CYP2C19对波利维临床用药的影响_第1页
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文档简介

1、CYP2C19基因型对波利维用药的影响,目录,决定药物反应的因素,物竞天择,达尔文的进化论：变异是不定向的，而选择是定向的。 SNP(single nucleotide polymophism)，即单核苷酸多态 是决定个体差异的最主要的遗传基础。,SNP特点,生物进化中每100万年会有1% 的SNP产生。 人类进化到现在大概为300万 （or700万）年。人类基因组为 30亿bp，存在几百万的SNP。 按照统计学计算，人类基因组 上每隔1000bp左右就会存在一 个 SNP位点。 SNP的存在导致生物个体之间大量功能蛋白是不同的，这就导致了对药物反应的千差万别。,药物代谢的速率与效应在人群中千

2、差万别,药物代谢酶的基因多态性！,Metabolism,个体化用药,药品说明书FDA确认的与基因多态性,目录,细胞色素P450酶系,在众多药物代谢酶中，CYP450酶起着非常重要的作用，它可代谢降解大约 40% 50%的药物； 已确定357个CYP450基因，可分为18个家族和42个亚家族，共调控 180 多种人类CYP450 亚型蛋白质； 参与药物代谢的酶类约30多种，主要包括 CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19 和 CYP2C9；,CYP2C19基因多态性,药物代谢酶P450家族中的一员； 存在于肝脏微粒体内，许多内源性底物、环境污染物以及临床上的治疗药物都由其催化代谢； CYP2

3、C19 基因多态性是导致CYP2C19药酶活性个体差异，进而引起个体间和种族间对同一药物表现出不同代谢能力的原因之一。,CYP2C19等位基因分布频率,药物代谢酶基因型和效应,药物应用实例氯吡格雷,作为一种新型的血小板聚集抑制剂，广泛应用于心血管疾病的防治，以其卓越的安全性和有效性很快风靡全球，但是近期研究发现 好药也有它的烦恼！,【药物名称】氯吡格雷 【商品名】波立维,氯吡格雷是一种前体药物，只有通过机体的代谢才会产生抗凝血的生物活性，在被肝酶CYP2C19代谢转化为其活性形式之前，该药品不具有抗血小板凝集的作用 ！,CYP2C19,美国FDA建议患者服用波立维前 需检测CYP2C19基因型

4、,“氯吡格雷在慢代谢型患者体内不能产生有效的抗血小板作用，从而使这类患者无法从该药中获益”,华人慢代谢型占14%,美国FDA警告氯吡格雷与奥美拉唑的相互作用,奥美拉唑可抑制药物代谢酶CYP2C19，该酶能将氯吡格雷转换成活性代谢产物。 在氯吡格雷和奥美拉唑联合用药组的患者中，氯吡格雷对血小板的效应降低多达47%。,不同CYP2C19基因型对氯吡格雷代谢参数的影响,CYP2C19基因型对氯吡格雷在治疗中的影响,CYP2C19基因型对氯吡格雷在治疗中的影响,CYP2C19基因型对氯吡格雷在治疗中的影响,FDA黑格警示2010.3,给药方案,FDA建议医生在给患者使用氯吡格雷前进行CYP2C19基因型检测，从而确定患者是否为慢代谢型。对于氯吡格雷慢代谢型患者采用其他抗血小板药物或增加用药

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