大部分bcs分类1和3的品种进行一致性评价；对于需要进行生物等效性试验或临床试验的品种，应在两种情况下进行处理。对于市场容量大的品种或本企业的第一个品种，也建议优先进行一致性评价，以抓住市场机会；对于市场容量小或对企业贡献很小的品种，考虑维持现状或战略性放弃的防御策略。从品种紧迫性的角度来看，应优先考虑基本药物和首个品种的一致性评价，其次是非基本药物和一般品种。同时，建议大型企业认真评估开展制剂出口一致性评估的可行性，将一致性评估和制剂出口注册情况与同一个药物研究和临床试验一起上报，一举两得。此外，建议大型企业重视企业间的海外并购机会，在行业改革中做大做强。5.2对小型企业的建议对于实力弱的企业，建议只选择一些市场容量大的品种或企业的主要品种进行一致性评价；至于其他品种，应根据企业的r&d人力和财力、一致性评价的难度和投入成本进行综合考虑。那些市场容量小、投资大的品种应该静观其变，